如何开展医疗器械不良事件监测与再评价.ppt

*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙江省药品不良反应监测中心,地址：杭州莫干山路文北巷25号,邮编：310012,电话：[phone],传真：[phone],E-mail:joycewang992000,1,培训提纲,基本知识,开展医疗器械不良事件监测工作的必要性,企业如何开展医疗器械不良事件监测工作,生产商如何利用不良事件报告对产品进行再评价,2,一、基本知识,基本概念,医疗器械不良事件产生的原因,医疗器械不良事件监测体系简介,3,什么是严重伤害？,有下列情况之一者：,1.危及生命；,2.导致机体功能的永久性伤害或者机体结构的永久性损伤；,3.必须采取医疗措施才能避免上述永久性伤害或损伤。,6,有害事件,医疗器械不良事件,可报告的事件(死亡、严重伤害),死亡、严重伤害医疗器械不良事件,其他原因造成的死亡、严重伤害事件,非死亡、严重伤害医疗器械不良事件,7,不良事件产生的原因：,产品存在影响安全的缺陷，这些缺陷是指产品存在不合理的危险，它们来自于：,1、设计,2、制造,3、指示,4、开发,8,新医疗器械开发过程,生物安全性评价,电气安全性评价,化学性能评价,物理性能评价,临床研究,有效性评价,（包括动物实验）,新,医,疗,器,械,9,医疗器械生物学安全性评价：,国际标准ISO 10993系列标准,国家标准GB/T 16886系列共23个标准,注：主要评价材料的安全性,根据产品与人体接触部位的不同（如表面接触、由体外与体内接触、体内植入）、接触事件的长短选择实验方法。,经典的方法有：致敏、刺激、细菌内毒素（热源）、遗传毒性、致癌、生殖和发育毒性（致畸）等。,10,医疗器械电器安全性评价：,国际电工委员会（IEC）601-1医用电气设备 第一部分 通用要求以及各种产品的专用安全要求系列标准,完全转化为我国国家标准GB9706.1以及系列专用安全标准。,注1：国际标准数次修订一致性新版本的安全标准，我国尚未完全执行旧版标准。,注2：上述两种标准都是贯穿产品研发、生产过程和最后成品的技术要求，而不仅是成品检验所必需符合的技术指标。,11,上市前发现的问题只是“冰山一角”,临床试验临床应用,医疗器械不良事件监测工作是上市后器械安全性评价的重要手段,医疗器械临床研究的局限,12,监测体系,各,省,中,心,GHTF,通报等,国家中心,个人,经营企,业,生产企业,SFDA,医疗卫生机构,县级监测点,市级监测中心,13,我省的监测体系,基层用户,使用单位,经营单位,生产单位,个人,县监测中心,（点、站）,市级监测,中心,省级监测,中心,信息收集、评价、反馈和上报，培训、业务指导等,14,浙江省市级药品不良反应监测中心工作年度考核评分（器械部分）说明,15,二、开展医疗器械不良事件监测工作的必要性,16,1、典型案例2、法律法规的要求,17,硅凝胶人工乳房聚丙烯酰胺水凝胶,18,骨科植入物的不良事件,1、医疗操作引起的,合并症：,手术适应症与禁忌症掌握不好,手术技术不熟练,2、并发症属于骨科植入物不良事件,3、属于产品质量问题,19,钉,道,偏,斜,手,术,技,术,问,题,20,关节假体,关节面金属和聚乙烯的磨损,产生微粒,假体周围骨溶解,假体松动,行走疼痛,和假体本身材料有关的医疗器械不良事件,21,钉放置位置不当,异常应力而断裂,与手术技术有关,同一品种在同一,（特别是在不同）,医院连续发生,医疗器械不良事件,与产品材料或质量,有关,断 钉,22,!,依靠,单个,事件,判断,发生原因,非常,困难,需要通过医疗器械不良事件监测工作从群体角度,系统、长期地收集分析相关信息寻找事件发生的真正原因,23,冠脉药物支架,24,治疗后血管形状,25,一次性使用静脉输液针,留置针导管断裂,26,27,医疗器械基本安全性准则,1、医疗器械在实现其预期目的的过程中，或者对预期用户进行技术知识培训使用时，不会有损临床条件或患者安全，或用户的安全和健康，以及相关人员的安全和健康。医疗器械与使用相关的任何风险在与患者利益相比较时，应该成为可接受的风险，即使存在这种使用风险，也能符合高度保护健康及安全的要求。,28,2、生产商采用的医疗器械设计及制造解决方案应遵循安全原则，并考虑能够达到一般公认的水平。生产商应该在设计和制造过程中控制风险，使得每一危害的残留风险评价达到可接受要求。生产商控制医疗器械风险应该按照顺序采用以下原则：,确认一致的或可预见的危害物，估计因预期使用和可预见的错误使用引起的相关风险。,通过固有的安全设计尽可能地消除能消除的风险。,通过采取足够的防护措施包括报警等尽可能地减少能减少的残留风险。,告知用户任何残留的危险。,29,3、医疗器械的性能应达到生产商自己规定的要求，并且器械的设计、制造及包装方式应该符合医疗器械定义范围内的功能和生产商与其应用定义。,4、上诉第1、2、3条所涉及的医疗器械性能，其所产生的不良影响，在产品的使用寿命以内，在生产商说明的正常维护条件下，以及预期的高强度工作环境下，也不能对患者和使用者造成健康或安全影响。,30,5、医疗器械的设计、制造及包装应该达到医疗器械在生产商说明书规定的运输机储存条件下起雨期的性能不受不良影响。,6、患者得到的益处必须大于被使用的医疗器械性能带来的不良副作用。,该安全要求是国际医疗器械法规协调组织（GHTF)推荐的，欧盟医疗器械指令的内容与其相似。,31,法律法规的要求,一、,条例,第十八条：国家对医疗器械实施再评价及淘汰制度。具体办法由国务院药品监督管理部门商国务院有关部门制定。,二、部门规章：,1,、,医疗器械临床试验规定,（局令第,5,号）：,第十九条第七款“发生严重副作用应当如实、及时分别向受理该医疗器械注册申请的省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局报告，同时向进行该医疗器械临床试验的其他医疗机构通报”；,32,第二十三条第四款“如实记录受试产品的副作用及不良事件，并分析原因；发生不良事件及严重副作用的，应当如实、及时分别向受理该医疗器械注册申请的省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局报告；发生严重副作用，应当在二十四小时内报告”,第二十六条第七款“医疗器械临床试验报告应当包括以下内容：临床试验中发现的不良事件和副作用及其处理情况”,2、医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定,（局令第10号）：第十三条第一款“医疗器械说明书中有关注意事项、警示以及提示性内容主要包括：产品使用可能带来的副作用”；,33,3、医疗器械生产监督管理办法（局令第12号）：,第三十九条：“县级以上地方（食品）药品监督管理部门应当在法律、法规、规章赋予的权限内，建立本行政区域内医疗器械生产企业的监管档案。监管档案应当包括医疗器械注册审批、生产许可、生产监督检查、产品质量监督抽查、不良事件监测、不良行为记录和投诉举报等内容。”,第四十条第五款：”县级以上地方（食品）药品监督管理部门应当将监督检查中发现的生产企业的以下行为记入生产企业监管档案：未按规定建立并有效实施质量跟踪和不良事件监测制度的”,34,第四十八条：“医疗器械生产企业应当按照有关规定开展医疗器械不良事件监测和上市产品再评价工作，并建立相关档案。第三类医疗器械生产企业应当建立并实施产品上市后的跟踪制度，确保产品的可追溯性。”,第五十七条第七款：“医疗器械生产企业有下列情形之一的，由所在地县级以上（食品）药品监督管理部门给予警告，责令限期改正，可以并处3万元以下罚款：生产第三类医疗器械未按规定建立上市后跟踪制度的”；,35,4、医疗器械经营企业许可证管理办法（局令第15号）：,第六条第四款：“申请医疗器械经营企业许可证应当同时具备下列条件：应当建立健全产品质量管理制度，包括采购、进货验收、仓储保管、出库复核、质量跟踪制度和不良事件的报告制度等”,5、医疗器械注册管理办法（局令第16号）：,第四十四条：“省级以上（食品）药品监督管理部门对上市后的医疗器械进行技术再评价，并根据技术评价的结果对不能达到预期使用目的、不能保证安全有效的医疗器械，作出撤销医疗器械注册证书的决定，并向社会公告。已经被撤销医疗器械注册证书的医疗器械不得继续销售和使用，已经销售、使用的，由县级以上地方（食品）药品监督管理部门负责监督企业进行处理。”；,36,6、一次性使用无菌医疗器械监督管理办法（暂行）,（局令第24号）：,第二十五条：“医疗机构使用无菌器械发生严重不良事件时，应在事件发生后24小时内，报告所在地省级药品监督管理部门和卫生行政部门。”；,第四十条第四款：“无菌器械的生产、经营企业和医疗机构违反本办法规定，有下列行为之一的，由县级以上药品监督管理部门责令改正，给予警告：使用无菌器械发生严重不良事件时，不按规定报告的。”,37,三、规范性文件,1、,关于印发医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（试行）的通知（国食药监械2008766号,）,2、关于进一步加强医疗器械不良事件监测有关事宜的公告（国食药监械2006406号）,3、关于印发医疗器械不良事件监测试点工作总结和医疗器械不良事件监测近期工作安排及相关技术要求的通知（国食药监械2004482号）,4、关于进一步做好医疗器械不良事件监测试点工作的通知（国食药监械2003245号）,5、关于开展医疗器械不良事件监测试点工作的通知（国药监械2002400号）,38,三、企业如何开展医疗器械不良事件监测工作,39,目前省内的医疗器械不良事件报告情况,40,第九条医疗器械生产企业、经营企业和使用单位应当建立医疗器械不良事件监测管理制度，指定机构并配备专（兼）职人员承担本单位医疗器械不良事件监测工作。医疗器械生产企业、经营企业和使用单位应当建立并保存医疗器械不良事件监测记录。记录应当保存至医疗器械标明的使用期后2年，但是记录保存期限应当不少于5年。医疗器械不良事件监测记录包括本办法附件13的内容，以及不良事件发现、报告、评价和控制过程中有关的文件记录。,41,企业如何开展监测工作,加强内部培训,建立健全组织机构,完善制度,企业开展,ADR,监测方法,企业如何上报并处理医疗器械不良事件,42,加强内部培训,培训的目的是使监测人员提高监测意识，认识监测的重要性，使监测人员掌握报告方法。,器械生产经营企业各级管理人员，生产、经营、检验人员以及与生产经营活动、质量安全有关的其他人员均应接受培训教育。,培训形式可以分为新员工培训、岗位培训、继续培训等。,培训的内容可包括国家有关法律法规、器械不良事件的概念界定、分类、报告范围、常用监测方法、企业器械不良事件报告标准操作规程、与患者沟通的技巧、报告表的填写方法、报告程序、相关医学知识、重大事件分析等。,43,建立健全药品不良反应监测组织机构,整合内部资源：,生产部门 质量部门,研发部门 营销部门,成立企业专业不良反应监测管理机构。,44,完善制度,监测运行管理制度,监测工作制度,人员培训制度,文件管理制度,制度是行动的指南，用制度来规范行为，用制度来明确责任，用制度来监督执行,45,生产企业开展器械不良事件监测方法,通过营销代表收集情况，自主监测,联合专业医疗机构、监测中心开展专题监测,要收集整理产品不良事件档案,加强器械不良事件发生情况与新产品研发、生产过程工艺、原材料、设备相关性的风险分析,加强与药监部门联系和汇报,加强生产企业与经营企业的信息沟通,46,经营企业开展器械不良事件方法和措施,通过顾客退换货,注意搜集顾客使用器械后的反应情况,建立顾客健康档案、定期组织回访,建立首营品种质量档案,其他,47,安全性监测监测结果的处理,经营企业,及时将情况反馈给企业或向当地药监部门报告、医疗机构监测站报告。,生产企业,初步分析，内部进行调查，查确定性质，按可疑必报的原则上报。,对死亡或造成严重伤害的不良事件，必须深入开展专项调查，进行安全性风险分析，同时及时进行补充报告。,及时根据不良事件监测情况对产品进行再评价，并根据评价结果采取相应措施。,48,如何报告医疗器械不良事件,49,基本原则,第十一条医疗器械生产企业、经营企业应当报告涉及其生产、经营的产品所发生的导致或者,可能导致,严重伤害或死亡,的医疗器械不良事件。,医疗器械使用单位应当报告涉及其使用的医疗器械所发生的导致或者,可能导致,严重伤害或死亡的医疗器械不良事件。,濒临事件原则,50,可疑即报原则,第十一条第三款,报告医疗器械不良事件应当遵循可疑即报的原则。,收集原则,第十条医疗器械生产企业应当主动向医疗器械经营企业和使用单位收集其产品发生的,所有可疑,医疗器械不良事件，医疗器械经营企业和使用单位应当给予配合。,51,免除报告原则,使用者在应用前发现医疗器械有缺陷,完全是患者因素导致了不良事件,事件发生仅仅是因为医疗器械超过有效期,事件发生时，医疗器械安全保护措施正常工作，并不会对患者造成伤害,52,国家食品药品监督管理局,报告流程图,国家药品不良反应监测中心,省级医疗器械不良事件监测技术机构,医疗器械生产企业、经营企业、使用单位,15个工作日,20个工作日,每季度汇总,5个工作日,5,个工作日,死 亡 报,告,严 重 伤 害 报,告,20个工作日,15个工作日,20个工作日,15个工作日,15个工作日,5个工作日,补充报告,53,报告表,可疑医疗器械不良事件报告表,医疗器械不良事件补充报告表,医疗器械不良事件年度汇总报告表,报告填写说明,可疑医疗器械不良事件报告表,医疗器械不良事件补充报告表,医疗器械不良事件年度汇总报告表,报告填写说明,54,医疗器械不良事件补充报告表,主 体：医疗器械生产企业；,时限要求：死亡，初次报告后,15,个工作日内；严重伤害事件初次报告后,20,个工作日内。,包含内容：企业信息、事件跟踪信息、生产许可证、产品注册证、医疗器械检测机构出具的检测报告、产品标签、使用说明书、产品年产量、销量、用户分布及联系方式、本企业生产同类产品名称及临床应用情况。,在要求的工作日内尽量提供相关信息，不能及时提供的可以稍后补充。,55,医疗器械不良事件年度汇总报告表,报告主体和报告时限：,第十六条,第二类、第三类医疗器械生产企业,应当在每年,1,月底前对上一年度医疗器械不良事件监测情况进行汇总分析，并填写,医疗器械不良事件年度汇总报告表,，报所在地省、自治区、直辖市医疗器械不良事件监测技术机构。,医疗器械经营企业、使用单位和第一类医疗器械生产企业,应当在每年,1,月底之前对上一年度的医疗器械不良事件监测工作进行总结，并保存备查。,56,医疗器械不良事件的报告：,可疑即报,可能或已造成严重伤害或死亡的要按照要求进行补充报告,57,医疗器械不良事件报告提交,目前，填写,可疑医疗器械不良事件报告表,，将电子版（,Word,格式）报告报所辖区的县不良反应监测中心（点、站）。,下半年，全省医疗器械不良事件在线上报系统应用后，可由县不良反应监测中心注册基础用户后，直接实现在线上报。,网址：,附件,2,补充报告表和附件,3,的年度总结报告仍要求填写电子版（,Word,格式）报告报所辖区的县不良反应监测中心（点、站）。,58,生产商如何利用不良事件报告对产品进行再评价,59,医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（试行）对再评价的规定：,第四章 再评价,第二十三条,第二十六条：生产企业进行再评价的规定,第二十七条 第三十条：监管部门对产品的再评价规定,60,监管部门,提出,必要条件：,1、对已经发生,严重伤害或死亡,不良事件,2、且对公众安全,和健康产生威胁,的医疗器械,操作,同级技术,监测机构,再,评,价,结,论,继,续,使,用,原,发,证,机,关,撤销证书,修改标签、,说明书等,61,1、生产商怎样收集不良事件信息2、典型的处理不良事件的程序3、使用质量管理体系的要素来处理事件4、通过处理结果和关键性步骤来预防未来不良事件的发生,62,售后市场数据,1、确认市场上产品质量,2、产品的标识、隔离和控制,3、评估相关产品的危害,上报不良事件的决定,4、高层管理人员作出对事件的处理决定,产品改进或撤离市场,法规要求的措施,记录/上报,纠正预防措施体系,追查根本原因,纠正措施（产品、流程、体系）,63,不良事件的信息收集,1、生产商认识问题的存在,2、用户投诉的纪录,3、对事件进行调查,4、判断是否要向有关部门报告,上报不良事件,法规要求的措施,记录/上报,质量系统数据资料,售后市场监督,风险管理,决定上报，病人伤害,或可能会造成伤害,管理评审,64,第一步 收集事件信息,顾客投诉,服务报告,内部调查,发表的文献和数据,其他任何的、随时的信息来源,65,第二步 记录顾客的申诉,根据质量管理体系的要求，医疗器械生产企业要有一个程序来建立和记录顾客的申诉,申诉纪录,有关事件、产品和病人的信息,调查活动,对事件作出的反应,66,第三步 调查,生产企业利用收集的信息对导致不良事件的根源进行调查,通常包括下列典型步骤：,查阅产品生产纪录,事件发生的趋势和有关事件的历史资料,跟踪病人状态的信息,产品设计历史档案,风险管理档案,评估市场上的类似产品,67,第四步 做出是否上报的决定,根据法规和有关不良事件的信息，生产商必须做出决定，不良事件是否要上报监管部门,做出决定的步骤要有记录,建立不良事件的报告,如果必要，立即上报,68,做完上述程序以后,上报后，生产商的质量管理体系要继续对相关的不良事件进行管理,用上述经验来进一步完善生产商的质量系统,不良事件信息可以用来：,管理者定期评审,利用涉及控制对相关产品进行改进,风险管理评估,产品/过程改进,售后市场监督,69,1、管理评审,在管理评审过程中，上层管理者要对顾客申诉和不良事件进行评审,管理者会提出以下问题：,是否有新的事件出现,实践的频率是否提高了，还是在预料之中,70,2、设计控制,当对产品进行改进或是开发新产品时，要对有关不良事件资料进行评审,器械工程师的问题：,对产品进行改进是否会减少不良事件,开发新产品时，设计控制过程是否考虑到不良事件,71,3、风险管理,在医疗器械生命周期的全面过程中，生产企业利用不良事件的信息作为风险管理的一部分,下列事项需要考虑：,原来的风险管理是否考虑到不良事件,事件的发生率和严重程度是否在预料之中,减少风险的步骤是否足够和妥当,是否要修改产品包装、设计和进行顾客培训,72,4、产品生产过程,生产商会应用不良事件报告,器械工程师要判断：,不良事件是否由产品生产过程造成的,有无其它产品使用同样的产品生产过程,是否可用改进来减少不良事件或是质量问题,73,5、售后市场监督,不良事件信息和顾客质量申诉是售后市场监督的重要组成部分,售后市场监查组评估：,产品在市场上使用得是否良好,顾客和病人是否满意,产品的利与弊比较，是否利大于弊？,产品的标签和包装是否适当？,74,售后市场监督,法规文件,技术,顾客要求,不良事件报告,风险管理,最新标准,竞争的管理,新技术,质量投诉,展示会信息,调查,临床评估,市场经验,不良事件,75,总结,通过售后市场监督，发现问题，反馈到质量管理体系的各个方面，重新评估考查产品的安全性，即完成了对整个产品的再评价。,76,谢谢！,77,