感染性休克抗真菌治疗.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,-,*,-,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,-,*,-,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,目 录,-,1,-,Kollef M,Micek S,Hampton N,et al.Clin Infect Dis.2012;54(12):1739-46.,-,2,-,重症脓毒血症和感染性休克,高死亡率,重症脓毒血症和感染性休克,是入住,ICUs,及,ICUs,死亡的主要原因,Kollef M,Micek S,Hampton N,et al.Clin Infect Dis.2012;54(12):1739-46.,严重脓毒血症和感染性休克,院内死亡率可达,30%-50%,不恰当抗感染起始治疗,导致死亡风险增加,不恰当抗感染起始治疗的定义,缺乏对分离出的致感染菌株体外活性的治疗,不恰当抗感染起始治疗可导致治疗失败和不良预后,患有血流感染、肺炎和严重脓毒血症或者感染性休克患者接受不恰当抗感染起始治疗的死亡风险增大,Kollef M,Micek S,Hampton N,et al.Clin Infect Dis.2012;54(12):1739-46.,-,3,-,研究设计及目的,验证念珠菌所致感染性休克抗菌治疗的恰当性,了解恰当抗菌治疗,和其他潜在可调治疗流程,对念珠菌所致感染性休克患者预后的影响,Kollef M,Micek S,Hampton N,et al.Clin Infect Dis.2012;54(12):1739-46.,-,6,-,本研究旨在,单中心、回顾性队列研究,研究设计,研究对象,华盛顿大学医学院城市教学医院超过,9,年的数据,自动化住院医学病历、微生物学数据库和药学数据库,入选患者：,感染性休克,血培养念珠菌阳性,住院患者,排除接受舒适护理和有不当复苏的患者,研究经华盛顿大学医学院人类研究委员会批准,Kollef M,Micek S,Hampton N,et al.Clin Infect Dis.2012;54(12):1739-46.,-,7,-,数据采集,基线特征,年龄、性别、种族、体重指数,并发症和疾病严重程度,APACHE II,评分,(,急性生理评分及慢性健康评分,),自血培养阳性后,24,小时内的临床数据,感染相关特征,感染源、病原体种类、抗生素暴露、感染源控制,相对于感染性休克发作的抗真菌治疗时间,Kollef M,Micek S,Hampton N,et al.Clin Infect Dis.2012;54(12):1739-46.,-,8,-,检测变量,其他相关变量,休克发生,24,内的静脉注射总量、红细胞输血,重组人活化蛋白,C(drotrecogin,),糖皮质激素或粒细胞集落刺激因子,主要预后变量,全因院内死亡率,Kollef M,Micek S,Hampton N,et al.Clin Infect Dis.2012;54(12):1739-46.,-,9,-,相关定义,器官数据,心、肺、肾、骨髓,(,血液学,),、脑、肝脏,念珠菌所致感染性休克患者,自血培养念珠菌阳性标本采集起,24,小时内启用血管加压素且不存在其他致感染性休克可能因素的患者,排除血培养念珠菌阳性采集,24,小时后再启用血管加压素的患者,Kollef M,Micek S,Hampton N,et al.Clin Infect Dis.2012;54(12):1739-46.,-,10,-,相关定义,恰当抗菌治疗,抗菌治疗包括直接抗念珠菌感染的药物，且在感染性休克发生后,24,小时内使用,抗真菌治疗的时间选择,取决于自感染性休克发生至首次静脉抗真菌治疗,感染性休克发生,血管加压素的启用,恰当感染源控制,清除所有感染性休克发生,24,小时内存在的可导致念珠菌感染的中心静脉导管、记录的囊肿或其他液体引流的手术或放射性操作,Kollef M,Micek S,Hampton N,et al.Clin Infect Dis.2012;54(12):1739-46.,-,11,-,统计分析,连续变量以平均值,标准差的表示,采用,t,检验比较正态分布的数据,采用,Mann-Whitney U,检验分析非正态分布的数据,分类数据以频数分布表示,卡方检验用于确定组间差异的存在,多元逻辑回归分析以确定院内死亡相关因子,Kollef M,Micek S,Hampton N,et al.Clin Infect Dis.2012;54(12):1739-46.,-,12,-,目 录,-,13,-,Kollef M,Micek S,Hampton N,et al.Clin Infect Dis.2012;54(12):1739-46.,念珠菌所致的感染性休克患者,的住院死亡率高达,69.2%,共计纳入,224,名念珠菌所致的感染性休克患者,其中，,155,名患者,(69.2%),于住院期间死亡,Kollef M,Micek S,Hampton N,et al.Clin Infect Dis.2012;54(12):1739-46.,-,14,-,69.2%,患者,(n=155),住院期间死亡,院内死亡率,与年龄、心衰、,APACHE-,、白蛋白相关,存活,(n=69),死亡,(n=155),P,值,年龄,(,年,),57.0 15.7,63.4 14.4,0.003,男性，,n(%),38(55.1),90(58.1),0.676,体重指数，,kg/m,2,27.9 7.0,27.4 7.6,0.647,淋巴瘤,/,白血病，,n(%),2(2.9)/3(4.3),12(7.7)/13(8.4),0.236/0.402,转移性实体细胞瘤，,n(%),6(8.7),29(18.7),0.057,器官移植，,n(%),2(2.9),7(4.5),0.725,肝硬化，,n(%),6(8.7),23(14.8),0.206,充血性心衰,级，,n(%),5(7.2),30(19.4),0.021,COPD,，,n(%),20(29.0),36(23.6),0.358,终末期肾病，,n(%),7(10.1),15(9.7),0.914,创伤,/,急诊手术，,n(%),11(15.9),18(11.6),0.373,APACHE-,评分,24.8 3.4,28.7 3.6,0.001,白细胞计数，,(10,9,/L),17.2 12.4,18.1 19.6,0.712,血清白蛋白,(g/dl),2.6 0.6,2.4 0.7,0.020,Kollef M,Micek S,Hampton N,et al.Clin Infect Dis.2012;54(12):1739-46.,-,15,-,除心血管功能不全外，院内死亡率,与其他继发性器官功能不全均相关,继发性器官功能不全,n(%,）,存 活,(n=69),死 亡,(n=155),P,值,心血管,69(100.0),155(100.0),1.000,肾脏,19(27.5),104(67.7),0.001,呼吸系统,30(43.5),136(87.7),0.001,血液系统,9(130.0),80(51.6),0.001,中枢神经系统,5(7.2),78(50.3),0.001,肝功能,7(10.1),74(47.7),0.001,凝血功能,23(33.3),101(65.2),0.001,Kollef M,Micek S,Hampton N,et al.Clin Infect Dis.2012;54(12):1739-46.,-,16,-,院内死亡率与,棘白菌素治疗、治疗时机、,感染源控制等因素相关,存活,(n=69),死亡,(n=155),P,值,棘白菌素类药物,53(76.8),76(49.0),0.001,氟康唑,/,伏立康唑,13(18.8),25(16.1),两性霉素,3(4.3),13(8.4),未治疗,0(0.0),41(26.5),24,小时内治疗,68(98.6),112(72.3),0.001,粒细胞集落刺激因子,2(2.9),19(12.3),0.026,感染源控制不充分,1(1.4),61(39.4),0.001,机械通风,34(49.3),143(92.3),0.001,输红细胞,28(40.6),123(79.4),0.001,总晶体溶液,4.3 1.3,4.9 1.5,0.001,Kollef M,Micek S,Hampton N,et al.Clin Infect Dis.2012;54(12):1739-46.,-,17,-,休克发生,24,小时内接受恰当的抗真菌治疗,显著提高患者生存率,Kollef M,Micek S,Hampton N,et al.Clin Infect Dis.2012;54(12):1739-46.,-,18,-,发生低血压至首次治疗的时间,与院内死亡率无关,Kollef M,Micek S,Hampton N,et al.Clin Infect Dis.2012;54(12):1739-46.,-,19,-,24,小时内抗真菌治疗,+,+,-,-,感染源控制充分,+,-,+,-,P0.001,Kollef M,Micek S,Hampton N,et al.Clin Infect Dis.2012;54(12):1739-46.,-,20,-,例数,(n),142,38,20,24,恰当的抗真菌治疗,+,感染源控制,显著降低院内死亡率,院内死亡率的独立风险因素,校正风险比,95%CI,P,值,转移性实体细胞瘤,60.01,2.9812.10,0.010,充血性心衰,级,4.95,2.539.68,0.017,APACHE,评分,(,增加,1,分,),1.37,1.261.48,0.001,感染源控制不充分,77.40,21.52278.38,0.001,红细胞输血,6.49,4.0610.38,0.001,血清白蛋白,(,增加,1g/dl),0.42,0.300.59,0.012,抗真菌治疗延迟,33.75,9.65118.04,0.005,Kollef M,Micek S,Hampton N,et al.Clin Infect Dis.2012;54(12):1739-46.,-,21,-,多因素分析结果显示：,感染源控制不充分和抗真菌治疗延迟是院内死亡率最重要的危险因素,总 结,念珠菌所致的感染性休克患者中，院内死亡率高达,69.2%,及时恰当的抗,真菌,治疗，特别是起始棘白菌素类药物治疗,显著提高念珠菌所致感染性休克患者的生存率,延迟治疗与感染源控制不充分显著增加院内死亡风险,基于,此研究的结果，作者,建议：,对于,具有念珠菌感染风险的感染性休克患者,，,应采取早期经验性治疗,/,抢先治疗策略,。,Kollef M,Micek S,Hampton N,et al.Clin Infect Dis.2012;54(12):1739-46.,-,22,-,