第6章络合滴定法.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,前页,后页,目录,返回,仪器分析实验,前页,后页,目录,仪器分析实验,药物分析,第一章 绪 论,药品的分类,按形式,按来源,按用途,原料药物,药物制剂,化学合成药物,生物及生化药物,中药及中成药,预防,治疗,调节机体,诊断,用于生产各类制剂的原料药，如氢氧化铝、咖啡因、各种抗生素等,原料药经加工后得到的产品，病人可以直接服用,如调节内分泌的大豆异黄酮,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,四、药物分析工作的特点和要求,2.,要求：,药物分析工作不应只是一项消极的分析检验和质量监督工作，还应为相关学科的研究开发提供必要的配合和服务。,具体体现在以下几个方面（,P-2,）,1.,特点：,监督和检查。,依法对药品进行全面质量控制，积极开展药品质量管理工作，将药品质量监督深入到药学领域中的各个方面，确保人民的用药安全有效,。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,五、药物分析中常用的分析方法,容,量,分,析,法,经典化学分析,重,量,分,析,法,现代仪器分析技术,光,谱,分,析,法,色,谱,分,析,法,电,化学,分,析,法,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,第二节 药品质量及药品质量标准,一、药品质量,药品质量是只能满足规定要求的需要的特征总和。表现在以下五个方面,1,、有效性；,2,、安全性；,3,、稳定性；,4,、均一性；,5,、经济性,。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,药品质量,内在质量,外在质量,疗效，毒副作用,所含杂质的种类及多少,与药品的结构有关，在新药的研发过程中加以控制,与药品的生产和储藏有关，在药品的生产和储藏过程中加以控制,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,二、药品质量标准,药品质量需通过具体的质量标准来控制。,药品质量标准：,指对药品质量、规格及检验方,法所作的技术规定，是药品生,产、供应、使用、检验和药政,管理部门共同遵循的法定依据。,特点：,具有强制性和统一性。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,我国的药品质量标准分为四种：,1.,国家药品质量标准,2.,临床研究用药品质量标准,3.,暂行或试行药品质量标准,4.,企业药品质量标准,中华人民共和国药典,（中国药典）,适于新药的临床试验,适于临床试验后的新药试生产,属于企业内部的非法定标准,国家食品药品监督管,理局颁布的药品标准,（药品标准）,收载拟过渡到,中国药典,的药品或上版有、本版没有的少量药品,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,三、中国药典,药典,：是国家关于药品标准的法典，是国家管理药品生产与质量的依据，和其他法令一样具有约束力。,建国以来，先后出版了八版药典，现行使用的是中国药典（,2005,年版）。其英文名称是,ChinesePharmacopiea,，,缩写为,ChP,（,2005,）。,目前，中国药典每五年修订一次。,（一）中国药典的历史沿革,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,（二）中国药典的基本结构和内容,1,、基本结构,中国药典,2005,年版分为三部共三册：,一部：收载药材及饮片、植物油脂及提取物、成方制,剂和单方制剂等，共,1146,种。,二部：收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药,品及药用辅料等，共,1967,种。,三部：收载生物制品，共,101,种。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,2,、内容,一般分为凡例、正文、附录和索引四部分。,凡例,“凡例”是解释和使用,中国药典,正确进行质量检定的基本原则，并把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。,具体内容包括：,名称与编排；,项目与要求；,检验方法和限度；,标准品、对照品；,计量；,精确度；,试药、试剂、指示剂；,动物试验；,说明书、包装、标签。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,需特别注意的问题：,首先，在项目与要求中，“阴凉处”是指温度不超过,20,；“凉暗处”指避光并不超过,20,；“冷处”是指,2,10,；常温是指,10,30,。,其次，在计量中，液体的“滴”是指在,20,时，以,1.0mL,水为,20,滴进行换算；溶液后标示“（,110,）”指,1.0g,固体或,1.0mL,液体溶质加入溶剂后使成,10mL,溶液。,在精确度中，称取物质的重量是按有效数位来确定的。如称取“,0.1g”,是指称取重量可为,0.06,0.14g,；称取“,2g”,指称取重量可为,1.5,2.5g,；称取“,2.0g”,则可称取,1.95,2.05g,。,另外，“精密称定”指称取重量应准确至所称重量的千分之一；“称定”指称取重量应准确至所称重量的百分之一；,取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的,10%,。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,正文,是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。,它包括品名（包括中文名，汉语拼音名与英文名）、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称等,14,项内容。,举例：,苯 巴 比 妥,Benbabtiuo Phenobarbital,【,形状,】,白色结晶粉末，无臭，味苦,【,鉴别,】,显钠盐的鉴别反应（附录,）。,【,检查,】,酸度,;,乙醇溶液的澄清度,中性或碱性物质,;,干燥失重,;,炽灼残渣,.,【,含量测定,】,照苯巴比妥项下的方法测定。,【,类别,】,镇静催眠药、抗惊厥药,【,贮藏,】,遮光，严封保存。,【,制剂,】,注射用苯巴比妥钠,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,附录,附录部分记载了制剂通则、生物制品通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。,索引,包括中文索引（汉语拼音索引）和英文名称索引。便于快速查阅相关药品的质量标准。,2025/10/19 周日,（一）美国药典,1,、凡例 （,General Notices and Requirements,）,2,、正文,USP,（,24,）,-NF,（,19,）收载药物品种为世界第一位达到,3777,个。,3,、附录,USP,（,24,）附录中一般检查和检定共分为,6,类。,（二）英国药典,历史最为悠久。包括：,1,、凡例；,2,、正文；,3,、附录,（三）日本药局方,（,JP,）,第,14,版分为两部。第一部包括凡例、制剂总则、一般试验法和各医药品。第二部包括通则、生药总则、制剂总则、一般试验法和各医药品，还有原子量表、附录和索引。,第一章 绪 论,药物分析,四、常见国外药典,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,1,、立法作用。,2,、与化学试剂的标准不能混淆使用。,3,、符合药典质量标准的药品是合格品而不是优质品。因为药典是药物的最低标准而不是最高标准。,4,、新版药典生效之日起、旧版药典即自动失去其法律意义。,五、使用药典需注意的问题,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,第三节 药品分析检验的基础知识,一、药品检验的基本程序及要求,基本程序,计算及检验报告的出具,检验操作与记录,分析检验样品的取样,检查,含量的测定,鉴别,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,1.,取样,原则,：随机、客观、均匀、合理。,方法,：设样品总件数（桶、袋、箱）为,x,，则,若,x,3,，应每件取样；,若,3,x,300,，按（）随机取样；,若,x,300,，按（）,随机取样。,要求,：,一次取量至少可供三次检验用；,须填写取样记录。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,2.,鉴别,第一步：药品性状（外观、臭、味和有关物理常数）的观测；,第二步：鉴别真假,(,按药品质量标准中的规定方法进行）,3.,检查,内容包括,药物杂质检查,药物制剂对应的特殊检查,内毒素和热原检查,4.,含量测定,测定方法：按药品质量标准中的规定方法进行,内毒素：是革兰氏阴性细菌细胞壁中的一种成分，毒性作用较弱，可引起发热、微循环障碍、内毒素休克及播散性血管内凝血等。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,5.,检验记录与质检报告,检验记录：要求为,记录完整、实验数据真实可靠、不得随意涂改。,若需涂改，只可划线，重写后要签名。,涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名。,例,9.6543,-8.1270,1.5272,张杰,3,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,质检报告：要求为,完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其它内容同原始记录。,必须有检验者、复核者和质量部门负责人的签字或盖章，否则无效。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,定量分析中，测定结果与真实结果不一致所造成的差异,。,按其影响因素，可将误差分为三类：,二、分析误差与数据处理,1.,误差,误差的种类,特点,消除方法,仪器和试剂误差,系统误差 方法误差,操作误差,重现性,单向性,可测性,找出原因并将其消除,随机误差,随机波动,增加测定次数，取平均值,过失误差,罕见，误差大,树立严谨细致的工作作风,2025/10/19 周日,误差大小可用绝对误差和相对误差来衡量：,绝对误差,：,测定值（,x,）与真实值（,T,）,之差，用,Ea,表示,:,Ea,=,x,-,T,相对误差,：,绝对误差与真实值之比，用,Er,表示,Er,=,Ea/T,100%,绝对误差和相对误差的绝对值越小，测定结果就越准确，测量效果也越好。,第一章 绪 论,药物分析,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,如：称,2g,物体为,3g,，,Ea,=3-2=1(g),Er,=50%,称,200g,物体为,201g,，,Ea,=201-200=1(g),Er,=0.5%,药物分析,显然，衡量测定结果的好坏，用相对误差比绝对误差更科学合理。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,2.,数据处理,.,异常值的处理,异常值,：在对未知样品的一组测定中，与其它数据,相差较大的个别测定值。又称可疑测定值。,如：,0.21,0.20,0.22,0.25,0.21,。,处理原则：首先考察此值对应的操作中有无过失误差,再判断此值与其它数据相差是否大。判断,方法常有两种,Q,检验法和格鲁布斯法。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,格布鲁斯法,.,排序：,x,1,x,2,x,n,；,0.20,，,0.21,，,0.21,，,0.22,，,0.25,.,.,确定异常值,x,1,或,x,n,；,.,算出 和,S,；,如上例中，；。,.,计算统计量,G,值：,若,x,1,异常，则,若,x,n,异常，则,上例中，,2025/10/19 周日,.,查表,:,按测定次数,n,和相应的置信度,P(,通常取,P=0.95),，查出理论上的,G,值。,如：,.,比较,:,若 ，保留,，舍去,此例中，因,应保留此异常值。,第一章 绪 论,药物分析,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,练习：,1.,用,K,2,Cr,2,O,7,基准试剂测定,Na,2,S,2,O,3,溶液的浓度,(,mol.L,-1,),，,4,次测定结果为：,0.1029,，,0.1056,，,0.1032,和,0.1034,。用格鲁布斯法,(,P,=0.95),检验上述测定值中有无可疑测定值。,2.,用电位滴定法测定铁精矿中铁的含量,(%),，,6,次测定结果如下：,60.72,，,60.81,，,60.70,，,60.78,，,60.56,，,60.84,。用格鲁布斯法检验有无应舍去的可疑测定值,(,P,=0.95),。,测定次数,n,3,4,5,6,7,8,9,10,11,G,0.95,1.15,1.46,1.67,1.82,1.94,2.03,2.11,1.18,2.23,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,.,有效数字及其修约、计算规则,有效数字,：,实际测到的数字。,从组成看，由两部分构成。如：,1 7 .5 3 2,6,准确读取的数字,大致估计的可疑数字,1.,可衬托出被测物,的真实量值范围,。,2.,可由此了解测量工具的精确程度。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,有效数字的位数,：一般要求为,四位,。,由此可以确定量取对象,的量或所用的分析器具,万分之一的天平：,被测物取量应不少于,0.1g,千分之一的天平：,被测物取量应不少于,1g,普通滴定管：,被测物取量应不少于,10mL,取,5mL,左右的滴定剂：选最小刻度为,0.001mL,的微量滴定管,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,有效数字的修约规则,：,四舍六入五留双,有效数字的计算规则,：,先修约，后计算,加法,：以位数最高的可疑数字的位置为基准进行修约。,乘除法,：以位数最少的有效数的位数为基准修约。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,练习：,3.,下列数据各包括了几位有效数？,0.033,；,10.030,；,8.710,3,；,pH,=10.00,。,4.,根据有效数字的运算规则计算：,7.99360.9967,5.02,0.03255.10360.06139.8,(1.2764.17),1.710,4,(0.00217640.0121),pH,=1.05,，,H,+,=,？,5.,用返滴定法测锰矿中锰的质量分数为,结果应是多少？,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,三、计量器具认证要求,1.,计量器具,用以直接或间接测量被测物量值的装置、仪器、量具和标准物质。,在药物检定中，常用的计量器具有：,量尺、电度表和压力表、玻璃液体温度计、流量计、照射量计、天平和砝码、酸度计、密度计、分光光度计、烟粉尘测量仪等。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,2.,计量标准器具的使用条件,用于药物检定所用的计量标准器具的准确性，是保证检定结果准确可靠的重要前提条件。,为此，它们必须满足如下要求：,经计量检定合格；,具有正常工作所需的环境条件；,具有称职的保存、维护、使用的人员；,具有完善的管理制度。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,四、药物质量标准分析方法的验证,.,验证的目的,确定分析方法是否可靠，以排除方法误差。,.,需验证的项目,鉴别试验、杂质定量或限度检查、原料药或制剂中有效及其他成分含量的测定、药品溶出度、释放度等检查中药物溶出量的测定。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,药品溶出度,：,指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。溶出度是片剂质量控制的一个重要指标，对难溶性的药物一般都应作溶出度的检查。,溶出度测量仪,药品释放度,：,指口服药物从缓释制剂、控释制剂或肠溶制剂在规定溶剂中释放的速度和程度。检查释放度的制剂，不再进行溶出度的检查。,药品溶出量,：,指药物在规定溶剂中溶出或释放的量，是评判药品溶出度和释放度的一项最重要的参数。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,.,验证的内容,1.,准确度,指测定值与被测物真实值相互接近的程度。,【,意义,】,是验证分析方法是否可靠的一项最重要的指标。,准确度可以用误差来衡量。在药物分析中，目前一般用回收率（,%,）来反映。,回收率,：,指被测物的测定值,（,x,）,与真实值,（,T,）,的比值（通常用百分比表示）。即 回收率,=,x,/,T,100%,回收率是直接反映被测物在分析过程中损失程度的一项指标，损失越少，回收率越接近,100%,，分析方法越准确,。,一般情况下，被测物的真实值,（,T,）,难于准确获知，测定回收率时，可在样品中加入一定已知质量的标准物质，此类操作称为,加标回收,，,由此得到的回收率称为,加标回收率,。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,药物分析中，所加的标准物质应视被测物而定（既可以是原料药，也可以是所要测定的杂质）,需做准确度检验的有：含量测定和杂质测定。,数据要求,：至少由,9,次测定结果进行评价。,可理解为联系被测物响应信号和含量（或浓度）间关系的一,种参数，有了这种参数，便可以进行响应信号和浓度间的相,互换算。如朗伯,比尔定律中的摩尔吸收系数,。,相对响应,因子,：以一种标准物的响应因子为参照得到的各种物质的响应因子的具体值。,响应因子,指置信区间的上下限。在测定次数少于,20,时，可按下式计算,式中，,t,p,f,是由置信度,P,和自由度,f,所决定的统计量。分析化学中，,P,一般取,0.95,，,f,=,n,-1,，由此通过查表可确定,t,p,f,的具体值。,可信限,名词解释,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,f,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,20,t,p,f,12.71,4.30,3.18,2.78,2.57,2.45,2.36,2.31,2.26,2.23,2.09,1.96,置信度,P,取,0.95,（即,95%,）时不同自由度对应的,t,p,f,值,【,可信限的意义,】,反映了在一定置信度的前提下，可信限对应区域包含被测物真实值的可靠程度。,【,例,】,一盐酸溶液，经,5,次标定后的结果分别是（单位：,mol.L,-1,),：,0.2001,，,0.2005,，,0.2009,，,0.2004,，,0.2006,。,试计算置信度,P,=0.95,对应的可信限。,解,：不难由测定数据算出：,=0.2005,，,s,=0.0003,；,而,f,=,n,-1=5-1=4,，由上表查得,t,p,f,=,2.78,，,故有,故可信限的下限为,0.2001,，上限为,0.2009,，此区间（置信区间）包含该盐酸溶液真实浓度的把握为,95%,。显然，可信限的区间越小，测定越准确。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,练习：,6.,某铁矿石中铁的质量分数经五次测定的结果分别是（,%,）：,39.15,，,39.12,，,39.43,，,39.08,，,39.24,。,试计算置信度,P=0.95,对应的可信限。,7.,测定石灰中镁的质量分数（,%,），,4,次测定的结果为：,1.59,，,1.53,，,1.92,，,1.54,。,试确定置信度,P=0.95,对应的置信区间和可信限。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,2.,精密度,指一定条件下，多次测定同一被测物所得结果之间相互接近的程度。,【,意义,】,是验证操作条件是否稳定可靠的一项重要指标。,精密度可以用偏差、标准偏差、相对标准偏差来衡量。其值越小，精密度就越高，操作条件也越稳定和可靠。,按不同的测定条件可将精密度分为三种：,重复性,：,指同样条件下，由同一个人经多次测定后对应的精密度。,中间精密度,：,指在同一实验室，不同的人在不同的时间用不同的设,备对同一被测物测定后对应的精密度。,重复性,：,指在不同的实验室，不同的人对同一被测物测定后对应的,精密 度。,前一种精密度可以验证操作者的操作条件是否稳定和可靠；后两种则主要验证方法和设备是否稳定和可靠。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,3.,专属性,指在其他成分,(,如杂质、降解产物、辅料等,),可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。,【,意义,】,专属性主要反映分析方法抗干扰的能力,专属性越高，抗干扰的能力也越强。,需做专属性检验的有：,鉴别反应、含量测定和杂质测定。,4.,检测限,指试样中被测物能被检出的最低量。,【,意义,】,检测限能反映一种测定方法的灵敏度。其值越小，灵敏度就越高。,需做精密度检验的有：,含量测定和杂质测定,。,数据要求,：,应报告标准偏差、相对标准偏差和可信限。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,检测限的确定方法：,目视法,：,用已知浓度的被测物，通过目视确定能被准确测出的最低浓度或最低量。适于有色物质的目视比色分析。,信噪比法,：,一般以（,31,或,21,）的信噪比确定被测物的检出限。,信噪比,：分析化学上常指被测体系的响应信号与空白样品的响应信号之比值。,数据要求,：,附测试图，说明测试过程和检测限结果。,5.,定量限,指样品中被测物能被,定量,测定的最低量。,定量限的确定结果必须满足一定的准确度和精密度。,【,定量限和检出限的区别,】,定量限必须满足一定的准确度和精密度，而检出限则无此要求，只需能被可靠检出即可。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,药物分析中，一般以（,101,）的信噪比对应的被测物浓度或量确定其定量限。,需确定定量限的有：,杂质和降解产物的定量测定,。,6.,线性,又称线性关系，反映被测物的响应信号与其浓度或含量成正比的程度。,【,意义,】,线性能在一定程度上反映测定方法的准确性和处理的简便性。,【,原理,】,通常情况下，被测物的浓度和含量（,x,）与其响应信号（,y,）之间遵循简单的线性函数关系：,y,=,a,+,bx,式中，,a,和,b,是与实验条件有关的常数，若,a,、,b,已知，即可通过被测物的响应信号,y,方便地算出其浓度或含量,x,。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,a,、,b,的确定方法,标准曲线法；其中又分作图法和一元线性回归法，具体过程为：,首先，配制一系列含有同样被测物且浓度不同（均已知）的溶液,标准溶液，在相同条件下测出各标准溶液的响应信号：,x,1,、,x,2,、,、,x,n,；,y,1,、,y,2,、,、,y,n,。（,n,=4,6,）,【,作图法,】,以浓度为横坐标，响应信号为纵坐标,作图，将每个标准溶液的坐标点在图上标,出，并用一条平滑的曲线（实际为直线）,将各点相连接，此直线即为被测物的响应,信号随浓度或含量变化的标准曲线。,通过确定该直线的截距和斜率，即可,确定线性关系式中的,a,和,b,。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,【,一元线性回归法,】,通过统计学的原理，由各标准溶液的相关参数计算,a,和,b,，计算公式分别为：,在计算,b,值的关系式中，分子和分母中的运算又称,最小二乘法,运算。,有了,a,和,b,值,，便可确定线性关系式的具体形式：,y,=,a,+,bx,再通过测定被测物的响应信号,y,，即可,方便地算出被测物的浓度或含量,x,。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,为了保证测定结果的准确度，在进行以上计算时，各标准溶液和未知样品中被测物的响应信号、浓度或含量必须处于,线性范围,以内。,线性范围,：,标准曲线的直线部分所对应的被测物浓度或含量的范围。,实验中的各测定值是否处于线性范围以内，可通过实验的相关系数来判断,相关系数,：用来表征被测物浓度或含量,x,与其响应信号,y,之间线性关系好坏程度的一个统计参数，可由下式计算：,算出的,r,值在,+,1.0000,与,-,1.0000,之间，且,r,越接近于,1,，,y,与,x,的线性关系越好；当,r,=0,时，,y,与,x,不存在线性关系。一般要求,r,应在,0.9900,以上。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,7.,范围,即分析方法的测定范围，指达到一定精密度、准确度和线性关系的前提下，测试方法所适用的被测物高低限浓度或质量区间。,显然，测定范围应覆盖样品通常情况下可能的浓度范围。,药物分析中，测定范围常规定如下：,原料药和制剂含量测定,为试测浓度的,80,120%,制剂含量均度检查,一般为试测浓度的,70,130%,溶出量测定,为规定限度的,80,120%,；若规定了限度,范围，则为下限的,-20%,和上限的,+20%,杂质含量测定,为规定限度的,80,120%,药物和杂质含量通式测定,杂质下限的,-20%,和含量上限的,+20%,【,意义,】,将分析方法的测试范围与上表对照，即可确定该方法是否可行,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,8.,耐用性,指在测定条件稍有改变时，测定结果不受影响的承受情况，,【,意义,】,能反映测试结果的重现性。,测定条件一般包括：,溶液的物理和化学稳定性、样品提取次数、各种操作条件等。,【,考评方法,】,在不同条件下用同一方法进行测定，观察精密度是否符合规定要求。,需指出：分析方法的可靠性验证，并不一定要将上述所有项目逐一考察，应视具体情况拟定验证内容。一般情况下的验证项目见,P-13,表,11,。,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,五、药物稳定性试验,药物的稳定性是指药物制剂从制备到使用期间质量发生变化的速度和程度，是评价药物制剂质量的重要指标之一。药物稳定性试验的意义在于：,1.,保证药品质量，作到安全、有效、稳定,2.,用于指导新药及其剂型的研制开发,3.,减少损失，创造经济效益,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,（一）,.,稳定性试验的内容,包括,影响因素试验,、,加速试验,和,长期试验,。,1.,影响因素试验,指探讨药品质量的各种影响因素的有关实验。,目的,：探讨药物固有的稳定性，了解影响稳定性的各种因素及可能的降,解途径和降解产物，为药品的生产工艺、包装、储藏和建立降解,物的分析方法提供依据。,内容,：分三个方面,高温试验；高湿试验；强光照射实验。,每种试验的具体项目见,P-15,表,1-2,，具体方法见教材,P-14,。,2025/10/19 周日,2.,加速试验,指在保证不改变药品失效机理的前提下，通过强化试验条件，使受试药品加速失效，以便在较短时间内获得必要信息，来评估药品在正常条件下的可靠性或寿命指标。,目的,：通过加速药物化学或物理变化，探讨药物的稳定性。,具体项目见,P-15,表,1-2,，具体方法见教材,P-14,。,3.,长期试验,考察时间长达三年。具体项目见,P-15,表,1-2,，具体方法见教材,P-14,。,目的,：通过长期试验，确定药物的有效期。,第一章 绪 论,药物分析,2025/10/19 周日,第一章 绪 论,药物分析,（二）,.,稳定性试验的基本操作要求,1.,影响因素试验用一批原料药进行，加速和长期试验需用三批原料药进行。,2.,供试品应是一定规模生产的，原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。药物制剂的供试品应是一定规模生产的，其处方与生产工艺应与大生产一致；,3.,供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致；,4.,加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装应与上市产品一致；,5.,研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与分解产物检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性结果的可靠性。在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。,2025/10/19 周日,