第一章海洋药物化学概论1.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Lead Compound,通过优化目标活性作用、减少毒性和副作用可以使其转变为一种新药的化合物。,应用药物化学提高先导物对靶子的专一性；优化化合物的药物动力性能和生物可利用率；在动物身上进行化合物的临床前的试验。,一、从天然产物活性成分中发现先导化合物。,植物来源，如解痉药阿托品是从茄科植物颠茄、曼陀罗及莨菪等中分离提取的生物碱。微生物来源，如青霉素动物来源，如替普罗肽是从巴西毒蛇的毒液中分离出来的，具有降压作用。海洋药物来源，如Eleutherobin是从海洋柳珊瑚中得到的，具有抑制细胞微管蛋白聚合作用。,二、通过分子生物学途径发现先导化合物,三、通过随机机遇发现先导化合物,四、从代谢产物中发现先导化合物,五、从临床药物的副作用或者老药新用途中发现,六、从药物合成的中间体发现先导化合物,天然药物化学,The Medicinal Chemistry of Natural Products,利用现代理论与方法研究天然药物中化学成分的一门学,科。,其研究内容包括各类天然药物中的化学成分（主要是生理活性成分或药效成分）的结构特点、理化性质、提取分离方法、以及主要类型化学成分的结构鉴定等。,此外还涉及主要类型化合物成分的生物合成途径等内容。天然药物来自植物、动物、矿物和微生,物，并以植物来源为主。,软件,结构软件Chemdraw,解析软件MestRe Nova,Nuts2000,Mestrec,国内,1.海洋天然产物数据库(Marine Natural Products Database,MNPD),中国科学院（周家驹）,该数据库包含海洋天然产物的分子结构及其生物来源、生物活性、生物种类、物理化学参数和参考文献等信息,目前约有11,000条记录.,2.中国海洋大学正在发起建立中国海洋天然产物数据库,海洋天然产物及它们的相似物进入临床情况,生物 化合物 适用症 阶段,海绵动物门,Agelas mauritianus KRN7000 癌症 ,Petrosia contiganata IPL-567 炎症 ,腔肠动物门,Pseudopterogorgia methopterosin 炎症/创伤 ,纽形动物门,Amphiponus lactifloreus GST-21 老年痴呆症/精神分裂症,软体动物门,Dolabella auricularia 海兔毒素10 癌症 ,Dolabella auricularia LU-103793 癌症 ,Conus magnus 芋螺肽 疼痛 ,苔藓动物们,总合草苔虫,（bugula neritina）草苔虫内脂1 癌症 ,尾索动物门,Trididemnum solidum 膜海鞘素B 癌症 ,Aplidium albicans 脱氢膜海鞘素B 癌症 ,Ecteinascidia turbinate ecteinasidin743 癌症 ,脊索动物门,白斑角鲨（,squalus acanthias）squalamine 癌症,I期临床试验：,初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。,II期临床试验：,治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。,耐受性,有效性,III期临床试验,：,治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。,IV期临床试验,：,新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。,生物等效性试验,：,是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。,重现性,风险性,灵活性,国内外海洋药物研究取得的成绩,来自海洋真菌的抗生素,头孢菌素（cephalosporine）,褐藻酸钠衍生物,藻酸双酯钠（PPS）,神经激活剂,河豚毒素（TTX）,抗癌、抗病毒新药,阿糖腺苷（Ara-A）,老年性疾病治疗药物,前列腺素衍生物,我国目前已有种海洋药,物获国家批准上市：藻酸,双酯钠、甘糖酯、河豚毒,素、角鲨烯、多烯康、烟,酸甘露醇等；另有10种,获健字号的海洋保健品。,国内,国外,学习海洋药物学目的：,掌握海洋天然药物中的主要类型成分的结构特征、理化性质、提取分离、纯化精制以及结构鉴定的基本理论和一般方法；,了解海洋药物化学成分结构测定的一般原则和方法，以及寻找海洋药物有效或活性成分的一般途径；,扩展专业知识范围和为将来海洋生物资源的开发和研究新药奠定基础。,扩展知识范围,形成海洋药物知识背景,参考书、杂志,参考书,1，海洋药物导论，易杨华，上海科学技术出版社,2，海洋天然产物化学，周培根，上海科学技术出版社,3，天然产物化学进展，于德良，化学工业出版社,4，天然产物化学，徐任生，科学出版社,5，Natural Products Chemistry,杂志,1，中国药物化学杂志,2，中国药学杂志,3，中国医药工业杂志,4，中国医药情报,5，中国中药杂志,6，中药材,7，中国海洋药物,8，The journals of natural products,安排,前面,左面,