如何设计合理的给药方案(俞云松10-10-18杭州).ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1.Kollef MH,et al,.Chest.1998;113:412-20.,2.Kollef MH,et al.Chest.1999;115:462-74.,不适当初始抗菌治疗治疗将导致病死率显著提高,42.0,17.7,P,0.001,危重,患者,2,病死率,(%),60.8,33.3,0,10,20,30,40,50,60,70,P,MIC,万古霉素,时间依赖性,持续较长,AUC,24,/MIC,氨基糖苷类,浓度依赖性,持续较长,C,max,/MIC,，,AUC,24,/MIC,克拉霉素,时间依赖性,轻中度,TMIC,内酰胺类,时间依赖性,无或轻中度,TMIC,汪复等。实用抗感染治疗学。,2005,版,MIC and Mortality:Gram-negative Bacteremia,Bhat SV et al,Antimicrob Agents Chemother 2007;51:4390,Tam VH et al,Clin Infect Dis 2008;46:862,不仅要了解细菌药敏、更需了解,MIC,值或分布,Antibiotic susceptibility test,AST,8,4,0,2,1,Tetracycline(ug/ml),MIC=2,ug/ml,Determination of MIC,Chl,Amp,Ery,Str,Tet,Disk Diffusion Test,做药敏的目的：,预测治疗的效果,敏感：常规剂量,达到较好疗效,中介：较大剂量,达到较好疗效,耐药：较大剂量,一般达不到治疗目的,血清中抗菌药物浓度,致死量,中毒浓度,治疗浓度,无效浓度,最小中毒量,常用量,极量,最小有效量,10ug/ml,耐药菌,敏感菌,治疗安全范围,不同菌株,MIC(ug/ml),5ug/ml,3ug/ml,人体血清治疗浓度,25ug/ml,人体血清抗菌药物（庆大霉素）浓度与不同菌株,MIC,的关系,AST,方法,（,1,）手工试验,1.,纸片扩散法（,S,，,I,，,R,）,2.,稀释法（,MIC,）,3.Etest,（,MIC,）,（,2,）自动仪器,Vitek,，,Microscan,，,Phoenix,（,3,）分子试验,PCR,直接检测,mecA,基因,（,4,）酶试验,Nitrocefin,、,ESBL,检测,纸片扩散法（,K-B,法）,(M,inimum,I,nhibitory,C,oncentration,MIC,),可抑制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度,MIC=4ug/ml,自动化药敏系统,MIC,与抑菌环直径的关系,Chl,Amp,Ery,Str,Tet,Disk Diffusion Test,8,4,0,2,1,Determination of MIC,某些情况下，纸片法的分辨率很低,Clinical Infectious Diseases 2007;44:153642,MRSA,万古霉素,Etest,结果（,g/ml,）,MIC,0.25,0.5,1,2,4,8,Total,Etest,0,2,103,278,16,0,399,MRSA,万古霉素微量稀释法结果（,g/ml,）,MIC,0.25,0.5,1,2,4,8,Total,Microdilution,0,167,215,16,1,0,399,MIC,最大相差：,2,个稀释度（,g/ml,）,Etest,：,4 Microdilution:1,Etest,：,2 Microdilution:0.5,Etest,Microdilution,MICmax,4,4,MICmin,0.5,0.5,MIC50,1.5,1,MIC90,2,1,微量稀释法结果,MIC2g/ml,金葡抑菌圈分布,(17,株,),K-B(mm),15,16,17,18,19,20,21,Total,strain No.,0,1,4,6,4,2,0,17,注：,16,株,MIC,为,2g/ml,1,株,MIC,为,4g/ml.,Jones RN,et al.J Antimicrob Chemother.2006;57:279-87.,利奈唑胺体外抗菌谱,*,病原菌,MIC,90,(,g/mL),MIC,范围,(,g/mL),敏感率,(%),金黄色葡萄球菌,2,0.12-4,100.0,凝固酶阴性葡萄球菌,1,0.25-2,100.0,肠球菌,2,0.5-,2,100.0,肺炎链球菌,1,0.12-2,100.0,-,溶血性链球菌,1,0.25-2,100.0,草绿色链球菌,1,0.12-2,100.0,*,体外抗菌活性与临床疗效之间无必然联系,MIC,:,最低抑菌浓度,斯沃药代动力学,600mg,静脉注射液*,单剂量：,峰,12.9(1.60),每,12,小时一次：,峰,15.10(2.52),；谷,3.68(2.36),研究,受试者,研究部位,药代动力学参数,最大血药浓度,最大组织浓度,穿透率,%,Conte et al,。,正常人,不吸烟者,肺,15.54.9g/mL,ELF 64.333.1g/mL,AC 2.20.6g/mL,100,Honeybourne et al,。,COPD,患者,吸烟者,肺,13.4g/mL,ELF 25.1g/mL,AM 8.1g/mL,LM 10.7 mg/kg,NA,Bosseli et al,。,呼吸机相关性肺炎,肺,17.74.0g/mL,ELF 14.45.6g/mL,70-100,Dehghanyar et al,。,正常人,软组织,14.12.8g/mL,SC 18.14.8g/mL,MS 13.53.3g/mL,NA,利奈唑胺在肺组织中穿透性研究,ELF:,上皮细胞衬液,AC:,肺泡上皮细胞,AM:,肺泡巨噬细胞,LM:,肺粘膜,SC:,皮下组织,MS:,肌肉,斯沃的目标：,TMIC,Conte JE Jr et al.Antimicrob Agents Chemother.2002;46:1475-1480.,给药后时间,(,小时,),血浆浓度,肺上皮衬液浓度,平均浓度,(ug/mL),金葡菌,MIC,90,4ug/mL,一项由,25,名健康志愿者参加的前瞻性、开放性研究，给予斯沃,600mg,，,po,，,q12h,给药,5,次后测定受试者血浆及肺上皮衬液中药物浓度,斯沃,在肺上皮,衬,液浓度远高于金黄色葡萄球菌MIC90,研究,受试者,研究部位,药代动力学参数,最大血药浓度,最大组织浓度,穿透率,%,Denghanyar et al,。,正常人,软组织,19.54.6g/mL,SC 12.92.4g/mL,MS 15.48.0g/mL,NA,Lissberg et al,。,骨髓炎和,关节感染患者,骨和软组织,17.15.1g/mL,Bone 3.92.0g/mL,BM 10.52.2g/mL,GT 10.31.4g/ML,Tendon 14.53.5g/ML,NA,Lovering et al,。,关节成形术者,骨和软组织,14.3(11.3-17.2),Bone 6.3g/mL(3.9-8.6),Fat 4.1g/mL(3.3-4.8),MS 12.0g/mL(9.2-14.8),NA,利奈唑胺在软组织中穿透性研究,均值,(95%CI),SC:,皮下组织,MS:,肌肉,Bone:,骨,BM:,骨髓,GT:,肉芽组织,Tendon:,肌腱,Fat:,脂肪,研究,受试者,研究部位,药代动力学参数,最大血药浓度,最大组织浓度,穿透率,%,Myrianthefs et al,。,神经外科病人,脑脊液,18.69.6g/mL,CSF 10.85.7g/mL,100,Prydal et al,。,正常人,房水,NA,AF 6.181.2g/mL,100,Wagenlehner et al,。,正常人,尿液,13.11.80g/mL,Urine 192g/mL,Urine 82g/mL,NA,利奈唑胺在靶组织中穿透性研究,给药后,0-6,小时,给药后,6-12,小时,CSF:,脑脊液,AF:,房水,Urine:,尿液,万古霉素的目标：,AUC/MIC,MIC,时间,(h),浓度,(g/mL),0,AUC,万古霉素,AUC/MIC,比值越高，疗效越佳,Moise PA et al.,Am J Health Syst Pharm.2000 15;:S4-9,.,治疗成功率,(%),AUC/MIC345,AUC/MIC,345,(n=21),(n=32),治疗呼吸道感染，万古霉素,AUC,24,/MIC 345,时，疗效更佳,一项对,70,例下呼吸道感染患者静脉滴注万古霉素，进行剂量调整达到血药浓度在,10-30mg/mL,，评价万古霉素,AUC/MIC,与临床疗效关系的研究,万古霉素的目标：,AUC/MIC,MIC,时间,(h),浓度,(g/mL),0,AUC,当,MIC,增加时，,AUC,也随之增加以达到目标范围,对象,剂量,AUC/MIC,MIC=1,MIC=2,对,70Kg,的成年人静脉滴注,万古霉素,1g q12h,，谷浓度,5-10mg/L,250,125,万古霉素,2g q12h/1g q8h,，谷浓度,15-20mg/L,400,C,ruciani,M et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.1996;38:865-869.,一项对万古霉素,(,单剂量,1g,静脉滴注,1h),在,30,例肺叶切除患者体内肺组织浓度的研究结果,给药后时间,(,小时,),平均浓度,(g/L,或,mg/Kg),血浆浓度,肺上皮细胞浓度,金葡菌,MIC,90,4ug/mL,万古霉素肺组织穿透性差,万古霉素的肺组织浓度远低于对金葡菌,MIC90,值,1.,张婴元等。中国抗感染化疗杂志。,2003;3:138-142,AUC,24,/MIC,(AUC=280mg.h/L),(AUC=192mg.h/L),MIC1,时，静滴,1g,万古霉素的,AUC/MIC,值,一项对男性老年健康志愿者,(,平均年龄,71,岁,),及男性年轻健康志愿者,(,平均年龄,23,岁,),静脉滴注,1g,万古霉素后，测定万古霉素在在健康老年人及年轻人体内药代动力学参数,治疗细菌感染的抗菌药物选择,最可能的病原菌什么？,培养阴性时？,多种菌种被培养出来时？,对阳性结果的正确判定？,耐药性的评估,:,是否为耐药菌？,MRSA,、,PRSP,机会有多少？,病情的评估：是否重症感染？,各种评估指标,CRP,、,PCT,等,合理给药方案：,PK/PD,参数优化,Thank you for attention!,