流行病-临床试验设计.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,复习相关内容:,临床试验设计的基本原理,临床试验设计的三要素,临床试验设计的三原则,临床试验设计的评价方法,课题名称:,左旋吡喹酮与吡喹酮一剂疗法,治疗血吸虫的临床疗效分析,吡喹酮是目前我国治疗日本血吸虫病的首选药物，具有疗效高、毒性低、抗虫谱广、安全、可靠等特点。,常用剂量为60mg/kg，疗程为12天，疗效可达90%。,吡喹酮由左旋及右旋异构体各半混合组成，经动物试验证实,其有效杀虫成分为左旋体，,右旋体杀虫作用甚微。左旋吡喹酮经药理和动物试验证明有效率达95%。,为进一步,比较左旋吡喹酮与吡喹酮,对人类早期,慢性,日本血吸虫病,疗效上的差异,，进而选择更佳药物，以推广应用，故设计此方案进行临床疗效考核。,研究方案,试验采用随机分组作,随机对照试验,研究；,研究对象,试验在血吸虫病,高流行区,进行。,通过人群筛查，以反复粪孵证实，临床检查确定的无并发症的慢性早期患者。,对普查筛选出来的病例，按性别、年龄与感染度等重要影响预后因素进行,分层随机抽样,，共获得,367,名,患者，详见表,1,和表,2,。,按,421,的比例分组，共治疗观察了左旋吡喹酮组,245,例，吡喹酮组,122,例，安慰剂组,71,例。,组别,例数,男,女,成年人,儿童,左旋吡喹酮,245,112,133,158,87,吡喹酮,122,59,63,86,36,安慰剂,71,33,38,51,20,合计,438,204,234,295,143,表1 血吸虫病患者性别、年龄构成情况,性别构成组间比较：,X,2,=0.23，,P=,0.89,年龄构成组间比较：,X,2,=2.11，,P,=0.35,组别,例数,感染度（毛蚴只数/30g粪）,5,59,1014,1519,20,左旋吡喹酮,245,66,38,35,20,86,吡喹酮,122,38,22,18,16,28,安慰剂,71,17,12,12,7,23,合计,438,121,72,65,43,137,表2 血吸虫病患者感染度构成情况,感染度构成组间比较：,X,2,=7.43，,P,=0.49,研究因素（干预措施）,药物剂量均为,30,mg/kg，,一剂口服；,为限制沾染和干扰的发生，获得较好的依从性，对所有随机抽取的研究对象均采用送药上门，一次口服疗法，并看着病人服下。,结局效应,效应指标,粪孵虫卵阴转率（三送三检）；,结果判断,阳性为无效（三次检验中出现一次或一次以上阳性者为阳性）。阴转者为有效（三次检验都是阴性则为阴转者）。,观察方法,治疗后,3,个月及,6,个月分别检查其粪孵阴转率，见表,3-5,。,副作用的观察,该药仅有很轻微的头昏、腹痛、恶心、腹胀等副作用。,失访情况,失访率均未超出,10%,。,组别,治疗后粪便检查结果,治疗3个月后,治疗6个月后,例数,转阴数（%）,例数,转阴数（%）,左旋吡喹酮,230,196（85.2）,228,200（87.7）,吡喹酮,115,83（72.1）,110,81（73.6）,安慰剂,65,25（38.4）,63,19（30.1）,合计,410,304（74.1）,401,300（74.8）,表3 治疗3个月与6个月后粪孵复查结果,治疗3个月后组间阴转率比较：,X,2,=58.12，,P,0.0001,治疗6个月后组间阴转率比较：,X,2,=86.90，,P,0.0001,组别,治疗3个月后,轻度感染,重度感染,例数,转阴数（%）,例数,转阴数（%）,左旋吡喹酮,93,80（86.0）,137,116（84.7）,吡喹酮,54,39（72.2）,61,44（72.1）,合计,147,119（81.0）,198,160（80.8）,表4 不同感染度患者治疗3个月后粪孵复查结果,组别,治疗6个月后,轻度感染,重度感染,例数,转阴数（%）,例数,转阴数（%）,左旋吡喹酮,92,82（89.1）,136,118（86.7）,吡喹酮,51,38（74.5）,59,44（72.9）,合计,143,120（83.9）,195,161（82.1）,表5 不同感染度患者治疗6个月后粪孵复查结果,研究结论：,左旋吡喹酮疗效明显优于吡喹酮，且副作用轻微，适合大规模普治应用。,附：,防治性研究评价,的参考标准,一、是否真正随机分配,这是决定防治研究的结果是否真实的最关键问题；,强调随机对照试验结果的真实性和可靠性，并不排斥其他非随机试验的结果，但在判定和解释结果时，其治疗效果的真实性有所差别。,（随机、对照）,二、是否观察和报告了全部临床有关的结果,为更好地评价和应用防治性研究结果，应报告防治措措施产生的正、反两方面的作用，即产生的效益和危害。,另外，测量结果时是否采用盲法亦具有重要的价值。,（盲法观察、结局效应）,三、是否对被研究对象有明确的限定,这是防治性研究能否正确被应用的重要环节。,根据研究对象选择的纳入和排出标准，可知道研究对象的临床特点或类型，如应用此结果于相似的患者，应获得相同的结果。,但要注意的是对研究对象愈加限定，就越会影响用于一般患者的外推。,（研究对象）,四、是否注意了统计学的和临床的重要意义,统计学意义主要是评价实验组与对照组间出现的差异，是否来自防治措施本身的作用，其来自单纯机遇影响的可能性有多大。统计学差异的显著性并不表明临床疗效差异大小，它只评价这种差异的真实程度。,临床意义除考虑防治措施产生的效果大小外，亦从药物价格的高低、副作用出现的频率及严重性等进行评价。防治性研究的结果必须具有明确的临床意义，才能具有实际的应用价值。,（结果分析、实用性）,五、防治性措施的具体内容是否明确可行,防治性结果能否正确应用，要求对措施的内容和方法作尽可能详细的描述，如有关药物治疗的剂型、剂量、给药途径、疗程，以及相关的配套治疗。,（研究因素-干预措施）,六、报道的结果是否包括了全部纳入的病例,要求失访的比例不能超过10%，如超过20%，则最终结果可能完全失去真实性。,（结局效应）,以上六条标准，其重要性顺序递减。,评价结果的,真实性,：第1、4、6条；,评价结果的,重复性,：第2、3、4、5条。,1、患者接受不同防治措施是否真正随机？,是。且组间可比性较高。,2、是否报道了全部临床结果,本文主要观察结果是粪孵阴转率，作者报道了治后3个月、6月的阴转率。对寄生虫病治疗考核的远期效果，一般以6个月为主，时间太长，有重复感染可能。,作者还报道了不同感染度患者的治疗效果；,另外，也报道了药物的主要副作用和对血象、肝肾功能的影响。,不足,但原文中，作者未对全部病例的副作用进行说明，且对指标实验室检查的可靠性未作说明。,但措施施加和效应观察是否执行了盲法，未作说明。,3、是否对被研究对象有明确的限定？,作者对研究对象的选择有明确的纳入标准，即在高流行区，通过人群筛查，以反复粪孵证实，临床检查确定的无并发症的慢性早期患者。,试验对象来自普通人群，包含不同类型，其研究结果能适用于实际人群情况。,不足,但本实验研究对象的数量未达到要求（单组328人），且各组人数不相等。,4、有关统计学上及临床上的重要意义是否考虑？,研究结果均进行了统计学处理，效果差异有统计学意义。,此药物使用剂量小，方法简便，仅需1次口服，仅有轻微的副作用，具有重要的临床价值。,不足,但未说明左旋吡喹酮的生产成本；,另外应再用吡喹酮60mg组进行对比，将能看出其疗效差异是单纯剂量关系或剂型改变所致。,5、防治性措施的方法能否用于实践？,该措施为口服制剂，剂量小，一次服用，如生产成本较吡喹酮高得不多，则具有很好地推广价值。,6、报道的结果是否包括了全部纳入的病例？,不完全。但无论是3个月还是6个月，其追踪报道的人数都达到了90%以上，失访的人数很少。所以整个结果是完整的。,不足,但对副作用的观察仅有部分病例，其选择方法也未作说明。,