第10章甾体激素类药物的分析A.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,基 本 要 求,1掌握甾体结构类药物的结构特点与分析方,法之间的关系。,2掌握甾体类药物的鉴别原理与方法。,3掌握甾体类药物的含量原理与方法。,4熟悉甾体类药物杂质检查的方法。,返 回,基本结构：环戊烷骈多氢菲,A,B,C,D,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,概述,分类：,甾体激素,肾上腺皮质激素,性激素,雄性激素及蛋白同化激素,孕激素,雌激素,肾上腺皮质激素,曲安息龙,肾上腺皮质激素,地塞米松磷酸钠,雄性激素,甲睾酮,雄性激素,丙酸睾酮,蛋白同化激素,苯丙酸诺龙,孕激素,黄体酮,孕激素,醋酸甲地孕酮,雌性激素,炔雌醇,雌性激素,雌二醇,炔诺酮,此外,炔诺孕酮,返 回,一、结构与性质,1.肾上腺皮质激素,主要活性基团,性 质,4,3 酮,UV、与羰基试剂反应,C,17,醇酮基,还 原 性,2.雄性激素及蛋白同化激素,主要活性基团,性 质,4,3 酮,UV、与羰基试剂反应,C,17,羟基,可成酯,3.孕激素,主要活性基团,性 质,4,3 酮,UV、与羰基试剂反应,C,17,甲酮基,与亚硝基铁氰化纳反应,4.雌性激素,主要活性基团,性 质,A环为3,OH,苯环,UV、与重氮苯磺酸盐反应,C,17,乙炔基,与AgNO,3,反应,C,17,羟基,可成酯,返 回,二、鉴别试验,（一）与强酸的呈色反应,甾体激素类药物,呈色,H,2,SO,4,H,3,PO,4,HClO,4,HCl,（母核）,与硫酸显色反应,显 色,荧光 加水稀释,泼尼松龙,深红,絮状,灰,泼尼松,橙,黄,蓝绿,炔雌醚,橙红,黄绿,红色,炔雌醇,橙红,黄绿,絮状,玫红,醋酸可的松,黄或微,褪色并澄,带橙,清,(二)官能团的反应,肾上腺皮质激素药物,呈色,四氮唑盐,OH,1、,C,17,醇酮基,还原性,呈色反应,此外还有斐林试液、多伦试液,甾酮类激素药物,呈色,羰基试剂,2.C,3,酮基和C,20,酮基,常用的羰基试剂：,2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼,具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物,呈色,亚硝基铁氰化纳,间二硝基酚,芳香醛,3.甲酮基,黄体酮,蓝紫色,亚硝基铁 氰化纳,其他甾体,淡橙色,不显色,有机氟,F,有机破坏,有机氯,Cl,4.有机卤素,茜素氟蓝,硝酸亚铈,硝酸硝酸银,AgCl,呈色,雌激素类药物,红色偶 氮染料,重氮苯磺酸,5.,酚羟基,含炔基的甾体激素,银盐沉淀,硝酸银,6.,乙炔基的沉淀反应,(三)制备衍生物测定m.p.,盐酸氨基脲,苯丙酸诺龙,缩氨基脲衍生物,1.缩氨基脲的生成,m.p.约180（分解）,2.酯的水解,丙酸睾酮,碱性条件,睾酮,m.p.,为150,156,-3-酮,、,苯环,、其他共轭结构,（四）UV法,1.结构依据,240nm左右,280nm左右,2.示例,曲安西龙,丙酸倍氯米松,溶剂,甲醇,乙醇,20g/ml,浓度,20g/ml,结果判断,在238nm处有最大吸收,在239nm处有最大吸收，A为 0.570.60，在239nm与263nm 处的吸收度比值为2.252.45,结构特征：酚羟基、C,17,OH,C,17,乙炔基,炔雌醇,（五）IR法,1505cm,-1,3505cm,-1,3300cm,-1,1590cm,-1,3610cm,-1,酚羟基,醇羟基,1615cm,-1,苯环的骨架振动,黄体酮,结构特征：,-3-酮、C,17,-酮基,1700cm,-1,C=O,20位酮基,1665cm,-1,3位酮基,1615cm,-1,870cm,-1,C-H,双键,（七）TLC法,主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别,方法：对照品法,要求供试品溶液所显主斑点的,颜色,和,位置,与对照品溶液的主斑点相同。,（,八,）,HPLC法,主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏）,方法：对照品法,要求在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的,t,R,与对照品峰的,t,R,一致。,返 回,三、特殊杂质检查,（一）其他甾体的检查,检查意义,：其他甾体与甾体激素药物结,构相似，也有一定的药理作,用而又互不相同.,检查方法（具有一定分离能力）,TLC法（高低浓度对比法）,HPLC法（类似高低浓度对比法）,（1）TLC法（高低浓度对比法）,判定方法：,规定杂质斑点数目,规定杂质斑点颜色,例：氢化可的松中其他甾体的检查,供试液：,本品+氯仿-甲醇（9：1）,浓度：3.0mg/ml,对照液：,供试液（3.0mg/ml）+氯仿-甲醇（9：1）,60g/ml,层析：,供试液 点样、展开、斑点检出。对照液,判断：,供试液如显杂质斑点，不得多于3个，其颜,色与对照液的主斑点比较，不得更深。,（2）HPLC法（主成分自身对照法）,判定方法：,规定杂质峰数目,规定杂质峰面积,硒的检查,（二）,来源 合成中用二氧化硒,(SeO,2,),脱氢,有毒,方法,药物,氧瓶燃烧,二氨基萘比色法测定,