第32章-氨基糖苷类.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,氨基糖苷类抗生素的,基本结构：,是由,氨基糖分子,和苷元通过氧桥连接而成,氨基糖,+,氨基醇,环,（苷元）,氨基糖苷,糖苷键,2,天然氨基糖苷类,分 类,阿米卡星、奈替米星,异帕米星、依替米星,来自链霉菌属,来自小单胞菌属,链霉素、卡那霉素,新霉素、妥布霉素,大观霉素,庆大霉素、西索米星,小诺米星、福提米星,根据来源：,半合成氨基糖苷类,3,一、氨基糖苷类抗生素的共性,（一）化学结构相似,（二）体内过程相似,（三）抗菌谱相似,（四）抗菌机制相似,（五）不良反应相似,（六）耐药性相似,六 个 相 似,6,（三）抗菌谱相似,1,、,G,-,菌,对,需氧,G,-,杆菌,有强大的杀灭作用,对,G,-,球菌效差,耐药金葡菌：有效,链球菌：无效,3,、,结核杆菌,：链霉素、卡那霉素、阿米卡星,4,、,肠球菌、厌氧菌,：无效,2,、,G,+,球菌,7,杀菌特点,：,1.,杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关,2.,仅对需氧菌有效,3.PAE,长,4.,具有初次接触效应,5.,在碱性环境中抗菌活性增强,6.,容易出现耐药性,7.,与,-,内酰胺类协同,（不宜混合注射）,8,（三）抗菌机理相似,抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）,静止期杀菌药,1.,起始阶段,：,与,30S,亚基结合，抑制,70S,始动复合物形成,2.,延伸阶段,：,与,30S,亚基的,P,10,蛋白结合，致,A,位歪曲，,mRNA,错译，导致异常或无功能的蛋白,质合成；,3.,终止阶段,：,阻止终止密码子与,A,位结合；阻止,70S,核糖体的解离。,9,氨基糖苷类抗生素作用机制,图,41-1,氨基苷类抗菌作用机制,（上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）,药物导致错误编码,5,3,mRNA,正常细菌细胞,起始密码子,50S,亚基,新合成的肽链,肽链释放,30S,亚基,5,3,mRNA,氨基苷类处理的细菌细胞,药物阻断起始复合物形成,药物阻断移位,药物阻断核糖体,70S,解离及肽链释放,30S,亚基,-,50S,亚基,11,（四）细菌的耐药机制相似,1.,产生钝化酶,如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶,2.,细胞膜通透性下降,如绿脓杆菌对链霉素的耐药,3.,修饰靶蛋白（,P,10,蛋白）,如结核杆菌对链霉素的耐药,4.,缺乏主动转运功能,如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药,12,耳毒性：,损害第,8,对脑神经，包括：,前庭神经损害,：眩晕、头昏、恶心、呕吐；,耳蜗神经损害,：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋,预防,：,询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力；,避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效 利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用；,H,1,受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用；,镇静催眠药、有镇静作用的其它类药因抑制病人的反应性，合用时慎重。,（六）主要不良反应相似,13,2,、,肾毒性,表现,：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等,预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢,菌素、万古霉素、多粘菌素等,（六）主要不良反应相似,3.,肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经,-,肌肉接头,原因：,可能是氨基苷类与,Ca,2+,结合，或在突触前膜,与,Ca,2+,竞争钙结合部位，阻止,Ca,2+,参与,Ach,的,释放所致,防治：,避免与肌松药合用；,一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。,14,4,、,变态反应（以链霉素多见）,表现,：皮疹、药热、血管神经性水肿、过敏,性休克等,特点,：过敏性休克发生率低，但死亡率高,防治,：,（,1,）皮试,（,2,）葡萄糖酸钙,+,肾上腺素,（六）主要不良反应相似,15,氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较,药物,对灭活,酶稳定性,不良反应,过敏反应,耳毒性,肾毒性,N-M,接头 阻断,链霉素,+/+,卡那,+/+,庆大,+,妥布,+/+/+,阿米,+,西索,+/+,奈替,+,16,链霉素（,Streptomycin,）,第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。,1.,抗菌谱：,对,结核杆菌作用强，对铜绿假单胞菌,无效,2.,耐药性：,细菌对,链霉素,易产生耐药性,3.,临床应用：,（,1,）兔热病、鼠疫,首选,（,2,）结核病：,+,其他抗结核药,（,3,）细菌性心内膜炎：,+,青霉素,（,4,）布鲁菌病：,+,四环素,4.,不良反应：,耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性,过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,17,庆大霉素（,Gentamycin,）,临床,最常用,的氨基糖苷类抗生素,1,、对,G,-,杆菌包括绿脓杆菌,作用强，金葡菌有效，,结核杆菌疗效差或无效,；,2,、临床用于（,1,）一般,G,-,杆菌,感染,首选,（,2,）,绿脓杆菌感染,：,+,羧苄,（,3,）泌尿系手术前后,预防感染,，,口服用于肠道感染及术前准备,（,4,）,局部,用于皮肤、粘膜及五官的感染,3,、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,18,卡那霉素（,Kanamycin,）,1.,抗菌谱与链霉素相似，对,结核杆菌,有效，,对绿脓杆菌无效；,2.,耳毒性、肾毒性大,，仅次于新霉素，细菌,易耐药；,3.,临床少用，可作为,二线抗结核药,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,19,阿米卡星（,Amikacin,，丁胺卡那霉素）,1.,抗菌谱最广,的氨基糖苷类，对,结核、绿脓杆菌,均 有效；,2.,对钝化酶稳定，,不易产生耐药性,3.,用于对常用,氨基糖苷类耐药菌株,的感染,首选,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,20,其他氨基糖苷类抗生素,妥布霉素,对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉,（,Tobramycin,）,耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。,奈替米星,对,G,+,球菌的作用强于其他氨基糖苷类,（,Netilmicin,）,不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药,耳毒性、肾毒性最小,新 霉 素,耳毒性、肾毒性最大,（,Neomycin,）,禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、,肠道手术前消毒及肝昏迷患者,大观霉素,对淋球菌高敏,（,Spectinomycin,）,用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的,（淋必治）淋病患者,21,“,氨基甙类,”,口诀,氨基甙类杀菌剂，抑制菌体蛋白质；对抗阴性杆菌灵，链卡还治结核病；耳肾毒性最严重，控制剂量定慎用。,22,“,链霉素,”,口诀,链霉素，易抗药，迅速持久程度高。一般感染已少用，配伍用药增疗效。联合异烟肼，治疗结核病；配合青霉素，心内膜炎停；合用四环素，治疗布氏病；伍用磺胺嘧啶，鼠疫兔热病。,23,小 结,1,、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似）,2,、氨基糖苷类抗菌谱,3,、氨基糖苷类抗菌机理,4,、氨基糖苷类不良反应（四个）,主要不良反应,5,、肌毒性的抢救措施,6,、过敏性休克的抢救措施,7,、兔热病、鼠疫首选,抑制蛋白质的合成,耳毒性、肾毒性、肌毒性、过敏反应,新斯的明,+,钙剂,葡萄糖酸钙,+,肾上腺素,链霉素,24,8,、一般,G,-,杆菌感染首选,9,、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选,10,、抗菌谱最广的氨基糖苷类,11,、毒性最小的氨基糖苷类,12,、毒性最大的氨基糖苷类,13,、对淋球菌敏感的氨基糖苷类,庆大霉素,阿米卡星,阿米卡星,奈替米星,新 霉 素,大观霉素,25,思考题,试述氨基糖苷类抗生素的共性。,氨基糖苷类药物的不良反应有哪些？,试述细菌对氨基糖苷类抗生素的耐药机制。,