药剂学第6章.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第六章 半固体制剂,第一节 软膏剂,第二节 眼膏剂,第三节 凝胶剂,第四节 栓 剂,1,第一节 软膏剂,软膏剂系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。,分类：按分散系统分为三类,溶液型软膏剂,混悬型软膏剂,乳剂型软膏剂,一、概述,2,部分软膏剂的定义,软膏剂,药物油脂性或水溶性基质,均匀的半固体外用制剂,因药物在基质中的分散状态不同,乳膏剂,药物乳状液型基质,均匀的半固体外用制剂,因基质不同,糊剂,大量的固体粉末,(25%),适宜的基质,半固体外用制剂,溶液型软膏剂,混悬型软膏剂,水包油型乳膏剂,油包水型乳膏剂,3,药物,基质,油脂性基质,水溶性基质,乳剂型基质,软膏剂的组成,4,1,、烃类：从石油中得到的各种烃的混合物,(1),凡士林,(2),固体石蜡和液状石蜡,:,用于调节稠度,（一）油脂性基质,有黄、白两种,适用于遇水不稳定的药物，仅适用于皮肤表面病变,仅能吸收,5%,的水，不适于大量渗出液的患处,可加入适量羊毛脂等吸水性较好的成分，增加吸水性,二、软膏剂的基质,5,2,、类脂类,高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，可增加油脂性基质的吸水性。,(1),羊毛脂,(2),蜂蜡与鲸蜡,二者均为弱的,W/O,型乳化剂，可在,O/W,型乳剂基质中起增加稳定性的作用。,(3),二甲硅油,常用于乳膏中作润滑剂，也常与其他油脂性原料合用制成防护性基质。,油脂性基质,其主要成分为胆固醇类的棕榈酸酯及游离胆固醇类,羊毛脂吸水性强，为,W/O,乳剂基质；,常与凡士林合用,6,肥皂类,1,、一价皂,2,、新生皂,3,、多价皂,脂肪醇硫酸（酯）钠类,十二烷基硫酸钠,（月桂醇硫酸钠）,高级脂肪酸及多元醇酯类,1,、十六醇及十八醇,2,、硬脂酸甘油酯,3,、脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类,聚氧乙烯醚衍生物类,1,、平平加,O,2,、乳化剂,OP,（二）、乳剂型基质,7,聚乙二醇类,随分子量增大，其物理状态由液体逐渐过渡到固体，常将不同分子量的聚乙二醇按适当比例混合以得到稠度适宜的基质,(,三,),、水溶性基质,8,三、软膏剂的附加剂,1,、抗氧剂,2,、防腐剂,杀菌剂：杀灭微生物,抑菌剂：,抗氧剂,还原剂,辅助剂,9,(,一,),制备方法及设备,制备方法,研磨法,熔融法,乳化法（生产录像）,四、软膏剂的制备,10,药物不溶于基质或基质的任何成分,药物可溶于基质某组分,药物可直接溶于基质中,半固体黏稠性药物,药物有共熔性成份共存,中药浸出物为液体,(,二,),药物加入的一般方法,11,主药含量测定,物理性质的测定,刺激性,稳定性,药物释放度及吸收的测定,五、软膏剂的质量检查,12,物理性质的测定,熔程,软膏剂的熔程以接近凡士林的熔程为宜。,粘度和流变性测定,用流变仪和粘度计测定,测定的意义：可进行质量监控、可了解影响制剂质量的因素、可了解是否取用与使用方便、可了解基质稠度与释放速度的关系。,13,药物释放度及吸收的测定,释放度检查法：,表玻片法、渗析池法、,圆盘法,体外试验法,离体皮肤法,半透膜扩散法,凝胶扩散法,微生物法,体内试验法,14,眼膏剂,眼用乳膏剂,眼用凝胶剂,眼膏剂的制备,眼膏剂的质量检查,第二节 眼膏剂,15,眼膏器具与包装材料处理,眼膏剂的基质,眼膏剂的制备,一、眼膏剂的制备,常用基质由,8,份凡士林、,1,份羊毛脂和,1,份液状石蜡混合而成，根据气温，可调整液状石蜡的用量。,必须采用无菌操作法。当药物不溶于基质时，应将其粉碎成能通过九号筛的极细粉，以减轻对眼睛的刺激性。,眼膏剂的配制用具及包装材料都要进行灭菌处理。,16,可见异物、金属性异物,粒度,沉降容积比,重量差异,装量,微生物限度,二、眼膏剂的质量检查,17,处方 乙基吗啡,0.1g,眼膏基质 适量,共制,100g,制法 取乙基吗啡置于无菌乳钵中，加,10ml,注射用水溶解后，加入适量基质研磨吸收，再逐渐加入其余基质，研匀即得。,分析,本品可增加血流和淋巴循环，促进角膜混浊的吸收，用于实质性角膜炎及角膜混浊等。,【,实例分析,】,乙基吗啡眼膏（狄奥宁眼膏）,18,第三节 凝 胶 剂,凝胶剂系指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。,乳胶剂,胶浆剂,混悬型凝胶剂,一、概述,19,凝胶剂,分类,单相凝胶,(,外用,),双相凝胶,(,内服,),：,油性凝胶,水性凝胶,如氢氧化铝凝胶,20,特点：易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，黏滞度小，有利于药物的释放。但润滑性较差，易失水，易霉变。,二、水性凝胶基质,卡波普,纤维素衍生物,卡波普,21,处方 卡波普,940 10g,乙醇,50g,甘油,50g,聚山梨酯,80 2g,羟苯乙酯,1g,氢氧化钠,4g,纯化水 加至,1000g,制法 将卡波普与聚山梨酯,80,及,300ml,纯化水混合，氢氧化钠溶于,100ml,水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入搅匀，加纯化水至全量，搅匀，即得。,【,实例分析,】,卡波普水性凝胶基质,22,水性凝胶剂的一般制法为：,水溶性药物先溶于部分水或甘油中，必要时加热以加速溶解；,处方中其余成份按基质配制方法制成水性凝胶基质,再与药物溶液混匀并加水至全量即得；,不溶于水的药物，可先用少量水或甘油研细、分散后，再加入基质中搅匀即得。,三、水凝胶剂的制备,23,吲哚美辛,10g,交联型聚丙烯酸钠（,SDBL400,）,10g,聚乙二醇,4000,(PEG,4000,),80g,甘油,100g,苯扎溴铵,8g,纯化水 加至,1000g,制法,取,PEG,4000,和甘油置烧杯中微热至完全溶解，加入吲哚美辛混匀，,SDBL400,加入,800ml,水在乳钵中研匀后，将基质与,PEG,4000,、,甘油、吲哚美辛混匀，加入苯扎溴铵，搅匀，加水至,1000g,，,搅匀即得。,【,课堂,活动,】,吲哚美辛凝胶剂制备,24,【,课堂活动,】,根据吲哚美辛凝胶剂制备，分析讨论：,（,1,）分析处方中各成分的作用，并且说明本品的临床应用；,（,2,）本品采用何法制备，制备中操作要点。,（,1,）本品可消炎止痛，用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风等。,（,2,）处方中,PEG,为透皮吸收促进剂，可使其经皮渗透作用提高,2.5,倍；甘油为保湿剂；苯扎溴铵为防腐剂。,25,第四节 栓剂,栓剂系指将药物和适宜的基质制成的具有一定形状的供腔道给药的固体形外用制剂。,常温下为固体，塞入人体腔道后，在体温下迅速软化、熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物。,产生局部或全身作用。,一、概述,26,常见的栓剂,第七章 栓剂,27,28,栓剂因使用的腔道不同而有不同的名称，常用的有直肠栓和阴道栓。,局部应用：消炎、局部麻醉、杀菌等,全身应用：解热镇痛药、抗生素类药、副肾上腺皮质激素类药、抗恶性肿瘤治疗剂等。,29,二、栓剂的处方组成,栓剂主要由药物和基质组成,（一）药物,可溶于基质中，也可混悬于基质中,药物应事先粉碎，全部能通过六号筛,根据施用腔道和使用目的，制成不同形状,30,（二）、基质,优良基质的特点,室温下具有适宜的硬度，体温下易软化、融化。,具有润湿或乳化能力,不因晶形的软化而影响栓剂的成型,熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价在,0.2,以下，碘价低于,7,。,易于脱模。,31,常用基质,油脂性基质,可可豆脂,半合成或全合成脂肪酸甘油酯,水溶性基质,甘油明胶、,PEG,、,聚氧乙烯（,40,）单硬脂酸酯类、泊洛沙姆,32,(,三,),添加剂,硬化剂,调节硬度,增稠剂,改善机械搅拌情况或满足生理需要,乳化剂,吸收促进剂,促进药物被直肠粘膜吸收,着色剂,抗氧剂,防腐剂,33,三、栓剂的制备,制备方法：冷压法 热熔法,计算含药栓所需要基质的量,置换价：药物的重量与同体积的基质重量的比值。,DV=W,/,G-(M-W),G-,纯基质平均栓重,M-,含药拴的平均重量,W-,每个栓剂的平均含药量,34,栓模 扁鸭嘴形,外形,:,圆锥形,鱼雷形,35,鱼雷形栓剂栓模,36,圆锥形及扁鸭,嘴形栓剂栓模,37,仪器设备,38,39,栓剂的包装与贮存,1.,栓剂的包装,2.,栓剂的贮存,原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。,一般栓剂应贮存于,30,以下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（,2-2,）保存。甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。,40,四、栓剂的治疗作用及临床应用,(,一,),全身作用的栓剂,一般要求迅速释药，主要是肛门栓。,栓剂的体内吸收路径,1,、直肠上静脉吸收路径,2,、直肠下静脉和肛门静脉吸收路径,栓剂应塞入距肛门口约,2cm,处,41,影响直肠吸收的因素,药物对药物吸收的影响,1,、药物的理化性质,2,、粒度：粒径越小，越易溶解，吸收越快。,3,、溶解度,基质对药物吸收的影响,一般应根据药物性质选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物释放，增加吸收。,42,(,二,),局部作用的栓剂,选择融化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。,水溶性基质制成的栓剂，因腔道内的体液量有限溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪基质有利于发挥局部药效。,43,（三）几种新型栓剂,中空栓剂,双层栓剂,微囊栓剂,渗透泵栓剂,缓释栓剂,44,五、栓剂的质量评价,栓剂的一般质量要求,检查项目：重量差异,融变时限检查,药物溶出速度试验和吸收试验,稳定性和刺激性试验,45,质量检查项目和方法,1.,重量差异,药典：取栓剂,10,粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。,外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。,栓剂中有效成分的含量，每个均应符合标示量。,46,2.,融变时限,测定栓剂在体温,(37,1),下软化、熔化或溶解的时间。,方法是：取栓剂,3,粒，在室温放置,1,小时后，进行检查。,药典规定：油脂性基质栓剂应在,30min,内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂应在,60min,内全部溶解。如有一粒不合格应另取,3,粒复试，应符合规定。,3.,熔点范围测定,油脂性基质的栓剂应测定其熔点范围，一般规定应与体温接近（约,37,）。水溶性基质栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。,47,4.,体外溶出试验与体内吸收试验,体外溶出速度试验,体内吸收试验,将待测栓剂置于透析管滤纸筒或适宜的微孔滤膜中，放入盛有介质并附有搅拌器的容器中，于,37,每隔一定时间取样测定，每次取样后补充适量溶出介质，使总容积不变，求出从栓剂透析至外面介质中的药物量。,用家兔试验，开始剂量不超过口服剂量，以后再二倍或三倍地增加剂量。给药后按一定的时间间隔抽取血液或收集尿液，测定药物浓度，计算出体内药动学参数。,48,