第十一章---免疫应答.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,免疫应答,(immune response),机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的过程。,*,免疫应答的基本阶段,识别（感应）阶段,活化（增殖分化）阶段,效应阶段,第一节 免疫应答概述,抗原刺激机体免疫应答的过程,一、免疫应答的类型,（一）天然免疫应答：屏障结构、吞噬细胞、正常,体液因素,（二）特异性免疫应答：体液免疫、细胞免疫,二、免疫应答的基本过程,识别（感应）阶段,活化（增殖分化）阶段,效应阶段,（二）抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC),*APC 能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的细胞，又称为辅佐细胞。,*专职APC(profession APC)：能组成性表达MHC-II类分子、具有较强的抗原提呈作用，包括巨噬细胞(M)、树突状细胞(,dendritic cell,DC)、B细胞等。,*非专职性APC 非组成性地表达MHC-II类分子，抗原提呈能力弱，包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞等。肿瘤细胞、病毒感染细胞等也可通过MHC-I类分子途径提呈抗原，属广义APC。,*APC表面标志：MHC-I和/或MHC-II类分子；粘附分子。,*（一）外源性抗原,(exogenous antigen)：,来源于APC外的抗原。,*（二）内源性抗原,(endogenous antigen)：,APC内合成的抗原。,二、抗原提呈过程,外源性抗原和内源性抗原的产生,*指外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子形成抗原肽/MHC-II类分子复合物，表达于APC细胞表面，供CD4+T细胞识别的过程,1.APC摄取外源性抗原,巨噬细胞：吞噬、胞饮和受体介导的胞吞作用。,树突状细胞：以胞饮和受体介导的胞吞作用为主，吞噬作用较弱。,B细胞：以BCR特异性摄取抗原为主；非特异性胞饮为辅；无吞噬作用。,（一）外源性抗原提呈(溶酶体或MHC-II类途径),外源性抗原的摄取,mIg,介导的,内吞,补体,受体,介,导的内,吞,Fc受体介导的内吞,吞饮,吞,噬,被动吸附,2.外源性抗原的处理和加工,（1）抗原在APC中的降解,（2）APC内MHC-II类分子的合成、组装及其作用,外源性抗原,吞噬小体,吞噬溶酶体,蛋白酶作用,形成10-17AA的抗原肽,（内质网）新合成MHC-II类分子,恒定链（Ii）抗原结合槽为Ii所占据,Ii被降解并暴露MHC-II类分子抗原结合凹槽,抗原肽/MHC-II类分子复合物,表达与APC表面，供CD4,+,T细胞识别,与吞噬溶酶体融合,APC处理与抗原提呈,*指内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与MHC-I类分子结合，形成抗原肽/MHC-I类分子复合物，供CD8+T细胞识别的过程。,*APC细胞内合成的抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原，组织抗原等）主要经此途径提呈。,（二）内源性抗原提呈(胞质溶胶或MHC-I类途径),内源性抗原提呈途径,内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原),被胞质溶胶中LMP酶解,抗原肽（含8-13个AA）,经TAP转运至内质网,形成抗原肽/MHC-I分子复合物,转运至APC表面,提呈给CD8,+,T细胞识别,第三节 T细胞介导的细胞免疫应答,T,细胞识别抗原及活化的条件,T,细胞应答的效应及其机制,细胞免疫参与的主要免疫学效应,一、T细胞识别抗原及活化的条件,（一）T细胞对抗原的识别,*,MHC限制性识别,T细胞在识别APC提呈的抗原时，不仅识别抗原肽,还须识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子。,TCR链同时识别,APC表面的抗原肽(T细胞表位),APC表面的MHC分子(MHC限制性),TCR-CD3复合物,与T细胞识别相关的分子,*识别发生的部位,免疫应答发生在外周淋巴器官或组织,病原体进入血流或淋巴液,转运至外周淋巴器官（脾脏或淋巴结）,被APC捕获、处理,携带至外周淋巴器官的T细胞区,（淋巴结副皮质区或脾小动脉周围淋巴鞘等）,将抗原提呈给T细胞,免疫应答,（二）Th细胞活化的信号要求,1、Th细胞活化需双信号刺激,（1）活化信号1(抗原特异性信号),*Th细胞表面TCR特异性识别抗原肽/MHC复合物产生的信号(由CD3分子传导)。,（2）活化信号2(协同刺激信号),*APC表面粘附分子与T细胞表面相应配体(如B7-CD28分子等)结合，促进APC与T细胞直接接触，产生T细胞活化的协同刺激信号。,（3）细胞因子(IL-1等),也是,T细胞充分活化并增殖的重要条件。,第一信号,特异性双识别,（抗原特异性信号）,第二信号,协同刺激信号,第二信号,由APC与T细胞间协同刺激分子,对的相互作用提供,2、T细胞活化的表现,*表达多种细胞因子及受体 T细胞克隆增殖分化为效应T细胞,*表达CD40L提供B细胞活化第二信号，并活化M,*表达FasL杀伤靶细胞；也可抑制T细胞过度活化,*表达CTLA-4抑制T细胞过度活化,二、T细胞应答的效应及其机制,（一）CD4,+,Th1细胞介导迟发型超敏反应,(delayed type hypersensitivity,DTH),(二)CD8,+,CTL介导的细胞毒效应,T细胞活化后产生的免疫效应,(一)CD4,+,Th1细胞介导DTH,(二)CD8,+,CTL介导的细胞毒效应,(三)CD4,+,Th2细胞辅助B细胞产生抗体,（一）CD4,+,Th1细胞介导DTH,迟发型超敏反应,(delayed type hypersensitivity,DTH,)：,由特异性细胞免疫应答所引起、以淋巴细胞(主要是Th1细胞)和单核吞噬细胞浸润为主的慢性渗出性炎症。,由于免疫细胞激活、增殖、分化及炎症细胞的聚集需较长时间,炎症反应发生较迟,持续时间较长,故称为DTH。,1活化Th1细胞的效应,（,1）活化,CD4,+,Th1,释放多种淋巴因子，此乃导致,DTH,性炎症反应的主要分子基础。,*,IL-2,：T细胞增殖，产生多种细胞因子,*,IFN-,：促进表达,MHC-II,，活化M；,*,TNF、LT,：促进内皮细胞表达AM，产生,IL-8,等；,*MCF：M趋化因子,(chemoxaxis),*MAF：M活化因子,(activating),*MIF：M移动抑制因子,(migration inhibitor),（2）活化,Th1,表达,CD40L,活化,M；,FasL,胞毒效应；抑制T细胞过度激活,(二)CD8,+,CTL介导的细胞免疫,1、CTL的产生,(1)CTLp的MHC限制性识别,*TCR识别靶细胞表面抗原肽/MHC-I复合物;,(2)CTLp激活的双信号,*TCR识别特异性抗原产生,活化信号1,;,*CTLp表面协同刺激分子,(CD2、LFA-1、CD8等),与靶细胞表面相应配体,(LFA-3、ICAM-1、MHC-I等),结合，提供,活化信号2,(3),细胞因子,APCTh1细胞激活多种细胞因子,（IL-2，IL-6等）,CTL识别靶细胞及激活信号的产生,A：缺乏活化信号1，CTL自未感染的靶细胞上解离,B：CTL可识别感染的靶细胞，在活化信号1、2的作用下，CTL被激活并增殖，杀伤靶细胞后解离,A,B,CTL激活的双信号,A：病毒感染的DC细胞持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活CTL并使其分泌IL-2,直接激活机制,B：IL-2与IL-2R相互作用使CTL克隆扩增,A,B,间接激活机制（一）,A：经活化信号1激活的Th细胞促使APC表达协同刺激分子,A,B,B：表达协同刺激分子的APC 提供活化信号1、2激活CTL 分泌IL-2 IL-2与IL-2R相互作用使CTL克隆扩增,间接激活机制（二）,A：经活化信号1、2激活的Th细胞分泌IL-2,A,B,B：经活化信号1激活的CTL细胞B表达IL-2R IL-2与IL-2R相互作用使CTL克隆扩增,间接激活机制（三）,2.CTL的杀伤机制,（1）活化CTL脱颗粒,释放穿孔素(perforin)靶细胞坏死,释放颗粒酶靶细胞凋亡(apoptosis),（2）Fas-FasL途径引起靶细胞凋亡,（3）其它效应机制（IFN-，TNF/）,CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡,CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道,（G=T细胞颗粒，Go=高尔基体，M=线粒体，N=核）,CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡,活化的CTL表达FasL,AAAAAA,Fas-FasL相互作用诱导靶细胞凋亡,FasL,病毒感染的靶细胞,其它效应机制,TNF/：,协同IFN-的作用；,直接胞毒作用；,介导炎症,IFN-：,诱导MHC-I，II类分子,和TAP1/2的表达；,抑制病毒复制；,激活巨噬细胞,CTL杀伤靶细胞的特点（一）,CTL杀伤靶细胞具有抗原特异性，且,受MHC-I类分子限制,CTL,能够,连续杀伤,表达相同抗原肽/MHC-I复合物的靶细胞,CTL杀伤靶细胞的特点（二）,CD8,+,T,C,细胞介导的细胞免疫应答,T/,靶接触,TCR,识别靶细胞表面,抗原肽-MHC-I类分子复合物,粘附分子作用,TD抗原,APC处理提呈细胞,CD4,+,Th细胞活化,分泌细胞因子,静止的Tc细胞转化为活化Tc细胞,脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶,Fas、FasL,靶细胞死亡,活化信号,活化信号,2,1,细胞免疫应答的过程,三、细胞免疫参与的主要免疫学效应,(一)迟发型超敏反应;,(二)杀伤胞内寄生微生物 抗感染免疫;,(三)杀伤瘤细胞 抗瘤免疫效应;,(四)杀伤移植物细胞 移植排斥反应;,(五)杀伤自身组织细胞 自身免疫病。,第四节 B细胞介导的体液免疫应答,B,细胞对,TD,抗原的免疫应答,B,细胞对,TD,抗原的初次应答,B,细胞对,TD,抗原的再次应答,体液免疫应答的一般规律,B,细胞对,TI,抗原的免疫应答,一、B细胞对TD抗原的初次应答,（一）B细胞对TD抗原的识别(单识别),*BCR直接识别抗原的B细胞决定基，由Ig和Ig传递特异性识别信号,(活化信号1),*CD19/CD21/CD81/Leu13辅助受体使B细胞对抗原刺激的敏感性提高,BCR,复合体,CD19/CD21/CD81/Leu13复合物,（二）Th细胞对B细胞应答的辅助作用,T、B细胞分别识别TD-Ag的T细胞表位和B细胞表位，使T细胞对抗原特异性B细胞予以辅助,*活化Th2与B细胞间协同刺激分子作用,(,如,CD40L/CD40),提供B细胞,活化信号2,*活化Th2细胞分泌,细胞因子,(,IL-4、IL-5、IL-6,等)参与B细胞的分化和激活,*发生部位：外周淋巴组织的T细胞区,初次应答中T、B细胞的相互作用,Th细胞对B细胞辅助作用的发生机制,TD-Ag,被APC捕获,（抗原被加工处理，部分抗原保留在APC表面）,迁至T细胞区,特异性B细胞BCR识别 特异性T细胞TCR识别,抗原构象决定基 APC表面的肽/MHC-II,T细胞与B细胞直接接触并辅助B细胞激活,(三)BCR的信号传导途径,*BCR交联,Ig/Ig胞浆区的酪氨酸激酶激活,Ig/Ig胞浆区ITAM磷酸化,激活PLC磷脂酰肌醇系统,B,细胞活化信号的始动,B,细胞的信号传导过程,（四）B细胞在生发中心的分化、成熟,1、抗原受体的编辑,(receptor editing),*周围淋巴器官的B细胞Ig基因二次重排,BCR被修正清除自身反应性B细胞,2、体细胞高频突变,(somatic hypermutation),*生发中心母细胞每次分裂中，其BCR的V区基因发生1/1000碱基对突变(高频突变)，形成高亲和力BCR,3、Ig类别转换,(class switch),*B细胞Ig V区基因重排完成后，其子代细胞的Ig均具有相同V区，在增殖分化的过程中，其Ig C区基因可发生类别转换。,B细胞的产生及生发中心的成熟,（五）B细胞增殖、分化及转归,B细胞增殖分化浆细胞分泌,IgM,(初次反应),B记忆细胞 浆细胞 分泌,IgA、G、E,（六）B细胞应答的效应,1、中和作用,2、激活补体,3、调理、粘附作用,4、ADCC效应,5、穿过胎盘和粘膜,再次抗原刺激,TD抗原,APC摄取、处理、提呈抗原,BCR识别抗原B细胞表位,B/Th间,协同刺激分子作用,Th细胞活化,分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6,B细胞活化、增殖、分化,记忆B cell,浆细胞,IgM、G类抗体,活化信号1,活化信号2,B细胞对TD抗原的初次应答,初次应答的基本过程,二、B细胞对TD抗原的再次应答,再次应答过程中记忆性B细胞作为抗原提呈细胞激活抗原特异性的Th细胞,Th细胞激活后辅助记忆性B细胞增殖和分化,Th,细胞与记忆性,B,细胞的相互作用,B,细胞对,TD,抗原的再次应答,TD抗原,记忆B cell,B cell充当APC,TCR-抗原肽：MHC-II,B7/CD28,细胞因子,活化信号1,活化信号2,活化信号1,活化信号2,Th2细胞活化,CD40L/CD40,BCR-抗原肽复合物,细胞因子,记忆B cell,浆细胞,IgG、A、E类抗体,记忆B细胞活化、增殖、分化,抗体产生的一般规律（针对,TD,抗原）,个体发育中免疫球蛋白的产生规律,胚胎晚期：IgM,出生3个月：IgG,出生4-6个月：IgA,初次应答和再次应答的规律,抗体产生的四个阶段,潜伏期,对数生长期,平台期,下降期,三、初次免疫应答和再次免疫应答,(一)初次免疫应答,*特定抗原首次刺激机体,须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体,且产量低,维持时间短,很快下降，产生抗体以IgM类为主，亲和力低，特异性低。,(二)再次免疫应答(回忆应答),*初次应答后，再次给予相同抗原刺激,则抗体出现的潜伏期明显缩短,抗体产量高,维持时间长，产生抗体以IgG类为主，亲和力高，特异性高。,再次应答需用相同抗原再次刺激,初次应答和再次应答,抗体浓度,时间（天）,10,3,总抗体量,潜伏期,IgG,IgM,初次抗原刺激,再次抗原刺激,潜伏期,非B细胞,初 次,特 性,再 次,B细胞,抗原呈递,抗原浓度,抗体生成,潜伏期,高峰浓度,维持时间,Ig类别,亲和力,无关抗体,高,低,5-10天,较低,短,主要为IgM,低,多,2-5天,较高,长,IgG、A,高,少,初次应答 和再次应答的异同,初次应答和再次应答示意图,四、B细胞对TI抗原的免疫应答,无须Th辅助，无再次应答，发生时间早,1TI-1抗原激活B细胞,（1）高浓度TI-1多克隆激活B细胞,（2）低浓度TI-1特异性激活B细胞,*,TI-Ag,部分决定基直接与BCR结合；,*,TI-Ag,丝裂原结构与相应受体结合；,2TI-2抗原直接激活B细胞,*其重复决定基与多个BCR结合BCR交联,胸腺非依赖性抗原激活B细胞的机制,（A）：TI-1抗原,（B）：TI-2抗原,TI-1抗原诱导B细胞的激活,TD抗原和TI抗原的异同,TD抗原,TI-2抗原,诱导婴幼儿免疫耐受,刺激无胸腺小鼠产生抗体,无T细胞的免疫应答,激活T细胞,多克隆B细胞激活,对重复序列的需要,抗原举例,+,+-,TI-1抗原,-,+,-,+,+,-,-,+-,-,-+,白喉毒素、病毒血凝素、PPD等,细菌多糖、多聚蛋白、百日咳杆菌、LPS等,肺炎球菌脂多糖、沙门氏多聚鞭毛聚糖等,Immune tolerance,第五节 免疫耐受,一、免疫耐受概述,二、免疫耐受形成的条件三、免疫耐受的机制四、免疫耐受的维持与破坏五、人工诱导免疫耐受六、研究免疫耐受的意义,免疫耐受(immune tolerance),乃机体对抗原刺激表现为特异性“免疫不应答”的现象。,与免疫应答的相同点：需抗原刺激，有潜,伏期、抗原特异性、免疫记忆；,与免疫抑制不同点：无抗原特异性，对各,种抗原均无应答或低应答。,（一）基本概念,免疫原,耐受原,免疫原,免疫原,免疫反应,+,4-6周,4-6周,7-14天,7-14天,免疫正应答,免疫负应答,（二）胚胎期及新生期免疫耐受现象,Owen于1945年发现异卵双胎小牛胎盘血管互相融合，出生后体内均存在两种不同血型的红细胞，即形成红细胞嵌合体（chimeras），并互不排斥。,Medawar设计并建立了同种移植耐受试验,天然,BSA,耐受,可溶性,BSA,Dresser证明 成年鼠也可诱导免疫耐受,胚胎鼠,成年鼠,耐受,耐受是抗原特异性的,未成熟的淋巴细胞容易诱导耐受,耐受性的维持需要耐受原的持续存在,成熟的淋巴细胞在一定条件下也可诱导耐受,（三）免疫耐受的一般特点,二、免疫耐受形成的条件,（一）抗原方面,1.抗原的性状：,耐受原：小分子、可溶性、单体、表位密度高,免疫原：大分子、颗粒性、聚合体,2.抗原剂量：,TI,抗原：高剂量,B细胞耐受,TD抗原：高剂量 T、B细胞耐受（高带耐受）,低剂量 T细胞耐受（低带耐受）,天然,BSA,Ab,离心,单体,Ab,抗原类型：单体蛋白易诱导耐受,低带与高带耐受的主要特征,低带耐受 高带耐受,参与细胞 T T、B,产生速度 快 慢,持续时间 长 短,抗原种类 TD抗原 TD、TI抗原,3.抗原注射途径：,静脉注射/口服腹腔注射皮下/肌肉注射,4.抗原持续时间：,抗原性质：有生命、无生命抗原（是否容易降解）,多次反复注射耐受原,抗原免疫途径：口服抗原易致局部粘膜免疫，但导致全身耐受,机体免疫系统的成熟度（年龄）,胚胎期新生期成年期,动物的种属和品系（遗传）,大鼠、小鼠 兔、有蹄类、灵长类,免疫抑制措施的影响,免疫抑制状态有利于诱耐,（二）机体因素,三、免疫耐受的机制,中枢耐受：胚胎期免疫系统未成熟的T、B,细胞在中枢性免疫器官接触抗原所形成的免疫耐受；,外周耐受：成熟的,T,、,B,细胞在外周遇到抗原，不产生免疫应答。,（一）中枢耐受,机制（阴性选择）,自身反应性T、B细胞在胸腺与骨髓发育过程中，其TCR及BCR分别与微环境基质细胞表面表达的自身抗原肽-MHC分子呈高亲合力结合，从而启动细胞程序性死亡，致克隆消除。,胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭,”，,机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。,Burnet的克隆丢失学说（clonal deletion theory）,T细胞在胸腺的发育过程,“时间、地点、人物”,事件的发生过程,阳性选择,阴性选择,意义,T、B细胞的阴性选择使正常机体得以建立针对自身抗原的中枢免疫耐受。,若阴性选择发生障碍，可致自身免疫病。,（二）外周耐受,外周自身反应性T及B细胞的产生,胸腺及骨髓基质细胞并不表达某些外周器官的组织特异性抗原或低亲和力的自身反应性T细胞针对自身组织特异性抗原的T/B细胞克隆未被消除(输至外周）。,外周性免疫耐受机制,1.自身反应性淋巴细胞克隆清除,2.自身反应性淋巴细胞克隆不应答,3.自身反应性淋巴细胞克隆抑制,*现象：在转基因小鼠模型中发现，外周成熟T细胞接触自身抗原后，能通过凋亡机制导致自身反应性细胞的清除。,*机制：Fas/FasL途径介导的AICD（活化诱导的细胞死亡）是维持外周T细胞耐受的主要机制。,1.自身反应性淋巴细胞克隆清除,活化诱导的细胞死亡(,AICD),*免疫忽视(immunological ignorance)：缺乏第一活化信号,如隔绝抗原；,*克隆无能（clonal anergy）：缺乏第二活化信号,如非专职APC,及组织细胞缺乏协同刺激分子；,*缺乏Th细胞的辅助：缺乏由之产生的促进淋巴细胞活化增殖分化的细胞因子。,2.自身反应性淋巴细胞克隆不应答,缺乏Th细胞的辅助,*,Ts细胞的作用,释放抑制性细胞因子,关闭相关细胞的信号转导通路,*,Th1与Th2细胞的相互抑制作用,*独特型与抗独特型,3.自身反应性淋巴细胞克隆受到抑制,免疫抑制细胞的作用,耐受小鼠,正常同系小鼠,LC,LC,清除T细胞,耐受转移,耐受不能转移,四、免疫耐受的维持与破坏,（一）免疫耐受的维持,耐受原的持续存在是最重要的因素,免疫系统的成熟程度,免疫抑制剂的应用,（二）免疫耐受的破坏,中枢耐受的破坏,外周耐受的破坏,隐蔽抗原的释放,交叉抗原的侵入,细胞因子产生异常,免疫调节功能紊乱,多克隆淋巴细胞的激活,五、人工诱导免疫耐受,骨髓嵌合体的建立,应用针对T细胞共受体的抗体诱导移植免疫耐受,可溶性抗原诱导耐受,阻断协同刺激信号诱导耐受,阻断粘附分子诱导耐受,口服抗原诱导耐受,未致敏B细胞提呈抗原诱导T细胞耐受,克隆增生过度导致淋巴细胞衰竭和耐受,拮抗性抗原错误的信号传递诱导耐受产生,代谢缓慢的TI抗原能诱导B细胞耐受,通过否决和抑制性细胞诱导耐受,通过免疫偏离选择合适的免疫应答,使用自身抗原肽拮抗剂封闭TCR和BCR,六、研究免疫耐受的意义,免疫耐受的生物学意义,免疫耐受是机体免疫系统识别自己与非己的基础，即免疫系统在建立对自身抗原耐受的基础上，才能识别并排斥异己抗原，从而维持自身环境的稳定。,免 疫 耐 受,超敏反应,自身免疫病,移植排斥,反应,某些感染,免疫耐受的临床意义,肿 瘤,第六节 免 疫 调 节,*免疫调节(immune regulation),免疫应答过程中,各种免疫细胞与免疫分子相互促进和抑制,形成正负作用的网络结构,并在遗传基因的控制下,完成免疫系统对抗原的识别和应答。,主 要 内 容,一、基因水平的调节,二、分子水平的调节,三、细胞水平的调节,四、独特型网络的调节,五、神经-内分泌-免疫调节网络,六、群体水平的调节,一、基因水平的调节,1.MHC对T细胞的免疫调节,*,调节T细胞发育,*调节T细胞识别抗原,*调节T细胞效应,2.MHC对B细胞的免疫调节,*调节B细胞活化,3.非MHC基因的免疫调节,TCR,的MHC限制性识别示意图,Th细胞激活并辅助记忆性B细胞增殖、分化,二、分子水平的调节,1.抗原的调节作用,2.抗体和免疫复合物的调节作用,3.补体的调节作用,4.免疫细胞表面激活或抑制性受体的调节作用,*抗原的性质,*应用结构类似的人工合成肽段可发挥免疫调节作用。,。,1抗原的调节作用,是调节免疫应答的最关键因素,2.抗体和抗原-抗体复合物调节,（1）抗体以发挥负调节作用为主,*抗体加速抗原清除,*抗原封闭或抗原竞争,*受体交联,（2）抗体的正调节作用,*应答早期产生的IgM,（3）免疫复合物的调节作用机制,3补体调节,*FDC表面C3bR捕获,C3b-Ag-Ab复合物,持续激活B细胞。,4.免疫细胞表面激活或抑制性受体的调节作用,5.细胞因子的免疫调节作用,*正调节（IL-1）,*负调节（TGF-）,6.黏附分子的调节作用,*淋巴细胞再循环,*协同刺激信号（CD28/CTLA-4）,7.MHC分子,8.Fas/FasL,三、,细胞水平的免疫调节,（一）T细胞亚群的调节作用,*不同T细胞亚群（CD4,+,T/CD8,+,T细胞；Th1/Th2细胞等）在不同微环境和病理生理状态下,分别发挥正、负免疫调节作用,形成T细胞免疫调节网络。,*通过逆转Th1和Th2细胞（或所分泌的细胞因子）功能，可干预某些疾病的发生或发展。,（二）B细胞的调节作用,正调：提呈抗原，分泌IL-12,负调：Bs分泌BsF，主要抑制,体液免疫应答,（三）巨噬细胞的调节作用,正调：提呈抗原，分泌IL-1,负调：清除抗原，分泌前列腺,素,E,（四）NK细胞的调节作用,正调：分泌IL-1、IL-2,负调：杀伤未成熟,T细胞、抑制,B细胞的增殖,四、独特型网络和免疫调节,1.独特型（idiotype,Id）,Id,乃每一特定BCR、TCR或Ig分子V区所含与（自体、异体或异种个体）其他抗体不同的决定基，其可诱导机体产生相应的抗独特型抗体（anti-idiotype Ab,）。,2.独特型网络,*独特型分布部位:,主要覆盖CDR，部分位于CDR相邻的骨架区。,*独特型网络的形成,抗原（表位）进入机体,产生抗体（Ab1）,Ab1的独特型刺激机体,产生抗独特型抗体（Ab2）,抑制Ab1产生 产生抗Ab2抗体(Ab3),（抗,抗独特型抗体,）,五、整体水平的免疫调节,*神经递质/内分泌激素、受体和免疫细胞及免疫分子间形成复杂的调节网络,在整体水平对免疫应答发挥,调节作用。,1神经、内分泌因子对免疫应答的影响,免疫细胞表达接受激素信号的受体,*免疫上调：雌激素、生长激素、甲状腺素、胰岛素等；,*免疫下调：皮质类固醇、雄激素等。,2.抗体、细胞因子对神经/内分泌系统的影响,*抗神经递质/激素受体抗体可与相应配体竞争性结合；,*细胞因子与神经-内分泌系统间的调节网络,。,六、,群体水平的免疫调节,1.抗原受体库多样性,在群体水平，种群由对特定抗原具有不同应答能力的个体组成。,*BCR、TCR多样性,形成库容量极大的受体库和克隆储备,*特定抗原进入机体,选择表达相应TCR或BCR的细胞克隆,克隆增殖,区分出高应答或低应答的特异性克隆,体现群体水平的免疫调节,*不同种群/群体对不同抗原的反应性各异。,2.MHC多态性（在群体水平）的免疫调节,*MHC多态性决定特定抗原肽能否、或以何种亲合力与抗原结合槽结合，由此决定携带特定MHC等位基因型别的个体对特定抗原的应答能力，并实现群体水平的免疫调节。,TCR,的MHC限制性识别示意图,