心血管系统及药物知识培训.ppt

,东阳光集团,HEC GROUP CO.,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,L o g o,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,2025/10/21 周二,心血管药物整体概况,心血管疾病,心脑血管疾病是一种死亡率非常高的疾病，根据WHO对全球各种疾病死亡的统计，心脑血管疾病死亡人数占总死亡人数的288，而且仍有递增的趋势.,全球每年有1750万人死于心血管疾病和脑卒中占所有死亡的1/3，每年有760万人死于心脏病，570万人死于脑卒中，也就是说32.5%的死亡是由心血管疾病引致,在我国，心脑血管疾病是造成人口死亡的首位疾病。据统计,我国心脑血管疾病的患者有2.3亿人左右,我国每年死于心血管疾病者近300万人。2009年,脑血管疾病患者就增加到了1300万.,2025/10/21 周二,心血管药物,心血管药物仍然是全球销售最好的一大系统药物，2008年，其全球销售总额超过了1000亿美元。而其中降血脂药排名全球畅销类别第2位，08年销量为338.5亿美元；血管紧张素受体II抑制剂居第6位228亿美元。09年居第5位，达到252亿美元。2011年达到了274亿美元.,在国内，心血管药物销售排名第3为，2007年占国内全部药物份额的13.2，2008年占13.8。有统计报告称，2008年，我国心血管药物市场达到约600700亿元。,自2002年以来，心血管系统用药医院销售金额年复合增长率为20.23%，销售数量年复合增长率为7.47%。,2025/10/21 周二,中国目前在心血管药物方面呈现出独特的特点，这种特点将持续很长一段时间：,1、人们对心血管疾病的认识程度越来越深，这就使得实际的就诊率慢慢接近理论就诊率。市场容量再次进一步扩大。,2、临床上，新药慢慢的替代廉价的老品种，整体抗心血管疾病药物的价格上扬。,3、中国有自己特色的抗心血管疾病中药，这些中药在国内销量都非常好，有超过西药的趋势。预计未来35年内，心脑血管中药将会以20的速度快速的增长。,4、国外的药物进入中国市场，目前在医院的产品集中度比较高，排名前几位的产品市场份额占有率非常高。,5、据调查，我国心脑血管疾病发病率逐年上升，在北方比较明显。,2025/10/21 周二,心脏病简介,心脏（与心脏有关的疾病）,心率（,60,90,次,/,分）,收缩力,收缩力下降血液贮留心脏心衰,或者心肌缺血心绞痛,90,次,/,分心跳加快心颤,心率具有自律性，窦房结的起搏细胞传导阻滞心动过速,2025/10/21 周二,药物,一、强心药物,1、,强心苷类,常用强心苷药物,强心苷,药物主要由糖苷基与配糖基两部分组成，临床主要的代表药物是：地高辛、洋地黄毒甙,作用机制（靶点）,抑制心肌细胞膜结合的Na,+,K,+,-ATP，使细胞内Na,+,增多，K,+,减少，并进一步导致细胞内Ca,2+,增加，使心肌收缩加强。,2025/10/21 周二,2.非苷类强心药,磷酸二酯酶抑制剂,代表药物主要有：米力农、依洛昔酮、维司力农,1,受体激动剂,代表药物主要有：多巴胺、地诺帕明、扎莫特罗,硝酸酯类,代表药物主要有：单硝酸异山梨酯、硝酸甘油,2025/10/21 周二,二、心律失常药物,心律失常发生的分子机制及抗心律失常药物的作用机制,1、心律失常发生的分子机制,基因突变离子通道蛋白合成异常离子流动异常发生心律失常,2、抗心律失常药物的作用机制,影响心肌细胞离子通道改变离子流动改变RP或AP影响心肌细胞电生理特性抗心律失常作用,2025/10/21 周二,抗心律失常药物分类,1、按作用机制分类,离子通道阻断剂,钠通道阻断剂：如,奎宁、普鲁卡因、利多卡因,钾通道阻断剂：如胺碘酮,钙拮抗剂：如地平类,-,受体拮抗剂：如普萘洛尔、美托洛尔,2,、按传统分类,钠通道阻滞剂：如奎宁、普鲁卡因,-,受体拮抗剂：如美托洛尔,延长动作电位时程药物：如胺碘酮,钙拮抗剂：如维拉帕米,2025/10/21 周二,三.心绞痛药物,抗心绞痛药物机制：,1.减少心肌耗氧量:,扩张外周A,V心脏前,后负荷室壁张力心肌耗氧,2.重新分配冠脉血流,增加缺血区血液灌注。,(1)扩张A、V心脏前、后负荷左室舒张末期压力血液由心外膜流向心内膜改善心内膜缺血区血液供应。,(2)舒张较大的心外膜血管和侧枝血管,对阻力血管作用微弱,缺血区阻力血管因缺氧和代谢产物而处于舒张状态。在硝酸甘油作用下,非缺血区血管阻力大于缺血区,迫使血液从输送血管经侧枝血管流向缺血区,增加缺血区血液供应,。,3.保护缺血的心肌细胞，减轻缺血损伤,硝酸甘油释放NO促进PGI2和CGRP释放心肌保护,4.抗血小板聚集：通过释放的NO,2025/10/21 周二,治疗药物分为以下三类：,1、,硝酸酯及亚硝酸酯类,主要代表药物有：单硝酸异山梨酯、硝酸甘油等,2、,钙拮抗剂,主要代表药物有：,二氢吡啶类（地平类）、芳烷基胺类（维拉帕米）、苯并硫氮杂卓类（地尔硫卓）、二苯基哌嗪类（氟桂利嗪）,3、,-受体阻断剂,主要代表药物有：美托洛尔、普萘洛尔等,2025/10/21 周二,Click to edit title style,高血压,02,高血压治疗药物,2025/10/21 周二,D,B,C,A,高血压介绍,国内外药物市场,高血压药物治疗发展趋势,抗高血压药物,高血压药物的介绍,药物分类介绍,2025/10/21 周二,高血压疾病简介,1、定义,高血压是一种以动脉压升高为特征,可伴有心脏、血管、脑和肾等器官功能性或器质性改变的全身性疾病,。,2、判定标准,世界卫生组织高血压的诊断标准为：随测血压值为收缩压18.7千帕（140mmHg），舒张压12千帕（90mmHg）为正常血压。二者有一项达标则可确诊为高血压。,2025/10/21 周二,病因病理分析,高血压（血管的侧压力）,肾上腺素分泌增高,血管紧张度增大,血管的压力增大,血容量的扩增,2025/10/21 周二,高血压的流行病学,高血压患者约,2,亿,5,月,17,日，世界高血压日,2003,年，患病率为,26.2,，其中城市,54.7,，农村,16.4,中国高血压患者的知晓率约为,30.2,，而治疗率更加只有,24.7,，控制率为,6.7,You can briefly add outline of this slide page in this text box.,2025/10/21 周二,2025/10/21 周二,2025/10/21 周二,2025/10/21 周二,抗高血压药物市场概况,全球抗高血压市场：,IMS公司数据表明：2008年，全球七大药品市场500强畅销药中，高血压药物为313.67亿美元，占据了7.42。,血管紧张素II受体抑制剂，2011年销量274亿美元，同比增长3.01。,2025/10/21 周二,国内抗高血压药物市场,2025/10/21 周二,20072011年各类别抗高血压药物市场份额变化：,2025/10/21 周二,、2011年前20位中，钙离子拮抗剂有5个，血管紧张素II受体抑制剂6个，血管紧张素转化酶抑制剂3个，B受体阻滞剂2个，具体如下：,2025/10/21 周二,各厂家药物所占的份额，具体如下：,由上表看高血压药物市场基本上被外资企业所把持。,2025/10/21 周二,2011年，各类别治疗高血压中，排名前五的药物：,2025/10/21 周二,高血压药物分类,类别,钙拮抗剂,利尿剂,血管紧张素,II,受体抑制剂,血管紧张素转化酶抑制剂,-,受体阻滞剂,受体阻滞剂,2025/10/21 周二,抗高血压药物分析,受体阻滞,：,优点,缺点,机理方面,受体阻滞后可使心排血量降低、抑制肾素释放并通过交感神经突触前膜阻滞使神经递质释放减少从而使血压降低。如美托洛尔,/,阿托洛尔（,ab,非选择性）,:,在平稳降压的同时，有减慢心率、降低心肌耗氧、保护缺血心肌、缩小梗塞范围、减少冠心病事件发生率，对心肌梗死有二级预防作用,。,：,对其他脏器有保护作用。,：,B2,在支气管中比较多，所以会引起哮喘。,：,会掩盖低血糖症状，糖尿病患者慎用,2025/10/21 周二,抗高血压药物分析,利尿剂,：,优点,缺点,机理方面,本类药物主要通过利尿将大量的水分和盐从血液中排出，从而降低血容量，达到降低血压的作用。噻嗪类,:,强效。,：,价格不高,：对糖、脂代谢无影响,：可以和其他种类进行联合用药,：有,K+,丢失（神经兴奋,/,血管润滑等作用）,：大剂量长期应用会造成电解质紊乱。,2025/10/21 周二,抗高血压药物分析,钙离子拮抗剂：,优点,缺点,机理方面,通过阻断钙离子通道，抑制钙离子内流，达到舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。硝苯地平,/,尼群地平（降压不好，但特异针对脑血管）,/,氨氯地平,:,特异性高。,：,作用时间长,：降压疗效确切，可逆转或延缓左室肥厚,。,：保护脏器血管，特别适合老年人,：头痛头晕、心动过速，浮肿,等副作用。,：价格不等,2025/10/21 周二,抗高血压药物分析,血管紧张素II受体拮抗剂,：,优点,缺点,机理方面,AT1,受体主要分布于血管、心、肝、肾、脑、肾上腺等组织器官，而血管紧张素,II,受体拮抗剂就是与血管紧张素,II,竞争,AT1,受体，阻断两者的结合，使其不能发挥升压作用，从而达到降压并保护靶器官的作用。如沙坦类,:,不会引起干咳反应。,：,作用时间长，一天一次用药,：不造成体位性低血糖。,：降压平稳，适合老年患者,：不能停药,：价格比较昂贵,2025/10/21 周二,抗高血压药物分析,血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）,：,优点,缺点,机理方面,通过抑制周围和组织的,ACE,，使血管紧张素,II,生成减少，同时抑制激肽酶使缓激肽降解减少。如普利类,:,作用强、能逆转血管壁与心脏的不良重构，保护耙器官,。,：,没有,a1 a2,受体阻滞剂的缺点,：老年患者效果更好。,：无无水钠潴留,：,15%-20%,的干咳。,：,T1/2,相对较短,：停药会反跳,：价格昂贵,2025/10/21 周二,抗高血压药物分析,受体拮抗剂,：,优点,缺点,机理方面,受体几乎分布在所有的血管，有介导血管收缩的功能，因此阻滞,受体就可以使血管扩张，达到降压目的。如多沙唑嗪,:,主要分布在小动脉，降压迅速。,：,有剂量依赖性，所以治疗有可控性。,：适用于高血压并高血脂、糖尿病、或前列腺肥大病人。与,阻滞剂或小剂量利尿剂合用效果更好,：,a1,受体拮抗剂易发生体位性低血压。,：半衰期短,：下肢体位性水肿（影响平滑肌,-,影响血液回流）,：,a2,受体阻滞剂可能产生抑郁症,2025/10/21 周二,抗高血压药物发展趋势,1,2,3,社会结构的变化，导致人数的增多，总体市场还是会增长，但是速度不快。,药物开发比较成熟，所以新药开发难度大，非重点的方向,老药将继续存在，有向农村扩张的趋势。,2025/10/21 周二,Click to edit title style,治疗高血脂药物,01,高血脂,03,2025/10/21 周二,D,B,C,A,高血脂介绍,国内外药物市场,高血脂药物治疗发展趋势,抗高血脂药物,降脂药物的介绍,药物分类介绍,2025/10/21 周二,血脂包括：,胆固醇,、,甘油三酯,、磷酯及游离脂肪酸,脂蛋白分为：,乳糜微粒 CM、极低密度脂蛋白 VLDL、中等密度脂蛋白 IDL、低密度脂蛋白 LDL、高密度脂蛋白 HDL,2025/10/21 周二,胆固醇：,1.作用：性激素合成的前体原料,细胞/骨骼肌的骨架构成,可以转化为胆汁酸，促进消化,2.危害：导致动脉硬化,血液粘稠度升高-供血供养能力下降,-血液凝固-形成血栓,3.降低途径：,摄入途径；肝脏合成途径；排出（最健康方式）,甘油三酯：,为动物性油脂与植物性油脂的主要成分，一种由一个甘油分子和三个脂肪酸分子组成的酯类有机化合物，可以透过日常饮食摄取。,1、危害,危害主要体现在动脉粥样硬化上。甘油三酯高的后果是容易造成“血稠”，即血液中脂质含量过高导致的血液粘稠，在血管壁上沉积，渐渐形成小斑块，即我们平时说的动脉粥样硬化,在心脏上，可引起冠心病、心梗；在大脑，可发生脑卒中、中风；发生在眼底，会导致视力下降、失明；如在肾脏，可引起肾衰；发生在下肢，则出现肢体血流不畅导致坏死。,甘油三酯高的危害还包括引发高血压、胆结石、胰腺炎；还能够加重肝炎、致使男性性功能障碍、导致老年痴呆等,2、作用,主要作用是可以给人体提供能量。,2025/10/21 周二,2025/10/21 周二,流行病学,18岁以上患病率为18.6%，全国总共有患者1.6亿左右：,2025/10/21 周二,目前治疗高血脂主要是通过：降低胆固醇，甘油三酯，低密度脂蛋白和升高高密度脂蛋白。,中国治疗高血脂的治疗目标值和开始治疗的标准：,2025/10/21 周二,治疗药物的市场,2006年-2011年全国降血脂药物的市场销售情况：,2025/10/21 周二,我国降血脂药物市场集中度比较高，前五位产品2009年占了78.99%，2011年占据了82.64，其中4个都是他汀类，占了78%。,2025/10/21 周二,具体药物的增长率来看，总体依然在20%以上，其中阿托伐他汀增长率从2009年44.18，下降到2011年为20.70%。,2025/10/21 周二,在厂家方面，2011年，前5位的厂家的市场份额占据了71%。，集中度也非常高：,临床常用的药物有:洛伐他汀(Lovastatin)，辛伐他汀(Simvastatin)，普伐他汀(Pravastatin)，阿托伐他汀(Atovastatin)，氟伐他汀(Fluvastatin)，长效氟伐他汀缓释片，西立伐他汀(Cerivastatin，由于其严重的横纹肌溶解副作用已从市场撤销)。最新上市的有罗苏伐他汀(Rosuvastatin)，匹伐他汀(Pitavastatin)。罗苏伐他汀是全合成药，对肝细胞具有选择性，其降LDL-C效果优于现有的其它他汀类药物，能使LDL-C 的水平下降52%63%，是相同剂量的阿托伐他汀8.3%。本品半衰期长，1 日1 次，药物相互作用少，被誉为“超级他汀”。匹伐他汀是又一个潜在的“超级他汀”，低剂量(0.1mg、0.3mg、1mg/kg)降LDL-C 疗效与十倍剂量的阿托伐他汀相似.,2025/10/21 周二,2025/10/21 周二,Click to edit title style,降脂药物的分类,烟酸类,羟甲戊二酰辅酶,A,还原酶抑制剂类,胆酸隔出剂,1,2,4,3,苯氧乙酸类,2025/10/21 周二,抗高血脂药物分析,苯氧乙酸类,：,优点,缺点,机理方面,抑制肝脏合成,VLDL,和,TG,；提高脂蛋白酶活性,促进,VLDL,和,TG,分解代谢；激活过氧化物酶体增殖物激活受体。主要为贝特类，如氯苯丁酯,吉非贝齐,非诺贝特,:,主要针对甘油三酯。,：,另外有抗动脉粥样硬化的作用。,：有可能对肝脏有损伤,：与他汀类合用可增加肌病危险,：对胆固醇和低密度脂蛋白作用非常小,2025/10/21 周二,抗高血脂药物分析,烟酸及其衍生物,：,优点,缺点,机理方面,通过抑制脂肪组织的脂肪溶解，减少游离脂肪酸进入肝内而使极低密度脂蛋白的生成减少，以及抑制肝内合成含载脂蛋白,B,的脂蛋白。如烟酸、烟酸肌醇脂、烟酸维,E,酯、阿西莫司,:,对甘油三酯和低密度脂蛋白有降低作用，对高密度脂蛋白有升高作用。,：,其中的阿昔莫司药物以原形排出，不产生血尿，不引起游离脂肪酸反跳和胰岛素抵抗。,：对糖尿病和痛风也有一定作用,：副作用比较大，特别是应用的剂量比较大。,：半衰期短,：对前列腺素有一定影响。,2025/10/21 周二,抗高血脂药物分析,胆酸螯合剂,：,优点,缺点,机理方面,做为阴离子交换树脂，非特异性地再肠内与由胆固醇降解后生成的胆酸螯合而从粪便排出，结果使血低密度脂蛋白水平下降，高密度脂蛋白水平升高。如降脂葡胺、考来烯胺、考来替泊,:,对胆固醇有针对性。,：疗效还是很好,：不良反应比较多。,：与其他降脂类别联合应用会影响脂溶性维生素的吸收，降低其他药物生物利用度。,：下肢体位性水肿（影响平滑肌,-,影响血液回流）,：,a2,受体阻滞剂可能产生抑郁症,2025/10/21 周二,抗高血脂药物分析,羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类,：,优点,缺点,机理方面,HMG CoA,还原酶是胆固醇合成的限速酶。本类药物抑制此酶,减少胆固醇合成；,LDL,受体表达增强，血浆,LDL,和,VLDL,清除增加；胆固醇合成减少也使载脂蛋白,B,合成减少，使,VLDL,合成减少，如他汀类,:,主要是针对胆固醇，但对其他各脂类有作用。,：,临床应用最广，疗效是比较全面的药物。,：降低胆固醇的适度。,：降低“血管意外”发生。,：有一定几率可导致体内代谢紊乱。,：有一定肌肉毒性。,2025/10/21 周二,抗高血脂药物研发发展趋势,1,2,3,胆固醇酯酰基转移酶成为新的作用机制靶点的研究方向。,新剂型和复方制剂加速开发,他汀类依然垄断着市场。,2025/10/21 周二,Thanks!,