第-41-章--抗菌药物概论.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,治标治本药物作用示意图,对症治疗,对因治疗,标本兼治,第一节 常用术语,抗生素,(Antibiotic Agents),-,自然界微生物,（包括,细菌,、,真菌,、,放线菌,属）,产生的抗病原微生物（或抗癌）的物质。,抗菌药,(Antibacterial Agents),-,人工合成的对细菌具有抑制或杀灭作用，用于防治细菌性感染疾病的药物。,网络资源：抗生素,抗菌谱,：有效抗菌的范围，临床选药的依据。,窄谱抗菌药：对某类或某属,细菌,广谱抗菌药：对多种不同,病原微生物,细菌分为两大类：,G+,和,G-,G+,：,葡萄球菌,、,链球菌,、肺炎,双球菌,、,炭疽杆菌,、,白喉杆菌,、,破伤风杆菌,等；,G-,：,痢疾杆菌,、,伤寒杆菌,、,大肠杆菌,、,变形杆菌,、,绿脓杆菌,、,百日咳,杆菌及,霍乱弧菌,等。,病原微生物,还包括螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等。,第二节 抗菌药作用机制,一、抑制细菌细胞壁的合成,二、影响细菌胞浆膜的通透性,三、抑制蛋白质合成,四、抑制核酸,(DNA/RNA),合成,五、影响叶酸代谢,细菌结构与抗菌药作用机制示意图,繁殖期杀菌药：,青霉素类、头孢菌素类,静止期杀菌药：,氨基甙类、喹诺酮类,速效抑菌药：四环素、,氯霉素、大环内酯类,慢效抑菌药：,磺胺类,常用抗菌药分类与代表药,第三节 细菌对抗菌药物的耐药性,耐药性,(resistance,）：病原体对抗感染药,不敏感,或,敏感性下降甚至消失,，化疗效应明显下降甚至无效。,固有耐药性（,intrinsic resistance,）,细菌对某种抗菌药物有天然耐药性。其耐药性,由细菌的种属特性决定,可预测并始终不变。,2.,获得耐药性,(acquired resistance),多由质粒介导，也可由染色体介导，当微生物接触抗菌药以后，通过改变自身的代谢途径，使其能避免被药物抑制或杀灭。,始终无效！,有效变无效！,获得耐药性,交叉耐药性,(cross resistance),细菌对某一种抗菌药物产生耐药性后，对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性,多重耐药性,(multidrug resistance,，,MDR),细菌同时对多种作用机制不同,(,或结构完全各异,),的抗菌药物具有耐药性,克服耐药性的措施,合理规范用药,创新药物开发,产生耐药仅,2,年,开发新药需,10,年,耐药性问题：无药可用！,PRSP,耐青霉素肺炎球菌,MRSA,耐甲氧西林葡萄球菌,MRCNS,耐甲氧西林凝固酶阴性 葡萄球菌,ESBLs,超广谱,-,内酰胺酶 多重耐药,G-,杆菌,AmpC,酶 头孢菌素酶 第三代头孢耐药,G-,杆菌,QREC,耐喹诺酮的大肠埃希菌,VRE,耐万古霉素肠球菌,VREF,耐万古霉素粪肠球菌和屎肠球菌,VRSA,耐万古霉素金葡菌,MDN-1,基因,耐几乎所有抗生素！,2011,年,4,月,7,日世界卫生日的主题,抗菌素耐药性：,今天不采取行动，明天就无药可用。,抗生素滥用调查：被视为万能药 占医疗费,50%,卫生部称,抗生素使用将有,强制性标准,一、耐药机制,1.,细菌产生灭活酶 抗菌药物失效,水解酶,：,-,内酰胺酶,(,由染色体或质粒介导,),-,内酰胺酶,水解,头孢菌素和青霉素类,产生交叉耐药性,青霉素酶,：水解青霉素类,合成酶,：乙酰化酶、磷酰化酶、核苷酸酰化酶,(,钝化酶,),氨基甙类,(,质粒介导,),2.,细菌内抗菌药作用靶位结构改变,靶位的数 量,靶位的亲和力,靶位完全改变（抗菌素作用的靶位缺失）,如：青霉素、链霉素,3.,细菌胞浆膜的通透性改变,抗菌药物不易透入细菌达有效浓度,外膜孔蛋白,(Outer membrane protein F,Omp F),广谱青霉素、头孢菌素类、,如：氨基甙类、四环素,4.,药物主动外排系统活性增强,activating efflux system,抗菌药浓度,如：四环素、大环内酯类、喹诺酮类,5.,细菌改变代谢途径,如,:,TMP,耐药菌株有二氢叶酸还原酶,的同功酶,第四节 抗菌药物的合理应用,滥用抗感染药的主要表现：,1.,不合理用药或联合用药,无明确感染指征而预防性用药,选用对病原体无效的抗感染药,2.,给药方案、方法不正确,没规范用药达不到根治目的,抗菌药剂量不足或疗程不足,3.,忽视伴发病和合并症的处理,忽略必需的外科清创治疗和内科综合治疗措施,诱发二重感染或严重不良反应使患者放弃用药,1.,选用,2.,用法,3.,监护,抗菌药物的合理应用原则,一、尽早,确诊,感染的类型,二、严格根据,适应症,选药,三、正确确定,给药,剂量和用法,四、遵守抗生素分级,管理,五、抗菌药物的联合,应用,或预防性应用,常见抗菌药物的不合理应用,1.,无菌手术、病毒性感染用抗菌素,2.,发热等原因不明者用抗菌素,3.,联合化疗、剂量或疗程不足够,4.,皮肤、粘膜等局部应用抗菌素,5.,没处理诱发或加重感染的因素,抗菌药在肝、肾功能障碍时的合理应用,避免使用在肝内代谢、经肝胆系统排泄或,对肝脏有损害的抗感染药,利福平、红霉素、林可霉素、四环素、氯霉素,避免使用经肾脏排泄且对肾脏有损害的药物,二性霉素,B,、万古霉素、氨基甙类抗菌药物,联合应用抗菌素的目的,(1),提高疗效,(2),减少毒性,(3),扩大抗菌谱,(4),减少耐药性,举例：磺胺,+TMP,青霉素,+,链霉素,抗结核药联用,联合应用抗菌素的适应症,(1),严重感染和病因不明者,(2),单一抗菌素不能控制的混合感染,(3),单一抗菌素不能有效控制的严重感染,(4),长期用药可能产生耐药者,(5),减少药物剂量，以减少毒副反应,(6),感染部位抗感染药不易渗入者,联合抗菌药的预期效应,协同作用,：,(,),如：，,累加作用,：,(,),如：，,无关作用,：,(,）,如：,拮抗作用,：,(,）,如：,繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类,静止期杀菌药：氨基甙类、多粘菌素,速效抑菌药：四环素、氯霉素、大环内酯类,慢效抑菌药：磺胺类,常见预防性抗菌应用实例,预防感染性心内膜炎的发生,用于风湿性心脏病、先天性心脏病、冠心病等患者,进行口腔手术或上呼吸道、尿路、心脏等手术前后,预防风湿热发作,用于风湿性心脏病儿童及经常发生链球菌性咽峡炎或风湿热的儿童及成人,预防气性坏疽,对战伤、复杂外伤或进行下肢截除,预防手术后感染,胃肠道、胆道手术后（短期用,),预防感染性疾病传染,对接触过流行性脑脊髓膜炎、百日咳、结核病、鼠疫、霍乱,，且免疫力低下者，可用相应的敏感药预防,(6),预防疟疾,：进入疫区前,中山医学院 林明栋,yltbbs,