第5-传出概论.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,一、概念,1.反射弧,2.传出,N,1 概述,二、传出,N,的分类,1.按解剖学分类,2.按递质分类（见,2,）,传入,N,传出,N,感受器,中枢,效应器,（-）,局麻药 本章研究的对象,1.反射弧,一、概念,2.传出神经,指将来自中枢的冲动传导至效应器的神经,按解剖学分类,交感神经,1.,自主神经（植物神经）,副交感神经,2.,运动神经,二、传出神经的分类,按解剖学分类,交感神经,1.,自主神经（植物神经）,副交感神经,2.,运动神经,二、传出神经的分类,A.,交感,N,从中枢发出后，就在脊髓旁交感神经链中交换神 经元,-交感,N,节前纤维短，节后纤维长,B.,副交感,N,从中枢发出后，在效应器附近交换神经元,-副交感,N,节前纤维长，节后纤维短,2 传出神经系统的递质及受体,一、递质,二、传出神经按递质的分类,三,、突触的超微结构,四、传出神经递质的生物合成、贮存和代谢,五、受体,一、递质,当神经冲动达到神经末梢时，在突触部分从末 梢释放出的化学传递物,*,主要递质：,（1）,乙酰胆碱,（2）,去甲肾上腺素,二、传出神经按递质的分类,（,1,）,神经末梢释放乙酰胆碱,（,acetylcholine,ACh,）,-,胆碱能神经,（,2,）,神经末梢释放去甲肾上腺素,（,norepinephrine,NE,；,noradrenaline,，,NA,）,-,去甲肾上腺素能神经,胆碱能神经：,（,1,）运动神经,（,2,）副交感神经节前纤维和节后纤维,（,3,）交感神经节前纤维,（,4,）部分交感神经节后纤维,-,支配汗腺、骨骼肌血管,（,5,）支配肾上腺髓质的神经纤维,去甲肾上腺素能神经:,交感神经节后纤维,（,除,支配汗腺、骨骼肌血管神经外）,自主系统中的神经递质,三,、突触的超微结构,突触：,神经元之间的衔接处或神经末梢与效应 器细胞的衔接处,前膜,后膜,突触的超微结构：,电镜观察,间隙,四、传出神经递质的生物合成、贮存和代谢,1.乙酰胆碱的生物合成与代谢,2.去甲肾上腺素的生物合成代谢,乙酰胆碱的生物合成与代谢,ACh,Ch+HAc,ChE,水解,乙酰胆碱的生物合成与代谢,合成场所：神经末梢轴浆中,原料：胆碱、乙酰辅酶,A,、,胆碱乙酰化酶,贮存囊泡中,释放胞裂外排（神经冲动到末梢，,Ca,+,进入前膜）,灭活主要被神经突触部位的胆碱酯酶（,ChE）,水解,摄取血液的胆碱被摄取进入神经末梢重新合成,Ach,Ch +AcCoA,ChAcE,合成,神经递质的释放,去甲肾上腺素的生物合成代谢,去甲肾上腺素的生物合成代谢,合成场所：囊泡外，酪氨酸,羟化酶,多巴 多巴胺,囊泡内，多巴胺 去甲肾上腺素,贮存贮存于囊泡中免遭囊泡外,MA0,破坏,释放胞裂外排,摄取75%95%的去甲肾上腺素可被再摄取进入囊泡贮存，是终止其生理效应的主要方式,灭活 在神经细胞内，囊泡外经,MA,在突触间隙部分经,COMT,摄取1突触前膜将其摄取入神经末梢内而使作用消失，是一 种主动转运，被摄入的去甲肾上腺素可进一步被摄取进 入囊泡，贮存起来以供下次的释放,（摄取贮存型）,摄取,2,非神经组织如心脏、平滑肌等也能摄取去甲肾上腺素，此种摄取之后，即被细胞内的,COMT,和,MAO,所破坏,（摄取代谢型）,作用消失,脱羧酶,羟化酶,破坏,五、受体,受体的命名常根据能与之选择性地相结合的递质或药物而定,（一）胆碱受体,能选择性地与,ACh,结合的受体,1.,M,受体,以毒蕈碱（,Muscarine,）,为代表的拟胆碱药较为敏感，位于副交感神经节后纤维所支配的效应器上,M,受体部位：心肌、平滑肌、瞳孔,毒蕈碱,是从毒蕈中分离出来的生物碱，没有治疗用途，主要在实验室作药理学的研究工具，该化学品难以提纯，许多世纪以前就知道食蕈可致中毒,2.N,受体,位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜的胆碱受体 对烟碱（,Nicotine,）,比较敏感,（烟碱：烟草叶中提出的生物碱，能与神经节、骨骼肌上的胆碱 受体产生作用。有剧毒，急性中毒死亡之快与氰化物 相似，故无临床价值）,按部位：,（1）,N,N,（,N,1,）：,交感、副交感神经节,（2）,N,M,（,N,2,）,：,骨骼肌,近来发现：,*,外周或中枢胆碱能神经元突触前膜上都存在有,M,和,N,受体,*,M,受体又分为,M,1,、M,2,、M,3,、M,4,、M,5,受体,M,1,受体；自主神经节和,CNS,M,2,受体：心脏,M,3,受体：平滑肌、血管内皮、腺体,（二）肾上腺素受体,能选择性与去甲肾上腺素（,NA）,或肾上腺素（,Adr）,结合的受体,1.,受体,：皮肤、粘膜、内脏血管，瞳孔辐射肌,1：,突触的后膜上,2：,突触的前膜上,2.,受体,1,：心脏、肾脏,2,：骨骼肌血管、冠状血管，支气管平滑肌,3 传出神经系统的生理功能,一、生理功能,1.,ACh,的作用,ACh,兴奋,M,受体，出现,M,样作用,ACh,兴奋,N,受体，出现,N,样作用,2.肾上腺素样作用,NA,兴奋,受体，出现,样作用,NA,兴奋,受体，出现,样作用,抑制心脏：心肌收缩力 心率 传导,舒张血管：血压,兴奋平滑肌：胃肠、支气管、胆道 收缩,腺体：汗腺、唾液腺、支气管腺体 分泌,眼：括约肌收缩 缩瞳、眼压,睫状肌收缩 调节痉挛,（视近物）,中枢：兴奋,有利于机体休整和积蓄能量,兴奋,M,受体,交感功能（,NA）,神经节 综合(先交感后,副交感功能（,Ach）,副交感),肾上腺髓质,Adr、NA（,少量）释放,兴奋,N,M,受体：,骨骼肌收缩,兴奋,N,N,受体,1,皮肤、粘膜、内脏血管 收缩,兴奋,R,虹膜辐射肌 瞳孔散大,2,突触前膜抑制,NA,释放,反馈性调节,2,突触前膜,促进,NA,释放,兴奋,R,1,心脏 -收缩力 心率 传导,肾脏-肾素释放,2,支气管平滑肌 -松弛,骨骼肌、冠状血管 -扩张,糖元分解,肾上腺素受体兴奋，有利于机体适应环境的急骤变化,附：,M,受体兴奋,抑制,Ach,的释放,突触前膜,反馈性调节,N,受体兴奋,促进,Ach,的释放,大多数器官都接受两类神经的双重支配，在同一器官上，这两种神经产生的效应是相互拮抗的，但在中枢神经的调节下，又是统一的，协调的,对于受双重支配的器官来说，必然有一方面是主要的，另一方面是次要的,心脏、血管,去甲肾上腺素能神经占优势,胃肠平滑肌、膀胱平滑肌,胆碱能神经占优势,在两类神经同时兴奋或抑制时，一般表现为优势支配增强或减弱的结果，但心率的变化比较复杂,因为窦房结以胆碱能神经占优势，而此时肾上腺素髓质又分泌大量的肾上腺素作用于心脏，瞬时心率变化要由综合作用结果而定,肾、肠系膜血管-扩张,外周 冠状血管 -扩张,肺血管 -轻度收缩,胰腺 -分泌,黑质纹状体,中枢 边缘系统,下丘脑垂体,多巴胺受体兴奋,附：,黑质纹状体通路中的多巴胺,二、受体功能及分子机制,M,胆碱受体,M,受体激动后，与,G,蛋白耦联,（1）激活磷酯酶,C,增加,IP,3,、DAG,（2）抑制腺苷酸环化酶 激活,K+,通道,抑制,Ca,2+,通道,产生效应,2.,N,胆碱受体,N,受体属于配体门控离子通道型受体,Ach,激活,N,受体-离子通道开放-,Na,+,、,Ca,2+,内流,产生动作电位,肌肉收缩,3.肾上腺素受体,-与,G,蛋白耦连,（1）,激动,1,受体-,G,蛋白 激活磷脂酶（,C、D、A,2,）,增加,IP,3,、DAG,效应,（2）,激动,2,受体-,G,蛋白 抑制腺苷酸环化酶,cAMP,效应,（3）,激动,受体-,G,蛋白 激活腺苷酸环化酶,cAMP,效应,4 传出神经系统药物基本作用及其分类,一、基本作用,（一）直接作用于受体,1.兴奋受体（激动药）,（1）,类似,Ach,样作用拟胆碱药,（2）,类似,NA,样作用拟肾上腺素药,2.,阻断受体（拮抗药）,（1）,与,Ach,相反的作用抗胆碱药,（2）,与,NA,相反的作用抗肾上腺素药,（二）,影响递质,1.影响递质的生物合成,直接影响递质生物合成的药物较少，且无临床应用价值，仅为药理学的工具药,例如：密胆碱、三乙基胆碱-抑制,Ach,的合成,甲基酪氨酸-抑制,NA,的合成,抗帕金森病药-,左旋多巴,：,为多巴胺的合成提供原 料，可用于震颤麻痹以补充中枢介质 多巴胺的不足,2,影响递质的转化,新斯的明,（-）,AchE,Ach,胆碱乙酸,+,M,受体,腺体分泌,胃肠平滑肌收缩,3.,影响递质的释放、摄取、贮存和合成,氨甲酰胆碱促进,Ach,释放间接拟胆碱作用,影响释放麻黄碱 促进,NA,释放间接拟肾上腺素作用,溴苄胺 抑制,NA,释放,影响摄取、贮存：利血平抑制囊泡再摄取,NA,大剂量时破坏囊泡贮存功能,影响合成：利血平抑制,DA,向囊泡内转运使,NA,合成下降,二、药物分类,类 别,拟似药,类 别,拮抗药,M,受体激动药,毛果芸香碱,M,受体阻断药,阿托品,抗胆碱酯酶药,新期的明,胆碱酯酶复活药,碘解磷定,受体激动药,去甲肾上腺素,受体阻断药,酚妥拉明,、,受体激动药,肾上腺素,受体阻断药,普萘洛尔,受体激动药,异丙肾上腺素,复习内容,1.,传出神经按其末梢释放递质的分类,2.,M、N,m,、,1,、,2,受体的分布及其效应,3.,合成乙酰胆碱的酶、灭活乙酰胆碱的酶,4.,合成去甲肾上腺素的限速酶 灭活去甲肾上腺素的酶,5.,去甲肾上腺素作用终止的方式,6.,乙酰胆碱作用终止的方式,