阿帕替尼临床数据全病种培训课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿帕替尼临床数据全病种,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿帕替尼临床数据全病种,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿帕替尼临床数据全病种,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿帕替尼临床数据全病种,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿帕替尼临床数据全病种,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿帕替尼临床数据全病种,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿帕替尼临床数据全病种,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿帕替尼临床数据全病种,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿帕替尼临床数据全病种,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿帕替尼临床数据全病种,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿帕替尼临床数据全病种,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿帕替尼临床数据全病种,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿帕替尼临床数据全病种,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿帕替尼临床数据全病种,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿帕替尼临床数据全病种,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿帕替尼临床数据全病种,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿帕替尼临床数据全病种,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿帕替尼临床数据全病种,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿帕替尼临床数据全病种,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿帕替尼临床数据全病种,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿帕替尼临床数据全病种,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿帕替尼临床数据全病种,*,*,二、,研发历程,一,、药物简介,期临床研究简述,临床前研究简述,期临床研究简述,期临床研究简述,三,、适应症,/,用法用量,目 录,1,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,药物简介,通用名称：甲磺酸阿帕替尼片,商品名称：艾坦,分子式：,C,25,H,27,N,5,O,4,S,分子量：,493.58,规格：,425mg,*,14s/,盒（,4620,元）,250mg,*,10s/,盒（,2226,元）,作用机制：高度选择性竞争细胞内,VEGFR-2,的,ATP,结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成,2007,年,4,月经,CFDA,批准，获得临床研究批件（批件号,2007L00842,）,甲磺酸阿帕替尼化学结构式,2,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,阿帕替尼,:,肺癌（,II,期完成，,III,期总结中）,阿帕替尼,:,胃癌,阿帕替尼,:,肝癌（,II,期完成，,III,期已在开展）,阿帕替尼,:,乳腺癌（总结中），结直肠癌（总结中）,完成临床前药理毒理,IND,资料,2006.2,获得,I,期临床批件,2007.4,I,期临床研究完成,2009.5,获得,II/III,期临床批件,2007.5,I,期临床研究启动,2011.1,2013.5,II,期（胃癌）研究完成,获批上市,2010.10,III,期（胃癌）研究启动,2008.8,2011.5,II,期（肝癌）研究启动,2009.6,II,期（胃癌）研究启动,III,期（胃癌）研究结束,2014.10,2010.3,II,期肺癌研究启动,2004,药理毒理研究开始,阿帕替尼研发历程,3,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,阿帕替尼高度选择性竞争细胞内,VEGFR-2,的,ATP,结合位点,Catherine Delbaldo,et al.Ther Adv Med Oncol.2012 January;4(1):9-18.,阿帕替尼,阿帕替尼作用机制示意图,4,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,作用靶点,IC,50,（,nM,）*,阿帕替尼,1,索拉非尼,2,舒尼替尼,3,帕唑帕尼,4,VEGFR-1,70,-,2,10,VEGFR-2,2,90,10,30,VEGFR-3,-,-,17,47,PDGFR-,537,-,8,84,c-kit,420,68,-,74,FGFR-1,10000,580,-,-,FLT-3,-,58,-,-,1.,Li et al.BMC Cancer 2010,10:529,2.Wilhelm SM,et al.Cancer Res.2004:64;7099-7109.3.Mendel DB,et al.Clin Cancer Res,2003,9(1),327-337.4.Harris PA,et al.J Med Chem.2008,51(15),4632-4640.,IC,50,：抑制某生物过程，功能或其中组成物,50%,时所需的药物或抑制剂浓度,与同类小分子,TKI,相比,阿帕替尼,对,VEGFR-2,具有高度选择性,5,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,阿帕替尼临床前单药在移植瘤模型上的药效,阿帕替尼单用对胃癌、结肠癌、,NSCLC,、肝癌和肉瘤都具有明显药效作用。,药效模型,剂量,抑瘤率,人胃癌,SCG-7901,50-200 mg/kg,39.3-80.7%,人结肠癌,Ls174t,50-200 mg/kg,20.3-83.7%,人结肠癌,HCT-116,50-200 mg/kg,41-81.2%,人结肠癌,HT-29,50-200 mg/kg,37.2-74.5%,人非小细胞肺癌,A549,50-200 mg/kg,29.2-72.8%,人非小细胞肺癌,NCI-H460,100,、,200 mg/kg,43.1-78.8%,小鼠肝癌,H22,50-200 mg/kg,43.3-84.7%,小鼠,S180,肉瘤,50-200 mg/kg,60.3-69.9%,Data on file.,6,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,阿帕替尼临床前联合用药在移植瘤模型上的药效,与,L-OHP,、,5-Fu,、,ADR,或,DCX,联用，药效都明显增强。,Data on file.,药效模型,剂量,抑瘤率,人结肠癌,HT-29,阿帕替尼,ig 75mg/kg,43.1%,奥沙利铂,iv 6 mg/kg,34.1%,Apa ig 75mg/kg,L-OHP iv 6mg/kg,58.6%,人结肠癌,阿帕替尼,ig 75mg/kg,39.9%,5-,氟尿嘧啶,ip 50mg/kg,37.5%,Apa ig 75mg/kg,5-Fu ip 50mg/kg,60.1%,人,NSCLC NCI-H460,阿帕替尼,ig 75mg/kg,56.8%,阿霉素,iv 10 mg/kg,53.5%,Apa ig 75mg/kg,ADR iv 10mg/kg,82.2%,人,NSCLC NCI-H460,阿帕替尼,ig 75mg/kg,56.8%,多西他赛,iv 12mg/kg,60%,Apa ig 75mg/kg,DCX iv 12mg/kg,88.1%,7,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,阿帕替尼口服给药后在大鼠体内的组织分布研究,Tissue Level of YN968(ng/ml),组织分布实验结果显示，,阿帕替尼在药效靶器官（如肝、肠、胃和肺）中均有分布。,Data on file.,8,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,阿帕替尼临床前试验总结,对,VEGFR-2(KDR),具有专属选择抑制活性,单用在胃癌、肠癌、肝癌、肺癌、肉瘤等移植瘤模型上有显著的抗肿瘤疗效,联用细胞毒类药物如奥沙利铂、,5-Fu,、多西他赛、阿霉素能明显增加其 疗效,口服给药后，在药效靶器官（肝、肠、胃、肺、肾、卵巢）,分布较高,有效剂量下动物耐受性良好,9,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,临床前有效性及安全性结果支持进入临床研究。,期临床研究,考察耐受性、安全性,耐受性研究,考察药代动力学特征,药代动力学研究,实体瘤患者,单次给药,多次给药,食物药代,健康受试者,单次给药,多次给药,期临床研究简述,10,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,MTD/RPH2D,：,未出现,DLT,。,850mg/,天,N=6,750mg/,天,N=3,500mg/,天,N=3,250mg/,天，,N=4*,DLT,：,高血压,3,度,1,例、,4,度,1,例；手足综合征,3,度,1,例。,1000mg/,天,N=3,起始剂量,*,：,1,例患者服药后第,10,天即进展而出组，故增入,1,例。,耐受性研究,期临床研究简述,11,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,健康受试者单次给药药代动力学研究,阿帕替尼在体内吸收较快，血浆浓度平均达峰时间约为,1.72.3 h,；平均消除半衰期为,7.99.4 h,，可支持,qd,给药。,期临床研究简述,12,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,患者多次给药药代动力学研究,连续给药,8,天，可达稳态；,半衰期为,18.6h,，性别差异不明显；,多次给药后，蓄积不明显。,期临床研究简述,13,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,临床,I,期药代动力学总结,口服给药后，吸收较快,连续给药,8,天，可达稳态,稳态下，患者半衰期为,18.6h,，可支持,QD,给药,多次给药后，性别差异不明显，无明显蓄积现象,餐前或餐后给药，对药物吸收影响不大,期临床研究简述,14,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,序号,研究对象,主要研究者,方案设计,时间节点,1,晚期胃癌,李进,/,秦叔逵,随机双盲、平行对照、多中心,2009.05,2011.05,2,晚期非鳞、非小细胞肺癌,张力,随机双盲、平行对照、多中心,2010.01,2011.03,3,晚期肝细胞癌,秦叔逵,随机、开放、多中心,2010.08,2013.08,4,结直肠癌,5,三阴乳腺癌,胡夕春,开放、单臂、多中心,2011.3-2012.3,开展的,期临床研究目录,期临床研究简述,15,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,二线治疗失败的晚期非鳞、非小细胞肺癌患者,（,N=135,）,分层因素：,根据受试者,ECOG,评分,0,或,1,R,BSC+,阿帕替尼,750mg,qd,（,28,天为,1,周期）,（,N=90,）,BSC+,安慰剂,（,28,天为,1,周期）,（,N=45,）,随访至疾病进展,80%,中位,PFS,进行统计分析,随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心、探索性试验,主要终点指标：,PFS,次要终点指标：,DCR,、,ORR,、,OS,、,QoL,和安全性,治疗晚期非鳞、非小细胞肺癌,期临床研究,16,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,研究关键结论：,明显改善晚期非鳞、非小细胞肺癌的,PFS,，阿帕替尼,4.7,个月,V.S,安慰剂,1.9,个月,不良反应一般可耐受，主要为蛋白尿、手足综合征、高血压，多为轻中度,治疗晚期非鳞、非小细胞肺癌,期临床研究,17,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,主要研究终点,:,总生存期（,OS,）,次要研究终点,:,客观缓解率（,ORR,），疾病控制率（,DCR,），,AFP,，,生活质量评分，安全性。,研究设计：,随机、双盲、对照、多中心研究,研究目的：,评价甲磺酸阿帕替尼片对二线治疗失败的晚期,EGFR,野生型、,非鳞、非小细胞肺癌患者的有效性和安全性,(N=900),(n=600),(n=300),阿帕替尼模拟片,750,mg,P.O.,Q.,D.,主要入选标准,年龄,=18,岁,经病病理性确诊的晚期（,B,、,期非鳞、非小细胞肺癌，具有可测量的病灶）,EGFR,野生型,既往药物治疗方案不超过,2,种，且至少应包含一种以铂类为基础的方案,ECOG,评分,0-1,，主要器官功能正常,阿帕替尼,750 mg,P.O.,Q.D.,RANDOMIZATION,治疗晚期,EGFR,野生型肺癌,期临床研究,18,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,主要研究终点,:,至疾病进展时间（,Time to Progression,，,TTP),次要研究终点,:,总生存期（,OS,），客观缓解率（,ORR,），,疾病控制率（,DCR,），,AFP,，生活质量评分，安全性。,研究设计：,单臂、随机、开放、多中心研究,肿瘤药物临床研究,Simon,二阶段设计法,研究目的：,评价甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期肝细胞癌的有效性和安全性,探索甲磺酸阿帕替尼片在晚期肝细胞癌患者中的给药方案,(N=121),(n=70),(n=51),阿帕替尼,750,mg,P.O.,Q.,D.,主要入选标准,无法手术和肝动脉介入治疗,未经过分子靶向治疗和系统化疗,Child-pugh,肝功能评级：,A,级；,BCLC,分期：,B,或,C,期,ECOG,评分,0-2,阿帕替尼,850 mg,P.O.,Q.D.,RANDOMIZATION,治疗晚期肝细胞癌的,期的临床研究,19,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,组别,mTTP,（月）,mOS,（月）,850 mg,4.2,9.7,750 mg,3.3,9.8,P,值,P,0.05,P,0.05,表,1,两组的,mTTP,、,mOS,组别,第,2,周期,第,3,周期,ORR,（,%,）,DCR,（,%,）,ORR,（,%,）,DCR,（,%,）,850 mg,10.0,58.6,8.6,48.6,750 mg,2.0,64.7,0.0,37.3,P,值,P,0.05,P,0.05,P,0.05,P,0.05,表,2,第,2,周期和第,3,周期结束时两组的,ORR,及,DCR,治疗晚期肝细胞癌的,期有效性结果,20,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,(N=360),(n=240),(n=120),安慰剂,阿帕替尼,750 mg,P.O.,Q.D,.,主要入选标准,年龄,18,严格符合临床诊断标准,或经病理学确诊的,HCC,系统化疗或索拉非尼靶向治疗失败或不可耐受,Child-Pugh,肝功评级：,A,级,和较好的,B,级（,7,分）；,BCLC,分期：,B-C,期,ECOG,评分,0-1,RANDOMIZATION,80%,死亡事件进行统计分析,研究设计：,随机、双盲、安慰剂平行对照、全国多中心,主要研究终点,:,总生存期（,OS,）,治疗晚期肝细胞癌期临床研究,21,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,阿帕替尼治疗晚期结直肠癌,期,临床研究,随机、开放、单中心的试验设计,主要研究终点：,客观缓解率（,ORR,）,次要研究终点：,疾病控制率（,DCR,）、无进展生存期（,PFS,）、总生存期（,OS,）、生活质量评分（,QoL,）、安全性,二线化疗失败的晚期结直肠癌患者,ECOG,评分,0-1,预计生存期,3,月,R,阿帕替尼,500mg,qd,（,28,天为,1,周期）,（,N=20,）,阿帕替尼,750mg,qd,（,28,天为,1,周期）,（,N=20,）,随访至疾病进展或符合终止标准,Data on file.,22,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,阿帕替尼治疗晚期结直肠癌疗效,阿帕替尼治疗晚期结直肠癌疗效比较,研究类型,阿帕替尼期,阿帕替尼期,Regorafenib,期,(CORRECT),评价指标,500 mg qd,750 mg qd,结直肠癌,结直肠癌,不可评价,3,4,1,CR,0,0,0,0,PR,0,1,2,5,SD,10,5,15,202,PD,7,10,7,未评价即死亡,0,0,1,客观反应率,0.0%,0.0%,6.3%,1.0%,疾病控制率,50.0%,30.0%,53.1%,41.0%,总计,20,20,32,505,Data on file.,23,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,与,I,期合并后的初步分析,纳入,I,期,500/750mg,患者,19,例一起分析，其中,14,例无死亡日期以,PFS,日期作为截尾日期，因此,OS,的估算很保守,与,I,期合并后的初步分析,结直肠癌三线治疗：从目前有限资料看，有进一步开发的潜力,药物,阿帕替尼,Regorafenib,指标,500 mg,组,（,N=24,）,750 mg,组,（,N=35,）,（,N=505/255),ORR,（,%,）,4,2.8,1/0.4,DCR,（,%,）,58,57,45/15,PFS,（月）,3,2.2,1.9/1.7,OS,（月）,8.8,7.8,6.4/5.0,Data on file.,24,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,阿帕替尼治疗晚期,三阴乳腺癌,IIa,期研究,单中心安全性、耐受性剂量探索性研究,二线治疗失败晚期三阴性乳腺癌患者（,n=25,）,(N=25),阿帕替尼,750mg qd,（,28,天为,1,周期，最多,2,次剂量减少）,p 33%,的患者,DLTs,，,IIb,研究剂量调整到,500mg qd,随访至疾病进展，毒性不可耐受或,患者要求停药,药代动力学研究（,n=9,）：转移性实体瘤患者单次口服给药中，女性比男性有更高浓度,-,时间曲线下的面积,(AUC),和血浆浓度峰,(Cmax),（,IJC International Journal of Cancer,）,25,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,受试者,ECOG,评分,0,或,1,开放、单臂、多中心研究,主要终点指标：,PFS,次要终点指标：,ORR,、,CBR,、,OS,、药物安全性和,PK/PD,相关性,阿帕替尼治疗晚期,三阴乳腺癌,b,期临床研究,Hu X,et al Int.J.Cancer:135,19611969(2014).,26,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,阿帕替尼治疗三阴乳腺癌疗效和安全性,Hu X,et al Int.J.Cancer:135,19611969(2014),.,主要研究终点：,PFS,次要研究终点：,OS,中位,OS,为,10.6,个月。,56,位中位,PFS,为,3.3,个月。,56,位患者符合疗效分析标准：,ORR,为,10.7%,，,CBR,为,25%,常见,3/4,级治疗相关不良事件为,手足皮肤反应,蛋白尿,高血压,血小板减少,白细胞减少等。,27,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,安全性,-,不良事件（,IJC,International Journal of Cancer,）,28,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,主要研究终点,:,无进展生存期（,Progression-free survival,，,PFS),次要研究终点,:,客观缓解率（,ORR,），疾病控制率（,DCR,），,总生存期（,OS,），安全性。,研究设计：,随机、双盲、平行对照、多中心研究，优效设计。,研究目的：,评价晚期胃癌患者使用甲磺酸阿帕替尼片的有效性和安全性,探索甲磺酸阿帕替尼片在晚期胃癌患者中的给药方案,(N=144),(n=48),(n=48),主要入选项标准,病史,二线治疗失败,可测量病灶,ECOG,评分,0 or 1,合适的肝肾功能,B,：,Apatinb,850mg PO QD,(n=48),RANDOMIZATION,C,：,Apatinib,425 mg PO BID,A,：,Placebo,模拟片,PO QD,治疗晚期胃癌的期临床研究,29,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效显著优于安慰剂,阿帕替尼：,850mg qd,vs 425mg bid,有效性：,PFS,（,3.9,个月,vs 3.4,个月,),、,OS,(5.2,个月,vs 4.6,个月,),安全性：,AE,发生率,(89.4%vs 95.6%),耐受性：剂量调整率,(12.8%vs 32.6%),便捷性：,qd vs bid,阿帕替尼,期给药方案推荐为,850mg qd,治疗晚期胃癌的期临床研究结论,30,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,主要研究单位及研究者：复旦大学附属肿瘤医院 李 进 教授,中国人民解放军第八一医院 秦叔逵 教授,统计负责单位：南京医科大学流行病与统计学系,于 浩 教授,全国共,38,家临床试验机构参与研究,甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期胃癌,随机双盲、安慰剂平行对照、多中心,期临床研究,治疗晚期胃癌期临床研究,31,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,治疗晚期胃癌期临床研究,随机、双盲、平行对照、多中心研究，优效设计,疾病进展或,符合终止标准,二线治疗失败晚期胃癌患者,(N=273),阿帕替尼,850mg qd,（,28,天为,1,周期）,(N=181),阿帕替尼模拟片,qd,（,28,天为,1,周期）,(N=92),随访至死亡,80%,死亡事件进行统计分析,分层因素：根据受试者转移脏器数,2,个，,主要研究终点：总生存期（,OS,）,次要终点：无进展生存期（,PFS),、客观缓解率（,ORR,）、,疾病控制 率（,DCR,）、生活质量评分（,QoL),、安全性,R,32,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,主要研究终点 OS,(FAS),分组,例数,mOS(95%CI),月,P,值,HR(95%CI),阿帕替尼,176,6.5(4.8-7.6),0.0149,0.709,(0.537-0.937),安慰剂,91,4.7(3.6-5.4),6.5m,4.7m,+Censored,Logrank,P,=0.0149,阿帕替尼,-,安慰剂,存活率,总生存期（月）,FAS,集中，试验组的,mOS,较安慰剂组,延长,1.8,个月,(,P=0.0149,),33,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,主要研究终点 OS,(PPS),分组,例数,mOS(95%CI),月,P,值,HR(95%CI),阿帕替尼,136,7.6(6.3-8.5),0.0027,0.616,(0.447-0.849),安慰剂,71,5.0(4.3-5.9),7.6m,5.0m,阿帕替尼,-,安慰剂,+Censored,Logrank,P,=0.0027,存活率,总生存期（月）,PPS,集中，试验组的,mOS,较安慰剂组,延长,2.6,个月,（,P=0.0027,）,34,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,2.6m,1.8m,安慰剂,阿帕替尼,存活率,无疾病进展期（月）,分组,例数,mPFS(95%CI),月,P,值,HR(95%CI),阿帕替尼,176,2.6(2.0-2.9),0.0001,0.444,(0.331-0.595),安慰剂,91,1.8(1.4-1.9),FAS,集中，试验组的,mPFS,较安慰剂组,延长,0.8,个月,（,P0.0001,）,次要研究重点 PFS,(FAS),35,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,2.8m,1.9m,安慰剂,阿帕替尼,分组,例数,mPFS(95%CI),月,P,值,HR(95%CI),阿帕替尼,136,2.8(2.1-3.3),0.0001,0.455,(0.332-0.624),安慰剂,71,1.9(1.1-1.7),无疾病进展期（月）,PPS,集中，试验组的,mPFS,较安慰剂组,延长,0.9,个月,（,P,0.0001,）,次要研究重点,PFS,(PPS),存活率,36,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,次要研究终点 ORR*、DCR*,*,客观缓解率（,ORR,）,:,包括,CR,和,PR,的病例,*,疾病控制率（,DCR,）,:,包括,CR,、,PR,和,SD,的病例,疗效指标,阿帕替尼组,安慰剂组,P,值,中心研究者评价,ORR,2.84%,0.00%,0.1695,DCR,42.05%,8.79%,0.0001,IRC,评价,ORR,1.70%,0.00%,0.5532,DCR,31.82%,10.99%,0.0002,37,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,小结,血管生成是肿瘤恶性生长的关键机制，持续血管生成与肿瘤发生、发展和转移相关，抗血管生成是肿瘤治疗的核心。,VEGF/VEGFR2,是血管生成的关键通路。,阿帕替尼对,VEGFR2,具有高度选择性，已获,CFDA,批准，用于二线后的晚期胃腺癌或胃,-,食管结合部腺癌患者。,VEGFR2,在多数人类肿瘤中均呈过表达。阿帕替尼在肝癌、非小细胞肺癌、肠癌及其他（乳腺癌、卵巢癌、肾癌等）肿瘤的,I/II,期临床研究中均获得较好疗效，是极具潜力和希望的靶向药物。,38,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,常见不良事件,（发生率10%）,非血液学,试验组,(n=176),对照组,(n=91),P,值,蛋白尿,47.73%,16.48%,0.0001,高血压,35.23%,5.49%,0.0001,手足综合症,27.84%,2.20%,0.0001,腹泻,11.36%,3.30%,0.0361,胆红素升高,24.43%,14.29%,0.0582,食欲减退,14.77%,8.79%,0.1810,乏力,20.45%,14.29%,0.2459,转氨酶升高,27.84%,21.98%,0.3763,碱性磷酸酶升高,19.89%,15.38%,0.4081,低蛋白血症,13.07%,8.79%,0.4202,乳酸脱氢酶升高,10.23%,13.19%,0.5404,腹痛,15.82%,17.58%,0.7297,便潜血,13.64%,14.29%,0.8544,-,谷氨酰转肽酶升高,16.48%,16.48%,1.0000,39,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,AE,阿帕替尼,(N=176),安慰剂,(N=91),血液学,n(%),中性粒细胞减少,10(5.7%),1(1.1%),血红蛋白降低,11(6.3%),4(4.4%),非血液学,n(%),蛋白尿,4(2.3%),0,高血压,8(4.6%),0,手足综合征,15(8.5%),0,转氨酶升高,14(8.0%),4(4.4%),胆红素升高,13(7.4%),6(6.6%),GGT,升高,11(6.3%),6(6.6%),腹痛,3(1.7%),4(4.4%),消化道出血,3(1.7%),3(3.3%),低磷血症,9(5.1%),2(2.2%),III-IV级不良事件发生率,(3%),40,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,临床特别关注的不良反应，n(%),AE,名称,试验组,安慰剂组,N=176,N=91,全部,III-IV,全部,III-IV,骨髓抑制,白细胞减少,64(36.4),3(1.7),8(8.8),0,中性粒细胞减少,60(34.1),10(5.7),9(9.9),1(1.1),血小板减少,41(23.3),5(2.8),6(6.6),1(1.1),贫血,32(18.1),9(5.1,）,22(24.4),3(3.3),心脏毒性,心电图异常,5(2.8),1(1.1),1(1.1),0,急性心梗,1(0.6),1(0.6),0,0,出血,黑便,21(11.9),2(1.14),13(14.2),3(3.3),呕血,1(0.6),1(0.6),0,0,咯血,1(0.6),1(0.6),0,0,肠梗阻,1(0.6),1(0.6),0,0,蛋白尿,78(44.3),4(2.3),15(16.5),0,肝脏毒性,转氨酶升高,35(19.9),11(6.3),10(11.0),2(2.2),总胆红素升高,29(16.5),4(2.3),9(9.9),5(5.5),高血压,62(35.2),8(4.5),8(4.6),0,手足综合症,49(27.8),15(8.5),1(1.1),0,41,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,AE,名称,（,I-IV,级）,Apatinib,Ph,(,GC,),SunitinibPh III(,GIST,),PazopanibPh III(,RCC,),SorafenibPh III(,GIST,),RegorafenibPh III(,mCRC,),n=176,n=202,n=290,n=355,n=500,骨髓抑制,中性粒细胞减少,37.5%,53%,36%,-,3%,血小板减少,25.0%,38%,35%,14.9%,41%,贫血,25.0%,26%,55%,51.6%,79%,心脏毒性,急性心梗,0.6%,-,3%,-,0.6%,LVEF,下降,-,10%,-,-,-,肠梗阻,1.1%,-,-,-,-,蛋白尿,47.7%,-,10%,7.3%,60%,肝脏毒性,转氨酶升高,27.8%,39%,67%,24.8%,65%,总胆红素升高,24.4%,16%,37%,-,45%,高血压,35.2%,15%,40%,29.0%,30%,手足综合症,27.8%,14%,5%,28.7%,45%,与同类药安全性比较,-,关键,III,期临床,42,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,安全性小结,阿帕替尼的不良事件与发生率与同类小分子,TKI,药物,相似，主要集中在手足综合征、高血压、蛋白尿等,多数不良事件发生为轻中度，可耐受、可控制。,临床上需要关注有出血倾向的患者，或者伤口未愈合的患者慎用。,注：通过亚组分析发现高血压与手足综合征与疗效正相关,43,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,Apa研究对胃癌的治疗有重大意义,全球第一个晚期胃癌标准化疗失败后被证实安全有效的抗血管生成靶向药,胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂，极大提高患者依从性,阿帕替尼可显著延长二线治疗失败晚期胃癌患者,OS,和,PFS,阿帕替尼的批准将为二线治疗失败晚期胃癌患者提供新的治疗选择,44,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,艾坦（甲磺酸阿帕替尼片）用法用量,阿帕替尼适应症：适用于既往至少接受过,2,种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃,-,食管结合部腺癌患者。患者接受治疗时应一般状况良好。,用法用量,艾坦,850mg QD,，,28,天为一个周期。饭后半小时服用（建议每天同一时间服用），以温开水送服，疗程中漏服的剂量不能补充。,患者年龄,60,岁以上,/,女性,/,体重较轻,建议采用低计量爬坡：,Day1-10,艾坦,500mg QD,，,Day11,以后,750mg QD,连续服用，直至出现不能耐受的不良反应或者疾病进展。,45,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,艾坦（甲磺酸阿帕替尼片）慈善援助项目,主办单位,:,中国医药创新促进会,艾坦患者援助项目赠药条件：,患者必须连续服药艾坦治疗,3,个月或以上，无疾病进展或者由经项目注册医生评估继续使用艾坦治疗可能获益,赠药政策：,晚期胃癌：,买三个月赠三个月，三个月后由项目注册医生对患者进行评估，如果患者服用阿帕替尼能够继续获益，则可继续申请赠药,其他癌种：,买三个月赠三个月，再买三个月赠终身,46,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,艾坦（甲磺酸阿帕替尼片）禁忌,对艾坦任何成份过敏者应禁用；,对于有活动性出血、溃疡、肠穿孔、肠梗阻、大手术后,30,天内、药物不可控制的高血压、,3-4,级心功能不全（,NYHA,标准）、重度肝肾功能不全（,4,级）患者应禁用。,特别注意事项出血：有出血倾向的患者慎用,47,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,Thanks,！,48,阿帕替尼临床数据全病种,10/18/2025,