第30章-虫媒病毒.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,30,章,虫媒病毒（,Arboviruses,）,虫媒病毒的重要特性,通过吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播,能在节肢动物体内增殖，并可经卵传代，因此节,肢动物既是病毒的传播媒介，又是储存宿主,带毒节肢动物通过叮咬人或自然界的脊椎动物而,传播疾病，并维持病毒在自然界的循环，因此,多为自然疫源性疾病，也是人畜共患病,具有明显的地方性和季节性,1992,年国际虫媒病毒中心登记,535,种,对人类致病的虫媒病毒,128,种,中国发现的虫媒病毒,9,种,其中引起流行的虫媒病毒,4,种,分离到的虫媒病毒,5,种,虫媒病毒的种类,黄病毒科、黄病毒属：,乙型脑炎病毒 脑炎,森林脑炎病毒 脑炎,西尼罗脑炎病毒 脑炎、肝炎,圣路易斯脑炎病毒 脑炎,登革病毒 登革热、登革出血热,黄热病病毒 肝炎、出血热,重要的虫媒病毒及其所致疾病,披膜病毒科、甲病毒属：,东方马脑炎病毒 脑炎,委内瑞拉脑炎病毒 脑炎,辛毕斯病毒 不适,基孔肯亚病毒 发热、关节炎,我国流行的虫媒病毒,乙型脑炎病毒,登革病毒,俄罗斯春夏脑炎病毒（森林脑炎病毒,）,基因结构与功能,病毒核酸为,ss+RNA,基因组全长,10976 bp,含一个开放读码框,（,ORF,）,C,基因编码,C,蛋白（衣壳蛋白）,C,蛋白富含碱性氨基酸,在病毒的装配过程中起作用,PrM,基因编码,PrM,蛋白（,M,蛋白前体）,经加工后成为成熟的,M,蛋白（膜蛋白）,M,蛋白与,C,蛋白和,E,蛋白紧密结合,在病毒包装过程中起作用,E,基因编码,E,蛋白（包膜蛋白）,E,蛋白是镶嵌在病毒包膜上的糖蛋白,可与细胞表面受体结合，决定病毒的细胞嗜性,含中和抗原表位和型特异性抗原表位,具有血凝素活性，能凝集雏鸡、鹅和绵羊的红细胞,与其他黄病毒成员有交叉抗原性,NS,基因编码,7,种非结构蛋白（,NS,）,NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b,和,NS5,等,NS1,具抗原性，诱导细胞免疫和非中和抗体,NS3,具有蛋白酶、,RNA,三磷酸酶、解旋酶活性,NS5,具有,RNA,聚合酶、甲基转移酶活性,培养特性,能在白纹伊蚊,C6/36,细胞、,Vero,细胞、,BHK21,细胞中增殖,引起明显的细胞病变,最易感的动物是乳鼠,抵抗力,对脂溶剂敏感,不耐热,56 30 min、100 2 min,均可灭活,对化学消毒剂敏感，多种消毒剂可灭活,传染源,主要是带毒的猪、牛、马、驴、羊等家畜和鸟类,幼猪具有高的感染率和高滴度的病毒血症，是最 重要的传染源和中间宿主,病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，,故,病人不是主要的传染源,蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源,二、流行病学特征,传播媒介,主要传播媒介是三节吻库蚊,感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代，因此蚊子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主,流行特征,主要在亚洲的热带和亚热带国家和地区流行,我国是乙脑的主要流行区，除青海、新疆及,西藏外均有乙脑流行,流行季节与蚊子密度的高峰期一致，以夏、,秋季流行为主,易感人群主要是10岁以下的儿童,致病过程,病毒先在皮肤毛细血管内皮细胞和局部淋巴结增殖，然后进入血流，引起第一次病毒血症,；,病毒随血流播散到肝、脾等处的单核巨噬细胞中大量增殖，再次入血，引起第二次病毒血症,；,病毒突破血脑屏障侵犯中枢神经系统，在脑组织神经细胞内增殖，引起脑实质和脑膜炎症,二、致病性与免疫性,致病机制,血脑屏障通透性增加：,病毒诱导单核巨噬细胞分泌某些细胞因子，使血,-,脑屏障通透性增加，易于侵入中枢神经系统,细胞因子释放增加,：,病毒感染刺激免疫细胞释放,TNF,-,、IL、IFN,等炎,症细胞因子，引起炎症反应和细胞损伤,免疫复合物介导的免疫损伤,高热,剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直,昏迷,中枢性呼吸衰竭,脑疝,病死率：,10%,40%,后遗症：,5%,20%,，表现为痴呆、失语、瘫痪,乙脑的,临床特征,免疫性,感染后免疫牢固而持久,体液免疫起主要作用,IgM,中和抗体:感染后,1,周产生，,2,周达高峰,IgG,中和抗体：维持数年,血凝抑制抗体,：,感染后第,5,天出现，,2,周达高,峰，维持,1,年以上,特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织,1,.,病毒的分离培养与鉴定,可用,C6/36,细胞分离培养病毒,亦可用乳鼠脑内接种法分离培养病毒,病毒的鉴定可采用细胞病变观察、红,细胞吸附试验或免疫学试验等,2,.,RT-PCR,技术检测病毒核酸,三、微生物学检查法,3.血清学检查,IgG,抗体检测：,需检测急性期和恢复期双份血清，恢,复期血清抗体效价比急性期,4,倍或,4,倍以上,升高，具有诊断价值,。,IgM,抗体：,阳性率,90%,以上，用于早期快速诊断,凝抑制试验,防蚊灭蚊：是,预防乙型脑炎的重要环节,特异性预防：采用灭活疫苗和减毒活疫苗,我国使用灭活疫苗进行计划免疫,免疫对象：,9,月,10,岁儿童,免疫保护率：超过,60%,动物宿主的管理：幼猪的免疫接种,四、防治原则,第二节,登革病毒,Dengue virus,登革病毒引起登革热（,DF,）、,登革出血热,/,登革,休克综合征（,DHF/DSS,）,登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病,流行于热带和亚热带,100,多个国家和地区,全球,25,亿人口受登革热的威胁,每年病例,5000,万,1,亿,我国的南方地区也有登革热流行,属于黄病毒科、黄病毒属,形态和结构与乙脑病毒相似,基因结构与功能与乙脑病毒相似,分为,4,个血清型：,DEN-1、DEN-2、DEN-3、DEN-4,一、生物学性状,基因组为,ss-RNA，,长约,11,kb,编码病毒的结构蛋白和非结构蛋白,结构蛋白包括衣壳蛋白（,C,蛋白）、膜蛋白,（,M,蛋白）和包膜蛋白（,E,蛋白）,非结构蛋白（,NS,）至少有,7,种,NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、,NS5,C,蛋白为病毒的衣壳蛋白，具有特异的抗原表位，但诱导产生抗体为非中和性抗体,E,蛋白是病毒主要的包膜糖蛋白,，,可与宿主细胞膜受体结合，与病毒的吸附、穿入和 细胞融合有关,；,含中和性抗原表位、型和群等特异性抗原表位，诱导产生中和抗体,；,具有血凝活性,。,培养特性,灵长类动物对登革病毒易感,乳鼠是登革病毒最敏感，最常用的实验动物,多种哺乳类及昆虫细胞对登革病毒敏感,白纹伊蚊,C6/36,细胞是最敏感、最常用的细胞，可引起明显的细胞病变,传染源：患者和隐性感染者主要传染源,灵长类动物是丛林登革病毒的主要传染源,自然储存宿主：人或灵长类动物是主要储存宿主,传播媒介：埃及伊蚊和白纹伊蚊为主要传播媒介,易感人群：人群普遍易感,二、流行病学特征,流行范围,广泛流行于热带和亚热带有蚊虫媒介存在的地方,东南亚、南亚、西太平洋、大洋洲、加勒比海、拉丁美洲等地为高流行区,自,1978,年以来，我国南方不断发生登革热流行，流行范围和规模有不断扩大的趋势,流行季节与蚊虫的消长一致,病毒经蚊虫叮咬进入人体，先在毛细血管内皮细胞和单核细胞系统中增殖，然后经血流播散,。,表现为二种不同的临床类型：,1.登革热（,DF,）,2,.,登革出血热/登革休克综合征,（,DHF/DSS,）,二、致病性,潜伏期约,48,天，典型的临床表现为,：,发热、极度疲乏,疼痛：头痛、全身关节及肌肉疼痛（,100%,）,皮疹,：,70%,淋巴结肿大,登革热为自限性疾病，预后良好,。,登革热的临床特征,具有普通登革热的症状,病情进展迅速,伴有明显的出血现象，表现为消化道出血、,呼吸道出血、子宫出血、脑或珠网膜下腔出,血,，,可进一步发展为出血性休克,。,病死率高,DHF/DSS,的临床特征,DSS/DHF,的发病机制尚未完全清楚,目前认为与,“,抗体依赖的增强作用”（,ADE,）,有关,ADE,:,antibody-dependent enhancement,致病机制,ADE,作用机制：,初次感染登革病毒后机体可产生非中和类,IgG,抗体，当再次感染同型或异型登革病毒时，病毒与非中和类抗体形成免疫复合物，通过单核巨噬细胞表面的,Fc,受体，增强病毒对靶细胞的吸附和感染作用,。,1.,病毒的分离培养,采集早期病人血清接种白纹伊蚊,C6/36,细胞,2.血清学检查,用,ELISA,或斑点免疫测定法检测登革热病人,血清中特异性,IgM,抗体和,IgG,抗体,3.病毒核酸检测,用,RT-PCR,检测登革病毒核酸,三、微生物学检查法,登革病毒疫苗尚未研究成功,无登革热的特效治疗方法,防蚊、灭蚊是预防登革热的主要手段,四、防治原则,F,orest encephalitis virus,第三节,森林脑炎病毒,国际上称为俄罗斯春夏脑炎病毒,归属于黄病毒科、黄病毒属,是一种蜱传脑炎病毒,引起的森林脑炎为自然疫源性疾病,我国东北和西北林区有本病流行,病毒呈球形，直径,3040,nm,有包膜，包膜上含血凝素糖蛋白,核酸为,ss-RNA,动物感染范围广，小鼠的敏感性最高,一、生物学性状,传染源：多种野生动物均可作为传染源,传播媒介和储存宿主：病毒不仅能在蜱体内增,殖，还能经卵传代，并能在蜱体越冬,。,传播途径,：,病毒通过蜱叮咬传播,通过饮用生羊奶经胃肠道传播,二、流行病学特征,潜伏期,7,14,天,临床特征：,突然发病，出现高热、头痛、呕吐，颈项强直、肢体弛缓性瘫痪等症状,；,重症患者可出现发音困难、吞咽困难、呼吸及循环衰竭等延髓麻痹症状,；,死亡率可高达,30%,感染后可获得持久的免疫力,三,、致病性与免疫性,注意个人防护，防蜱叮咬,。,注意饮食卫生，奶或奶制品煮沸后饮用,。,疫苗接种：对准备进入疫源地人员接种,灭活疫苗,。,尚无特效治疗方法,。,四,、防治原则,思考题,1.,试述在我国流行的虫媒病毒的种类及流行特点。,2.,试述虫媒病毒的共同特征。,3.,试述流行性乙型脑炎病毒的致病机制及防治措施。,4.,试述登革病毒的流行现状及防治策略。,5.,试述登革出血热,/,登革休克综合征的可能发病机制。,