第3章+药效学.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药物效应动力学（药效学）,研究内容：,药物对机体的作用,在整体、系统、器官、细胞及分子水平上阐明药物的,药理作用,作用机制,指导,临床,合理选,用药,物,合理,解释,并尽可能,减少,药物,毒副作用,药物作用的特征与规律,药物作用,是指,药物对机体的初始作用（动因）,药物效应,是指药物作用的结果，是机体反应的表现,靶点,结合,药物,机体生理、,生化功能或,形态的变化,效应(effect),器官,心脏 血管 肌肉 血压 腺体,兴奋,心力 收缩收缩升高分泌,抑制,心力 舒张舒张降低分泌,药物作用的基本类型,机体原有功能的,：,减弱,抑制,(inhibition),兴奋,(excitation),增强,减弱,抑制,(inhibition),兴奋,(excitation),增强,药物作用,副作用,毒性反应,后遗效应,继发反应,变态反应,特异质反应,停药反应,耐受性,药物依赖性,对因治疗,对症治疗,补充,(,替代,),治疗,治疗作用,不良反应,对机体不利、不符用药目的,药物作用的两重性,治疗作用,对因治疗：,是指消除原发致病因子的治疗,对症治疗：,是指改善疾病症状的治疗,临床用药时应遵循“急则治其标，缓则治其本，标本兼治”的原则,替代疗法：,(substitution therapy)/补充疗法,副作用,：在,治疗剂量,时产生的与治疗目的无关的作用。原因：药物作用的选择性差，效应范围广,特点：较轻微，为可逆性的功能变化,难以避免，有时可设法纠正,应向病人作以交待，如：阿托品、麻黄碱,药物的不良反应,2.毒性反应,(Toxic reaction,Toxicity),用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。药理作用延伸。,急性毒性,(,Acute toxicity),，,LD,50,（呼吸、循环、神经）,慢性毒性,(,Chronic toxicity),（肝、肾、内分泌、骨髓）,致畸胎,(,Teratogenesis,),致癌,(,Carcinogenesis),致突变,(,Mutagenesis),苯巴比妥催眠,次晨头晕、困倦,长期用糖皮质激素,肾上腺皮质功能低下，持续数月,3.后遗效应（After effect）,停药后残留药物引起的生物效应,4.停药反应,(Withdrawal reaction),突然停药后原有疾病加重,也称反跳(,Rebound reaction,),长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高,5.变态反应（,Allergy,）,药物不同，反应相同,仅见于少数特异质病人，,很小量即可引起。,反应性质与药物原有效应无关,6.特异质反应,（,idiosyncrasy,）,特异质病人对某种药物反应异常增高。,遗传性 G-6-PD（葡萄糖6磷酸脱氢酶）缺乏者服用磺胺后可致溶血。,影响药物作用的因素,药物因素,机体因素：年龄、性别、营养、心理、病理、遗传,其他因素：时间、环境、生活习惯、连续用药,药物方面的因素,药物的化学结构,药物的剂型与给药途径,药品的质量,药物剂量,时-效关系,药物,药物的,量效关系,量效关系,(dose effect relationship),是指药物的药理效应与其剂量或血药浓度呈一定关系，它是药理学的一个核心概念。,药物的量效关系,量反应,指药理效应可用数或量分级表示其作用强度的称为量反应。如心率、血压。,质反应,指药理效应只能用阳性或阴性（全或无）表示其作用的称为质反应。如死亡、睡眠等。,量效曲线(dose-effect curve)：,以药理效应的强度为纵坐标、药物剂量或血药浓度为横坐标绘图，所得的量效曲线(dose effect curve)如下。,直方双曲线图,对称的S型曲线图,量反应量效曲线的分析,最小有效浓度,(阈剂量，阈浓度)：是指能引起效应的最小药量或最小药物浓度。,effect(%of maximal responses),100,50,0,logC,EC,50,斜率,(slope),阈浓度,最大效应,（效能）,效能与效价强度,效能,(efficacy),是指药物的最大效应。它是药物内在活性的反映。,效能往往是选择药物的依据。,效价强度,(potency),引起等效反应（常用50%效应量）的相对剂量，它是在药物效应比较中产生的。,所用药量相对越小者其效价强度越高。,它往往是使用剂量的根据。,值得注意的是：性质、效应相同的药物，它们的最大效应和作用强度并不一定平行,质反应量效曲线,药理效应频数分布曲线,药理效应累加曲线,100名受试者产生同一效应,所需药物浓度频数图,以药物某一反应在某一样本群体中出现的频数为纵坐标,，药物剂量为横坐标所做的曲线,LD,50,与ED,50,半数致死量（LD,50,）：,引起半数动物死亡的剂量。,LD,50,是反映药物急性毒性大小的指标，数值越大，毒性越小；反之，越大。,半数有效剂量（ED,50,）：,能引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的剂量。若以浓度表示，则为半数有效浓度（EC,50,）,药物治疗指数与安全性,治疗指数,(Therapeutic Index),表示药物安全性,效应,死亡,治疗指数,药物安全性评价,安全指数,=LD,1,/ED,99,或,=LD,5,/ED,95,安全界限,=（LD,1,ED,99,）/ED,99,安全范围,是ED,95,与LD,5,之间的距离。也叫治疗窗。,安全范围与ED，LD间的关系,药物剂量,剂量,最小中毒量,最小致死量,最小有效量,无效量,常用治疗量,中毒量,致死量,极量,时-效关系,起效时间,疗效持续时间,作用残留时间,中毒效应,有效效应,药物与受体,Ehrlich提出,受体,(receptor)概念，提出药物：,必须与受体进行可逆性和非可逆性结合才可,产生作用；,受体应具有两个基本特点：,特异性识别与之相结合的,配体,(ligand)或,药物,的能力；,药物-受体复合物,可引起生物效应。,受体,是存在于,细胞膜上、细胞浆、细胞核中,的大分子蛋白质，并能识别和结合特异性配体，介导信号转道而产生相应的生物效应。,受体概念,内源性配体,信息放大系统,生理、药理学反应,受体的特性,功能蛋白,细胞膜或细胞内,可识别微量化学物质,介导细胞信号传导,药物和特异性受体结合方式,:,(1)离子键(,ionic bonds),(2),氢键(,hydrogen bonds),(3),范德华引力(,Van der Waals forces),(4)共价,键(,covalent bonds),Receptor,药物,信使：cAMP、cGMP、肌醇磷酯、钙离子等,受体类型,酶偶联受体,配体门控离子通道偶联受体,G蛋白偶联受体,细胞膜受体,细胞内受体：细胞质受体、细胞核受体,药物作用于受体的方式,直接调控离子通道,通过,G,蛋白偶联受体的调节,直接调节蛋白磷酸化,调控,DNA,转录,药物与受体学相互作用学说,占领学说,药物效应的大小与其所占领的受体的数量成正比,速率学说,结合解离速率越高，药理效应越大,二态模型学说,活化状态（R*）、失活状态（R）,药物与受体的相互作用,亲和力,药物与受体结合的倾向与能力,内在活性,药物与受体结合后能够产生生物效应,作用于受体的药物分类,药物分类,亲和力,内在活性,特 点,激动剂,较强,100%,效应强,部分激动剂,较强,二者之间,小量时有弱效应；大量时拮抗激动剂,拮抗剂,竞争性,非竞争性,较强,较强,0%,0%,存在时，使激动剂量效曲线平行右移，最大效应不变,存在时，使激动剂量效曲线右移，最大效应下降,Agonist alone,Agonist,+antagonist,Increased agonist,+,antagonist,激动药递增剂量,的竞争性拮抗药的量效曲线,不同浓度的非竞争性拮抗剂B存在时，激动剂量效曲线,加不同浓度非竞争性拮抗剂,反向激动药,选择性与非活性受体R结合，产生于内源性激动药相反的作用。,可用于拮抗激动药的作用，也可用于抑制自发性受体活性,协同激动药,激动药、拮抗药及反向激动药之间的关系,激动药：,产生药理效应,反向激动药：,产生与激动药相反的效应,拮抗药：,不产生效应,药物对受体的调节,数量的调节：,向下、向上,敏感性的调节：,降低、升高,向下调节/敏感性降低：,长期给予激动剂,向上调节/敏感性升高：,长期给予拮抗剂反向激动药，,是产生停药“反跳”现象的原因,END,