其他制剂生产技术子项目栓剂制备.ppt

第七章 栓剂,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。,知识目标,掌握栓剂的概念、种类及质量要求,掌握栓剂的作用特点,理解栓剂制备及处方分析,了解栓剂的质量评价,能力目标,能制备栓剂，能解释栓剂中药物的吸收途径,学习目标,子项目一 栓剂制备,第一节,栓剂的组成,子项目一 栓剂制备,常见的栓剂,子项目一 栓剂制备,各种形状的栓剂,栓剂的概念,栓剂,的分类,按腔道分,按范围分,按剂型分,肛门栓：,圆椎、圆柱、鱼雷形,阴道栓：,球形、卵形、扁鸭嘴形,尿道栓：,棒状。,局部作用、全身作用,普通栓、中空栓、双层栓,栓剂系指,药物,与适宜,基质,制成供腔道给药的固体制剂。,第一节 栓剂的组成,子项目一 栓剂制备,一、栓剂的作用特点,扩散,释放,吸收,药物扩散、溶解入直肠,分泌液,药物从,基质,中释放出来,通过,血管,、,淋巴管,进入体循环产生,全身作用,或,局部作用,子项目一 栓剂制备,直肠吸收途径,1.,局部,作用,2.,全身,作用,门肝系统,非门肝系统,淋巴系统,药物经,中、下直肠静脉、肛管静脉,，,绕过肝脏,，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门,2cm,处,药物经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收,主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用,药物经,上直肠静脉,进入门静脉，经过,肝脏代谢,后，运行全身；栓剂塞入距肛门,6cm,处。,常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用,子项目一 栓剂制备,3.,全身作用栓剂与口服制剂,比较,不受胃肠道,pH,值、酶的破坏而失活；,胃刺激性药物可直肠给药,(,降低胃肠道反应,),；,减少药物的首过消除作用及对肝毒性；,对不能口服或不愿吞服药物的成人，小儿患者给药方便；,对伴有呕吐患者的治疗是一有效途径；,缺点：,传统观念不用、成本高。,子项目一 栓剂制备,4.,影响吸收的因素,生理因素,药物的理化性质,基质,（释放）,溶解度（分泌液少）,粒径,(,非溶解性药物,),脂溶性与解离度,（吸收过程）,油脂性基质：,Ko/w,小，释放快,水溶性基质：,Ko/w,大，释放快,加入表面活性剂,子项目一 栓剂制备,吸收位置（,2cm,）,pH,（,7.4,）,粪便,保留时间,5.,栓剂的质量要求,外形完整,光滑,，无刺激性；,有适宜的,硬度,、韧性；,塞入腔道后，应能,溶化、软化、融化。,子项目一 栓剂制备,1.,基质,的要求,（理想基质条件）,2.,基质的选择原则,3.,基质的种类,二、栓剂的基质,子项目一 栓剂制备,1.,基质的要求（理想基质条件）,室温下具有一定,硬度,，遇体温时能熔化、溶解或软化；,不与主药起作用，也不妨碍主药作用及含量测定；,冷却时能充分收缩，,易脱模；,无毒、无刺激性、稳定；,具有,润湿,和,乳化,的性质；,释药速度,符合治疗要求：局部作用释药慢，全身作用释药快。,子项目一 栓剂制备,2.,基质的选择原则：,全身作用,栓剂，,油脂性,基质，释放药物迅速；,与药物溶解性,相反,，药物释放,，吸收,；,基质,pH,有利于药物保持,非解离,状态；,表面活性剂,增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，药物释放,，吸收,。,子项目一 栓剂制备,3.,基质的种类,（,1,）油脂性基质,要求：,酸价,0.2,皂化价,200-245,碘价,7,（,2,）水溶性基质,1.,可可豆脂,2.,乌桕脂,3.,香果脂,4.,半合成脂肪酸甘油酯,1.,甘油明胶,2.,聚乙二醇（,PEG,）,二、栓剂的基质,多用于阴道栓剂，有弹性不易折，体温下不熔化，入腔道后能软化并缓溶于分泌液，使药效缓和持久。,常用以水,:,明胶,:,甘油,=10:20:70,梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体,(,常温,).,A,性质稳定不易酸败、无刺激性可与大多药物配伍,B mp30-35,，,25,开始软化、体温时迅速熔化,C,同质多晶体：,、,、,mp,分别为,22,、,34,、,18,子项目一 栓剂制备,酸价,碘价,皂化价,中和,1g,脂肪油或其它类似物中含有的游离脂肪酸所需,KOH,的,mg,数。,（酸价高，质量差）,100g,油脂吸收,I,2,的克数（碘价高，则不饱和键多，易氧化）,水解,1g,油脂所需要,KOH,的,mg,数。（说明油的种类和纯度,油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量的多少）,4.,概念,子项目一 栓剂制备,第二节,栓剂的制备及质量检查,子项目一 栓剂制备,第二节 栓剂的制备及质量检查,一、栓剂的制备,栓剂的制备,（生产机器）,热熔法,冷压法,搓捏法,脂肪性,基质,三者均可,水溶性,基质,热熔法,应用最广泛,主要用于油脂性基质栓剂。冷压法避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降。,子项目一 栓剂制备,栓模 扁鸭嘴形,外形,:,圆锥形,鱼雷形,鱼雷形栓剂栓模,圆锥形及扁鸭,嘴形栓剂栓模,仪器设备,置换价,（,DV,，,displacement value,）,定义,计算,药物的,重量,与,同体积基质重量,的,比值,称为该药物对基质的置换价。,G,：纯基质平均栓重,M,：含药栓的平均重量,W,：每个栓剂的平均含药重量,W,G-,（,M-W,）,DV=,子项目一 栓剂制备,常用药物的可可豆脂置换价,硼酸,1.5,蓖麻油,1.0,没食子酸,2.0,盐酸可卡因,1.3,鞣酸,1.6,鱼石脂,1.1,氨茶碱,1.1,盐酸吗啡,1.6,巴比妥,1.2,薄荷油,0.7,次碳酸铋,4.5,苯酚,0.9,次没食子酸铋,2.7,苯巴比妥,1.2,樟脑,2.0,水合氯醛,1.3,子项目一 栓剂制备,计算：,某车间欲制备鞣酸栓剂,10000,粒，每粒含鞣酸,0.2g,，用可可豆脂作为基质，模孔纯基质重,2.0g,。,计算所需主药和基质的量？,解：,根据置换价的计算公式：,需基质的重量,x,为：,X=,（,G-W/DV,）,n,=,（,2.0-0.2/1.6,）*,10000,=18750g,栓剂的,热熔法,制备方法,栓模洗净、擦干润滑模具,基质熔融药物溶解或混悬,注模起模干燥或整理包装成品,栓剂的制备示例,化胶,注模,栓剂的制备示例,成型,拆模,栓剂的制备示例,成品,吲哚美辛栓剂,（镇痛消炎）,制备方法,称可可豆脂,于烧杯,冷却凝固,削去溢,出部分,开启模具,取出栓剂,搅拌混匀,倾入模孔,（稍溢出模口）,吲哚美辛,置换价计算可可豆脂量,40,水浴,完全熔化,膜孔涂有水性润滑剂,制得的栓剂外观应完整光洁，,有一定的硬度和韧性，,体温作用下能迅速软化熔解,栓剂的包装与贮存,1.,栓剂的,包装,2.,栓剂的贮存,一般栓剂应贮存于,30,以下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（,2-2,）保存。甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。,原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。,子项目一 栓剂制备,质量检查项目和方法,1.,重量差异,2005,版药典：取栓剂,10,粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。,外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。,栓剂中有效成分的含量，每个均应符合标示量。,二、栓剂的质量检查,子项目一 栓剂制备,2.,融变时限,测定栓剂在体温,(371),下软化、熔化或溶解的时间。,方法是：,取栓剂,3,粒，在室温放置,1,小时后，进行检查。,药典规定：,油脂性基质栓剂应在,30min,内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂应在,60min,内全部溶解。如有一粒不合格应另取,3,粒复试，应符合规定。,3.,熔点范围测定,油脂性基质的栓剂应测定其熔点范围，一般规定应与体温接近（约,37,）。水溶性基质栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。,子项目一 栓剂制备,4.,体外溶出试验与体内吸收试验,体外溶出速度试验,体内吸收试验,将待测栓剂置于透析管滤纸筒或适宜的微孔滤膜中，浸人盛有介质并附有搅拌器的容器中，于,37,每隔一定时间取样测定，每次取样后补充适量溶出介质，使总容积不变，求出从栓剂透析至外面介质中的药物量，作为在一定条件下基质中药物溶出速度的指标。,先动物试验，开始剂量不超过口服剂量，以后再二倍或三倍地增加剂量。给药后按一定的时间间隔抽取血液或收集尿液，测定药物浓度，计算出体内药动学参数，求出生物利用度。人体志愿者的体内吸收试验方法与此相同,子项目一 栓剂制备,小 结,1.,栓剂的定义、种类、质量要求,2.,栓剂的作用特点：,重点在于吸收途径,3.,栓剂的种类：,脂肪性基质；水溶性基质,4.,制备方法：,搓捏法、冷压法、热熔法,5.,置换价的含义,意义与计算方法,子项目一 栓剂制备,谢谢,