第7章-----抗胆碱酯酶药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第七章 抗,胆碱酯酶,药,（anticholinesterase agents）,易逆性：,一般特性,(了解),新斯的明,常用药(,掌握,),毒扁豆碱,加兰他敏,其它药,(自学),难逆性：有机磷酸酯类农药（自学）,眼,M样作用,缩瞳,调节痉挛,平滑肌,胃肠(+),血管(-),心肌,较,弱,腺体,(+),N样作用,N,2,-R(+),骨骼肌(+),中枢作用,治疗量(+),高剂量(-)/麻痹,Ach,药理作用,临床应用,(-),泌尿道(+),青光眼,术后腹气胀、尿潴留,重症肌无力,竞争性肌松药过量解救,阿尔茨海默病,阿尔茨海默,（,Alzheimers Disease,AD）也叫老年性痴呆或早老性痴呆，是一种可引起脑功能逐渐衰退的神经退行性疾病。估计全世界阿尔茨海默病发病人数高达,1000多万,。在美国，阿尔茨海默病成为仅次于心血管病、癌症和脑卒中的第四大死亡杀手。定故,9月21日“世界阿尔茨海默日”,其逐渐减退的功能包括：,（1）,记忆与认知功能,-表现出记忆力下降，常常忘记包括子女等,亲朋好友的名字；不能分辨时间、季节，在熟悉的地方也发,生迷路等等。,（2）,行为精神症状,-包括幻觉、被害妄想、易激惹和攻击倾向。,（3）,日常生活能力,-随着病情发展，病人的日常生活能力逐渐丧,失，无法参与公众活动，吃饭穿衣举止失常，大小便失禁，,甚至生活不能自理。研究发现，,中枢胆碱能系统功能的显著减退,是阿尔茨海默病（AD）早期出现的主要病理变化，并且持续整个病程。运用,胆碱酯酶抑制剂,来提高AD病人的乙酰胆碱水平，是目前唯一被普遍认可的药物治疗手段。如：他克林、donepezil、,rivastigmine(艾斯能，重酒石酸卡巴拉汀)、,加兰他敏),新斯的明,(neostigmine),体内过程,1、本品具有,季胺,基团，不通过血脑屏障，,无中枢作,用,；不透过角膜，对眼睛无明显作用。,2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以,上。临床可采用,皮下或肌肉,注射，静脉注射有一定,危险性。注射后5-10min起作用，维持,2-4h,。,3、部分被血浆胆碱酯酶水解、部分肝代谢，50%以原,形肾排。,药品名：新斯的明 Neostigmine别名：普洛色林，Proserin性状：白色结晶性粉末，无臭，苦味。在水中极易溶,解，在乙醇中易溶。制剂：片剂：每片15mg。,注射液：每支05mg(1ml)；1mg(2ml)。,1药物治疗：（1）抗胆碱脂酶类药物：,如口服,吡啶斯的明,，,溴化新斯的明,。（2）极化液加新斯的明0.5-2.0mg，地塞米松5-15mg静,滴1次/日，10-12次为一疗程。（3）免疫抑制剂：根据免疫功能情况分别应用：如口,服强的松。静滴环磷酰胺。硫唑嘌呤。2胸腺治疗：可考虑胸腺切除术，或钴60作放射源行胸,腺放射治疗。3血液疗法：有条件时可使用血浆替换疗法。,经典药利薄导致无人生产 救命药断档急煞众大夫,新华网（2002-04-16 07:40:26）,新斯的明注射液每支只售价0.63元，但它是,重症肌无力,患者的救命药。然而目前这种药已经在北京药品批发市场断档半年了。,昨天北京儿童医院神经内科主任医师邹丽萍致电本报：“我们库存的新斯的明也快用光了，,能不能帮我们向社会呼吁一下，看谁能援助我们一下。”,不良反应,胆碱能危象,(cholinergic crisis)：过量出现恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。,应洗胃、早期维持呼吸，并常规给予,阿托品,对抗之。,【禁忌证】,(1)过敏体质者禁用。,(2),机械性肠梗阻或尿道梗阻,及哮喘病人禁用。,(3)心率减慢、血压下降、迷走张力高和帕金森症等,慎用。,毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine),来源 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现,已人工合成。,特点,水溶液,刺激性大,、不稳定，药液为棕色，易氧化成,红色，使疗效减弱，用棕色瓶保存。,为叔胺类化合物，易透过,角膜,及血脑屏障。,主要用于治疗,青光眼,，但不作首选药，,作用较毛果,芸香碱快、强、持久,，可维持1-2天。,局部刺激性大,，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起,头痛,，,长期用药，病人不易耐受；进入,中枢,小剂量兴奋，大剂量抑制；,吸收后,全身毒性反应严重，,对,M,、,N,受体兴奋作用选择性差，副作用大，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹，用时应,压迫内眦,。,了解,:,【,用法和用量,】,晚上临睡前点眼，涂于眼睑内，,一般白天用毛果芸香碱，晚上用本品,。或遵医嘱。,【,禁忌,】,葡萄膜炎，新生血管性青光眼、周边部视网膜病变、视网膜脱离，严重哮喘，支气管阻塞等患者禁用。,【,注意事项,】,1.,消化道溃疡，泌尿道阻塞，急性心衰，甲亢，低血压，帕金森病等患者慎用。,2.,长期应用本品可对黑皮肤患者的眼睑起脱色素作用。,毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别,毛果芸香碱,毒扁豆碱,作用,：,作用机理,用途,起效,作用维持,刺激性,浓度,性质,不良反应,降低眼内压,(+)虹膜括约肌MR,直接作用,青光眼,30-40min,4-8 h,弱,12%,稳定,调节痉挛,降低眼内压,(-)AChE,间接作用,青光眼,5 min,1-2天,强,0.05%,不稳定，易分解，,避光保存,调节痉挛,双眼去除动眼神经后，左眼滴毛,果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，,你认,为哪只眼的瞳孔会缩小？,兔,加兰他敏(galanthamine),特点：,抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于,脊髓灰质炎(小儿麻痹症)后遗症,的治疗，以改善肌无力症状；也用于,重症肌无力,及非去极化肌松药中毒的解救；,阿尔茨海默病。,科属:,石蒜科,胆碱酯酶(cholinesterase,ChE,)(了解）,真性胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶，,acetylcholinesterase,AchE,),ChE,假性胆碱酯酶(丁酰、苯甲酰胆碱酯酶，,pseudocholinesterase),存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠;,(,2)对ACh特异性低，也可水解其他胆碱,酯类，如琥珀胆碱,先天性缺少PchE的人琥珀胆碱易中毒。,Glu:谷氨酸,Ser:丝氨酸 His:组氨酸,AchE存在于,胆碱能N末梢、突触间隙。,一个酶分子,可水解6,10,5,分子的,Ach。,结合,释放胆碱,复活,常用抗AChE药用途的比较,青光眼,毒扁豆碱,地美溴铵,新斯的明,吡斯的明,重症肌,无力,腹气胀,尿潴留,+,其他,24h高峰，维持9天，,无晶体青光眼。,非除极化型肌松药中毒,非除极化型肌松药中毒,药 名,青光眼,重症肌,无力,腹气胀,尿潴留,其 它,依酚氯铵,安贝氯铵,加兰他敏,他克林,诊断或,鉴别诊断,起效快,维持短，,Iv2mg,30-45秒症,状不改善再iv 8mg,症状改善舌肌无收,缩，可诊断；应准,备阿托品防中毒,不能耐受新斯的明,和吡斯的明患者,脊髓灰质炎后遗症，,非除极化型肌松药,中毒,阿尔茨海默病,中枢浓度高，阿尔,茨海默病,吡斯的明(pyridostigmine),主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和,尿潴留。,特点：,1.作用弱、起效慢、维持久(6-8h),2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。,依酚氯胺(edrophonium choride),特点：,1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作用快、强、,短。5-15min后作用消失，故不作为治疗用药，用于,诊断,重症肌无力。,2、,方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，30-45秒后未见,药效，再静脉注射8mg，出现短暂肌肉收缩而未见舌,肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出,现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以,防毒性反应。,安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁),特点：,抗AchE作用持久，主要用于,重症肌无力,的治疗，特别是不能耐受新斯的明或,吡斯的明,的患者。,地美溴铵(demecarium bromide),特点：,抗AchE作用快、持久，滴眼后15-60Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1周或9天以上。主要用于,青光眼,治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。,他克林(tacrine),特点：,1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度,及个体差异均较大。,2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时间较长，主要,用于治疗,阿尔茨海默病,(Alzheimer,s disease，,老年痴呆病)，使患者认识能力，定向能力改善，以,改善认识能力明显。对轻中度患者较好。,3、本品最常见和最严重的毒性为,肝毒性,，使ALT高，如,出现黄疸时，应立即停药。,插入一只兔,表7-2 常用抗ChE药用途的比较,