C1药理学绪论.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药理学总论,绪论,一、药物,药物,drug,预防、治疗和诊断疾病的化学物质,来源：天然、合成、基因工程,化学物质,药品,（药物制剂）,（包括计划生育）,药物的来源,天然物质，植物、动物和矿物质,人工合成,基因工程,绪论：,二、,药理学,学科定位：,绪论：,二、,药理学,药理学学习目的,做到合理用药，掌握各类药物的共性和特性,为今年学习新药知识打下基础,药理学的发展概况,传统本草学阶段,近代药理学阶段,现代药理学阶段,第二节药效学,There is no safe drug,but safe doctor!,PD,PK,药物的基本作用,兴奋作用,抑制作用,药物作用：,指药物对机体产生的影响或机体对药物发生的反应,，后者称为药物效应。,二,.,药物作用,的主要类型,（一）局部作用和吸收作用（全身作用，系统作用）,（二）选择作用和普遍细胞作用,不良反应(adverse reaction,adr),定义:不符合用药目的，并对机体不利的反应。,（三）防治,作用,和不良反应,1、预防作用,2、治疗作用：,a、对症治疗（治标）,b、对因治疗（治本）,不良反应,种类：,不良反应,副作用,毒性反应,变态反应,发生于常用剂量;,由于药物作用特异性不高，致使药理效应选择性低;,一般不严重;,难以避免。,副反应(side reaction),非治疗目的的药理效应。,继发反应：,由于应用药物治疗疾病造成的不良反应。,如：长期应用广谱抗生素,变态反应,药物引起的过敏反应,特点：,与剂量无关,与原有效应无关,用药理拮抗药解救无效,反应程度差异大，临床表现因人、因药不同而异。,继发反应,毒性反应(toxic reaction),剂量过大或体内蓄积过多时产生的危害性反应。,较严重；,可预知；,应避免。仅靠增加剂量或延长疗程而增加疗效受限。,急性毒性反应：,循环、呼吸、神经系统易受累。,慢性毒性反应：,多累及肝、肾、骨髓、内分泌等。尚包括三致(致癌、致畸、致突变)和生殖毒性。,海豹肢畸形,20世纪5060年代,欧洲使用反应停治疗早孕反应,导致了1万多海豹肢畸形,药物致畸作用,震惊世界的化学药物不良反应,“反应停,(,thalidomide,),事件”,9,治疗量下出现的与用药不相关的反应,化疗严重脱发,是哪种不良反应？,真痛苦,我听不到!,剂量过大，用药时间长,耳聋,1990年我国有耳聋儿童180余万人,其中60%为药物性.,是哪种不良反应？,三、药物的作用机制,理化反应 ,参与/干扰细胞代谢,影响生理物质转运 ,影响酶的活性,作用与离子通道,影响免疫机制 ,改变pH值、,改变渗透压,补充,：如铁、,锌、钙、Vit等,干扰,：,5-氟尿嘧啶,影响Na,+,-K,+,、,Na,+,-H,+,交换,如新斯的明、,奥美拉唑、卡,托普利、尿激,酶等,钠通道阻滞药、,钙通道阻滞药、,钾通道开放药,等,环孢素、雷公,藤、糖皮质激,素等,与受体结合,(一)受体概念：,是细胞在进化过程中形成的能识别和结合周围环境中特异的化学物质，通过信息传递引起生物效应的细胞固有蛋白质。,配体：,能与受体结合的特异化学物质,类型：,按存在部位分为，,细胞膜受体：乙酰胆碱、肾上腺素、多巴胺等,细胞浆受体：肾上腺皮质激素、性激素受体,2、药物对受体既有亲和力，又具有内在活性者称为,受体激动药,；药物对受体只有亲和力，而无内在活性者称为,受体阻断药,或,拮抗药,。,(二)药物与受体的结合,1、引起生物效应的两个条件：,亲和力,和,内在活性,（三）药物与受体结合后的反应,1、离子通道开放 膜除极或超极化,引起兴奋或抑制,2、激活细胞膜结合酶,3、诱导蛋白质的合成,（四）受体的调节,向上调节：,长期使用拮抗剂 相应受体高反应性 超敏性，突然停药 反跳现象,向下调节：,长期使用激动剂 相应受体 脱敏/不反应 药效 （耐受性）,第三节药动学,pharmacokinetics,药物通过细胞膜的转运方式主要有,被动转运,和,主动转运,。,（一）被动转运（不耗能的顺差转运）,简单扩散,特点：,不需载体，非解离型脂溶性高易转运,膜孔扩散（滤过）,特点：,小分子通过膜孔，不需要载体,药物的跨膜转运,易化扩散,特点：,某些药物的转运，如葡萄糖、氨基酸、核苷酸等；需载体。,（二）主动转运（耗能的逆差转运）,特点：,需载体，少数药物的转动方式。,易化扩散,主动转运,膜外,膜内,吸收,分布,代谢,排泄,二、药物的体内过程,一.吸收,（一）定义：,给药部位 血循环,iv不存在吸收相。,（二）吸收途径,1.消化道吸收:,口服给药：,主要吸收部位：小肠，,少数弱酸性药在胃吸收。,首关消除：,有些口服的药物在首次通过肝时即发生转化灭活，使进入体循环的药量减少。,药物经肝静脉入全身循环,上腔静脉,药物经肝门静脉入肝脏,小肠吸收药物,舌下给药、直肠给药：,吸收面积小、无首关消除,舌下,直肠,血液循环,胃,肠,肝脏,首关消除,2、注射部位的吸收：,静脉注射(intravenous，iv):,起效迅速，无吸收相,肌内注射(intramuscular，im):,吸收较快,皮下注射(subcutaneous，sc):,慢，刺激致痛,im药物经被动扩散过滤吸收快而完全,3、皮肤粘膜和呼吸道的吸收：,脂溶性极大的药物黏膜吸收皮肤,肺泡：吸收面积大、作用迅速,影响药物吸收的因素,药物的理化性质：,分子小、脂溶性大，容易吸收,药物的制剂：,生物利用度：,药物制剂被机体吸收利用的程度,吸收环境：,胃排空快，肠内吸收快,肠蠕动快，吸收少,二.分布,（一）定义:,血液 各组织器官,（二）特点：,不均匀，不同步；,血流丰富组织，分布的快而量多,（三）影响因素：,（三）影响因素：,1、药物的理化性质和体液PH,2、药物与血浆蛋白的结合,结合型,非结合型+Pr,（储存形式）（活化形式）,特点：暂时性、饱和性、置换现象,3、药物与组织的亲和力,某些药物对特殊组织有较高的亲和力,如：碘（甲状腺）、钙（骨组织）、重金属（肝肾,）,血浆蛋白,4、血脑屏障与胎盘屏障,血脑屏障,：指脑组织的毛细血管壁表面由星状细胞包绕所形成的血浆与脑脊液间的屏障。,脂溶性大、分子小 易通过,炎症 易通过,胎盘屏障,：由胎盘将母体与胎儿血液隔开的屏障。,脂溶性大 易通过,三、生物转化,代谢的步骤与方式:,I相反应:,氧化,还原,水解,多数药灭活,II相反应：结合,形成水溶性代谢物,代谢的结果：,1、灭活：,活性/-，多数药物,2、活化:,无/低活性有/高活性,3、理化性质改变:,极性,水溶性,分子变小,有些药物不经代谢，原形排出。,(结合),(氧化、还原、水解等),结合物,第二相反应,代谢物,第一相反应,药物,代谢的主要酶系统:,肝微粒体酶，,又称,肝药酶,是指肝微粒体混合功能氧化酶系统，主要为,细胞色素P450单氧化酶系(CYP450酶)，,是肝内药物代谢的主要酶系统。,酶诱导剂,与,酶抑制剂,：,酶诱导剂：,使药酶活性或合成的药物，能使合用的底物药物代谢加快。,如:苯巴比妥（自身诱导）、苯妥英钠等。,酶抑制剂：,使药酶活性或合成的药物，能使合用的底物药物代谢减慢。,如:异烟肼、氯霉素、西咪替丁等。,四.排泄,药物自体内被排至体外的过程。,药物的排泄途径:,、胆汁排泄,肝肠循环,、乳汁排泄,、肾排泄,1、肾排泄,（1）肾小球滤过：与药物血浆蛋白结合率有关（2）肾小管重吸收（3）主动分泌,2、胆汁排泄,血液 肝脏 胆汁（药物浓度）肠道 排出体外 肝肠循环（门静脉）,3、乳汁排泄,乳汁PH低，弱碱性药物（阿托品、吗啡）易自乳汁中排出,三、药物的消除与蓄积,消除：,药物经生物转化和排泄使药理活性消失的过程。,分为：,恒比消除（一级动力学消除）：,大多数药物属于这一类型。,恒量消除（零级动力学消除）,蓄积：,药物进入体内的速度消除的速度,四、血浆药物浓度的动态变化,（一）时量关系和时效关系,最小有效浓度,时间,峰浓度,潜伏期,持续期,残留期,血药浓度,最小中毒浓度,安全范围,1、潜伏期：,用药后 开始出现疗效的一段时间，反应吸收分布过程,2、持续期,用药维持有效浓度的时间，长短与吸收及消除速率有关,3、残留期,体内药物降低到有效浓度以下，长短与消除速率有关,（二）药物半衰期,分为：,生物半衰期,：药物效应下降一半所需要的时间。,血浆半衰期,：血浆中药物浓度下降一半所需要的时间。,（半衰期）,反应了药物在体内的消除速度。,每隔一个,t,1/2,给药一次，体内药量逐渐累积，给药,5,次后（即经,5,个,t,1/2,）血药浓度基本达到稳定水平称稳态血液浓度。,此时表明药物吸收量与消除量达到平衡，不会发生药物在体内的继续蓄积。,第四节 影响药物作用的因素,一、药物方面,药物的化学结构,1、化学结构相似的药物其药理作用相似,如：苯二氮卓类：镇静、催眠 和抗焦虑作用,2、化学结构相似的药物可表现出相反或拮抗的作用,华法林：抗凝血药,VitK：止血，（华法林过量引起出血）,3、化学结构相的异构体：作用完全不同,如左旋体奎宁丁则为抗疟药,右旋体奎宁丁为抗心律失常药,药物的剂量,药理效应与剂量在一定范围内成正比例，给药途径不同，用药的剂量也不同。,治疗指数：,是半数致死量与半数有效量的比值（LD,50,/ED,50,）。此值越大，药物的安全性越大。,效价：,指作用强度。,效能：,指药物产生最大效应的能力。,二、机体方面,年龄与体重,老年人用药剂量是成人剂量的3/4；,儿童用药剂量：,1、根据年龄折算,2、根据体重计算,已知每日每公斤儿童剂量，与儿童体重相乘,已知成人剂量,儿童剂量=成人剂量*儿童体重/50,根据体表面积计算药物剂量,性别,妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物时要注意。,个体差异,1、量的差异,高敏性：,有的人对某些药物特别敏感，应用小剂量即可产生较强的作用。,耐受性：,有的人对药的敏感性低，必须应用较大剂量，才能产生应征应有的作用。,2、质的差异,变态反应-免疫反应异常 特殊类型的过敏反应,病理状态,肝、肾功能不全-代谢、排泄 -药物作用加强或作用时间延长,心理因素,给药途径,静注吸入舌下肌注皮下注射口服直肠皮肤给药,三、用药方法及其对药物作用的影响,给药的次数和时间,1、给药时间-根据病情需要、药物特点、用药时辰等因素考虑，间歇用药、交替用药。,2、给药次数-与维持血浆药物浓度有密切关系（参考半衰期和肝肾功能）,反复用药,1、耐受性：反复连续用药机体对药物的敏感性逐渐降低,2、抗药性（耐药性）：病原微生物和寄生虫对药物的敏感性降低,3、药物依赖性：成瘾性：生理依赖性（躯体依赖性）习惯性：心理依赖性（精神依赖性）,联合用药,第一章 复习题,名词解释：,药物、副作用、首关消除、受体激动药、受体阻断药、药酶诱导剂、药酶抑制剂、极量、血浆半衰期、耐受性、耐药性、治疗指数,何谓不良反应？包括那几种？,药物与血浆蛋白结合对药物作用的原理。,