第2章-药物代谢动.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第2章 药物代谢动力学,第1节 药物的体内过程,目的要求,：,1.掌握酶的诱导剂及抑制剂、肝肠循环的概念,2.熟悉药物的吸收、分布、代谢、排泄及影响因素,3.了解跨膜转运的主要方式及不同给药途径对药物吸收的影响,第2章 药物代谢动力学,第1节 药物的体内过程,药物的体内过程 转运：吸收、分布、排泄,药物的跨膜转运方式：,1.被动转运（下山转运）,共同特点：a.药物顺浓度差或电化学差转运（由高浓度低浓度）,b.不耗能,c.无竞争、无饱和。,单纯扩散,膜孔扩散,易化扩散：,2.主动转运（上山运动）,共同特点：a.药物逆浓度差或电化学差转运（低,高）,b.耗能,c.需要载体，有饱和限速及竞争性抑制,一药物的吸收,药物的吸收：药物自给药部位进入血液循环的过程。静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有吸收过程。,吸收速度/程度决定药效产生的快慢或强弱。,二药物的分布,药物的分布：药物从血液循环进入细胞间液及细胞内液的过程。,影响药物分布的因素：,药物的血浆蛋白结合率,即治疗时，血液中药物与血浆蛋白结合的百分率，表示药物与血浆蛋白的结合程度。,结合型和 游离型保持动态平衡,体液的PH值和药物的理化性质,PH值 细胞内液：7.0 弱碱性药物浓度高,细胞外液：7.4 弱酸性药物浓度高,例如：巴比妥类弱酸性药物中毒时,用碳酸氢钠碱化血液及尿液，促进药物从脑组织向血浆转移并加速药物自尿排出。,药物与组织的亲和力,药物在体内的分布有明显的选择性，呈不均匀分布。,局部器官的血流量,与药物分布快慢有关,血流量多的器官，分布速度快;血流量少的器官，分布速度慢.,不能决定药物的最终分布浓度（多种因素可使体内药物发生再分布）.,体内屏障组织,屏障现象：药物在血液与器官组织间转运受到阻碍的现象。,1.血脑屏障（BBB）：,是血脑组织、血脑脊液、脑脊液脑组织三种屏障的总称，主要由前两者起屏障作用。,特点：大多数药物较难穿透，脑脊液中药物浓度血药浓度,脂溶性高、分子量小及少数水溶性药物可穿透。,婴幼儿发育不完善，易受某些药物影响。,炎症可改变血脑屏障的通透性。,如：不易透过血脑屏障的青霉素，在脑膜炎时，可在脑脊液中达到有效治疗浓度。,2.胎盘屏障：,是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，由数层生物膜组成。,几乎所有能通过生物膜的药物都能穿透胎盘屏障，故妊娠期妇女应用药物应谨慎，禁用对胎儿发育有影响的药物。,3.血眼屏障：,是血视网膜、血房水、血玻璃体屏障的总称。,三药物的代谢,药物的代谢（metabolism）：是指药物在体内发生的化学结构和药理活性的变化，也称为生物转化。,灭活：活性药物转化为无活性的代谢物,活化：无活性或活性低的药物转化为有活性或活性强的药物。,肝脏是药物代谢的主要器官，其次是肠、肾、肺和血浆等。,药物代谢方式,氧化、还原、水解,药物代谢酶系,1.,专一性酶：专一性强，是针对特定的化学结构基团进行代谢的特异性酶。,例如：乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶等。,2,非专一性酶：非特异性酶，为肝脏微粒体混合功能氧化酶系统，简称肝药酶。,主要的氧化酶为细胞色素P450酶系，,其特点：,选择性低，可对多种药物进行代谢。,变异性较大，易受遗传、年龄、疾病等多种内在因素的影响，有明显的个体差异。,酶活性易受外界因素（如药物等）的影响而出现增强或减弱现象。,酶的诱导与抑制,1.酶的诱导剂：,凡能增强肝药酶活性或增加肝药酶生成的药物。,例如：巴比妥类、苯妥英钠、利福平等有肝药酶诱导作用，能增加在肝脏代谢药物的消除而使药效减弱。,2酶的抑制剂：,凡能减弱肝药酶活性或减少肝药酶生成的药物。,例如：异烟肼、西咪替丁、保泰松等有肝药酶抑制作用，能减慢在肝脏代谢药物的消除而使药效增强。,四药物的排泄,药物的排泄（crap，excretion）：指药物的原形或代谢物通过排泄器官或分泌器官自体内排出的过程。,排泄途径：肾脏是主要的排泄器官，胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也可排泄。,肾排泄,肾排泄药物的方式,主要由肾小球滤过，少数经过肾小管过滤。,主要被肾小管重吸收，和原尿酸碱程度有关。,肾小管分泌有酸碱两种载体,。,少数药物经载体主动转运进入肾小管分泌排泄。如,丙磺舒可抑制青霉素酸性载体的主动分泌，结果为增加后者。,（二）胆道排泄,经胆汁排入肠道随粪便排除。部分被重新吸收入血，又称为肝肠循环。,肝肠循环：指自胆汁排入十二指肠的药物，在肠中经水解后再吸收的过程。,（三）其他途径,乳汁（偏酸性，脂溶性高）吗啡、阿托品等禁用。,唾液 临床检验,汗腺 、头发 蛋白组学,课后练习题（5分钟）,1什么是肝药酶诱导剂与抑制剂？,2什么是控释制剂与缓释制剂？,3肝肠循环的概念？,4.体内过程包括有那些？,5.药物的排泄方式有哪些？,