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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015-1-3,#,中国肝性脑病诊治共识意见,(2013,年,重庆,),肝性脑病,(hepatic encephalopathy,,,HE),定义,肝性脑病是一种由于急、慢性肝功能严重障碍或各种门静脉一体循环分流,(,以下简称门一体分流,),异常所致的,以代谢紊乱为基础的、轻重程度不同的神经精神异常综合征。,轻微型肝性脑病,(minimal hepatic encephalopathy,,,MHE),常无明显临床症状,只有通过神经心理测试才能发现。,病因及诱发因素,(,一,),导致肝功能严重障碍的肝脏疾病,(,二,),门一体分流异常,(,三,),其他代谢异,常,尿素循环的关键酶异常等,(,四,),肝性脑病的诱发因,素,消化道出血,感染,电解质紊乱,发病机制与病理生理,(,一,),氨中毒学说,(,二,),细菌感染与炎性反应,(,三,)7-,氨基丁酸神经递质与假性神经递质学说,(,四,),其他 低钠血症、锰中毒、乙酰胆碱减少,发病机制,-,共识意见,1,各种原因引起的急、慢性肝功能衰竭,尤其是肝硬化等终末期肝脏疾病是我国肝性脑病轻微型肝性脑病的主要原因(,2b,,,A,)。,2,大多数肝性脑病轻微型肝性脑病的发生均有诱因,2b,,,A,。出血、感染和电解质紊乱是常见诱因。,临床流行病学,-,共识意见,3,不同研究报道的轻微型肝性脑病发生率不尽一致。主要是由于受所调查患者的肝病严重程度及所采用的诊断标准,(,心理智力试验的选择、异常值的确定,),的影响而不同,2b,,,B,。,肝性脑病的分类,肝性脑病的分类,辅助检查,1,肝功能试验,2,血氨,3,神经生理学检,测,脑电图,4,影像学检查,5,神经心理学测试,神经心理学测试,-,纸笔试验,神经心理学测试,-,纸笔试验,可重复性成套神经心理状态测验,是,ISHEN,指南推荐的两个神经心理测查工具之一,(,另一为,PHES),,测查内容包括即时记忆、延迟记忆、注意、视觉空间能力和语言能力,已用于阿尔茨海默病、精神分裂症和创伤性脑损伤,并有部分研究用于等待肝移植患者,但不是专门用于肝性脑病的检测工具。,ISHEN,指南指出,,RBANS,与,PHES,均可用于轻微型肝性脑病的临床检测。,控制抑制试验和临界闪烁频率(,ICT,和,CFF,),ICT,和,CFF,的检测及解释易于掌握,但是在我国应用经验尚少。,ICT,检测受患者的病情、教育水平和文化背景的影响。,诊断要点,肝性脑病的诊断主要依据急性肝功能衰竭、肝硬化和,(,或,),广泛门一体分流病史、神经精神异常的表现与血氨测定等辅助检查,并排除其他神经精神异常。可以采用,West,Haven,分级法对肝性脑病分级,对,3,级以上者可进一步采用,Glasgow,昏迷量表评估昏迷程度。轻微型肝性脑病的诊断则依据,PHES,,其中,NCT-A,及,DST,两项均阳性即可诊断轻微型肝性脑病。,鉴别诊断,精神疾病,中毒性脑病,包括酒精性脑病或酒精戒断综合征、急性中毒、重金属,(,汞、锰等,),脑病等,其他代谢性脑病,包括酮症酸中毒、低血糖症、低钠血症、肾性脑病、肺性脑病和韦尼克脑病等。,颅内病变,包括蛛网膜下腔、硬膜外或脑内出血,脑梗死,脑肿瘤,颅内感染,癫痫等,病情监测与评估,共识意见,1,严重肝病和,(,或,),广泛门一体分流患者出现可识别的神经精神症状时。如能排除精神疾病、代谢性脑病、颅内病变和中毒性脑病等,提示肝性脑病(,1b,,,A,)。,2,根据基础疾病,可将肝性脑病分为,A,、,B,和,C,型,1d,,,A,。,3,West-Haven,分级标准是目前应用最广泛的肝性脑病严重程度分级方法,1b,,,A,。,共识意见,4,肝性脑病多有血氨增高。应严格标本采集、转运和检测程序以确保结果的准确性,lb,,,A,。,5,脑电图和诱发电位等可反映肝性脑病的大脑皮质电位。以诱发电位诊断效能较好。但受仪器设备、专业人员的限制,多用于临床研究,1b,,,A,。,共识意见,6,头颅,CT,和,MRI,等影像学检查主要用于排除脑血管意外、脑肿瘤等其他导致神经精神状态改变的疾病:腹部,CT,或,MRI,有助于肝硬化及门一体分流的诊断,1b,,,A,。,共识意见,7,MRS,和功能,MRI,可获得脑内分子和功能变化的证据,但其诊断效能尚待进一步研究,2c,,,B,。,8,轻微型肝性脑病的诊断目前主要依靠神经心理学测试,其中,NCT-A,及,DST,两项均阳性可诊断轻微型肝性脑病,1b,,,A,。,治疗原则,寻找和去除诱因,减少来自肠道有害物质如氨等的产生和吸收,适当的营养支持及维持水电解质平衡;,根据临床类型、不同诱因和疾病的严重程度制订个体化的治疗方案,去除诱因,感染 尽早开始经验性抗生素治疗,消化道出血 药物、内镜或血管介入等方法止血,并清除胃肠道内积血。,过度利尿 容量不足性碱中毒和电解质紊乱也会诱发肝性脑病,故此时应暂停利尿剂,并适当补充液体及白蛋白,纠正电解质紊乱,便秘 增加氨从胃肠道吸收的时间,应保持患者排便通畅,首选降低肠道,pH,值的通便药物,镇静剂的慢性肝病患者 适当应用镇静剂有利于控制症状,但药物选择和剂量需个体化,应向患者家属充分告知利弊和潜在风险,并获得知情同意。,营养支持,近年对,于,肝硬化等严重肝病,蛋,白饮食的限制明显放宽,不宜长时间过度限制蛋白饮食,否则会造成肌肉群减少,更易出现肝性脑病。,肝,性脑病患者首选肠内营养,若必须进行肠外营养时,建议脂肪供能占非蛋白能量的,35,50,,其余由碳水化合物提供。,共识意见,1,寻找及去除诱因是治疗肝性脑病轻微型肝性脑病的基础,2c,,,A,。,2,肝性脑病,1,级和,2,级患者推荐非蛋白质能量摄入量为,104.6,146.4 kJ/kg/,日。蛋白质起始摄入量为,0.5 g/kg/,日,之后逐渐增加至,1.0,1.5 g/kg/,日。肝性脑病,3,级和,4,级患者,推荐非蛋白质能量摄入量为,104.6,146.4 kJ/kg/,日。蛋白质摄入量为,0.5,1.2 g/kg/,日,1a,,,B,。,共识意见,3,乳果糖是美国,FDA,批准用于治疗肝性脑病的一线药物。可有效改善肝硬化患者的肝性脑病轻微型肝性脑病。提高患者的生活质量及改善肝性脑病患者的存活率。其常用剂量是每次口服,15,30 mL,,,2,3,次,d,,以每天产生,2,3,次,pH6,的软便为宜。当无法口服时。可保留灌肠给药,la,,,A,。,共识意见,4,拉克替醇可改善肝硬化患者的肝性脑病,提高患者的生活质量。疗效与乳果糖相当。推荐的初始剂量为,0,6 g,kg,,分,3,次于就餐时服用。以每日排软便,2,次为标准来增减本药的服用剂量,la,,,A,。,5,利福昔明,-,晶型被美国,FDA,批准用于治疗肝性脑病,可有效维持肝性脑病的长期缓解并可预防复发。提高肝硬化患者智力测验结果。改善轻微型肝性脑病。我国批准剂量为,400 mg,次。每,8 h,口服,1,次,la,,,B,。,共识意见,6,门冬氨酸一鸟氨酸可降低肝性脑病患者的血氨水平。对肝性脑病轻微型肝性脑病具有治疗作用,la,,,B,。,(可增加氨基甲酰磷酸合成酶及鸟氨酸氨基甲酰转移酶的活性,促进脑、肝、肾利用氨合成尿素和谷氨酰胺,从而降低血氨),7,益生菌治疗可降低肝性脑病患者血氨水平。减少肝性脑病的复发。并对轻微型肝性脑病患者有改善作用,lc,,,A,。,(可以促进宿主肠道内有益细菌群如乳酸杆菌的生长,并抑制有害菌群如产脲酶菌的生长;可以改善肠上皮细胞的营养状态、降低肠道通透性,从而减少细菌移位和内毒素血症的发生,并可改善高动力循环状态;还可减轻肝细胞的炎性反应和氧化应激,从而增加肝脏的氨清除),共识意见,8,对于肝性脑病患者出现严重精神异常表现,如躁狂、危及自身或他人安全及不能配合治疗者,适当应用镇静剂有利于控制症状,但药物选择和剂量需个体化,应向患者家属充分告知利弊和潜在风险,并获得知情同意,3,,,B,。,9,人工肝支持系统可降低血氨、炎性反应因子、胆红素等毒素。有助于改善肝功能衰竭患者肝性脑病的临床症状,但应注意防治相关并发症,2b,,,B,。这些治疗方法需要有经验的专科医师操者远期生存的影响尚需进一步临床研究。,小结,1.,肝性脑病的发病率很高,2.,轻微型肝性脑病不易诊断,主要依靠神经心理学测试,对于肝硬化等高危人群应尽早进行筛查,3.,寻找及去除诱因是治疗肝性脑病轻微型肝性脑病的基础,4.,肝硬化患者的营养支持很重要,5.,尽量避免医源性肝性脑病的发生,谢谢!,
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