第39章--内酰胺类抗生素.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,4.,抗铜绿假单胞菌广谱：羧苄西林、哌拉,5.,抗革兰氏阴性菌：美西林、匹美西林,（二）头孢菌素类（抗菌谱、耐药、肾毒性）,1.,一代：头孢拉定、头孢氨苄,2.,二代：头孢呋辛、头孢克洛,3.,三代：头孢派酮、头孢噻肟、头孢克肟,4.,四代：头孢匹罗,5.,五代：头孢洛林,（三）其他,-,内酰胺类,包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类等。,（四）,-,内酰胺酶抑制剂,棒酸和舒巴坦类,（五）,-,内酰胺类抗生素的复方制剂。,二、抗菌作用机制,与青霉素结合蛋白（,PBPS,）结合抑制细菌,细胞壁的合成，从而达到抗菌的作用。,三、耐药机制,1.,产生水解酶,2.,与药物结合：牵制机制,3.,改变,PBPs,，使结合能力降低。,4.,改变膜的通透性,5.,增强药物外排,6.,缺乏自溶酶,【,抗菌作用,】,1.G,+,球菌：溶血性链球菌；肺炎球菌；草绿,色链球菌；不耐药的金葡菌和表皮葡球菌。,2.G,+,杆菌：白喉杆菌；炭疽杆菌；产气荚膜,杆菌；破伤风杆菌；乳酸杆菌。,3.G,-,球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌。,4.G,-,杆菌：流感杆菌、百日咳鲍特菌。,5.,螺旋体；放线菌。,【,临床应用,】,对敏感菌所致感染均可首选。,治疗,G,+,菌所致严重感染时需加用抗毒素血清。,【,不良反应,】,1.,变态反应：最常见的不良反应。,当发生过敏性休克及时应用肾上腺素进行抢救。,2.,赫氏反应（,Herxheimer reaction,）：,3.,其他不良反应,【,药物相互作用,】,丙磺舒合用可延长药物作用时间。,青霉素,V,（,penicillin V,）,耐酸，口服易吸收，不耐酶，抗菌谱与青霉,素相似，但活性弱，仅用于敏感菌引起的轻度,感染和恢复期的巩固治疗和预防用药。,二、耐酶青霉素,主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染,1.,甲氧西林（,methicillin,，新青霉素,）,耐酶，不耐酸。,MRSA:,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。,2.,可注射也可口服,:,苯唑西林,(,新青霉素,）等,耐酶、耐酸。,双氯西林,氟氯西林,氯唑西林,苯唑西林,三、广谱青霉素,耐酸不耐酶，可口服；对,G,+,和,G,-,都有杀菌,作用,疗效与青霉素相当，对耐药金葡菌感染,无效。,氨苄西林（,ampicillin,，氨苄青霉素）,口服吸收不完全，对,G,+,细菌较青霉素,G,弱，,但对,G,-,杆菌如伤寒、大肠、变形杆菌、痢疾杆,菌有效。临床上用于敏感菌引起的尿路、呼吸,道感染和败血症。,阿莫西林（,amocillin,，羟氨苄青霉素）,口服效果好，吸收完全。抗菌谱与活性与,氨苄西林相似。对肺炎球菌、肠杆菌、幽门螺,杆菌等作用强于氨苄西林。,四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素,不耐酸，不耐酶。,.,羧苄西林（,carbenicillin,，羧苄青霉素）,抗菌谱与氨苄西林相似，尤其对铜绿假单,胞菌作用较强，对肾毒性小。临床上可与阿米,卡星等合用，用于烧伤继发铜绿假单胞菌感染,的治疗。,2.,哌拉西林（,piperacillin,，氧哌嗪青霉素）,对,G,-,菌作用强于氨苄，对铜绿假单胞菌疗,效强于羧苄西林。对脆弱类杆菌和厌氧菌有效。,主要用于敏感菌菌引起的感染。,五、抗革兰氏阴性杆菌青霉素类,美西林（,mecillinam,）替莫西林（,timocillin,）,匹美西林（,pivmecillinam,）,对,G,-,菌疗效强，但对铜绿假单胞菌无效，,对,G,菌疗效弱。,与,PBPS,结合使细菌变为球形，代谢受抑,制发挥抑菌作用。,第三节 头孢菌素类抗生素,基本结构：母核,7-ACA,（,7-,氨基头孢烷酸）,头孢菌素类均为半合成抗生素，具有抗菌谱,广、杀菌力强、对,-,内酰胺酶稳定、过敏反应,少的特点。,现有五代头孢菌素类抗生素。,一代：供注射,:,头孢噻吩；头孢唑啉；头孢硫咪等,供口服：头孢氨苄等,供口服和注射：头孢拉定等,二代：供注射：头孢孟多、头孢呋辛等,供口服：头孢克洛等,三代：供注射：头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌,酮、头孢他定等,供口服：头孢克肟等,四代：供注射：头孢吡肟、头孢匹罗等,五代：供注射：头孢罗膦、头孢比罗等。,【,药理作用及临床应用,】,杀菌药，抗菌原理与青霉素相同，与青霉,素有部分交叉耐药性。,1.,第一代头孢菌素类,对,G,+,菌的作用强于第二、三代，对,G,-,菌,作用差；可被细菌产生的,-,内酰胺酶破坏；对,铜绿假单胞菌、厌氧菌无效；某些品种对肾脏,有一定毒性。用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿,道、皮肤感染。,2.,第二代头孢菌素类,对,G,+,菌的作用与第一代相似或略差；,对,G,-,菌杆菌抗菌活性强于第一代；对多种,-,内酰胺,酶较稳定；对厌氧菌有一定作用,对铜绿假单胞,菌无效；肾毒性低于第一代。,用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、胆道,等器官组织的感染。,3.,第三代头孢菌素类,对,G+,菌的作用不如第一、二代；对,G-,菌抗,菌作用较强；对,内酰胺酶有较高的稳定性；对,铜绿假单胞菌及厌氧菌有较强抗菌作用；对肾,脏基本无毒性。,用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等,严重感染的治疗，能有效控制严重的铜绿假单,胞菌感染。,4.,第四代头孢菌素类,对,G,+,、,G,-,菌均有高效，对,内酰胺酶高度,稳定；无肾毒性。用于治疗对第三代头孢耐药,的细菌感染。,5.,第五代头孢菌素类,对,G,+,、,G,-,菌均有高效，对包括,MRSA,在,内的大多数耐药阳性菌、厌氧菌均有较强的抗,菌活性；对铜绿假单胞菌敏感性低；安全性较,高耐受性较好；仅用于已被证明或强烈怀疑为,多重耐药或泛耐药菌引起的感染。,【,体内过程,】,有口服制剂和注射制剂；吸收后分布广泛，,第三、四、五代组织穿透力强，可在各组织、体,腔、体液中达有效浓度；大多数经肾排泄，头,孢曲松、头孢哌酮主要经肝胆系统排泄。,【,不良反应,】,交叉过敏现象；有些品种有肾毒性。,【,药物相互作用,】,第四节 其他,-,内酰胺类抗生素,一、碳青霉烯类：亚胺培南（亚胺硫霉素）,广谱、强效、耐酶；不耐酸，静脉给药为主；,在体内易被脱氢肽酶水解失活。临床上与脱氢肽,酶抑制剂西司他丁组成复方制剂，供静脉使用,（泰能）。,临床主要用于,G,+,菌和,G,-,菌需氧菌和厌氧菌所,致的各种严重感染。,二、头霉素类：头孢美唑、头孢西丁。,抗菌谱与抗菌作用与二代头孢相似，对厌氧,菌高效；对,-,内酰胺酶高度稳定。,可用于治疗需氧和厌氧菌引起的盆腔、腹腔,及妇科混合感染。,三、氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢。,抗菌谱与抗菌作用与三代头孢相似，对,-,内,酰胺酶高度稳定。用于治疗敏感菌引起的感染。,四、单环,-,内酰胺类：氨曲南（,aztreonam,）,对,G-,菌有强大的抗菌作用，对,G+,菌、厌氧,菌作用弱。耐酶、低毒，分布广泛，可用于敏,感菌引起的感染的治疗。,第五节,-,内酰胺酶抑制药及其复方制剂,一、,-,内酰胺酶抑制药：广谱,克拉维酸（,clavulanic acid,，棒酸）,舒巴坦（,sulbactam,，青霉烷砜）,他唑巴坦（,tazobactam,，三唑巴坦）,二、,-,内酰胺类抗生素的复方制剂,