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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,免疫学概论,20,12,年,4,月,20,日,免疫学概论,免疫学发展史,免疫总论,免疫系统,免疫应答,固有免疫,免疫学发展简史,430 B.C.Thucydides,患过病者可免于再患,宋 朝 峨嵋山人痘术,(Variolation),960,年,1279,年,1798,年,Jenner Vaccination,1880,年,Pasteur,减毒鸡霍乱疫苗（,Vaccine,）,1890,年,Behring/Kitasato,抗毒素,体液免疫学说,1883,年,Metchnikoff,吞噬现象,细胞免疫学说,1905,年,Pirquet/Schick,马血清病（,Hypersensitivity,）,1945,年,Owen/Burnet,免疫耐受学说,1959,年,Burnet,克隆选择学说,Edward Jenner(1749,1823),Edward Jenner,纪念馆（原旧居）,Edward Jenner(1749-1822,年,)1749,年,5,月,17,日出生在英国西部,Giouce Stersbire,，,13,岁在,Sodbury,学医,8,年，,1792,年荣获医学博士学位。,1796,年,5,月,14,日他成功地完成了一次举世闻名的实验。他从挤奶女工接触牛痘而不生天花这一现象得到了启发，把牛痘,(cowpox),的脓泡液接种于健康的男孩，待反应消退之后再用同样方法接种天花，男孩不再发病。,1798,年他发表了开创新纪元的牛痘疫苗的报告。这一创造性的发现当时被称为,Jenner,牛痘疫苗接种，是人们与天花奋斗长达,200,年之久的最重要的武器。,1980,年,5,月,8,日在日内瓦召开的第,33,届世界卫生大会,(WHA),上宣布全球消灭天花。在免疫科学真正确立之前，,Jenner,的贡献是巨大的，所以人们通常把免疫学的起源归功于他。,巴斯德,(1822-1895,年,),是一位法国化学家、微生物学家和免疫学家。他曾定量分析酒类发酵过程中的各种物质转化与微生物生长繁殖之间的关系，证明了乳酸和酒精发酵是微生物生命活动的结果，提出加温灭菌的方法为工业微生物学和医学微生物学奠定了基础。,1880,年他发现鸡霍乱杆菌的陈旧培养物能预防鸡霍乱的感染，首先创造了减毒疫苗。为了纪念一个世纪前,Jenner,的功勋，他将这种方法称之为预防接种（,vaccination,），并将这种制剂称之为疫苗（,vaccine,）,相继他又创造了炭疽杆菌减毒疫苗，狂犬病的减毒疫苗，兴起了主动免疫的方法（,active immunization,）。,Paul Ehrlich,（德，,18541916,）是体液免疫的倡导者。他证实了毒素以及非毒素均能在体内诱发抗体产生，并且抗体能在体外中和相应的诱导原，发生凝集、沉淀等现象。由此认为抗体的形成是机体的一种免疫应答现象，主要是体液中产生了相应抗体，从而确立了体液免疫学说，他和梅契尼可夫以关于抗体形成的侧链学说共获,1908,年的诺贝尔生理和医学奖。,四个迅速发展阶段,1876年后，多种病原菌被发现，用已灭活及减毒的病原体制成疫苗，预防多种传染病，使疫苗得以广泛发展和使用。,1900年前后，抗原与抗体的发现，揭示出“抗原诱导特异抗体产生”这一免疫学的根本问题，促进了免疫化学的发展及抗体的临床应用,免疫的基本概念,传统的免疫是指机体免疫系统具有“自我识别的”功能，对自身的抗原不产生免疫应答，对外来的“非己”的抗原物质则产生免疫应答并清除之，借此保持内环境的稳定。,现代概念认为免疫不仅能识别非己的抗原物质，也能识别自身的抗原。免疫应答既对机体有利的一面，也可造成机体损伤而致病的一面,。,免疫的分类,非特异性免疫天然防御功能。皮肤，粘膜屏障，吞噬细胞作用等。,特异性免疫在个体发育过程中与非己物质接触后所产生，针对某一特定抗原物质而起作用，具有特异性，又称获得性免疫，主要包括体液免疫和细胞免疫。,免疫的三大功能,免疫防御,(Defence),免疫自稳,(Homeostasis),免疫监视,(Surveilance),免疫功能的生理和病理表现,功 能生理性（有利）病理性（有害）,免疫防御 防御病原微生物侵害 超敏反应,/,免疫缺陷病,免疫自稳 清除损伤或衰老细胞 自身免疫病,免疫监视 清除复制错误,/,突变细胞 细胞癌变、持续感染,免疫系统 一 概念,免疫系统（,immune system),主宰机体的免疫功能，是执行体液和细胞免疫功能的机构。免疫系统有精确的识别“自己”和“异己”的能力。,各种免疫细胞和免疫分子既相互协作，又相互制约，使免疫应答有一定的作用及平衡。,免疫系统还有精确的记忆功能。,免疫系统与神经、内分泌系统相互调控，制约。,免疫器官,（,一）中枢免疫器官淋巴细胞发生，发育，分化，成熟的场所,骨髓(,bone marrow)-,淋巴干细胞的发生地，,B,淋巴细胞,胸腺(,thymus)-T,淋巴细胞,（二）外周免疫器官成熟,T,、,B,细胞移居和接受抗原刺激后发生免疫应答的场所,淋巴结、脾脏、扁桃体、黏膜组织等,胸腺,胸腺是T细胞发育的主要场所。骨髓来源的前体T细胞在胸腺内环境的作用下逐步发育成熟。,外周免疫器官,外周免疫器官是成熟T细胞和成熟B细胞定居增殖的场所，也是这些细胞接收抗原刺激后发生免疫应答的场所,淋巴结、脾脏、扁桃体、黏膜组织等,免疫细胞,免疫细胞概念凡参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞均可称为免疫细胞。,1,、淋巴细胞,具有特异抗原受体，接收抗原刺激后发生活化、增殖和分化，产生特异性的免疫应答，称为免疫活性细胞，主要包括：,T,细胞,B,细胞。,NK,细胞也属于淋巴细胞系列。,淋巴细胞的分子分类,淋巴细胞 其细胞膜表面的表达不同的分子，用,分群单克隆抗体,（,cluster of differentiation,，,CD),检测这些分子时，把这些分子命名为不同的,CD,抗原,（白细胞分化抗原）,。,淋巴细胞的分子分类,根据,CD,抗原的不同从而区分淋巴细胞种类、群及其亚群。如,CD4T,细胞，,CD8T,细胞等,。,不同种类、群、亚群的淋巴细胞具有不同的,CD,抗原,，,在功能上也有不同。如：具有,TCR,2,的,T,细胞，其的,CD4,亚群具有辅佐或者诱导免疫应答的功能，（又称为,T,H,细胞）；其,CD 8,亚群具有杀伤靶细胞和抑制免疫的功能。,外周血、脾,胞质内有大量嗜天青颗粒,无需预先作用，直接杀靶细胞,表面标志,CD3,-,、,CD56,、,CD16,自然杀伤细胞（,natural killer cell,，,NK,细胞）,2,、单核,吞噬细胞系统,单核吞噬细胞系统（,monocyte phagocyte system,MPS),由血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞组成。,在不同组织中的巨噬细胞名称不一，在脾、淋巴结、胸腔、腹腔称巨噬细胞，在肝脏称枯否细胞等。,功能：,1,、吞噬消化功能吞噬消化病原、自身衰亡的细胞及损伤部分。,2,、分泌功能分泌补体，水解酶等。,3,、处理呈递抗原：激活淋巴细胞或启动特异性免疫应答（是,APC,的一种）。,4,、其他功能：杀伤肿瘤细胞，参与免疫调节。,巨噬细胞,寿命长，达数月,体大多形性,胞浆富含溶酶体,多种粘附分子,多种受体,3,、其他免疫细胞,其他免疫细胞包括 中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞等。,中性粒细胞,寿命短,体小圆形,量大更新迅速,胞质富含嗜天青颗粒和中性颗粒,MHC-I,和粘附分子,受体,4,、,APC,（抗原呈递细胞）,APC,是一组具有抗原呈递功能的细胞的总称，并非是一种独立的细胞群。,APC,分类,可分为专业性和非专业性两类,专业性,APC,分为,（,1,）,CD4,T,细胞的,APC,（富含,MHC-II,类分子，包括巨噬细胞，并指状细胞，皮肤朗格罕细胞，,B,细胞和活化,T,细胞）,（,2)B,细胞的,APC,（可结合抗原,抗体复合物或抗原抗体补体复合物，将抗原呈递给,B,细胞）,非专业性,APC,系指具有潜在呈递抗原能力的细胞，在病变的情况下能够呈递抗原。如病毒感染的组织细胞，肿瘤细胞等。这类细胞将抗原呈递给,MHC-I,类分子并表达在自身细胞表面而被,CD8+T,细胞识别。,抗原呈递细胞,Antigen Presenting Cell(APC),免疫球蛋白、补体、主要组织相容性复合体（,MHC）、,细胞因子、细胞膜表面分子（,TCR,BCR）、CD,分子、黏附分子,免疫分子：凡参与免疫应答的体液因 子均可称为免疫分子,免疫分子,细 胞 因 子,IL,（白介素）,IFN,（干扰素）,TNF,（肿瘤坏死因子）,趋化蛋白(,chemokine):C、CC、CXC、CX3C,细胞因子的主要功能,介导天然免疫：,IFN、TNF、IL-1,6,调节免疫应答：,IFN,g,、IL-2,4,12,炎症反应：促进,TNF、IL-1,6,8,抑制,TGF-,b,、IL-1,4,10,13,细胞毒作用：,IL-2、TNF,趋化因子：,IL-8、MCF、PF4,促造血因子：,IL-3,7、CSF,免疫应答,抗原,抗原识别,免疫应答,免疫效应,抗原的概念,抗原,(,antigen,，,Ag),是一种能刺激机体免疫系统发生特异免疫应答而产生抗体或致敏淋巴细胞，并与相应的抗体或致敏淋巴细胞在体内或体外发生特异性结合的物质。,特点：,1,、免疫原性刺激机体发生免疫应答的能力。,2,、免疫反应性与其抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。,具有两个特点的物质称为完全抗原。又称免疫原。,只有免疫反性不具有免疫原性的物质称为半抗原。主要为小分子物质，与具有免疫原性的蛋白质载体结合后，才具有免疫原性。,抗原分子 免疫原性的基础,1,、异物性,2,、分子量,10000,的物质免疫性很弱,3,、结构的复杂性,4,、分子构象与淋巴细胞的抗原受体相互吻合,5,、物理状态,抗原决定簇（,antigentic determinant),抗原决定簇抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团称为抗原决定簇，又称抗原表位。抗原借此与相应的淋巴细胞表面受体结合，从而激活淋巴细胞引起免疫应答。抗原借此与相应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合。,超抗原（,superantigen,SAg,）,概念：极低浓度（110,ng/ml,）,激活220,T,细胞克隆,极强的免疫应答,种类：外源性超抗原 金黄色葡萄球菌肠毒素,内源性超抗原 小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白,免疫应答概念,免疫活性细胞识别抗原，产生应答（活化、增殖、分化等）并将 抗原破坏、清除的全过程称为免疫应答(immune response)。,免疫应答过程,免疫应答基本分为三个阶段：,1,启动阶段：抗原的呈递合识别，是指,T,细胞或,B,细胞对,APC,呈递抗原的识别；,2,诱导阶段：活化、增殖和分化阶段，是抗原特异性的淋巴细胞的应答诱导过程；,3,效应阶段：效应细胞和免疫分子发挥作用的阶段,T,细胞的激活、增殖和分化,需要抗原、协同刺激分子和巨噬细胞分泌的细胞因子,过程,1,）,TCR,识别,APC,表面特定的抗原,2,）,TCR,识别抗原肽的,MHC,（主要组织相容复合物）,限制性,TCR,在识别特定的抗原肽同时，还必须识别自身,MHC,分子,通过一定的途径把信号传入,T,细胞，,T,细胞最终活化，细胞发生增殖和分化。,细胞免疫效应,致敏T细胞接触靶细胞和抗原后产社一系列的免疫反应，主要两个亚群,Td细胞分泌细胞因子；,Tc细胞特异性的杀伤靶细胞,细胞免疫的特点,1,、发生缓慢（,1,3,天）,2,、多局限于抗原散在的部位,3,、组织学变化以单个核细胞浸润为主的炎性反应,4,、浸润细胞以,T,细胞为的多种细胞,5,、过继免疫致敏淋巴细胞和巨噬细胞可被动转移给无免疫者，使其获得免疫。,B,细胞的激活、增殖和分化,活化,:,第一活化信号：,BCR,识别抗原、,第二活化信号：,CD40L:CD40 LFA-1:ICAM IL-4:IL-4R,增殖,:,T,细胞分泌的细胞因子,分化,:,浆细胞-,产生抗体,抗体主要的生物学功能,1,）与相应抗原特异性结合，如：与细菌的毒素或酶结合,2,）激活补体：,3,）促吞噬细胞对颗粒抗原的吞噬作用，,4,）穿过胎盘和粘膜,5,）调节免疫功能,非特异性免疫(,Nonspecific Immunity),固有免疫(,innate immunity)、,先天免疫,特点：,种系发育，进化形成,生来具备，应答迅速,非特异性抗感染免疫,参与特异性免疫,免疫系统进化（细胞）,吞噬细胞,NK,细胞,T/B,细胞,无脊椎动物,原生动物门,节肢动物,脊椎动物,鱼类,两栖动物,爬行动物,鸟类,哺乳动物,固有免疫的组成,屏障结构、效应分子、效应细胞,皮肤、粘膜屏障,物理屏障上皮细胞、纤毛、分泌液,化学屏障分泌液：乳酸、不饱和脂肪酸、胃酸,微生物屏障 正常菌群,内部屏障,血脑屏障,血胎屏障,效应分子,防御素,defensin,：一组耐受蛋白酶的分子，对细菌、真菌和胞膜病毒直接的杀伤作用,补体系统,细胞因子,溶菌酶,其他,效应细胞,吞噬细胞、,NK,、,g,T,、,B-1B,、上皮细胞等,非特异性免疫 特异性免疫,细胞组成,粘膜上皮细胞、吞噬细胞、,NK,、,NK1.1+T,、,B-1B,、,gd,T,T,、,B,、,APC,作用时相,即刻,96h 96h,后,作用特点,非特异，抗原识别谱广，无需克隆扩增分化即可发挥免疫反应,特异，抗原识别专一，需克隆扩增和分化为效应细胞而发挥效应,作用时间,无免疫记忆，作用时间短,有免疫记忆，作用时间长,谢谢,