第4章-药理学.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药理学,(pharmacology),是研究药物的学科之一，是一门为临床合理用药防治疾病提供基本理论的医学基础学科。药理学研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理。,药理学与基础医学、临床医学有着广泛而密切的联系，是医学教育的一门重要课程。由于药理学是以 生理学、病理学、生物化学、微生物学和免疫学等知识来解释药理作用，又为内科学、外科学、妇产科学和儿科学等临床学科的合理用药提供理论依据，故药理学是基础课与临床课间的桥梁课程。,一、药理学的概念及与其他学科的关系,药效学（,pharmacodynamics,）：研究在药物影响下机体细胞功能如何发生变化，称为药物效应动力学。,药动学,(pharmacokinetics),：研究药物本身在体内的过程，即机体如何对药物进行处理，包括药物的吸收、分布、生物转化和排泄，称为药物代谢动力学。,This is the external appearance of a normal heart.The epicardial surface is smooth and glistening.The amount of epicardial fat is usual.The left anterior descending coronary artery extends down from the aortic root to the apex.,心绞痛,（一）古代药物学,（二）近代药理学,（三）现代药理学阶段,埃及的埃伯氏纸草书,古希腊解毒与下毒,中世纪与文艺复兴,神农本草经,与,本草纲目,Paracelsus,巴拉塞尔萨斯,1493,1541,在文艺复兴时期的医生中首先应提到巴拉塞尔萨斯,受到新柏拉图主义的影响，最早攻击盖仑的思想。后来他到巴塞尔,(Basel),大学任教，据说他曾当众烧毁了阿维森纳的著作，表示他与中世纪传统医学的决裂。他反对脱离实际的理论，曾经说：,“,没有科学和经验，谁也不能作医生,”,。他说：,“,我的著作不象别的医生那样，抄袭希波克拉底和盖仑，我是以经验为基础，用劳动写成的。,”,他在教学时把学生聚集在病人床边，而不是在课堂上，他利用在各地旅行的机会观察工人、农民和商人的疾病，这使他成为一位名副其实的临床家。,（,1,）化学的发展为实验药理学的开创铺平了道路,Joseph Priestley,普利斯特利,1733-1804,普利斯特利的实验,(1),他把一支点燃的蜡烛和 一只小白鼠分别放到密闭的玻璃罩里，蜡烛不久就熄灭了，小白鼠很快也死去了。,（,2,）他把一盆植物和一支,Harvey.W,哈维,(1578-1657),雷恩,1632-1723,Wren also experimented with canine blood transfusions.However,safe blood transfusion would be feasible only after Austro-American immunologist Karl Landsteiner discovered the major blood groups and developed of the ABO system of blood-typing.,法国生理学家弗兰西斯,马根迪,(,公元,1783,1855,年）用动物做了这种试验。他用蒸馏水和一 种固定不变的食物，如精、榄油或奶油喂养一些狗，有时在食物中加进少量动物胶。大约一个月后，用不同食物喂养的狗全部死亡。这项研究证明，生命离不开含氮食物。,R.Buchheim,布克海姆,(1820-1879),史米德堡,(1838-1921),J.J.Abel(1857-1938),艾贝尔,被誉为美国药理学之父，他和库施尼创办的,药理学与实验治疗学,是英文文献中第一个药理学杂志,库施尼,第一节 常用药物药理学概述,节后纤维,骨骼肌,肾上腺髓质,交感神经,Ach NA,自主神经,内脏平滑肌、心肌、腺体,节前纤维,汗腺,内脏平滑肌、心肌、骨骼肌血管,2025/10/24 周五,27,Function of ANS,Otto Lwi,Austria,18731961,what is a receptor“agonist”?,Any drug that binds to a receptor and stimulates the functional activities,如,:epinephrine,（肾上腺素）,Receptor,Epinephrine,A Cell,Some Effect,what is a receptor“antagonist”?,Any drug that prevents the binding of an agonist,如,:propranolol(a,blocker),普萘洛尔,Epinephrine,Propranolol,Dude,youre,in my way!,拟 似 药（代表药）,拮 抗 药（代表药）,一、拟胆碱药,（一）胆碱受体激动药,1,M,，,N,受体激动药（氨甲酰胆碱）,2,M,受体激动药（,毛果芸香碱,）,3,N,受体激动药（烟碱）,（二）抗胆碱酯酶药（,新斯的明,）,一、抗胆碱药,（一）胆碱受体阻断药,1,M,受体阻断药（,阿托品,、哌仑西平）,2,N,受体阻断药,（,1,）,N,1,受体阻断药（六甲双铵）；,（,2,）,N,2,受体阻断药（琥珀胆碱）,二、拟肾上腺素药,1,受体激动药（去甲肾上腺素、去氧肾上腺素、可乐定）；,2,、,受体激动药（,肾上腺素,）,3,受体激动药（异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、沙丁胺醇）,二、抗肾上腺素药,1,受体阻断药（酚妥拉明、哌唑嗪）,2,受体阻断药（,普萘洛尔,）,3,、,受体阻断药（拉贝洛尔）,毛果芸香碱的不良反应是什么？为什么？,M,受体激动药对眼的调节作用,睫状体收缩,如果切断兔睫状神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴新斯的明，左、右眼的瞳孔将如何变化？,【,中毒症状,】,兴奋,M,受体缩瞳、流延、呼吸困难、呕吐、腹痛、腹泻、血压下降 阻断交感神经节的,N1,受体使心收缩力强，血压上升,兴奋副交感神经节的,N1,受体,缩瞳、流诞、大小便失禁。兴奋,N2,受体,骨骼肌震颤。中枢神经先兴奋后抑制,。,最好联合应用,慢性中毒，要监测胆碱酯酶活性。,清除毒物,皮肤吸收,清洗,口服吸收,洗胃、催吐,注意：敌百虫不宜用肥皂水,原因：易变为毒性更强的敌敌畏,对症治疗,M,样症状,CNS,症状,用阿托品（阿托品化）,N,样症状,胆碱酯酶复活,镇静催眠药（,sedative-hypnotics,）是指能引起安静和近似生理性睡眠的药物。其对中枢神经系统的抑制作用具有剂量依赖性。,2.5mg,5.0 mg,7.5 mg,10.0 mg,抗焦虑,镇静催眠,抗惊厥抗癫痫,中枢性肌肉,松弛作用,（一）镇静催眠及抗惊厥药,From:homepage.psy.utexas.edu/,GABA,受体,GABA,受体是嵌合于突触后膜内。,当两个,GABA,分子与之结合后，通道开放，氯离子快速进入神经元细胞。,电休克法,黑质,纹状体,DA Ach,抑制,兴奋,脊髓前角运动神经元,平衡状态,帕金森病症状：肌肉震颤、强直、运动困难、平衡失调。知觉、识别、记忆障碍。,帕金森病病因示意图,（,+,）,（,）,治疗策略,接受神经元,阿片受体,E,E,含脑啡肽神经元,感觉神经元,SP,SP,SP,SP,冲动传入脑中,含脑啡肽神经元镇痛模式图,E:,脑啡肽,SP:P,物质,阿片,(opium,）,戒断症状,环氧化酶 ,解热镇痛药,（,）,内热原,内毒素,中枢合成、释放,PG,花生四烯酸,环氧化酶,解热镇痛药,（,）,体温中枢,调定点,发热,组织损伤,合成、释放,PG,花生四烯酸,环氧化酶,解热镇痛药,（,）,组织胺,疼痛,缓激肽,注：,PG,对组织胺和缓激肽有增敏和放大作用,组织损伤,合成、释放,PG,花生四烯酸,环氧化酶,解热镇痛药,（,）,组织胺,炎症,缓激肽,白三烯,注：,PG,对组织胺和缓激肽有增敏和放大作用,血管扩张,（红、热）,毛细血管通透性,（肿）,致 痛,（痛）,Aspirin,氯丙嗪,作用特点,使发热体温降到正常,使发热和正常体温下降,作用机制,抑制,PG,合成,抑制体温调节中枢,临床应用,解热,人工冬眠,mv,30,0,-70,-90,0,相,Na,+,内流,1,相,K,+,外流,2,相,K,+,外流，,Ca,2+,内流,3,相,K,+,外流,4,相,APD,SA,结细胞膜电位,(mV),0,-50,200 msec,起搏电流,Ca,2+,内流,K,+,外流,AP,与,ECG,的关系,QRS:0,相,J,点：,1,相,S-T,段：,2,相,T,波：,3,相,T,波,下,I,个兴奋开始：,4,相,Q-T,间期：,APD,Q,R,S,T,J,0,1,2,3,4,1,）自律性：主要是由,4,相自动除极速率决定,快反应自律细胞,：心房传导组织、房室束、浦氏纤维，除极是由快速,Na,+,内流所致。,慢反应自律细胞,：窦房结、房室结等，除极由缓慢,Ca,2+,内流所致,。,2,）传导性：,0,相去极化速率决定传导性,0,相上升速度快，幅度大,传导快,心肌细胞电生理特性,ERP,ERP,尚未终了时，期前冲动只可引起不可扩布的局部反应,ERP,终了，,4,相开始前,可引起可扩布反应，但,0,相上升慢、低,4,相开始后，膜电位已到静止电位，反应接近正常。,快速型心律失常发病的电生理机制,1.,冲动形成异常导致自律性升高,1,）相舒张期自动除极化速率加快或最大舒张电位降低，导致异位自律点自律性升高；,2,）心肌缺血缺氧时，心肌能量供应不足，,Na,+,-K,+,泵功能不全，使细胞内失,K,+,，最大舒张电位变小，,4,相,K,外流减少，自律性升高；,3,）强心苷中毒时，,Na,+,，,K,+,-ATP,酶抑制，细胞内缺,K,+,，也使自律性升高。,故发病因素有：交感神经过度兴奋、低血,K,+,、心肌缺氧、强心苷中毒等。,C,A,B,B,A,快速型心律失常发病的电生理机制,2.,冲动传导异常导致折返的形成,好发部位于浦氏纤维分支到达心室肌处，解剖上有环行通路及传导阻滞或有效不应期不均一，是形成折返的主要条件。,Normal,奎尼丁,Reentry,利多卡因,什么是折返激动？,抗心律失常药的基本作用,1.,降低异位自律性,1,）减慢相舒张期自动除极速率,减慢,Na,+,(Ca,2+,),内流速度（抑制,Na,+,内流如奎尼丁、普鲁卡因胺；抑制,Ca,2+,内流，如维拉帕米）。,最大舒张期电位加大（负值加大），促进,K,+,外流的药物，如利多卡因。,2,）终止折返,改善传导：消除单向阻滞，如利多卡因、苯妥英钠。,减慢传导：使单向阻滞变成双向阻滞，如奎尼丁、心得安等。,改变有效不应期，使有效不应期绝对延长或相对延长或使复极均一化。,抗心律失常药,抗心律失常药物的分类：,类：钠通道阻滞药：,A,类,适度阻滞钠通道（奎尼丁）,B,类,轻度阻滞钠通道（利多卡因）,C,类,明显阻滞钠通道（氟卡尼）,类：,肾上腺素受体阻滞药（普萘洛尔）,类：延长动作电位时程的药物（胺碘酮）,类：钙拮抗剂（维拉帕米）,V,类：其他：腺苷,奎尼丁,A,类：本类药适度阻滞钠通道，抑制,Na,+,内流，也抑制,K,+,外流，使动作电位,0,相去极化速度减慢，传导减慢，,APD,及,ERP,延长，还减少,Ca,2+,内流，有膜稳定作用。,奎尼丁：主要用于房颤、房扑的复律治疗及维持、室上性心动过速。,利多卡因,lidocain B,类,药理作用,：轻度抑制,Na,+,内流，促进,K,+,外流，但仅对希,浦系统发生作用。降低自律性；影响传导；缩短不应期。,临床应用,：室性心律失常，特别是危急病人,不良反应,：较少,苯妥因钠,phenytoin sodium B,类,药理作用,：与利多卡因相似；,降低自律性,影响传导,缩短不应期,。,临床应用,：室性心律失常，对强心甙中毒者更有效。,普罗帕酮,为,C,类药物，,本类药明显抑制钠通道，显著抑制,0,相去极化，减慢传导。适度延长,APD,和,ERP,；提高心肌细胞阈电位，降低自律性；还有弱的,受体阻断作用和钙拮抗作用。,应用：,主要用于室性或室上性早搏。为二线药。,类,受体阻断药,普萘洛尔,(,propranolol,，心得安,),药理作用：,降低自律性,:,阻断,受体,防止交感活性对,4,相除极的影响,使自律性下降。,减慢传导速度；因降低,0,相钠内流。,延长不应期，原因同上。但治疗浓度缩短浦肯野纤维的不应期。,临床应用：,适用于治疗与交感神经兴奋有关的各种心律失常（室上性和室性心律失常）。如房颤、房扑或阵发性室上性心动过速。对运动和情绪激动诱发的室性心律失常效果良好。,普萘洛尔,(,propranolol,，心得安,),类药,延长动作电位时程药,本类药降低细胞膜,K,+,电导，减少,K,+,外流，从而能延长浦氏纤维和心室肌,APD,和,ERP,，但对动作电位幅度和去极化速度影响较小。,药理作用,：减慢传导速度、降低自律性：阻断钠、钙通道而减速慢房室传导，降低窦房结的自律性。,延长房室结、心房肌心室肌的,APD,和,ERP,，有利于消除折返激动，这可能与阻断,K,通道，延迟复极有关。,胺碘酮,（,amiodarone,）,临床应用,：广谱抗心律失常药。可用于室上性、室性心律失常，对心房颤动、心房扑动和室上性心动过速效果良好。,不良反应,：长期应用引起角膜棕黄色药物颗粒沉着；严重不良反应为致死性肺毒性和肝毒性。禁用于房室传导阻滞等。因不良反应多，一般不首选。,胺碘酮,（,amiodarone,）,类 钙拮抗剂,维拉帕米,(,verapamil),药理作用,：,Ca,2+,内流既是窦房结、房室结等慢反应细胞动作电位形成的原因，也是心肌快反应细胞动作电位,2,相缓慢除极的原因。维拉帕米能选择性阻滞心肌细胞膜,Ca,2+,通道，抑制钙内流，从而降低自律性；减慢传导速度；延长不应期。此外，还有缓和的降压作用。,临床应用,：常用于治疗室上性心律失常，对室性心律失常少用。,临床应用,：常用于治疗室上性心律失常，对房室交界区折返所致的心动过速效果好。对房颤和房扑能减少心率，转为窦性节律。对兼有冠心病心绞痛、高血压的心律失常尤其适用。对室性心律失常少用。,维拉帕米,(,verapamil),心律失常类别,奎尼丁,普鲁卡因胺,利多卡因,苯妥英钠,普萘洛尔,胺碘酮,维拉帕米,窦性心动过速,-,-,-,-,+,-,+,房性早搏,+,+,-,+,+,+,+,阵发性室上性心动过速,+,+,-,+,+,+,+,心房颤动,+,+,-,-,+,+,+,心房扑动,+,+,-,-,+,+,+,室性早搏,+,+,+,+,+,+,+,室性心动过速,+,+,+,+,+,+,+,强心苷中毒时心律失常,+,*,+,*,+,+,+,+,优，,+,良，,+,可，,-,差或无效，,*,效差，毒副作用严重。,常用抗快速型心律失常药临床疗效比较,心绞痛发生的主要机制,疼痛是缺血缺氧代谢产物乳酸、组胺、,K,+,剌激感觉神经引起的,供氧,需氧,心绞痛,冠脉血流量,心收缩力、心率、,心室壁肌张力,心绞痛治疗的基本策略,稳定型心绞痛：增加心肌血流量或降低心肌耗氧量，或二者兼有。,变异型心绞痛：预防或解除冠脉痉挛,不稳定型心绞痛：,控制症状,改善心肌氧的供需平衡；,防止发生心肌梗塞,纠正冠脉血栓形成倾向。,高血压诊断与危害,WHO,建议，正常成人安静时血压,18.6kPa/12.6kPa(140/90 mmHg),，成人血压经常高于以上标准可诊断为,高血压,。,发病率高：约为,15%,20%,。,高血压病的直接并发症有脑血管意外、肾功能衰竭、心力衰竭等。可致死或致残。如不经合理治疗，平均寿命较正常人群缩短,15,20,年。,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,肾素,血管紧张素化酶,(ACE),作用于,RAAS,的药物,肾素,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,II,AT,1,AT,2,缓激肽,-NO,途径,肾素抑制剂,ACEI,血管紧张素,II,受体阻断药,ACE,血管收缩,醛固酮分泌,缓激肽,失活,血管扩张,Voltage-Gated,Ca,+,Channels,P,Phosphorylation,Site,Extracellular,Intracellular,Ina,ctivation,Gate,Ca,+,A,ctivation,Gate,Selectivity filter,Calcium Binding,Sites,Ca,+,Ca,+,Ca,+,Ca,+,Ca,+,Ca,+,Ca,+,Ca,+,60%-65%,20%-30%,10%,(-),激活,氨甲苯酸氨甲环酸,高剂量时直接,(,）,支气,管收,缩,气道,粘膜,水肿,粘液,分泌,增加,气道,重塑,气道反,应性增,高,抗原过敏,慢性气道炎症,炎症细胞,炎症介质,过敏介质,药物,作用,用途,不良反应,非选择性,肾上腺素,(+),2,-R,松弛支气管,炎性介质,(+),-R,收缩血管粘膜水肿,(+),1,-R,兴奋心脏,急性发作,心悸、升压,麻黄碱,同,Ad,；慢、弱、久；快速耐受,轻症或预防,失眠,异丙肾上腺素,(+),2,-R,松弛支气管,炎性介质,(+),1,-R,兴奋心脏,急性发作,心悸、震颤,选择性,沙丁胺醇克仑特罗,特布他林班布特罗,(+),2,-R,松弛支气管,炎性介质,急性发作或预防,心悸较轻,手颤,H2-R,阻断药西米替丁,雷尼替丁,M-R,阻断剂哌仑西平,质子泵抑制剂：奥美拉唑,胃泌素受体抑制剂：丙谷胺,。,（,）,（,）,牛胰岛素分子结构,这个家族中的病毒成员在哺乳动物和鸟类的身上也都有发现，它们的结构、基因序列和复制策略都非常相似，但是它们之间却不会互相交叉。除了对具体的器官具有特异性，它们对寄主也同样有,“,种族要求,”,，比如,HBV,就只对人和猩猩有易感性。,Domagk,Gerhard,杜马克,德国的杜马克发明第一个磺胺药百浪多息，标志着细菌性感染的化学治疗学的开始。,A.Fleming,H.W.Florey,E.B.Chain,宿主,抗菌药,病原体,体内过程,抗病能力,致病作用,抗菌作用,耐药性,防治作用与不良反应,N-,乙酰胞壁酸前体,N-,乙酰胞壁酸,消旋酶,合成酶 粘肽合成酶,N-,乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽,五肽复合物,脂载体,二糖复合物,抑制细菌细胞壁的合成,胞浆内 胞浆膜 细胞膜外,磷霉素,万古霉素,杆菌肽,-,内酰胺类,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类,真菌感染,浅部：各种癣菌引起的癣疾。如手足癣、体癣、头癣等。,治疗药：灰黄霉素、制霉菌素、酮康唑或局部应用克霉唑、咪康唑等,深部：由白色念珠菌、新形隐球菌等引起内部脏器、深部组织感染。,治疗药：两性霉素,B,和三唑类抗真菌药,寒战 高热 出汗退热,良性疟 间日疟,三日疟,恶性疟,一、疟疾的特点与分类,抗疟药,急性溶血性贫血、高铁血红蛋白血症,下肢象皮肿,阴囊象皮肿,钩虫,蛲虫,鞭虫,姜片虫,蛔虫,绦虫,目前本类药的绝大部分属于针对肿瘤细胞的直接杀伤肿瘤细胞的细胞毒类药物。,