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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,试验一 量效关系曲线测定,第1页,目标,用寇氏法测定LD,50,和 95 可信限,计算LD,50,了解其药理学意义,第2页,条件,1.剂量必须按等比级数(剂量对数按等级数)分组。,2.各组动物数应相等。,3.“反应”应大致呈正态分布。最小剂量组死亡率(P n)应为 0%,最大剂量组死亡率(P m)应为 100%;假如 P n 80%需用校正公式计算;如 P n 20%或 P m 0.8 或 Pn0.2 时可用下公式计算,Pm:最高死亡率;,q,:各组剂量存活率,,q=1-p,;,Pn,:最低死亡率;,P,:各组死亡率,第13页,标准误,第14页,lg,-1,(lg LD,50,1.96S,x50,),LD50 95%可信限,第15页,试验材料,试验动物 小白鼠 1822g 雌雄兼用,试验药品 盐酸普鲁卡因,试验器材 电子称 鼠笼 1ml注射器,第16页,试验方法,1.取小鼠50只,称体重,按体重次序编号,并染色,按随机区组设计法随机分为5组,每组10只。,2.药液配制:按等比稀释法(1:K),V=V/1-K,V:各组需要药品总体积;V:所需母液总体积;K=1/r,母液所需药量(M)=V Dmax/(,20ml/kg,),第17页,试验方法,给药剂量:,290、,234.9、190.3、1,54.1、121.3 mg/kg。,3.腹腔注射0.2ml/10g。,4.以呼吸停顿为指标,统计死亡数。开始15 min内严密观察,准确结果为24 h内死亡数,5.整个试验过程中,小鼠按正常条件喂养一天,第18页,试验程序,1.动物随机分组,2.试药配制,3.按上述剂量给药,4.观察统计试验结果,5.计算LD,50,第19页,组别,动物数(只),剂量(mg/kg),对数,剂量,死亡数,(只),死亡率,存活率,表1,盐酸普鲁卡因,LD50测定结果,第20页,ED50测定,LD50观察指标是死亡和生存;,ED50以翻正反射消失为入睡指标,观察药品催眠效应。,观察时间:,腹腔注射后30min内睡眠鼠数(阳性率),第21页,ED50能初步说明药品安全性。,普通治疗指数在3以上药品有实用意义。,当前用于临床药品,其值多在10以上。,治疗指数愈大,临床用药愈安全。,治疗指数,TI=,LD50,ED50,第22页,
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