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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,酒精中毒,茅箭区人民医院,急性酒精中毒,跟往事干杯!,急性酒精中毒,急性酒精中毒,概述,急性酒精中毒俗称“醉酒”,系一次饮入过量的酒精或酒精类饮料,引起的以神经、精神症状为主的中毒性疾病(中枢神经系统由兴奋转为抑制状态)。严重者可累及呼吸和循环系统,导至意识障碍、呼吸、循环衰竭,甚至危及生命。大多数成人纯酒精致死量为,250-500ml,一、吸收代谢:,饮入的酒精,80%,在,小肠上段,吸收,空腹时,1.5,小时吸收,95%,、,2.5,小时吸收,100%,。约,90%,乙醇在,肝脏,代谢。,乙醇,_,乙醇脱氢酶和过氧化氢酶,乙醛,_,醛脱氢酶,氧化 氧化,三羧酸循环,_,CO,2,+H,2,o,(酒精不能与头孢类药同用),2%,酒精不经氧化而缓慢经肺、肾排出,。,混合功能氧化酶系统(MEOS):,对于嗜酒者,ADH,已不能全部完成乙醇的代谢,这时机体会诱导细胞 色素,P450,的基因表达即生成混合功能氧化酶,催化以下反应:,NADPH+H+O2+CH3CH2OHNADP+2H2O+CH3CHO,此反应所用辅酶及生成的中间体都不同于脱氢酶系统,反应物以,NADPH,作辅酶,并使,H+,浓度降低,.,另外反应中,O2,还原成水时需得到,4,个电子,这,4,个电子可一次获得,也可分别获得,产生带一个或几个电子的活性中间体,即超氧离子(,O2-,)、过氧化氢,(H2O2),、羟基自由基(,OH,)等,这些物质对人体带来很大的伤害,.,此外,,MEOS,还可代谢许多药物,当,MEOS,活性提高,对药物代谢也亢进,.,所以酒量大的人服药难于奏效或药效发挥不正常。,乙醛的代谢,氧化:由肝细胞线粒体内的醛脱氢酶(,ALDH,)催化脱氢生成乙酸,反应式为:,NAD+CH3CHO+H2ONADH+CH3COOH ALDH,以两种类型存在,.ALDH2,存在于微粒体中,,Km,值小,可处理低浓度乙醛的,80%.ALDH1,有两形 状分别存在于细胞可溶性部分和微粒体中,Km,比,ALDH2,高出数倍,亦可处理部分乙醛,.,日本人先天缺乏,ALDH2,者约,41%,,欧美却罕见,.,先天缺乏,ALDH2,的人由于不能充分处理乙醛,即使少量饮酒也会出现颜面潮红为其特征,即,Flush,现象,.,同时出现心悸、头痛、吸气困难、呕吐等症状,.,当先天缺乏,ALDH2,者大量饮酒,由于乙醇的作用自觉颜面潮红者也多见,.,酒的吸收速率在个体间存在较大差异,.,据,WillimBosron,等的研究,酒精吸收速度在个体间相差,2,3,倍,.,这种差异是遗传和环境因素综合作用的结果。乙醇代谢酶编码基因位点的多态性导致,ADH,,,ALDH,和,P450,酶的多形性,造成酒精中毒及酒精性肝病 若,ADH,活性增加和(或),ALDH,活性降低,则导致肝细胞内乙醛浓度增加,因而加重乙醛对肝或其他器官的损伤。,乙醛的影响,乙醛的化学性质比乙醇活泼,它能与细胞内外各种蛋白质结合,形成乙醛,-,蛋白质产物,破坏蛋白质的 结构和性质,使某些酶降低活性或失去活性;还可导致某些组织失去作用而死亡,.,长期大量饮酒蓄积的毒物与饮酒量成正比,.,乙醛对人体肝脏和胰脏功能的影响最为严重。,活性氧的毒害 活性氧(,ROS,)是氧分子在还原过程中形成的化学性质非常活泼的物质,如超氧离子,O2-,、过氧化氢,H2O2,、羟基自由基,OH,等,.ROS,在体内存留时间虽短,但具有强烈的氧化作用,.,对机体组织的毒害很大。,超氧化物歧化酶(,SOD,)是一类存在于机体内的含不同金属离子的氧化还原酶,主要是清除体内具有毒性的自由基,阻断,ROS,所引发的一系列自由基反应加剧,保护细胞免受其氧化毒害,.,正常情况下,体内自由基的产生与清除之间保持一种平衡,.,但长期大量饮酒可导致自由基生成增多,使具有清除作用的,SOD,活性下降,.,实验表明,给家兔长期大量灌酒后,过氧化脂质(,LPO,)显著升高,说明自由 基对脂质的过氧化作用非常强烈,.,由于,ROS,非常活泼,可与细胞膜的磷脂发生一系列连锁反应,不但使膜分子受到氧化性损伤,而且改变或破坏膜结构和膜功能,如,ROS,使溶酶体膜损伤,可发生酶溢出,.,所以饮酒引发急性胰腺炎的诊断指标之一就是血中淀粉酶升高。,质子积累的后果,在醇脱氢酶系统中,随着乙醇的氧化,,NADH,、,H+,浓度增加,使糖代谢中间产物丙酮酸还原为乳酸:,CH3COCOOH+NAD+H+CH3CHOHCOOH+NAD+,质子浓度越高,导致血液中乳酸,/,丙酮酸比例增加,.,血中乳酸浓度升高会导致高乳酸血症,而血中丙酮酸浓度的降低,使葡萄糖分解加速引发低血糖,.,在肝脏内,因,H+,浓度升高,容易使脂肪酸根质子化,游离的脂肪酸浓度增高,促使脂肪合成增加。,生成的甘油三酯在肝内蓄积,一方面使血内脂肪含量增高,导致高脂血症;另一方面肝中脂肪合成过多,超过转运能力导致脂肪肝,1.,此外,过度饮酒还可以引起神经疾病,.,进入身体内的酒精,10min,之后即进入大脑,大脑里和血液中酒精浓度之比为,11.18,,酒精可与卵磷脂结合,沉着于组织中长达,0.5-1,个月,而脑组织中卵磷脂极为丰富,因此,酒精对于中枢神经系统可产生持久的毒性作用,.,酒精及其代谢产物对神经系统具有直接和间接损害,.,大量长期饮酒不仅造成急性酒精中毒,同时也导致多种营养因子的缺乏,以及乙醇及其代谢产物对神经系 统具有直接和间接毒性,从而引发各种神经系统疾病,.,少量饮酒对身体有一定好处。肝脏处理酒精的能力,按体重,kg/h,计算可处理,0.125mL,(,100mg,),.,体重为,70kg,的人每,h,能处理,8.75mL,,即相当于能处理清酒约,60mL,,啤酒,200mL,,威士忌,20mL.,综合对酒的处理能力与免疫学调查,有益于健康的安全性饮纯酒量每日,50mL,以内,有害量每日,100,150 mL,,危险量每日,150mL,以上,.,然而,与酒的毒害性相比,酒的这点益处几乎可以忽略。,二、中毒机理:,乙醇为脂溶性,能通过血脑屏障,,作用脑内苯二氮卓,-,氨基丁酸受体,(BZ-GABA,受体,),减弱,GABA,对中枢的抑制作用,(兴奋期,),随着血中乙醇浓度的增加,继之,皮层下中枢和小脑活动受累,(共济失调期),逐步发展,作用于网状结构,,引起昏睡、昏迷、,最后使延髓的血管运动中枢和呼吸中枢受到抑制,,严重的发生循环、呼吸衰竭。可使肝脏糖异生受阻,出现低血糖。,急性毒害作用,(,1,),中枢神经系统抑制作用,:小剂量出现兴奋作用,。极高浓度乙醇抑制延髓中枢引起呼吸或循环衰竭。,(,2,),代谢异常,:代谢性酸中毒以及低血糖。,胃,:1、约在30分钟内排入肠;2、约30%在胃吸收;3、可以导致胃黏膜损伤、出血;,4呕吐,肝,:1代谢酒精转化为乙酸,CO,2,+H,2,O,;,2,乳酸、酮体增高致代谢性酸中毒;3、糖异生受阻致低血糖,脑,:先兴奋,共济失调 昏睡 昏迷 呼吸循环中枢抑制,其他,:1、3-5%肾排出;2、引起胰腺炎、心肌损伤;3、低血钾、低血镁、低血钙,二、酒精在体内的代谢,啤酒含酒精,3%5%,;黄酒含酒精,16%20%,;果酒含酒精,16%28%,;葡萄酒含酒精,18%23%,;白酒含酒精,40%65%,;低度白酒也含酒精,24%38%,。,饮酒后,乙醇在消化道中被吸收入血,空腹饮酒则吸收更快。,血中的乙醇由肝脏来解毒,全过程约需,24,个小时。,成人的肝脏每小时约能分解,10,毫升乙醇,大量饮酒,超过机体的解毒极限就会引起中毒。,会饮酒与不会饮酒,(,即酒量大小,),的人,中毒量相差十分悬殊,中毒程度、症状也有很大的个体差异。,一般而论,成人的乙醇中毒量为,7580,毫升,/,次,致死量为,250500,毫升,/,次,幼儿,25,毫升,/,次亦有可能致死。,临床表现,急性中毒(分为三期),:,(,1,)兴奋期:当血酒精含量在,200990ml/L,时,绝大多数人在此期都自认没有醉,继续举杯,不知节制;有的则安然入睡。,(,2,)共济失调期:此时酒精含量达,10002999mg/L,。,(,3,)昏迷期:血酒精含量达,3000mg/L,以上。,呼吸衰竭。,酒精中毒导致低血糖,可加重昏迷。,吸入性肺炎或窒息而死亡。,也有继发腔隙性脑梗塞和急性酒精中毒性肌病的报道。,有的酒精中毒病人还可能出现高热、休克、颅内压增高等症状。,并发症,酒醉醒后有不适症状。,重症患者可发生并发症,如轻度酸碱平衡失常、电解质紊乱、低血糖症、急性胰腺炎,吸入性肺炎和急性肌病等。,个别人甚至出现急性肾衰竭。,戒断综合征,出现震颤、焦虑不安、兴奋、失眠、心动过速、血压升高、大量出汗、恶心、呕吐。,2,5,天内缓解自愈。,幻觉,癫痫大发作,,精神错乱,全身肌肉出现粗大震颤,谵妄,.,慢性酒精中毒,慢性酒精中毒(酒精依赖症)是长期过量饮酒引起的中枢神经系统严重中毒,表现为对酒的渴求和经常需要饮酒的强迫性体验,停止饮酒后常感心中难受、坐立不安,或出现肢体震颤、恶心、呕吐、出汗等戒断症状,恢复饮酒则这类症状迅速消失。由于长期饮酒,多数合并躯体损害,以心、肝、神经系统为明显,最常见的是肝硬化,周围神经病变和癫痫性发作,有的则形成酒精中毒性精神障碍及酒精中毒性脑病,近些年,慢性酒精中毒的病患有增多的趋势,已引起医学界和社会学界的重视。,发病机理,酒精为亲神经物质,长期饮用可产生慢性中毒,造成神经系统难以逆转的损害,大脑皮层接通功能减弱,灵活性减低,是慢性酒中毒主要发病机理,其病理改变是神经细胞的炎性改变及变性改变,严重者出现脑萎缩,脑的体积减少,除中枢神经外,周围神经同样受累,并可导致其它脏器的病理改变,而产生临床症状。,临床症状,逐渐加重的个性改变和智能衰退是慢性酒中毒者的特征,病人渐变得自私、孤僻、无责任心、情绪不稳定、情感迟钝、工作能力下降,记忆力下降,与周围的人不易相处,并常把工作生活中的困难归咎于别人,而对酒极为渴求,千方百计也要弄到手,终日手不离瓶,饮酒不分早晚,以酒当饭,以致胃炎,维生素缺乏,营养不良,失眠,性功能紊乱,并最终导致内脏器官的功能代谢障碍,以及衰竭,常有肝肾硬变,心脏扩大,酒精中毒性心肌炎等,病人对感染的抵抗力下降,常出现躯体合并症,神经系统可有震颤,神经炎,肌萎缩等改变,.,三、诊断程序,(一)病史询问,(二)体格检查,(三)辅助检查,1,、,“喝酒”,:,为什么,喝酒:有无自杀服用其他药物可能;现场是否有其他药瓶或农药味;(,2,),怎样,喝的酒:种类、牌子,排除假酒可能甲醇中毒;量;速度;平时酒量;空腹还是边吃边喝;是否初次喝酒;年龄;喝后是否呕吐,量;,2,、,喝后情况,(,1,)有无,外伤,及受伤情况;(,2,)意识情况;(,3,)呕吐情况,有无呕吐物误吸;,3,、,既往病史:,特别是昏迷者有无糖尿病、高血压、心脏病、肝病、肾病、胃病、胰腺炎,口腔气味;瞳孔、意识、生命体征;心、肺、腹部、神经系统,血糖,、,电解质,、血淀粉酶、肝肾功、心肌酶谱、血气分析、,心电图,、头颅,CT,、腹部平片等,四、诊断:,1,、有饮酒史,呼气中有酒精气味及酒精中毒表现。,2,、有条件测血清乙醇浓度。,3,、血清电解质及血糖(可低血钾、低血镁、低血钙、低血糖)。动脉血气分析(轻度代酸),心电图等。,五、鉴别诊断,昏迷 应与安眠药中毒、一氧化碳中毒、,脑血管意外、颅脑外伤等鉴别。,六、治疗,治疗,原则:,1,、将未吸收的酒精排出体外;,2,、帮助吸收的酒精代谢并排出;,3,、对症,预防治疗并发症。,(一)一般处理,1,、去枕平卧,头偏向一侧,预防误吸和舌根后坠;,2,、吸氧,可以促进酒精排出;,3,、监测意识、瞳孔、生命体征;,(二)将未吸收的酒精排出体外,洗胃 争议:,1,、半小时左右已入肠或病人已经呕吐,无意义;,2,、酒精急性胃黏膜损伤,可能导致加重出血、甚至穿孔;,原则:,1,、喝酒后半小时内,无呕吐,深度昏迷,向家属,建议,洗胃;,2,、喝酒后,0.5-2,小时内,无呕吐,深度昏迷,家属要求洗胃的,,可以,洗胃;,3,、无法判断是否同时服用其他药物(特别是安定类药物),,必须,向家属建议洗胃,洗胃,注意事项,:,1,、避免误吸和胃损伤穿孔;,2,、液体不宜超过,2000-4000,ml;,3,、吸引器负压要小;,4,、洗胃出现频繁呕吐可以停止,用咖啡和浓茶解酒并不合适,喝浓茶,(,含茶碱,),、咖啡能兴奋神经中枢,有醒酒的作用,但由于咖啡和茶碱都有利尿作用,可能加重急性酒精中毒时机体的失水,而且有可能使乙醇在转化成乙醛后来不及再分解就从肾脏排出,从而对肾脏起毒性作用;,另外,咖啡和茶碱有兴奋心脏、加快心率的作用,加重心脏的负担;,咖啡和茶碱还有可能加重酒精对胃黏膜的刺激,引起频繁呕吐,胃黏膜出血。,(三)药物治疗,1,、镇静:一般禁用安定等镇静剂;如果患者躁动,疯狂,可以考虑使用非那根,剂量要保守。肌注非那根,12.5-25,毫克。如果饮酒者不发生打人,行凶等恶劣行径,大可不必使用非那根,因为饮酒者在兴奋的活动,叫嚷等这些举动可以通过呼吸和皮肤代谢一部分乙醇。,如果兴奋躁动特别严重,可向专科医生求助,将强安定剂结合弱安定剂使用,使之镇静,兼平息其呕吐,并可预防可能出现的痉挛发作。,当酒精抑制已经过深,就要使用中枢神经兴奋药物,如咖啡因、甲氯芬酯等。,2,、镇吐:一般不用;如果呕吐频繁而为干呕或呕胆汁,可以应用;,镇吐:如呕吐次数较多,或出现干呕或呕吐胆汁,给胃复安,10mg,肌注,以防止出现急性胃粘膜病变。,3,、保护胃黏膜:常规静脉用甲氰咪胍或质子泵抑制剂洛塞克等;,4,、促进酒精代谢:补充葡萄糖、维生素,B1,、,B6,、,C,5,、促进清醒,纳络酮的应用,纳洛酮:为阿片受体拮抗剂,特异性拮抗内源性吗啡样物质(,-,内啡肽)介导的各种效应,解除酒精中毒的中枢抑制,缩短昏迷时间。,可用,0.41mg,加,GS1020ml,,静脉推注;若昏迷时,则用,1.2mg,加,GS30ml,,静脉推注,用药后,30,分钟未苏醒者,可重复,1,次,或,2mg,加入,5%GS500ml,内,以,0.4mg/h,速度静脉滴注,直至神志清醒为止。,纳络酮,阿片受体拮抗剂,主要减轻呼吸抑制,促进意识恢复,副作用较少,高血压、心功不全慎用。,6.并发症处理:,呼吸衰竭者,吸氧,呼吸兴奋剂。必要时进行气管插管,人工呼吸。,脑水肿者,给予脱水剂,并限制入液量。,7、内环境平衡维持:输液,常规补充糖、钾、镁,(四)、促进毒物排出,1,、利尿剂:一般不用;喝酒量很大者,考虑应用,注意引起电解质紊乱。,2,、血液或腹膜透析:指征:血液酒精含量大于,500,毫克,/,分升,伴酸中毒或服用甲醇、安定等药物,(五).中药解酒方:,药方:葛花,10,克,鸡具子,10,克,豆蔻,6,克,砂仁,6,克,生姜,3,片,煎汤一碗,酒后服用可解酒,预后,急性酒精中毒如经治疗能生存超过,24,小时多能恢,复。若有心、肺、肝、肾病变者,昏迷长达,10,小时以,上,或血中乙醇浓度,87mmol/L,者,预后较差。,THANK YOU,谢谢!,
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