第4章-中药药理的特点及研究思路.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*差异性,一方面,:,研究结果未能证实与某些中药功效相关的药理作用,大多数辛温解表药具有较强的发汗作用，但除 麻黄、桂枝、生姜等被证实具有促进汗腺分泌或 扩张血管促进发汗之外，其他解表药则无此作用,苦参具有利尿功效，但未见其药理作用,另一方面,:,研究发现了某些与传统中药功效无明显关系的药理作用,葛根扩血管、改善心肌血氧供应，以及改善脑循 环等心血管作用,-,古籍中未有明确的相关记载,枳实的升压作用也未见中医文献记述,其原因,:,*,现代中药药理学的研究结果来源于成分,改变给药途径,(2),中药作用的双向性,中药双向调节：指某一中药既可使机体从机能亢进状态向正常转化，也可使机体从机能低下状态向正常转化，最终使机体达到平衡状态,原因：,当中药中作用相反的两个成分同时作用于机体时，机体的反应在很大程度上取决于当时机体的机能状态,人参：,兴奋小剂量，人参皂苷,Rg,类,抑制,大剂量，,人参皂苷,Rb,类,升压和降压作用,(4),中药作用的量效关系,中药药理作用的量效关系与化药相比其规律性较差大多数中药尤其是粗制剂的有效剂量的范围往往比较窄，量效关系很难表现，故在评价药效的量效关系时，要根据具体情况,某些中药有效成分作用的量效关系比较明确，如,附子强心作用有效成分去甲乌药碱，对离体蟾蜍心脏有强心作用，浓度在,110-8,510-6,g/ml,范围内，心肌收缩力增加达,22%,98%,小檗碱在,0.1,300mol/L,范围内，可剂量依赖性地降低兔窦房结动作电位,4,相去极化速率，降低慢反应细胞的自律性,(5),中药作用的时效关系,中药有效成分，与西药一样可通过药动学研究，可揭示出其时效关系，但中药粗制剂时效关系就不甚清楚,近年来，通过中药血清药理学研究，提出：,多数中药煎剂给动物灌胃后1-2小时采血，可能得到血药浓度较高的血清,起效较慢的中药灌胃，每日2次，连续给药2日，第3日给药1次，即连续给药5次，可基本上达到稳态血药浓度水平,(5),中药作用的多效性,由于中药成分复杂，一味中药本身就是一个小复方，导致中药作用的多效性,如人参：皂苷、多糖、有机酸等多个药理活性部位，其作用不同,（）相对不稳定性,同化学药物相比，中药不同批号的药物其作用表现有较大的差异，其原因：品种、产地、采收季节、炮制、工艺等，其有效成分有较大的差异,（）多靶点,由于中药成分复杂，作用机制多样。故在治疗某种疾病时，虽然单一成分可能作用较弱，但由于多成分性，往往会产生协同,如人参大补元气，与其人参皂苷、人参多糖等增强机体免疫功能、改善物质代谢、促进造血功能、增强内分泌功能等作用有关,中药药理学研究思路,一、经典思路,将中药当成植物或普通天然药物，按传统经典的 方法进行研究,方法：,分离化学成分，提取其活性部位，定化学结构，乃至人工合成,研究模式,:,化学,-,药效学、药动学、毒理学,-,临床,目前这种研究思路仍占相当的地位，以单味 药为主，然后找到单体,如,:,黄连素、青蒿素、紫杉醇,二、遵循中医药理论，用现代科学手段研究中药 及其复方药理,该观点是近20年来逐渐形成的,-,中医药的观点，是对中药及其复方进行研究，其特点是遵循中医药理论，结合中医临床疗效，运用现代科学的研究手段开展中药和复方药理作用的研究,研究的目的主要是：,1.,重视中药复方药理的基础研究,中药药理学的建立是以中药单味药药理作用研究为 基础，单味药研究成果的积累，揭示了中药药性及 功效的现代科学内涵,而：,中医临证处方常用的是中药复方，不同中药配伍 使用，讲究的是君、臣、佐、使。因此，中药复 方的药理作用研究对指导临床用药更有实际意义,中药复方药理研究在二十世纪九十年代受到重视，并提出了一些新的研究思路与方法,强调中药复方组合后整体化学成分产生效应，以 及复方作用的多层次、多环节、多靶点的特性,有些中药复方研究是以阐明中医药理论为目的 如建立脾虚证模型，研究四君子汤的作用，揭示 脾和脾虚证的实质,有些中药复方通过拆方实验，分析组方的合理性,大多数中药复方的研究则以验证或揭示与其功效相关的药理作用为目的,通过对中药复方的整体功效研究，揭示其物质基础，阐明方与机体的相互关系，探讨中药复方多途径、多靶点、多环节发挥作用的机理，这也是中医药从整体出发治疗疾病的理论基础,2.,中药药理作用研究必需与证的研究结合,中医“同病异治”或“异病同治”均以辨证为基础，证药结合研究对揭示中药作用的实质意义更大,证的模型是在动物身上模拟临床证候。目前已经建立了一些证的动物模型，如大黄脾虚模型、氢化可的松肾阳虚模型、冷水浸泡加肾上腺素造成肝郁气滞模型等，从而推动了中药药理的研究,如丹参等活血化瘀药，对冷水浸泡加肾上腺素造成肝郁气滞模型大鼠具有改善血液流变学的作用,活血化瘀血液流变学,*,目前所建立的证还远远不能满足中药研究的需要,*,证的研究难度很大，人和动物在生理生化机能等方 面尽管有许多相同之处，但在形体、语言、反应等 方面还有很大差别，理想的证的模型需要得到中医 药学界和药理学界的认同,3.,中药分类对比研究,目前按传统中药的分类的解表药、清热药等的药理作用已基本清楚，但对每一类药中的分类药的对比研究不够,如辛凉解表药和辛温解表药、清热解毒药和清热泻火药等药理作用的异同，尚需研究和归纳,4.,与中药功效相关的系统药理研究,每一类中药、每一味中药的功效不是单一的，目前的研究往往存在重复和偏置现象，应加强与中药功效相关系统药理研究，全面揭示中药作用的实质,如温里药具有“温经、通脉、止痛”功效，治疗寒湿痹痛有效，已有的研究多在抗炎、镇痛方面，而对“温经”功效的实质和在寒湿痹痛治疗中的作用研究不足,又如，祛痰药只重视对呼吸道的祛痰作用研究，而对呼吸道外由“痰浊”引起的证的作用研究很少,5.,中药药理作用的重新评价性研究,中药药理学是一门年轻的学科，仅有几十年的历史。回顾20世纪，会发现中药药理学在概念、理论、知识等方面还存在不足，需要补充、修正和完善,对中药作用的机理研究和物质基础研究固然重要，但利用现代科学技术和方法重新评价中药的某些基本作用也同样重要,如：,清热药的抗菌作用,早年采用水煎剂，体外研究结果在今天受到怀 凝或否定，但并没有推翻清热药的抗菌作用，为此应创造可行的实验方法，重新研究中药的 抗菌作用,又如：,利水渗湿药的利尿作用，在作用的有无、强 弱、作用环节等方面也有必要重新研究和评价,6.,中药毒性研究,近年来，中药的不良反应和毒性问题越来越受到重视，但系统的专门研究很少,应鼓励中药毒性和不良反应的研究，以形成对中药正确的、全面的认识，指导临床合理用药,7.,中药作用机理及物质基础研究,中药作用机理研究的目的，是说明药物产生作用的靶器官或靶点，以及在靶器官和靶点上如何产生作用，引起效应。中药作用机理研究有诸多影响因素，如制剂、给药途径、作用的多效性等,中药作用机理及物质基础应在中药原药材、有效部位、有效成分的不同层次上进行，才能接近中药理论，全面而合理地说明中药功效产生的作用机理,8.,以开发新药进行中药和复方的研究,这种研究目的明确，针对性强。研究复方主要是古方、验方、秘方等，单味药的研究有柴胡、丹参、人参、三七等,这种药效、毒性、制剂、临床、生产相结合的研究思路，必须遵循新药审批办法的有关规定进行工作,学习要求,1.,熟悉中药药理作用的特点。,2.,了解中药药理的研究思路。,思考题,1.,简述,中药药理作用的特点和研究思路。,