202X年华法林致出血病例分析.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,患者女性,(nxng),，,68,岁。,主因皮下瘀斑,3,天，伴黑便、头晕、乏力,4,小时于,2012,年,8,月,11,日由平车推送入消化内科。,第二页，共六十二页。,患者,8,月,8,日开始出现皮下瘀斑，并逐渐增多。,8,月,11,日中午,12,时左右无明显诱因出现解黑便，共,2,次，约,200g,伴头晕、乏力,(f l),、出汗。无腹痛、腹胀，无呕血，无牙龈及鼻出血，无胸痛。,第三页，共六十二页。,既往,(j wn),史,有“高血压病,(o xu y bn),”,20,余年,2011,年,8,月因左侧肢体麻木乏力在神经内科明确诊断为“脑梗塞”,1986,年因左眼外伤导致左眼失明,第四页，共六十二页。,既往,(j wn),史,2011,年,1,月因,“冠心病（缺血性心肌病型 心绞痛型）不稳定性心绞痛”,在我科住院,治疗。期间,行冠脉造影示：右冠状,动脉,优势型,，,左主干,及,回旋支无狭窄,(xizhi),，前降支中段有,一,99%,狭窄,，,右冠中段闭塞。在前降支中段植入一枚,雷帕霉素洗脱支架,。,第五页，共六十二页。,既往,(j wn),史,同年,3,月再次于我科住院在右冠状动脉,植入,二,枚,雷帕霉素洗脱支架。,术后规律服用“拜阿司匹林,(s p ln),0.1 QD”,和“波立维,75mg QD”1,年后，未再服用“波立维”。近期服药史不详。,第六页，共六十二页。,入院,(r yun),查体,BP120/60mmHg,，,P94,次,/,分，神清合作，精神差，重度贫血貌，,全身皮肤可见多处大小不等皮下瘀斑,（头部、四肢、躯干均可见），尤以四肢为甚，右侧臀部及大腿背侧瘀斑融合成片，皮肤,张力高并,伴压痛，双肺呼吸音清晰，无啰音，心率,108,次,/,分，律绝对不齐，第一心音强弱不等，心尖区可闻及,2/6,收缩期吹风样杂音，腹平软，无压痛反跳痛，肝脾肋下未扪及，肝肾区无叩击痛，肠鸣音,6,次,/,分，左侧肢体肌力,IV/V,级，双下肢轻度凹陷,(oxin),性浮肿。,第七页，共六十二页。,门诊,(mnzhn),资料,血常规,：,WBC13.75X10,9,/L,，,HB52G/L,，,PLT170.0X10,9,/L,，,N62.24%,。,心电图,：,快速房颤，,RV1-3,递增,(dzng),不良，,ST-T,改变,。,头颅,CT,：右侧放射冠区腔隙性脑梗死，右侧颞顶叶脑梗死（脑软化灶）,。,第八页，共六十二页。,入院,(r yun),诊断,1.,黑便查因：（,1,）消化道出血？,（,2,）血液系统疾病？,2.,重度贫血,3.,高血压病,(o xu y bn),正常血压,极高危组,第九页，共六十二页。,入院,(r yun),诊断,4.,冠心病（缺血性心肌病型）,心脏大 快速,(kui s),房颤,PTCA+,支架植入术后,心功能,级,5.,脑梗塞后遗症期,6.,左眼失明,7.,右眼白内障,第十页，共六十二页。,诊疗,(zhnlio),经过,入院,(r yun),后考虑血液系统疾病可能性大，,予以以下下主要治疗：,5%,葡萄糖液,100ml+,泮托拉唑注射剂,60mg,静滴,2,次,/,日,（,8,月,11,日,-8,月,17,）,5%,葡萄糖液,250ml+,维生素,K1,针,40mg,静滴,1,次,/,日,（,8,月,11,日,-8,月,17,）,氨甲环酸（贝瑞宁）,0.5g,静滴,2,次,/,日,（,8,月,11,日,-8,月,16,）,第十一页，共六十二页。,诊疗,(zhnlio),经过,急抽血复查血常规、凝血功能、生化,(shn hu),等，并完善输血前检查，备,浓缩少白细胞红细胞,。,于入院当日,21,：,30,输注,浓缩少白细胞红细胞,2U,。,第十二页，共六十二页。,诊疗,(zhnlio),经过,血常规,：,WBC9.51X10,9,/L,，,HCT14.2%,，,HB51G/L,，,PLT155X10,9,/L,，,N80.7%,。,肾功能：,BUN17.71mmol/L,，,CREA117.1umol/L,，,UA498.8umol/L,。,电解质：,K,+,5.79mmol/L,CL 108.2mmol/L,。,心肌,(xnj),酶正常,。,钠尿肽,：,1800 pg/ml,。,第十三页，共六十二页。,诊疗,(zhnlio),经过,凝血常规,：,PT,、,INR,、,APTT,连续测定,(cdng),三次均无法测得,，,Fbg 3.151g/L,，,TT11.9,秒,。,8,月,12,日床旁,B,超：肝光点稍增粗,，,右侧臀部肿块及皮下软组织内不均匀回声团块，皮下软组织水肿？血肿？,（结合查体考虑,肌间血肿,）,第十四页，共六十二页。,诊疗,(zhnlio),经过,再次追问服药,(f yo),史，患者仍诉去年,1,月开始口服拜阿司匹林、波立维，今年,3,月已停用,波立维,，且服药期间无出血症状及瘀斑，故排除药物因素，考虑血液系统疾病可能性大，如血友病、血小板无力症等。预约冷沉淀，,并于,8,月,12,日,15,：,30,输注同型冷沉淀凝血因子,1.75U,补充凝血因子，,继予泮托拉唑护胃，奥曲肽、维生素,K1,止血及补液等对症支持治疗。,第十五页，共六十二页。,诊疗,(zhnlio),经过,经上述处理,(chl),患者,头晕,、,乏力症状,有,减轻,，,精神改善，皮肤瘀斑无增加,，小便正常。,第十六页，共六十二页。,诊疗,(zhnlio),经过,8,月,13,日,抽血复查,(fch),血常规,：,WBC7.40X10,9,/L,，,HCT18.2%,，,HB65g/L,，,PLT175X10,9,/L,，,N56.8%,。,肾功能：,BUN13.2mmol/L,，,CREA65umol/L,。,电解质,恢复正常,。,凝血功能：,正常,PT13.0,秒，,INR1.11,，,APTT28.70,秒，,Fbg 3.9g/L,，,TT15.1,秒,。,第十七页，共六十二页。,诊疗,(zhnlio),经过,8,月,14,日解褐,色软,便,1,次，送检,OB,阳性。,8,月,15,日,解,黄软,便，,皮肤瘀斑,颜色较入院时有,变浅，无新,出现的,瘀斑,。经,上级医生查房考虑患者经止血等治疗，出血控制,(kngzh),，复查凝血功能正常，血友病可能性不大，不排除药物性凝血功能紊乱，故,请,我科会诊。,第十八页，共六十二页。,诊疗,(zhnlio),经过,我科会诊时追问病史：患者今年,6,月,19,日曾因心衰加重,(jizhng),入住我科，经相关治疗后好转出院，出院后在服用出院所带的口服药，并部分药物在外购买，包括拜阿司匹林（具体用药不详）。,第十九页，共六十二页。,诊疗,(zhnlio),经过,后查阅病历得知：患者,(hunzh),上次,入院时,HB119,g/L,，心电图示快速房颤（既往住院心电图均为窦性心律），予以华法林抗凝，并监测凝血功能，,6,月,24,日凝血功能示,PT24.30,秒，,INR2.12,，,APTT31.60,秒，,Fbg 2.9g/L,，,TT15.7,秒,，,目标值内,。,于,6,月,25,日出院。,第二十页，共六十二页。,诊疗,(zhnlio),经过,出院医嘱：,1.,注意休息，低盐低脂饮食，监测血压,(xuy),、心率，避免劳累及受凉。,2.,出院带药：替米沙坦,80mg 1,次,/,日；呋塞米,10mg 2,次,/,天；螺内酯,20mg 1,次,/,天；单硝酸异山梨酯片,50mg,每天,1,次；地高辛,0.083mg,（,1/3,片）,1,次,/,天；,华法林钠,2.5mg,每隔天一次（单日）；华法林,1.875mg,（,3/4,片）每隔天一次（双日）；,阿托伐他汀片,20mg 1,次,/,晚；倍他乐克,6.25mg,每日,2,次。,3.,一周时复诊并复查肾功能、电解质、凝血、,INR,及心电图等，动态监测,INR,变化，保持在,之间,。,4.,不适随诊，门诊调整药物。,第二十一页，共六十二页。,诊疗,(zhnlio),经过,从而推测患者在服用华法林，考虑出血,(ch xi),为,华法林过量,所致，建议转科治疗。经患者及家属同意后于,8,月,18,日转入心内科。,入我科后继续扩冠，制酸护胃，抗心肌重塑，护心，并利尿、强心抗心力衰竭，控制心室率等治疗，并拟抽血复查血常规、凝血功能等。,第二十二页，共六十二页。,诊疗,(zhnlio),经过,然,8,月,19,日晨抽血，抽血过程中即出现,血液凝固,，无法取得标本。考虑凝血功能亢进，当天,(dngtin),予以临时口服拜阿司匹林,0.1,及氯吡格雷,75mg,。,8,月,20,日晨再次抽血仍出现凝固，于第三次终于抽出小量血液标本送检。,第二十三页，共六十二页。,诊疗,(zhnlio),经过,血常规,：,WBC7.45,10,9,/L,，,N64.4%,，,L29.1%,，,HB90g/L,，,HCT26.8%,，,PLT219,10,9,/L,。,凝血功能,(gngnng),PT12.6,秒，,INR1.07,，,APTT25.4,秒，,Fbg 3.06g/L,，,TT16.4,秒,。,血生化示：,TP 58.4g/L,，,ALB33.9g/L,，,GLB24.5g/L,，,TBIL33.9umol/L,，,DBIL13.9umol/L,。,血脂示,CHOL2.9mmol/L,，,HDLC0.99mmol/L,，,LDLC 1.26mmol/L,，,TG1.42mmol/L,。,肾功能、电解质、心肌酶正常。,第二十四页，共六十二页。,诊疗,(zhnlio),经过,鉴于患者冠心病 心脏支架植入术后，血液处于高凝状态，易出现冠状动脉及冠状动脉支架内血栓，给予低分子肝素钠针（克赛）,4000u Q12H*4,天,+,拜阿司匹林,0.1 QD,，,8,月,21,日开始,(kish),口服华法林,1.25mg QD,抗凝。患者未新出现皮下瘀斑及黑便。,第二十五页，共六十二页。,诊疗,(zhnlio),经过,8,月,24,日复查血常规，凝血功能,(gngnng),。,结果示：,HB100g/L,；凝血功能：,PT12.4,秒，,INR1.05,，,APTT27.50,秒，,Fbg 3.90g/L,，,TT26.8,秒，考虑华法林实际上仅服,2,次，,且之前,大剂量的维生素,K1,可在一周内引起华发林抵抗,，,故暂未调整华法林用量。,第二十六页，共六十二页。,期间,(qjin),患者丈夫把患者在家口服的药物拿来。我们发现患者不仅按嘱服用出院时开的华法林，而且在厂里医院开了华法林，并且服用,5mg QD,。,第二十七页，共六十二页。,诊疗,(zhnlio),经过,患者于,8,月,27,日症状,(zhngzhung),好转出院,。,出院,诊断：,1.,华法林过量,2.,重度失血性贫血,余同入院时,第二十八页，共六十二页。,诊疗,(zhnlio),经过,出院医嘱：,1.,出院带药：,拜阿司匹林,0.1g,每日一次，华法林,1.25mg,每日一次，,地高辛,0.083mg,每日一次，立普妥,10mg,每晚一次，消心痛,5mg,每日三次，速尿,20mg,每日,2,次，安体舒通,20mg,每日,2,次。,2.,注意,(zh y),休息，低盐低脂饮食，,严格,按医嘱服药，一周,后,复查凝血功能、血常规。,3.,注意有无出血及出血倾向。,4.,不适随诊,。,第二十九页，共六十二页。,从该病例我们看出，华法林的抗凝治疗是一把双刃剑，用好了，可以有效地防止血栓形成,(xngchng),，用得不好，或者血栓依然形成,(xngchng),，或者引发致命性的出血。,第三十页，共六十二页。,那么怎样规范,(gufn),进行房颤的抗凝治疗？,第三十一页，共六十二页。,心房颤动抗凝治疗中国,(zhn u),专家共识,第三十二页，共六十二页。,心房颤动（房颤）是最常见的心律失常之一。血栓栓塞性并发症是房颤致死致残的主要,(zhyo),原因，而脑卒中则是最为常见的表现类型。预防卒中的新发与复发应成为房颤患者综合管理策略中的主要,(zhyo),内容。,第三十三页，共六十二页。,合理的抗凝治疗是预防房颤患者血栓栓塞事件的有效措施，但与此同时亦将增加出血性并发症的风险。因此，在确定患者是否适于进行抗凝治疗前应评估其获益风险比，只有预防血栓栓塞事件的获益明显,(mngxin),超过出血性并发症的风险时方可启动抗凝治疗。,第三十四页，共六十二页。,房颤患者发生缺血性卒中的风险水平与其基线特征密切相关，根据基线特征对患者进行危险分层是制定正确的抗凝治疗策略的基础。目前,(mqin),CHADS2,评分系统是临床应用最为广泛的评估工具。随着,CHADS2,评分的增高，房颤患者未来发生缺血性卒中的风险逐渐增高。若无禁忌证，所有,CHADS2,评分,2,分的房颤患者均应进行长期口服抗凝药治疗。若房颤患者,CHADS2,评分为,1,分，可应用阿司匹林（,100mg300mg,qd,）治疗，部分患者也可考虑应用口服抗凝药治疗。,CHADS2,评分为,0,分时一般无需抗凝治疗。,第三十五页，共六十二页。,抗凝治疗可增加患者出血性并发症风险，因此在治疗前以及治疗过程中应注意对患者出血风险进行评估，并根据评估结果确定相应的治疗方案。目前有多种评估方法应用于临床，其中,HAS-BLED,评分,(png fn),系统被认为是最为简便可靠的方案。评分,(png fn),为,02,分者属于出血低风险患者，评分,3,分时提示患者出血风险增高。,第三十六页，共六十二页。,说明：“高血压”系指收缩压,160 mm Hg,；“肾功能异常”系指长期透析或肾移植或血清肌酐,200,mol/L,者；“肝功能异常”指慢性肝病（例如肝硬化）或具有肝功能明显受损的生化证据（胆红素高于正常上限的,2,倍，谷草转氨酶,/,谷丙转氨酶,/,碱性磷酸酶高于正常上限的,3,倍等）；“药物”是指同时应用,(yngyng),抗血小板药物、非甾体类抗炎药物、皮质激素等增强华法林作用的药物。,第三十七页，共六十二页。,需要指出的是，出血风险增高者发生血栓栓塞事件的风险往往也增高，这些患者接受抗凝治疗的净获益可能更大。因此，只要患者具备抗凝治疗适应证（,CHADS2,评分,2,分）仍应进行抗凝药物治疗，而不应将,HAS-BLED,评分增高视为抗凝治疗禁忌证。对于此类患者应注意筛查并纠正,(jizhng),增加出血风险的可逆性因素，并需进一步加强监测。华法林治疗的初始剂量宜更低（,1.0mg/d-1.5mg/d,），对凝血指标的监测频度亦应增加。启动华法林治疗时或调整剂量期间需要每,1-2,日检测,INR,，,INR,达标后每,2,周检测,1,次,.,第三十八页，共六十二页。,华法林一直广泛应用于临床，在房颤患者缺血性卒中的预防中一直发挥着重要作用。该药通过减少凝血因子,II,、,VII,、,IX,与,X,的合成等环节发挥抗凝作用。只有所有依赖于维生素,K,的凝血因子全部被抑制后才能发挥充分的抗凝作用，因此,(ync),华法林的最大疗效多于连续服药,4-5,天后达到，停药,5-7,天后其抗凝作用才完全消失。,第三十九页，共六十二页。,作用,(zuyng),机制（一）,华法林通过抑制维生素,K,环氧化物还原酶，阻止维生素,K,还原,(hun yun),形式,KH2,的形成。,KH2,通过对维生素,K,依赖性凝血因子,、,、,、,氨基末端谷氨酸残基的,羧化作用，使其具有生物活性，促进凝血因子结合于磷脂表面，加速凝血过程。,除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素,C,和,S,的羧化作用。,第四十页，共六十二页。,作用,(zuyng),机制（二）,香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素,K1,拮抗。维生素,K1,在肝脏中的储积使维生素,K,环氧化物还原酶通过旁路起作用。应用大剂量的维生素,K1,治疗（通常,5mg,），通过启动,维生素,K,环氧化物还原酶旁路,，能在一周,(y zhu),内引起华法林抵抗。,第四十一页，共六十二页。,用药,(yn yo),方法,华法林的起始治疗剂量从较低剂量（如,1.5mg/d-3.0mg/d,）开始。初始剂量治疗,INR,不达标时，可按照,1.0mg/d-1.5mg/d,的幅度逐渐,(zhjin),递增并连续检测,INR,，直至其达到目标值。特殊人群（如老年人、体质虚弱、营养不良、心力衰竭、肝脏疾病、近期曾进行手术治疗、或正在服用可增强华法林作用的药物者）应从更低剂量（如,1.5,但患者需要及早手术，可予患者口服小剂量（,1-2mg,）维生素,K,，使,INR,尽快恢复正常。对于植入机械心脏瓣膜或存在其他血栓高危因素的房颤患者围术期的抗凝治疗尚存争议，一般认为应停用华法林并使用低分子量肝素或普通肝素进行过渡性抗凝治疗,。,第五十四页，共六十二页。,特殊人群的抗凝治疗,稳定型心绞痛与外周动脉疾病,房颤患者合并稳定型心绞痛、颈动脉粥样硬化性疾病或外周动脉疾病时，其最佳抗凝治疗策略尚有待探讨。虽然一些学者建议为此类患者联合应用抗血小板药（特别是阿司匹林）与华法林，但现有研究提示在华法林治疗基础上加用阿司匹林并不能进一步降低卒中与心肌梗死发生率，却显著增加,(zngji),出血事件风险。,稳定性冠心病患者单独应用华法林进行二级预防至少与阿司匹林等效，因此建议此类患者仅应用华法林治疗,。,第五十五页，共六十二页。,特殊人群的抗凝治疗,不稳定型心绞痛和,/,或经皮冠状动脉介入术,现有证据提示，与仅应用双联抗血小板药物治疗者相比，短期（如,4,周）加用华法林并不会显著增加出血事件风险，具有可接受的获益,/,风险比，但长期应用三联抗栓药物的安全性尚有待论证。,置入金属裸支架,(zhji),的房颤患者可短期（,4,周）进行三联抗栓治疗，随后应用华法林与一种抗血小板药物（阿司匹林或氯吡格雷）治疗。,12,个月后若患者病情稳定，则参照稳定性冠心病患者的治疗原则仅使用华法林抗凝治疗。,置入药物洗脱支架后需要进行更长时间的三联抗栓治疗（西罗莫司、依维莫司和他克莫司洗脱支架应治疗,3,个月，紫杉醇洗脱支架应治疗至少,6,个月），之后给予华法林加氯吡格雷（,75mg/,日）或阿司匹林（,75-100mg/,日）治疗，必要时可联用质子泵抑制剂或,H2,受体拮抗剂。,12,个月后若病情稳定，可单独应用华法林抗凝治疗。,第五十六页，共六十二页。,特殊人群的抗凝治疗,(zhlio),急性心肌梗死,若无禁忌证，急性心肌梗死应联合应用阿司匹林与氯吡格雷进行双重抗血小板疗法。若患者伴有房颤且具有中至高度脑卒中风险，还需同时进行抗凝治疗。急性期患者可选用阿司匹林、氯吡格雷、普通肝素或低分子肝素、或比伐卢定和,/,或糖蛋白,IIb/IIIa,抑制剂，随后应用三联抗栓治疗（华法林、阿司匹林和氯吡格雷）至少,3-6,个月。若患者出血风险较低而血栓栓塞风险较高，可应用华法林与氯吡格雷（,75mg/,日）或阿司匹林（,75-100mg/,日加胃粘膜保护剂）治疗,12,个月。此后单独应用华法林长期治疗。,第五十七页，共六十二页。,特殊人群的抗凝治疗,急性缺血性卒中,迄今关于缺血性卒中急性期抗栓治疗的研究尚少。急性脑卒中常作为房颤患者的首发表现，且心源性卒中后的最初,2,周内卒中复发的风险最高，然而在卒中急性期进行抗凝治疗将会增加颅内出血或梗死后出血的风险，因此,不推荐为发病,2,周以内的缺血性卒中患者进行抗栓治疗。,发病,2,周以后若无禁忌证应开始抗栓治疗，其治疗原则,(yunz),与一般房颤患者相同。,第五十八页，共六十二页。,特殊人群的抗凝治疗,心房扑动,回顾性研究显示，心房扑动患者发生血栓栓塞并发症的风险与房颤患者相同，因此,(ync),应遵循房颤患者的抗栓治疗原则对此类患者进行处理。,第五十九页，共六十二页。,特殊人群的抗凝治疗,房颤复律,在房颤持续时间,48,小时或持续时间不明的患者中，拟行择期心脏复律前建议行经食道超声检查以了解是否存在左心房或心耳血栓。无条件进行经食道超声检查时应使用剂量调整的华法林（,）进行至少,3,周的抗栓治疗。由于复律后常存在左心房功能障碍（心房顿抑），患者发生心房内血栓的风险显著增加，故复律后应继续进行约,4,周的抗凝治疗。房颤发作,48,小时且伴血流动力学不稳定（心绞痛、心肌梗死、休克或肺水肿）时应立即进行心脏复律，且在复律前应用肝素治疗，复律后继续口服抗凝药物治疗。口服抗凝治疗的持续时间（,4,周或终生）取决于患者是否存在脑卒中的危险因素。,第六十页，共六十二页。,谢谢(xi xie)！,第六十一页，共六十二页。,内容,(nirng),总结,华法林致出血病例分析。头颅,(tul),CT：右侧放射冠区腔隙性脑梗死，右侧颞顶叶脑梗死（脑软化灶）。维生素K1在肝脏中的储积使维生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。首先，不同个体之间应用华法林后凝血机制受影响的程度存在很大差异且无法预测，因此其有效剂量变异幅度较大。房颤患者合并稳定型心绞痛、颈动脉粥样硬化性疾病或外周动脉疾病时，其最佳抗凝治疗策略尚有待探讨。谢谢,第六十二页，共六十二页。,