肿瘤学第一章-绪论.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肿瘤的形成是一个十分复杂的过程，是细胞生长与增殖的调节和控制发生严重紊乱的结果，细胞的生长和增殖受许多调节因子的控制，肿瘤的形成与这些调节分子的基因发生异常有关。,肿瘤是一种基因病,癌基因,抑癌基因,凋亡调节基因,DNA,修复基因,参与信号转导和细胞周期的调节,参与细胞凋亡的调节,参与基因的修复,致瘤因素,细胞周期紊乱（过度增殖），凋亡异常（减少）,导致各种基因异常（癌基因，抑癌基因，凋亡调节基因等）,肿瘤形成,致瘤因素,致瘤因素,正常细胞转变成肿瘤后，便不受机体的调控呈自主性增生，在不同程度上失去了分化成熟的能力，表现出异常的形态、代谢和功能，还向周围组织浸润或发生远处转移。,与非肿瘤性增生如炎性增生、修复性增生等有着本质性区别。肿瘤性增生有其独特的特点。,细胞不同程度的失去分化成熟的能力，表现为异常的形态、功能和代谢,（不成熟性）,增殖的细胞分化成熟，形态正常，组织结构完好，功能健全,肿瘤性增生 非肿瘤性增生,单克隆性,多克隆性,具有防御内外损伤，保护机体，维持机体自稳的作用，增殖有一定限度，原因去除后，增殖停止,增殖的细胞生长旺盛，失去控制，具有相对自主性，与机体不协调，除去病因，肿瘤仍然增生,（不协,调性、自主性和无休止性）,一般无害,，,有害也是有限度的,对机体有害,（有害性）,第二节 肿瘤学的发展历史与现状,一、中医对肿瘤的认识,中医的阴阳平衡理论与肿瘤的发生,中医药对肿瘤的治疗,1775,年英国医生,Percival Pott,提出肿瘤的发生与环境有关,扫烟囱的男孩易患阴囊癌,印染工人接触苯胺，膀胱癌的发病率高,1918,年日本学者兔耳涂抹煤焦油诱发肿瘤成功,1933,年,James Cook,成功分离出了煤焦油的致癌成分（苯并芘）,巴豆油（佛波酯）导致表皮细胞癌变,烟草成分与肺癌的关系确立,黄曲霉毒素与肝癌的关系确立,Rous,肉瘤病毒与肉瘤的关系,EBV,与鼻咽癌、,Burkitt,淋巴瘤的关系,乙肝病毒与肝癌的关系,人乳头状瘤病毒与宫颈癌的关系,人,T,细胞白血病病毒与成人,T,细胞白血病的关系,X,射线和紫外线与肿瘤的关系,放射性同位素镭、钚的致癌作用,广岛长崎原子弹爆炸后幸存者癌症的高发病率,接受放射治疗的肿瘤患者医源性白血病,3,、亚细胞水平和分子水平阶段,1931,年电镜的出现使医学深入到亚细胞水平。,20,世纪英国,Oswald Avery,确立,DNA,携带遗传物质。,1953,年,watson,和,crick,提出的,DNA,双螺旋模型，为分子生物学的发展开启了大门，肿瘤的研究亦进入了分子肿瘤学时代。,1969,年美国,Robert Huebner,等提出了癌基因假说，,70,年代末癌基因分离成功。至今已分离多种癌基因。,美国,Alfred Knudson,提出“二次打击学说”，从而发现抑癌基因，至今有多种抑癌基因被鉴定或克隆。,用分子生物学理论解释环境因素与肿瘤的关系,.,三、肿瘤诊断技术的发展及现状,广度上,病理诊断,病理,影像,标志物,内镜,深度上,大体,组织细胞亚细胞,分子水平,综合诊断,1,、病理学诊断,细胞病理学，亚细胞水平，免疫病理阶段，分子病理（指导肿瘤诊断、分期、疗效、预后判断、指导个体化治疗）,2,、影像学诊断,计算机断层扫描,CT,，磁共振成像,MRI,，超声，放射性核素扫描、数字减影血管造影、单电子发射计算机断层成像,SPECT,，正电子发射断层显像,PET,（分子影像学诊断）,3,、标志物诊断,首个肿瘤标志物：本周氏蛋白（,Bence Jones,）,与肿瘤相关的激素、酶类、胚胎抗原及糖蛋白（体液肿瘤标志物）、分子标志物，用于肿瘤的预警、筛查、诊断、评估、治疗、随访等过程。,4,、内镜诊断,硬式内镜、纤维内镜、高清晰电子内镜、特殊内镜技术（染色、放大、荧光、共聚焦内镜）,四、肿瘤治疗的发展及现状,肿瘤治疗已经从单一手术治疗发展到了包括手术、放疗、化疗、生物治疗、介入治疗和姑息治疗在内的多学科综合治疗及个体化治疗的时代。,1,、肿瘤的外科治疗,单纯肿瘤切除术,肿瘤根治术,改良根治术,功能破坏,功能保留,微创手术,大手术范围,多学科参与,单一学科参与,2,、肿瘤的放射治疗,调强治疗：三维调强、容积调强,高剂量率后装治疗,组织插植治疗,质子、重离子治疗,粒子植入治疗,立体定向放射治疗：伽马刀、,x,刀、射波刀,正电子发射断层显像为基础的生物靶区放射治疗,3,、肿瘤的化学药物治疗,蒽环类、紫杉类、拓扑异构酶抑制剂、新型抗代谢类药物。,个体化化疗：,药物转运蛋白的基因多态性、药物敏感性、耐药性位点的筛选、药物代谢酶学的差异等与药物相关的遗传学信息逐渐被获得，并开始用于指导临床用药选择、疗效预测、降低不良反应等，由此产生出了个体化化疗的概念。,4,、肿瘤的生物治疗,肿瘤免疫治疗、分子靶向治疗及基因治疗有巨大的治疗潜力。,应用现代生物学技术或其产品，调节机体的生物学反应，从而直接或间接抑制肿瘤或减轻不良反应的治疗称为生物治疗。,肿瘤分子靶向治疗：,以肿瘤细胞的标志性分子为靶点，研制出有效的阻滞剂，干预细胞发生癌变的环节。通过抑制肿瘤的增殖、干扰细胞周期、诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞转移、诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成等途径达到肿瘤治疗的目的。,常见的靶点：,生长因子受体；信号转导分子；细胞周期蛋白；细胞凋亡调节因子；蛋白水解酶；血管内皮细胞生长因子。,区别于传统放化疗的生物治疗模式，主要针对肿瘤细胞，而对正常细胞影响小。副作用小。,分子靶向治疗,针对肿瘤细胞本身,针对肿瘤生长微环境,针对细胞膜上生长因子受体（西妥昔、尼妥珠、帕尼、曲妥珠单抗均为,EGFR,单抗，治疗一些实体肿瘤）,针对细胞膜上分化抗原（利妥昔、阿伦分别为,CD20,、,CD52,的单抗治疗淋巴瘤和白血病）,针对细胞内信号转导分子（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼均为,EGFR,酪氨酸激酶抑制剂）,针对细胞周期蛋白（类黄酮是以,CDK/cyclin,为靶点的抑制剂）,针对细胞凋亡调节因子,针对细胞表观遗传学,抗肿瘤血管,抗新生血管,（抗,VGFR,的单抗如贝伐单抗）,5,、肿瘤的介入治疗及其他治疗,局部肿瘤消融术、放射性粒子植入术等。,姑息治疗、心理治疗、营养支持治疗及中医中药治疗,1,、在全国范围内，恶性肿瘤在各种死因中排第二位，部分城市排第一位。,2,、,20,世纪,70,年代,-90,年代肿瘤死亡率呈明显上升趋势。,3,、我国恶性肿瘤总死亡率低于美国。,4,、死亡率中肿瘤构成在两国间有差异。我国排前四位中的胃癌、肝癌、食管癌在美国远低于肺及结直肠癌，在美国女性中乳腺癌、男性中前列腺癌发病率远高于我国。,五、流行病学状况,多步骤、多因素使一系列基因发生突变综合致癌。,细胞增生,良性肿瘤,癌,在此过程中存在,APC,基因遗传突变，,Ras,、,p53,、,DCC,、,DNA,损伤修复基因后天突变及,DNA,甲基化状态改变。是由遗传因素、理化因素和感染因素导致的一系列基因发生突变的多因素发病模型。,六、肿瘤的发病机制,结肠癌发生发展模型：,END,