第4-影响药物的因素.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,药物因素,相同剂量的药物在不同病人并非都能达到等同的效果，故存在：,个体差异：,随人而异的药物反应称为个体差异,产生个体差异的原因：,1.,药物剂型,2.,药动学,3.,药效学,4.,临床病理,一、药物制剂和给药途径,（一）药物制剂,药物可制成多种剂型,如：供口服给药的有片剂、胶囊剂,供注射用的有水剂、乳剂、油剂,控释制剂和缓释制剂,缓释制剂,利用无药理活性的基质或包衣阻止药物 迅速溶出，以达到比较稳定而持久的疗效,控释制剂,是一种可以控制药物缓慢而恒速或非恒速释 放的制剂，其作用更为持久和温和,（二）给药途径,一般规律：,静脉注射吸入肌内注射皮下注射直肠/舌下,口服粘膜贴皮,药剂当量,指不同药剂所含的相等的药量,生物当量,指不同药剂能达到相同血药浓度的剂量比值,*,有的药物采用不同途径给药时，还会产生不同的作 用和用途,如硫酸镁：,内服,:,导泻和利胆,注射,:,止痉、镇静,（3,）肝脏生物转化,肝药酶诱导剂：苯巴比妥、利福平、苯妥英钠、烟、酒等能增加在肝转化药物的消除,-药效减弱,（,4,）肾排泄,利用离子障原理，碱化尿液可加速酸性药物自肾排泄，减慢碱性药物自肾排泄,水杨酸盐竞争性抑制甲氨喋啶（抗肿瘤药）自肾小管排泄而增加后者的毒性（胃肠道粘膜损害、白细胞下降、血小板下降、脱发、肝肾损害）,（二）影响药效学的相互作用,生理性拮抗,/,协同,服用镇静催眠药（中枢抑制）后饮酒或喝浓茶会加重,或减轻中枢抑制作用,受体水平的协同,/,拮抗,受体阻断药竞争同一受体拮抗,受体激动药的作用,干扰神经递质的转运,三环类抗抑郁药抑制儿茶酚胺再摄取，增加肾上腺素的升压反应,2,机体因素,一、,年龄,二、,性别,三、,遗传因素,四、特异质反应,五、,疾病状态,六、,心理因素-安慰剂效应,七、,长期用药引起,机体对药物反应的变化,一、,年龄,1.小儿,处于生长发育期,肝功能发育不全,肾功能发育不全,血浆蛋白总量较少,二岁以,下或,婴儿血脑屏障不完善，对吗啡 特别敏感易产生呼吸中枢抑制,2.老人,（,1,）老人代谢减退，各器官功能逐渐减退，代偿适应能力较差,（,2,）对药物的耐受性一般也较差，老年人用 量应减为成人剂量的3/4，有些药应根据 其特点，适当增减剂量或决定禁用,二、性别,*,性别对药物的反应在性质上并无差异，但女性多数比 男性对药物敏感,*,妇女体重也较男子轻，用药量应酌减，另一方面，妇女又有月经、妊娠、哺乳的生理特点，应予注意,月经期,：,泻药或抗凝血药可引起月经过多，流血不止,孕期,：,防止药物引起致畸及流产（奎宁兴奋子宫）,哺乳期,：,应考虑到乳汁对婴儿的影响,三、遗传因素,基因是决定药物代谢酶、药物转运蛋白和受体活性及功能表达的结构基础，是药物代谢与反应的决定因素，其突变可引起所编码的药物代谢酶、转运蛋白和受体蛋白的氨基酸序列和功能的异常，成为产生药物效应个体差异的主要原因,（一）遗传多态性,酶活性大小是药物代谢酶表型的反映，可通过测定其底物的代谢率可确定,如：,NAT,中参与相乙酰化反应的代谢酶，人群中,NAT,的活性呈多态分布,*,快代谢型：,药物快速灭活,*,慢代谢型：,药物缓慢灭活,*,中间代谢型：,药物灭活中等,（二）药物反应种族差异,如：普萘洛尔,中国人：,-,受体阻滞和降压作用强,白人：,-,受体阻滞和降压作用弱,四、特异质反应,是一种性质异常的药物反应，通常是有害的，甚至是致命的,*,与剂量大小无关,这种反应只在极少数病人中出现,如氯霉素致再生障碍性贫血发生率约为1/50000,。,*特异质反应通常与遗传有关,如：6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者对伯氨喹、磺胺 药等药物易发生溶血反应,五、疾病状态,1.肝脏疾病,肝功能不全，可致肝转化能力减弱，使药物作用延长,2.,肾脏疾病,肾功能不全，使肾排泄减慢，而使半衰期延长,3.,神经功能抑制,如巴比妥类中毒时能耐受较大剂量中枢兴奋药而不致惊厥,惊厥时却能耐受较大剂量苯巴比妥,4.,其它,1,）,阿托品极量（1,mg/,次）,但在抢救有机磷中毒时可使用（1-2,mg/,次）,甚至可用到（5-10,mg/,次）,2,）,强心苷仅对心源性水肿患者有利尿作用,3,）,解热镇痛药仅对发热病人有退热作用，而不能使正常人体温下降,六、心,理因素-安慰剂效应,患者的精神状态与药物疗效关系密切,安慰剂,是不具药理活性的中性物质，如用乳糖、淀粉等 制成的外形形似的制型,安慰剂效应主要由病人的心理因素引起，它来自病人对药物和医生的信赖，病人在经医生给予药物后，会发生一系列的精神和生理上的变化，这些变化不仅包括病人的主观感觉，而且包括许多客观指标,如：,治疗头痛、心绞痛、神经管能症等能获得30%-50%的疗效,在连续用药一段时间后机体对药物的反应可能发生改变：,1.,致敏反应,2.,快速耐受性,3.,耐受性,4.,习惯性,5.,成瘾性,6.,依赖性,7.,耐药性,(,或抗药性,),七、长期用药引起的机体反应性变化,1.致敏反应,是变态反应。非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经过,10,天左右的敏感过程而发生的反应,2.快速耐受性,药物在,短时间内,反复应用数次后药效递减直至消失,如：,麻黄碱升压，因促进神经末梢释放,NA,，当释放耗竭时即,不再有作用,3.,耐受性,连续用药后机体对药物的反应强度递减，程度较快 速耐受性轻也较慢，,不致反应消失,，增加剂量可保 持药效不减,4.习惯性,停药后病人发生主观感觉不适，需要再次连续使用 药物，停药不致对机体形成危害,5.成瘾性,一些麻醉药品，用药时产生欣快感，停药后会出现 严重的生理机能紊乱,6.依赖性,习惯性及成瘾性都有主观需要连续用药故统称为依赖 性,7.耐药性/抗药性,指病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低,8.,停药症状（停药综合征）,病人在长期反复用药后突然停药出现的症状,如：,高血压患者长期应用,肾上腺素受体阻断药在 突然停药后，血压及心率可反跳性升高，这类 病人必须慢慢减量至停药,3 合理用药原则,从理论上讲，合理用药是要求充分发挥疗效，避免或减少不良反应,主要从药物的选择、剂量的选择、给药时间间隔的选择、给药途径的选择和药物疗程或给药总次数等方面综合考虑,1.明确诊断,选药不仅要针对适应证还要考虑禁忌证,2.根据药理学特点选药,尽量少用所谓的“撒网疗法”，即多种药物合用以防 漏诊或误诊，这样不仅浪费而且容易发生相互作用,3.了解并掌握各种影响药效的因素,用药必须个体化，不能单纯公式化,4.对因对症治疗并重,在采用对因治疗的同时要采用对症支持疗法。如在 严重的病毒和细菌感染及癌症化学治疗时，应重视 采用免疫增强剂以增强机体免疫功能,5.,对病人始终负责,开出处方仅是治疗的开始，必需严密观察病情反 应，及时调整剂量或更换治疗药物,复习内容,1.,基本概念,协同作用/拮抗作用,快速耐受性/耐受性/,耐药性,习惯性/成瘾性/依赖性,安慰剂,2.,举例说明药物相互作用的表现形式,