肾上腺素受体激动药讲义课件.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肾上腺素受体激动药讲义,*,肾上腺素受体激动药讲义,分类：,1.,按化学结构分,儿茶酚,非儿茶酚,苯环,3,，,4,位有羟基，属于儿茶酚,2.,按对受体亚型选择性分,:,，,，,受体激动剂,第一节 构效关系及分类,1,概述：,Adr,受体激动药,:,是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用的药物，又称拟交感胺类,2,肾上腺素受体激动药讲义,3,肾上腺素受体激动药讲义,儿茶酚胺：,口服不能产生吸收作用；,作用维持时间短，易被,COMT,灭活,不易通过血脑屏障。,非儿茶酚胺：,去一个羟基，外周作用减弱，作用时间延长，口服可增加利用度，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱,(1),儿茶酚胺和非儿茶酚胺,4,肾上腺素受体激动药讲义,(2),位,-H,被,-CH,3,取代：,易被摄取,1,摄取，阻碍,MAO,氧化，递质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱,(3),氨基,(-NH-),的氢原子被不同基团取代：,取代基团从甲基到叔丁基，对,作用减弱，对,受体作用增强。,5,肾上腺素受体激动药讲义,2.,按对受体亚型选择性分为三类,去甲肾上腺素,肾上腺素,异丙肾上腺素,a,6,肾上腺素受体激动药讲义,7,肾上腺素受体激动药讲义,去甲肾上腺素（,Noradrenaline,NA,；,Norepinephrine,，,NE,）,体内来源：,去甲肾上腺素能神经末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。,第二节,肾上腺素受体激动药,8,肾上腺素受体激动药讲义,【药物作用和作用机制】,主要激动,受体，对,1,受体作用较弱，对,2,受体几乎无作用。,1.,给药方法：只宜,静脉滴注法,给药，,为什么？,【体内过程】,9,肾上腺素受体激动药讲义,口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。,皮下注射收缩血管，发生组织坏死。,静脉推注，引起,BP,急剧升高，心律紊乱,2.,分布：,心、肾上腺髓质、血管等,10,肾上腺素受体激动药讲义,3.,摄取,1,和摄取,2,代谢：,经,COMT,、,MAO,转化，最后的代谢产物为,3,甲氧,4,羟扁桃酸（,VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。,排泄：,尿中以,VMA,为主（,90,）。少量原形,4,16,，结合型间甲,NA,和间甲,NA.,11,肾上腺素受体激动药讲义,药理作用,血管：,收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜,肾血管,脑、肝、肠系膜血管,骨骼肌血管,血压：,血管收缩，外周阻力增加，,BP,增加,12,肾上腺素受体激动药讲义,冠状动脉舒张,灌注压增加,冠脉,流量,a,间接作用：心脏兴奋,腺苷增加,冠脉扩张,冠脉流量,b,血压,灌注压,冠脉流量,13,肾上腺素受体激动药讲义,心脏：,离体心脏：心率,传导加快,心输出量,(+),1,受体,窦房结兴奋,传导,心率,(+),1,受体,心收缩力,整体心脏：心率,？,心输出量,减压反射作用,14,肾上腺素受体激动药讲义,15,肾上腺素受体激动药讲义,其他：,对机体代谢的影响较弱，仅在大剂量时才出现血糖升高。对中枢神经系统的作用较弱。对于孕妇，可增加子宫收缩的频率。,16,肾上腺素受体激动药讲义,临床应用：,仅限于早期神经源性休克以及嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时的低血压。本药稀释后口服，可使食管和胃粘膜血管收缩产生局部止血作用。,17,肾上腺素受体激动药讲义,【不良反应和药疗监护须知】,不良反应是因浓度过高，药液外漏，静滴时间过长等引起,局部血管强烈收缩,，,局部缺血坏死和急性肾功能衰竭,。,1.作,静脉穿刺时药液勿外溢,，以免引起组织坏死。静滴时间不能过长，浓度不应过高，观察给药部位有无水肿、变白等缺血表现，必要时需及时更换注射部位。选用大而弹性好的血管。禁用手部或关节周围的血管。,18,肾上腺素受体激动药讲义,2.,严格控制点滴速度,，用药过程中，监视血压及尿量、末梢循环状态(皮肤温度、颜色，特别是耳轮、嘴唇、甲床等的色泽)，保持尿量大于25,ml/h,时。,3.,每隔一小时观察一次注射部位,，出现局部水肿、皮肤苍白应立即,热敷,，并酌情用,受体阻断剂酚妥拉明对抗,。静滴结束后，注意观察突然停药引起的血压下降。,19,肾上腺素受体激动药讲义,【禁忌症】,高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍及孕妇等。,20,肾上腺素受体激动药讲义,间羟胺（阿拉明）,特点：,非儿茶酚胺，性质稳定，作用持久，,不易被,COMT,和,MAO,破坏。为人工合成品。,作用：,直接作用,：以,受体为主，对,1,受体,作用弱。,间接作用：,经摄取,1,进入囊泡,NA,释放,21,肾上腺素受体激动药讲义,临床应用：,1.,替代,NA,用于,休克早期,2.,手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克,特点：,作用缓和而持久，对心脏及肾血管,作用弱，不易引起心律失常及少尿,22,肾上腺素受体激动药讲义,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林,),(Phenylephrine,neosynephrine,）,化学结构：,非儿茶酚胺类,作用：,主要兴奋,1,受体。,23,肾上腺素受体激动药讲义,临床应用：,1.,抗休克，或麻醉引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射,2.,阵发性室上性心动过速,3.,滴眼，扩瞳，查眼底,优点：,作用小于阿托品，维持短，,少眼内压升高,和调节麻痹，,24,肾上腺素受体激动药讲义,第二节,和,肾上腺素受体激动药,25,肾上腺素受体激动药讲义,肾上腺素,（,Adrenaline,epinephrine,）,来源：,肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成,去甲肾上腺素,苯乙胺,N,甲基转移酶,肾上腺素,药用品：,家畜肾上腺提取，人工合成。,26,肾上腺素受体激动药讲义,体内过程：,性质不稳定，遇光易分解，在中性及碱性液中迅速被氧化呈粉红色或棕色而失效。口服可被破坏不能起效。,皮下注射因收缩血管而吸收慢，作用可维持1小时左右。肌注可扩张骨骼肌血管吸收迅速，作用可维持10-30分钟。静注立即生效，作用仅,维持数分钟,。,27,肾上腺素受体激动药讲义,1.心脏,激动心脏,受体,，增加心脏收缩力，传导加速，心率加快，心搏出量增加，心肌耗氧量增加。,药理作用：,28,肾上腺素受体激动药讲义,2.血管,激动血管平滑肌上的,受体,(,血管收缩,),及,2,受体（血管扩张）,。对小动脉及毛细血管前括约肌收缩作用明显，静脉及大动脉收缩作用较弱。而对皮肤粘膜血管作用明显强于内脏血管。,皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管前扩约肌以收缩肌为主；,骨骼肌和肝脏（,2,为主）血管扩张；,冠状动脉,:(+),2,冠脉扩张,29,肾上腺素受体激动药讲义,舒张压,骨骼肌血管扩张,3,.,血压：先升后降,收缩压,30,肾上腺素受体激动药讲义,31,肾上腺素受体激动药讲义,(,2,),胃肠平滑肌,:,(,),1,平滑肌松弛,收缩的频率和幅度降低,(,3,),子宫,:,妊娠末期能抑制子宫张力和收缩,(,4,),膀胱：,(+),受体，逼尿肌舒张,(+),受体，三角肌与扩约肌收缩,排尿困难，尿潴留。,4,.,平滑肌,（,1,）激动支气管平滑肌的,2,受体，舒张支气管,32,肾上腺素受体激动药讲义,5.,代 谢,（,1,）,糖代谢,：,(+),、,2,肝糖原分解和异生,（同,NE,）血糖,（,2,）,脂肪酸代谢：,(+),2,、,1,、,3,受体,脂肪酸分解,33,肾上腺素受体激动药讲义,【临床应用】,1.,心脏骤停,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病,电击：除颤,+,肾上腺素,2.,急性支气管哮喘发作,3.过敏性休克,4.,与局麻药物配伍使用,34,肾上腺素受体激动药讲义,3.,过敏性休克,:,小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量和外周阻力，血压,支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿,呼吸困难,心脏抑制,收缩血管，使血压上升,（,+,）心脏，扩张冠脉，改善心功能,扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，,减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,过敏性休,克的的特点,肾上腺素为治,过敏性休疗克,的首选药物,35,肾上腺素受体激动药讲义,延缓局麻药吸收，延长局麻时间，用法：,1,：,25,万,一次用量不超过,0.3mg,局部止血,4.,与局麻药配伍,5,.,治疗青光眼：,降低眼内压,36,肾上腺素受体激动药讲义,1.,治疗量,常可见烦躁、焦虑、心悸、皮肤苍白、出汗等，停药后可消失。大剂量可出现血压骤升、搏动性头痛，脑出血乃至室颤等。2.心律失常、高血压，脑动脉硬化、器质性心脏病、甲状腺机能亢进，糖尿病患者,禁用,。,【不良反应】,37,肾上腺素受体激动药讲义,多巴胺（,dopamine DA,）,合成去甲肾上腺素的前体物，药用品为人工合成,属儿茶酚胺，口服肝代谢，体内经,MAO,、,COMT,代谢，一般静脉滴注，不通过血脑屏障。,体内来源,体内过程,38,肾上腺素受体激动药讲义,血管扩张,药理作用,(+)DA,受体,小剂量,(10g/kg/,分,),肾、肠系膜,、冠脉,20g/kg/,分,心,血,管,作,用,(+),心,1,受体,心脏,兴奋,20g/kg/,分,(+),1,受体,收缩血管,心输出量,促进神经末梢释放,NA,(1)心,脏,39,肾上腺素受体激动药讲义,(2),肾脏,肾,血,管,扩,张,激活,DA,受体,利尿,大剂量激,活,受体,收缩肾血管,少,尿,肾血流,滤过率,排钠排水,40,肾上腺素受体激动药讲义,临床应用：,1.,主要用于,治疗各种休克,，如心源性休克，感染性休克和出血性休克等。,2.,急性肾衰,3.,急性心功能不全，,特别对心收缩功能低下,，,少尿或无尿者更适用,。,42,肾上腺素受体激动药讲义,【不良反应】,治疗剂量,DA,不良反应轻。但,静滴速度过快或剂量过大，,可出现,心动过速,，,头痛,，,高血压升高,，甚至,心律失常,，减慢滴速或停滴可缓解或消失。,高血压、动脉硬化、冠心病及甲亢病人应,慎用或禁用,。,43,肾上腺素受体激动药讲义,麻黄碱（,ephedrine,）,系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。,2000,年前,神农本草经,有“止咳逆上气”记载。,44,肾上腺素受体激动药讲义,特点：,对受体选择性：类似,肾上腺素,间接作用：促进,NA,释放类似,间羟胺,非儿茶酚胺,，性质稳定，可口服,中枢兴奋,作用显著,易产生快速耐受性,45,肾上腺素受体激动药讲义,药理作用,1.,心血管：（,+,）心脏,1,受体,收缩力增加、心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率变化不明显。,升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加,46,肾上腺素受体激动药讲义,3.CNS,兴奋,4.,快速耐受性,体内过程,口服易吸收、易通过血脑屏障、,大部分原形肾排。,肾上腺素，缓慢而持久,(+),大脑皮层下中枢,机理：受体饱和、递质耗竭,不安,失眠,2.,扩张支气管,47,肾上腺素受体激动药讲义,临床应用,1.,支气管哮喘,:,预防用药、轻症,2.,鼻塞：,0.5%-1%,可明显改善黏膜肿胀,3.,防治低血压状态：麻醉引起,4.,缓解荨麻疹或血管神经性水肿,48,肾上腺素受体激动药讲义,不良反应,不安、失眠、可用镇静 催眠药对抗。,禁忌症,高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢,49,肾上腺素受体激动药讲义,第四节,受体激动药,异丙肾上腺素（,isoprenaline,喘息定）,激活,1,2,受体,属于儿茶酚胺类，,为人工合成品。,50,肾上腺素受体激动药讲义,体内过程,给药方法：气雾剂、舌下含服,口服在肠粘膜与硫酸结合而失效,代谢：,COMT,，较少被,MAO,代谢,51,肾上腺素受体激动药讲义,药,理,作,用,心脏,肾上腺素,血管,：兴奋,2,骨骼肌血管扩张,血压,：收缩压 舒张压,支气管扩张,：兴奋,2,受体，抑制组胺释放,代谢,：糖代谢增加，血糖升高,脂肪分解，游离脂肪酸,52,肾上腺素受体激动药讲义,53,肾上腺素受体激动药讲义,【临床应用】,1.心脏骤停和房室传导组滞,用于溺水、电击、手术意外及药物中毒等所引起的心脏骤停。也可用治疗,II、III,度房室传导阻滞。,2.支气管哮喘,采用气雾吸入或舌下，能迅速控制急性发作。,3.,感染中毒性休克,：低排高阻型,54,肾上腺素受体激动药讲义,不良反应,心悸、头痛、注意控制心率。剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室颤动。,禁忌症,冠心病、心肌炎、甲亢。,55,肾上腺素受体激动药讲义,多巴酚丁胺,口服无效，,一般静滴给药,。,选择性激动,1,受体而兴奋心脏,，使心肌收缩力加强，心输出量增加，而对心率影响不大.,t,1/2,约2分钟,。,主要用于,治疗心肌梗塞并发心功能不全,，使心肌收缩力加强，增加心输出量及继发使尿量增加。当滴速过快或浓度过高，可引起心率加快或房室传导加快，少数出现心悸，偶可见心律失常。对房颤病人应禁用。,56,肾上腺素受体激动药讲义,