§3.5.6-手性药物和不对称合成.ppt

单击此处编辑母版标题样式,二级标题,三级标题,正文文本样式,*,2.,手性药物,许多药物都是手性的，且只有一个对映体有效，另一个无效，甚至起相反作用。,抗炎剂布络芬,仅,S,-构型有效，,R,-构型无效，纯,S,-构型发生作用快。,抗高血压药,只有,S,-构型有效，而,R,-构型有高毒性。,镇静妊娠反应药“反应停”,(,R,)-(+)-构型是有效的，而(,S,)-(-)-构型是使婴儿致残、致畸的异构体。,3.,酶对反应物的选择,酶催化生物反应是先将有关分子通过各种键,合力吸附到酶表面的手性环境中。一般酶用三个键,合中心选择手性物,发生作用。假如催化甘油醛的酶,的三个键合中心如下图排列的，一个适合H，一,个适合OH，另一个适合CH,2,OH。这个酶只能识,别(,R,)-甘油醛，不能识别(,S,)-甘油醛，即只催化(,R,)-,甘油醛反应，不能催化(,S,)-甘油醛反应。,用产物光学纯度OP表示：,在实验误差范围内，两种方法结果相等。,若ee或,OP,为90,%,，则对映体比例为95,:,5。,(3)不对称合成的实施,不对称合成常通过三种方法达到合成的目的：,利用纯手性物为起始反应物之一；反应物若非手性,物，先引一个手性中心进入反应物，再进行合成反,应；利用手性试剂、手性溶剂、手性催化剂等促进,不对称合成。,例如:丙酮酸用硼氢化钠还原成2-羟基丙酸，得到外消旋体。若先在丙酮酸中引入手性的胺，变成酰胺后再用硼氢化钠还原，羰基处于手性环境，硼氢化钠从羰基平面两边进攻的机会不相等，就得到不等量的非对映体混合物，分离后再水解掉引入的手性胺，就能得到需要的对映异构体含量多的产物。,这里的关键是选择哪个胺（,R,-还是L-）才能得,到需要的2-羟基丙酸。,不对称合成反应，使用合适的手性条件，可使,产物光学纯度达到95%以上。,不对称合成反应广泛应用于有机化合物的构型测,定，阐明反应机理，以及研究酶催化活性等领域。,