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Meta分析简介和实例专题培训课件.ppt

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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,MU Visit 2015,*,证据是循证医学(,Evidence-based Medcine,,,EBM,),的核心;,基于随机对照试验(,RCT,)的系统评价,/Meta,分析是当前公认的最高级别证据,。,1932,年,著名统计学家,Fisher,提出了,“,合并,P,值,”,的思想,被认为是,Meta,分析的前身,。,但在后期的应用中许多学者发现单纯合并,P,值存在以下不足,:,不同研究未能根据研究特点进行加权;,无法获知事件的发生信息,故无法得出有任何临床意义的信息;,无法分析两个结论相反的研究;,无法进一步评价研究之间的差异,2025/10/12 周日,1,Meta分析的,类型,Meta,分析基本步骤,Mate,分析相关软件,Meta,实例,主要内容,2025/10/12 周日,2,Meta,分析的类型,常规,Meta,分析,有对照组的直接比较的研究:最常见的是,基于,RCT,的干预性 研究、预后研究,,动物实验、病因研究、基因多态性等;,间接比较的,Meta,分析;,多种干预措施比较的,Meta,分析,(,网状,Meta,分析),诊断性,Meta,分析,个体数据,Meta,分析,2025/10/12 周日,3,定义一个感兴趣的临床问题,制定合适的纳入和排除标准,检索、收集、选择文献,提取数据,文献,质量评价,分析,资料,解释和讨论结果,撰写总结报告并发表,并不断更新,Meta,分析基本步骤,2025/10/12 周日,4,1.,定义一个感兴趣的临床问题,Meta,分析基本步骤,必须包含的几个要素,PICO(S),研究对象或患者,P,(,population/patient,),干预措施,I,(,intervention,),比较的干预方法,C,(,comparison/control,),测量结局,O,(,outcome,),研究设计,S,(,study design,),2025/10/12 周日,5,2.,制定合适的纳入和排除标准,Meta,分析基本步骤,定义问题时,纳入和排除标准随之制定,主要考虑的问题就是临床研究中主要包含的:,研究对象、干预措施、比较干预的方法、,研究结果、研究设计,,另外还需要考虑:,样本大小、随访年限、发表时间、语种等,根据实际情况制定和说明,2025/10/12 周日,6,3.,检索、收集、选择文献,Meta,分析基本步骤,文献检索途径:尽量多,电子查询常用:,外文的有,Pubmed,、,Cochrane library,、,Medine,、,Embase,等,中文的有万方、维普、知网等,手工检索杂志和文献参考目录的追溯,同行交流,灰色文献:制药业的报告、未发表的学位论文等,2025/10/12 周日,7,3.,检索、收集、选择文献,Meta,分析基本步骤,文献检索途径:尽量多,电子查询常用:,外文的有,Pubmed,、,Cochrane library,、,Medine,、,Embase,等,中文的有万方、维普、知网等,手工检索杂志和文献参考目录的追溯,同行交流,灰色文献:制药业的报告、未发表的学位论文等,2025/10/12 周日,8,3.,检索、收集、选择文献,Meta,分析基本步骤,收集文献:何种语言、是否有全文、是否有原始数据,选择文献:一般要求,2,人独立选择,,最好是,1,名专家,,1,名非专家,2025/10/12 周日,9,4.,提取数据,Meta,分析基本步骤,识别测量结局的数据类型:,二分类数据、连续性数据、有序数据、计数数据、生存数据等,数据收集表格的编制:原始研究与评价者最终报告的桥梁,建议使用“双人独立提取法”,2025/10/12 周日,10,5.,文献质量评价,Meta,分析基本步骤,报告质量评价工具,CONSORT,(,consolidated standards of reporting trial,):随机对照试验的报告规范,TREND,(,the transparent reporting of evaluation with nonrandomized designs,):随机对照研究的报告规范,STROBE,(,strengthening the reporting of observational studie in epidemiology,):观察性研究的报告规范,STARD,(,the standards for reporting of diagnostic accuracy,):诊断准确性试验的报告规范,方法学质量评价工具,Cochrane,风险偏倚评估工具:适合,RCT,的质量评价,-,针对随机对照试验,MINORS,(,methodological index for non-randomized studies,):针对非随机实验性研究,纽卡尔斯,渥太华量表(,the Newcastle-Ottawa,):针对观察性研究,Cochrane,诊断性实验评价、,CASP,清单等:,-,针对诊断性研究,2025/10/12 周日,11,6.,分析资料,Meta,分析基本步骤,异质性检验,图示法:森林图、拉贝图、星状图,统计学检验:,Q,统计量检验、,H,统计量检验、,I,2,统计量检验,模型选择,合并效应量,亚组分析和,Meta,回归,敏感性分析,发表偏倚,2025/10/12 周日,12,6.,分析资料,Meta,分析基本步骤,异质性检验,模型选择,异质性检验决定加权合并用哪种模型,固定效应模型(,fixed effect model,),随机效应模型(,random effect model,),合并效应量,亚组分析和,Meta,回归,敏感性分析,发表偏倚,2025/10/12 周日,13,6.,分析资料,Meta,分析基本步骤,异质性检验,模型选择,合并效应量,在选择效应模型的基础上,根据数据的类型,选择适合的合并效应的方法,如倒方差法(,IV,)、,Mantel-Haenszel,(,M-H,)法等,亚组分析和,Meta,回归,敏感性分析,发表偏倚,2025/10/12 周日,14,6.,分析资料,Meta,分析基本步骤,异质性检验,模型选择,合并效应量,亚组分析和,Meta,回归,主要用于寻找异质性的来源,亚组分析:根据不同的设计方法、年代、研究质量等分组观察合并效应的差异,Meta,回归:利用回归模型来控制混杂因素,可以探讨某些特征对合并效应的影响,敏感性分析,发表偏倚,2025/10/12 周日,15,6.,分析资料,Meta,分析基本步骤,异质性检验,模型选择,合并效应量,亚组分析和,Meta,回归,敏感性分析,是检验在一定假设条件下获得结果稳定的方法,如:改变某些纳入标准、改变对失访情况的态度等,发表偏倚,2025/10/12 周日,16,6.,分析资料,Meta,分析基本步骤,异质性检验,模型选择,合并效应量,亚组分析和,Meta,回归,敏感性分析,发表偏倚,是医学研究文献中广泛存在、不可避免的现象,常用识别发表偏倚的方法有:漏斗图、剪补法、森林图等,漏斗图不对称检验的常用方法:秩相关检验法(,Begg,法)、,线性回归法(,Egger,法)等,2025/10/12 周日,17,7.,解释和讨论结果,Meta,分析基本步骤,对研究结果进行讨论和解释,包括:,Meta,分析的主要发现,局限性,对医疗和科学的意义,未来的研究方向,2025/10/12 周日,18,8.,撰写总结报告并发表,并不断更新,Meta,分析基本步骤,常规,IMRD,格式,I,:,introduction,前言,阐述为什么要做这个研究及其重要性,M,:,methods,方法,阐述怎么样进行研究的,包括纳入和排,除标准、检索和文献的选择、数据提取、文献质量评,价、数据分析方法等,R,:,results,结果,阐述研究得到什么结果,需要包括:,文献筛选的结果、纳入文献的临床特征、文献质量,评价的结果、干预效应,(必要时需要亚组分析、敏感性分析、漏斗图等),D,:,discussion,讨论,阐述怎么解释和评价结果,是否存在哪些缺陷,2025/10/12 周日,19,相关软件,-Stata,Stata,是一个功能强大而又小巧玲珑的统计分析软件,Meta,分析通过,Stata,的,meta.ado,模块完成,包括,metan,、,metareg,、,metabias,等常用命令,可完成二分类变量、连续性变量、诊断试验、单纯,P,值、单组率、剂量反应关系、生存资料的,Meta,分析,,Meta,回归分析、累积,Meta,分析、网状,Meta,分析等几乎所有的,Meta,分析方法,还可以,Begg,s,检验和,Egger,s,检验,可绘制,Meta,分析的相关图形,如森林图,(forest plot),、漏斗图,(funnel plot),和拉贝图,(L,Abbe plot),,亦可排除单个研究行敏感性分析。,2025/10/12 周日,20,相关软件,-R,R,软件是一种免费开放式的统计编程环境,常用的,Meta,分析程序包有,metafor,、,meta,、,rmeta,等,可以完成二分类及连续性变量的,Meta,分析,,Meta,回归分析、累积,Meta,分析、非参数剪补法识别和校正有发表偏倚导致的漏斗图的不对称及对发表偏倚的,Begg,s,检验和,Egger,s,检验。,可以绘制森林图、漏斗图、星状图,(radial plot),、拉贝图以及,Q-Q,正态分位图,(Q-Q normal plot),。,2025/10/12 周日,21,相关软件,-RevMan,Review Manager(RevMan),是国际,Cochrane,协作网制作和保存,Cochrane,系统评价的专用软件。,界面友好,能输入中文,增加了风险偏倚评估工具表,(risk of bias tables),、证据结果总结表,(summary of findings tables),、计算器,(calculator,,可输入效应量、可信区间、标准误、,Z,值、,P,值进行效应值的转化,),、,PRISMA,文献检索流程图、森林图小数位数的调整等,RevMan,是所有,Meta,分析软件中唯一可与,GRADEprofiler,软件相互导入,进行证据等级评级的软件。,RevMan,是当前医学领域应用非常广泛的,Meta,分析软件,2025/10/12 周日,22,相关软件,-CMA,Comprehensive Meta-Analysis(CMA),软件是由美国国家卫生研究院,(NIH),资助、由英国和美国,Meta,分析领域公认的一群专家制作并进行维护、更新的一款专程设计进行,Meta,分析软件,CMA,可以完成二分类及连续性变量的,Meta,分析,,Meta,回归分析、累计,Meta,分析、单组率,Meta,分析、剔除单个研究行敏感性分析,,可调整小数位数、绘制森林图、漏斗图,可行,Begg,s,检验和,Egger,s,检验,但不能行诊断试验的,Meta,分析,CMA,是目前非编程软件中唯一可同时行随机与固定效应模型、自动剔除单个研究行敏感性分析及将多种类型数据,(,如二分类,/,连续性变量与,OR,值,),合并分析的软件。,2025/10/12 周日,23,相关软件,MA&MD,Meta-Analyst(MA),是一款基于微软网络框架的软件,MA,除可行二分类及连续性变量、诊断试验的,Meta,分析,单组率,Meta,分析、累积,Meta,分析及剔除单个研究行敏感性分析,;,可制作森林图、漏斗图等。,Meta-Disc(MD),是一款基于,VB,语言的软件,MD,软件可行异质性检验及,Meta,回归分析,可生成森林图、,ROC,平面及,SROC,曲线图。,2025/10/12 周日,24,其他相关软件,编程软件除了前面介绍的,Stata,和,R,外,还有,SAS,、,SPSS,、,Matlab,、,WinBUGS/OpenBUGS,。,SAS,、,SPSS,、,Matlab,作,Meta,分析均没有,Stata,和,R,友好,且学习的难度较大,故应用的群体较少。,2025/10/12 周日,25,例,1,2025/10/12 周日,26,INTRODUCTION,MATERIALS AND METHODS,Search strategy,Inclusion and exclusion criteria,Selection and data collection,Statistics analysis,RESULTS,DISCUSSION,例,1,2025/10/12 周日,27,INTRODUCTION,MATERIALS AND METHODS,Search strategy,Inclusion and exclusion criteria,Selection and data collection,Statistics analysis,RESULTS,DISCUSSION,例,1,2025/10/12 周日,28,例,1,INTRODUCTION,MATERIALS AND METHODS,Search strategy,Inclusion and exclusion criteria,Selection and data collection,Statistics analysis,RESULTS,DISCUSSION,2025/10/12 周日,29,例,1,INTRODUCTION,MATERIALS AND METHODS,Search strategy,Inclusion and exclusion criteria,Selection and data collection,Statistics analysis,RESULTS,DISCUSSION,2025/10/12 周日,30,例,1,INTRODUCTION,MATERIALS AND METHODS,Search strategy,Inclusion and exclusion criteria,Selection and data collection,Statistics analysis,RESULTS,DISCUSSION,2025/10/12 周日,31,例,1,INTRODUCTION,MATERIALS AND METHODS,Search strategy,Inclusion and exclusion criteria,Selection and data collection,Statistics analysis,RESULTS,DISCUSSION,2025/10/12 周日,32,例,1,INTRODUCTION,MATERIALS AND METHODS,Search strategy,Inclusion and exclusion criteria,Selection and data collection,Statistics analysis,RESULTS,DISCUSSION,2025/10/12 周日,33,例,2,2025/10/12 周日,34,例,2,2025/10/12 周日,35,We searched the electronic databases of PubMed up to 2009.,Trials were identified by searching the Cochrane Library(Issue 2-2008),MEDLINE(January 1966-November 2008),EMBASE(January 1980-November 2008)and CINAHL(January 1982-November 2008),例,1&,例,2,2025/10/12 周日,36,Data was entered into RevMan5 by one reviewer and double checked by a second reviewer.,Outcomes of eligible studies were statistically synthesized by Reviewer Manager 5.0(The Nordic Cochrane Center,Cochrane Collaboration,Copenhagen,Denmark),例,1&,例,2,2025/10/12 周日,37,
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