第2章-药物代谢动力学2.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,目的要求,：,1.掌握生物利用度、,t,1/2、稳态血药浓度、表观分布容积的概念,2.熟悉时量曲线的意义；,3.了解0级、1级动力学消除，房室模型。,第2章 药物代谢动力学,第二节 药物的速率过程,药物在体内转运或转化过程中，体内药物浓度随时间变化动态过程，称药物的速率过程或动力学过程。,一血药浓度变化的时间过程,时量曲线,血药浓度随时间的推移而发生变化的规律，称为,时量关系,。,曲线：纵坐标是血药浓度，横坐标是时间,药物效应随时间的变化而变化的规律，称为,时效关系,。,曲线：纵坐标是药物效应，横坐标是时间,时量曲线的意义,1.时量曲线的形态,曲线升段,：吸收速度消除速度,曲线最高点,：吸收速度=消除速度，为高峰浓度,曲线降段,：消除速度吸收速度。,2.曲线下面积（AUC）:是坐标轴与时量曲线围成的面积。AUC反映进入体循环药物的相对量。,二药动学的基本参数,1.,生物利用度（bioavailablility,F）：,是指血管外给药时(不同药物制剂)，药物被,吸收进入血液循环的量,。通常用,吸收百分率,表示，,即,吸收进入体循环与给药量的比值。,F=A（mg）/D(mg)100%,A为吸收进入体循环的药量，D为实际给药总量，用时量曲线下面积AUC表示。,房室模型,概念：是指定量分析药物在体内动态变化的数学模型。不是解剖学上分隔液体,的房室，而是根据药物在体内的转运速率以数学方法划分的药动学概念的房室，,是反映药物分布状况的假设空间。,1.一室模型：药物在体内的转运速率高，在全身体液和组织器官中分布迅速达到,动态平衡，此时整个机体可视为单一房室，,此房室容积即为药物在体内分布容积。,2.二室模型：药物在体内的分布速率不同，吸收后首先分布到血流丰富的组织器,官，然后再分布到血流较少的组织器官。,设想机体由两个互通的室组成：,中央室：包括血液及心、肝、肺、脑、肾等 血流丰富并迅速与血液中药物达到平衡的器官，分布容积小。,周边室：包括肌肉、皮肤、脂肪、骨髓等血流量相对较少且不能立即与血液中药物达到平衡的器官，分布容积较大。,消除动力学,药物的消除：指进入血液循环的药物由于分布、代谢和排泄，血药浓度不断衰减。,一级动力学消除（恒比消除）。每段时间按等比例消除。大多数药物如此。,零级动力学消除（恒量消除）。每段时间消除恒量药物。机体功能低下和用要剂量过大超过最大消除，均为零消除。浓度降低后按照一级消除。,半衰期（t1/2）,半衰期（t12/）：血浆药物浓度下降一半所需的时间。,1,.属恒比消除的药物，,一次给药后经5个t1/2，药物从体内消除96%以上，即基本消除。,按t1/2长短将药物分类为：,超短效：t1/21h；消除快,短效：t1/21-4h；,中效：t1/24-8h；,长效：,t1/2,8-12h,；,超长效：,t1/2,24h,；消除慢,2.,属恒比消除的药物，,任何途径定时恒量反复多次给药，药物在体内可达到稳态血药浓度。,肝功能不全时，t1/2会延长，应调整用药剂量或给药间隔。,3.,属恒比消除的药物，,间隔一个t1/2给药时，首剂量加倍，以后用维持量，可在首次给药后迅速达到稳态浓度。,学会计算给要时间！,消除率（CL）,消除率（CL）：指单位时间内多少容积血浆中的药物被清除。,CL=Vd K,Vd，表观分布容积。K，消除速率常数,其单位为ml/min。,CL仅表示,药物从血中,清除的速率,，并,不是被清除,药物的,具体量,。CL是肝和肾清除率的总和。,意义：反映肝、肾功能的状态，,在肝、肾功能不全时，CL值下降，药物在体内蓄积。,稳态血药浓度,临床治疗需连续多次给药以维持有效血药浓度。当给药速度消除速度时，血药浓度维持在一个相对稳定的水平，称为稳态血药浓度（Css）,首次口服加倍剂量快速达到；首次静脉滴注1.44倍常规滴注,课间休息十五分钟,