青霉素生产工艺PPT课件.ppt

青霉素青霉素发发酵生酵生产产工工艺艺1.青霉素青霉素发发酵生酵生产产工工艺艺 菌种菌种 发发酵工酵工艺艺流程流程 培养基培养基 发发酵培养控制酵培养控制 提取精制提取精制 2.青霉素青霉素类类抗生素抗生素青霉素青霉素(Penicillin)又称又称盘盘尼西林，是人尼西林，是人类发现类发现的的第一种抗生素，也是目前全球第一种抗生素，也是目前全球销销量最大的抗生素。量最大的抗生素。青霉素是青霉素是-内内酰酰胺胺类类抗生素中的一抗生素中的一类类，是分子中，是分子中含有青霉含有青霉烷烷、能破坏、能破坏细细菌菌细细胞壁并在胞壁并在细细菌菌细细胞的胞的系列生系列生长长期起期起杀杀菌作用的一菌作用的一类类抗生素。抗生素。一种高效、低毒、一种高效、低毒、临临床床应应用广泛的重要抗生素。用广泛的重要抗生素。它的研制成功大大增它的研制成功大大增强强了人了人类类抵抗抵抗细细菌性感染的菌性感染的能力，能力，带动带动了抗生素家族的了抗生素家族的诞诞生。生。3.青霉素的化学青霉素的化学结结构构 青霉素是青霉素是-内内酰酰胺胺类类抗生素中的一抗生素中的一类类，具有，具有-内内酰酰胺胺环结环结构；是分子中含构；是分子中含有有青霉素母核（青霉素母核（青霉青霉烷烷）的多种化合物）的多种化合物的的总总称。称。分子分子结结构球棍模型构球棍模型-内内酰酰胺胺环环6-氨基青霉氨基青霉烷烷酸酸4.青霉素青霉素发发酵生酵生产产工工艺艺5.青霉素制青霉素制备备的一般流程的一般流程图图菌种菌种孢孢子制子制备备种子制种子制备备发发酵酵发发酵液酵液预处预处理及种子加理及种子加滤滤提取及精制提取及精制成品成品检验检验成品包装成品包装前体前体发发酵酵阶阶段段提取精制提取精制6.菌种菌种 目前国内青霉素生目前国内青霉素生产产菌按其在深菌按其在深层层培培养中菌养中菌丝丝的形的形态态分分为丝为丝状菌和球状菌两种，状菌和球状菌两种，根据根据丝丝状菌状菌产产生生孢孢子的子的颜颜色又分色又分为为黄黄孢孢子子丝丝状菌和状菌和绿孢绿孢子子丝丝状菌，常用菌种状菌，常用菌种为绿孢为绿孢子子丝丝状菌，如状菌，如产产黄青霉素黄青霉素。7.菌种菌种 青霉素最初生青霉素最初生产产菌菌为为音符型青霉菌，生音符型青霉菌，生产产能力能力仅为仅为几十个几十个单单位，不能位，不能满满足工足工业业生生产产需要。后来需要。后来发现发现适合深适合深层层培养的新菌种培养的新菌种产产黄青霉，生黄青霉，生产产能力能力100U/ml100U/ml，经经不断不断诱变选诱变选育，目前平均生育，目前平均生产产能力能力66000-66000-70000U/ml70000U/ml，国，国际际最高生最高生产产能力已超能力已超100000U/ml100000U/ml。8.青霉素青霉素产产生菌的生生菌的生长过长过程程分生分生孢孢子子发发芽期芽期菌菌丝丝繁殖期繁殖期脂肪粒形成期脂肪粒形成期脂肪粒减少，小空脂肪粒减少，小空孢孢大空大空孢孢自溶自溶菌菌丝丝生生长长期期青霉素分泌期青霉素分泌期菌菌丝丝自溶期自溶期9.14期期为为菌菌丝丝生生长长期，期，3期的菌体适宜期的菌体适宜为为种种子。子。45期期为为生生产产期，生期，生产产能力最能力最强强，通，通过过工工程措施，延程措施，延长长此期，此期，获获得高得高产产。在第六期到来之前在第六期到来之前结结束束发发酵。酵。10.青霉素青霉素发发酵酵过过程中的代程中的代谢变谢变化分化分为为菌体生菌体生长长、青霉、青霉素合成和菌体自溶素合成和菌体自溶三个三个阶阶段。段。菌体生菌体生长阶长阶段段：发发酵培养基接种后生酵培养基接种后生产产菌在合菌在合适的适的环环境中境中经过经过短短时间时间的适的适应应，即开始，即开始发发育、育、生生长长和繁殖，直至达到菌体的和繁殖，直至达到菌体的临临界界浓浓度。度。青霉素合成青霉素合成阶阶段段：这这个个阶阶段主要合成青霉素，段主要合成青霉素，青霉素的生青霉素的生产产速率达到最大，并一直速率达到最大，并一直维维持到青持到青霉素合成能力衰退。在霉素合成能力衰退。在这这个个阶阶段，菌体重量有段，菌体重量有所增加，但所增加，但产产生菌的呼吸生菌的呼吸强强度一般无度一般无显显著著变变化。化。菌体自溶菌体自溶阶阶段段：这这个个阶阶段菌体衰老，段菌体衰老，细细胞开始胞开始自溶，合成青霉素能力衰退，青霉素生自溶，合成青霉素能力衰退，青霉素生产产速率速率下降，氨基氮增加，下降，氨基氮增加，PHPH上升。上升。11.丝丝状菌三状菌三级级发发酵工酵工艺艺流程流程冷冷冻冻管（管（25C25C，孢孢子培养，子培养，7 7天）天）斜面母瓶斜面母瓶（25C25C，孢孢子培养，子培养，7 7天）天）大米大米孢孢子（子（26C26C，种子培养，种子培养56h56h）一一级级种子培养液（种子培养液（27C27C，种，种子培养，子培养，24h24h）二二级级种子培养液（种子培养液（2726C,2726C,发发酵酵,7,7天）天）发发酵液。酵液。12.青霉素青霉素发发酵酵过过程程青霉素青霉素发发酵酵时时，青霉素生，青霉素生产产菌在菌在合适的培养基、合适的培养基、PHPH、温度和通气温度和通气搅搅拌拌等等发发酵条件下酵条件下进进行生行生长长并合成青霉素。并合成青霉素。发发酵开始前，有关酵开始前，有关设备设备和培养基（主要是碳源、氮源、和培养基（主要是碳源、氮源、前体和无机前体和无机盐盐等）必等）必须须先先经过经过灭灭菌菌，后接入种子。，后接入种子。在整个在整个过过程中，需要不断通气和程中，需要不断通气和搅搅拌，拌，维维持一定的罐持一定的罐温和罐温和罐压压，在，在发发酵酵过过程中往往要加入程中往往要加入泡沫泡沫剂剂，假如酸，假如酸碱控制碱控制发发酵液的酵液的PHPH，还还需要需要间间歇或歇或连续连续的加入葡萄糖的加入葡萄糖及及铵盐铵盐等化合物以等化合物以补补充充碳源及氮源碳源及氮源，或，或补进补进其他料液其他料液和前体等以促和前体等以促进进青霉素的生青霉素的生产产。13.青霉素的青霉素的发发酵酵发发酵工酵工艺艺控制：控制：1.基基质浓质浓度度 2.培养基成分的控制培养基成分的控制 3.温度温度 4.pH 值值、溶氧、溶氧 5.菌菌丝丝状状态态 6.泡沫的控制泡沫的控制14.发发酵工酵工艺艺控制控制 1.基基质浓质浓度度：在在发发酵酵过过程中，常常因程中，常常因为为前期基前期基质质量量浓浓度度过过高，高，对对生物合成生物合成酶酶系系产产生阻遏或生阻遏或对对菌菌丝丝生生长产长产生生抑制（如葡萄糖的阻遏和抑制抑制（如葡萄糖的阻遏和抑制,苯乙酸的生苯乙酸的生长长抑抑制）制）,而后期基而后期基质浓质浓度低限制了菌度低限制了菌丝丝生生长长和和产产物合物合成成。所以，所以，在青霉素在青霉素发发酵中通常采用酵中通常采用补补料分批操料分批操作法作法，以，以维维持一定的最适持一定的最适浓浓度度。15.发发酵工酵工艺艺控制控制2.培养基成分的控制培养基成分的控制:A.碳源：碳源：发发酵中常用乳酸或葡萄糖。酵中常用乳酸或葡萄糖。乳糖最乳糖最为为便宜，但因便宜，但因货货源源较较少，很多国家采用葡少，很多国家采用葡萄糖代替。但当葡萄糖萄糖代替。但当葡萄糖浓浓度超度超过过一定限度一定限度时时，会，会过过分加速菌体的呼吸，以至培养基中的溶解氧不能分加速菌体的呼吸，以至培养基中的溶解氧不能满满足需要，使一些中足需要，使一些中间间代代谢谢物不能完全氧化而物不能完全氧化而积积累在累在菌体或培养基中，菌体或培养基中，导导致致pH下降，影响某些下降，影响某些酶酶的活性，的活性，从而抑制微生物的生从而抑制微生物的生长长和和产产物的合成。物的合成。目前普遍采用淀粉的目前普遍采用淀粉的酶酶水解水解产产物，葡萄糖化液流物，葡萄糖化液流加，以降低成本。加，以降低成本。16.发发酵工酵工艺艺控制控制B.氮源：氮源：主要有机氮源主要有机氮源为为玉米玉米浆浆、棉籽、棉籽饼饼粉、花粉、花生生饼饼粉、酵母粉、蛋白粉、酵母粉、蛋白胨胨等。等。玉米玉米浆为较浆为较理想的氮源，含固体量少，有利理想的氮源，含固体量少，有利于通气及氧的于通气及氧的传递传递，因而利用率，因而利用率较较高。高。有机氮源有机氮源还还可以提供一部分有机磷，供菌体可以提供一部分有机磷，供菌体生生长长。无机氮如硝酸。无机氮如硝酸盐盐、尿素、硫酸、尿素、硫酸铵铵等可适量等可适量使用。使用。17.发发酵工酵工艺艺控制控制C.无机无机盐盐：碳酸碳酸钙钙用来中和用来中和发发酵酵过过程中程中产产生的生的杂杂酸，并控制酸，并控制发发酵酵液的液的pH值值 为为菌体提供菌体提供营营养的无机磷源一般采用磷酸二养的无机磷源一般采用磷酸二氢钾氢钾。另外加入硫代硫酸另外加入硫代硫酸钠钠或硫酸或硫酸钠钠以提供青霉素分子中所以提供青霉素分子中所需的硫。需的硫。铁铁离子离子对对青霉素有毒害作用，青霉素有毒害作用，应严应严格控制格控制发发酵液中酵液中铁铁含量在含量在30ug/mL以下。以下。现现在在还还有一些工厂采用有一些工厂采用铁铁罐罐发发酵，酵，在在发发酵酵过过程中程中铁铁离子便逐离子便逐渐进渐进入入发发酵液；酵液；发发酵酵时间时间愈愈长长，则铁则铁离子愈多。离子愈多。铁铁离子在离子在50g/ml以上便会影响青霉素的以上便会影响青霉素的合成。所以青霉素的合成。所以青霉素的发发酵罐采用不酵罐采用不锈钢锈钢制造制造为为宜。宜。18.发发酵工酵工艺艺控制控制D.前体：前体：前体的加入是青霉素前体的加入是青霉素发发酵的关酵的关键问题键问题之一。之一。添加苯乙酸或者苯乙添加苯乙酸或者苯乙酰酰胺，可以借胺，可以借酰酰基基转转移的作用，移的作用，将苯乙酸将苯乙酸转转入青霉素分子，提高青霉素入青霉素分子，提高青霉素G的生的生产产强强度。度。但苯乙酸但苯乙酸对发对发酵有影响，一般以苯乙酵有影响，一般以苯乙酰酰胺胺较较好。好。也有采用苯乙酸月桂醇也有采用苯乙酸月桂醇酯酯，其，其优优点是在点是在发发酵中月桂醇酵中月桂醇酯酯水解，苯乙酸水解，苯乙酸结结合合进进青霉素成品。而月桂酸作青霉素成品。而月桂酸作为细为细菌菌营营养养剂剂及及发发酵液消沫酵液消沫剂剂，且其毒性比苯乙酸小，但价格，且其毒性比苯乙酸小，但价格较贵较贵。前体要在前体要在发发酵开始酵开始20h后加入，并在整个后加入，并在整个发发酵酵过过程中程中控制在控制在50g/ml左右。前体用量大于左右。前体用量大于0.1%时时，青霉素的生，青霉素的生物合成均下降。所以一般物合成均下降。所以一般发发酵液中前体酵液中前体浓浓度以始度以始终维终维持在持在0.1%为为宜。宜。19.发发酵工酵工艺艺控制控制3.温度温度：青霉素青霉素发发酵的最适温度随所用菌株的不同可酵的最适温度随所用菌株的不同可能稍有差能稍有差别别,但一般但一般认为应认为应在在25 C 左右。温度左右。温度过过高将明高将明显显降低降低发发酵酵产产率率,同同时时增加葡萄糖的增加葡萄糖的维维持持消耗消耗,降低葡萄糖至青霉素的降低葡萄糖至青霉素的转转化率。化率。对对菌菌丝丝生生长长和青霉素合成来和青霉素合成来说说,最适温度不是一最适温度不是一样样的的,一般一般前者略高于后者前者略高于后者,故有的故有的发发酵酵过过程在菌程在菌丝丝生生长阶长阶段段采用采用较较高的温度，以高的温度，以缩缩短生短生长时间长时间,到达生到达生产阶产阶段段后便适当降低温度后便适当降低温度,以利于青霉素的合成。以利于青霉素的合成。20.发发酵工酵工艺艺控制控制4.pH 值值、溶氧、溶氧：pHpH值值：青霉素：青霉素发发酵的最适酵的最适pH pH 值值一般一般认为认为在在6.87.2 左右左右,应应尽量避免尽量避免 pH pH 值值超超过过7.07.0。因。因为为青霉素在碱性条件青霉素在碱性条件下不下不稳稳定定,容易加速其水解。容易加速其水解。溶氧溶氧:对对于好氧的青霉素于好氧的青霉素发发酵来酵来说说,溶氧溶氧浓浓度是影响度是影响发发酵酵过过程的一个重要因素。当溶氧程的一个重要因素。当溶氧浓浓度降到度降到30%30%饱饱和度以下和度以下时时,青霉素青霉素产产率急率急剧剧下降下降,低于低于10%10%饱饱和度和度时时,则则造成不可逆造成不可逆的的损损害。溶氧害。溶氧浓浓度度过过高高,说说明菌明菌丝丝生生长长不良或加糖率不良或加糖率过过低低,造成呼吸造成呼吸强强度下降度下降,同同样样影响生影响生产产能力的能力的发挥发挥。在罐的在罐的夹层夹层或蛇管中需通冷却水以或蛇管中需通冷却水以维维持一定罐温。持一定罐温。在整个在整个发发酵酵过过程中，需不断通无菌空气和程中，需不断通无菌空气和搅搅拌，以拌，以维维持一定罐持一定罐压压或溶氧。或溶氧。21.5.菌菌丝丝状状态态：菌菌丝浓丝浓度：度：发发酵酵过过程中必程中必须须控制菌控制菌丝浓丝浓度不超度不超过过临临界菌界菌体体浓浓度度,从而使氧从而使氧传递传递速率与氧消耗速率在某一溶氧水速率与氧消耗速率在某一溶氧水平上达到平衡。平上达到平衡。菌菌丝丝生生长长速度：在葡萄糖限制生速度：在葡萄糖限制生长长的条件下，当比生的条件下，当比生长长速率低于速率低于0.015h-10.015h-1时时，比生，比生产产速率与比生速率与比生长长速率成正比。速率成正比。因此因此,要在要在发发酵酵过过程中达到并程中达到并维维持最大比生持最大比生产产速率速率,必必须须使比生使比生长长速率不低速率不低0.015h-10.015h-1。菌菌丝丝形形态态：青霉素：青霉素产产生菌分化主要呈生菌分化主要呈丝丝状生状生长长和和结结球生球生长长两种形两种形态态。在。在丝丝状菌状菌发发酵中酵中,控制菌控制菌丝丝形形态态使其保持使其保持适当的分支和适当的分支和长长度度,并避免并避免结结球球,是是获获得高得高产产的关的关键键要要素之一。而在球状菌素之一。而在球状菌发发酵中酵中,使菌使菌丝丝球保持适当大小和球保持适当大小和松松紧紧,并尽量减少游离菌并尽量减少游离菌丝丝的含量的含量,也是充分也是充分发挥发挥其生其生产产能力的关能力的关键键素之一。素之一。22.发发酵工酵工艺艺控制控制6.泡沫的控制泡沫的控制：在在发发酵酵过过程中程中产产生大量泡沫生大量泡沫,可以用天然油脂可以用天然油脂,如豆油、如豆油、玉米油等或用化学合成消泡玉米油等或用化学合成消泡剂剂“泡泡敌敌”来消泡。来消泡。应应当控制其用量并要少量多次加入当控制其用量并要少量多次加入,尤其在尤其在发发酵前期酵前期不宜多用不宜多用,否否则则会影响菌体的呼吸代会影响菌体的呼吸代谢谢。加消沫加消沫剂剂控制泡沫，必要控制泡沫，必要时还时还加入酸、碱以加入酸、碱以调节发调节发酵酵液的液的pHpH。23.染染 菌菌 处处 理理 染菌是染菌是发发酵工酵工业长业长期以来不能期以来不能彻彻底解决底解决的的问题问题，因此如何解决染菌，因此如何解决染菌问题问题就成了就成了发发酵工酵工业业的工作重点之一。要解决染菌的工作重点之一。要解决染菌问题问题首要首要问题问题就是要能就是要能检测检测出是否染菌。出是否染菌。染菌通常通染菌通常通过过三个途径三个途径发现发现：无菌：无菌试验试验，发发酵液直接酵液直接镜检镜检，发发酵液的生化分析。其酵液的生化分析。其中无菌中无菌试验试验是判断染菌的主要依据。是判断染菌的主要依据。24.染染 菌菌 的的 处处 理理染菌在染菌在发发酵酵过过程的每个程的每个阶阶段都可能段都可能发发生，下面就生，下面就各个不同的各个不同的阶阶段的染菌情况和段的染菌情况和处处理理办办法一一法一一说说明。明。种子培养期染菌种子培养期染菌 发发酵前期染菌酵前期染菌 发发酵中期染菌酵中期染菌 发发酵后期染菌酵后期染菌 25.染染 菌菌 的的 处处 理理种子培养期染菌种子培养期染菌 种子培养主要是生种子培养主要是生长长繁殖菌体。此繁殖菌体。此时时菌体菌体浓浓度低，培养基度低，培养基营营养丰富，因此容易染菌。种子培养丰富，因此容易染菌。种子培养期染菌，养期染菌，带进发带进发酵罐中的危害极大，酵罐中的危害极大，应严应严格控格控制种子制种子污污染。当染。当发现发现种子受种子受污污染后均染后均应灭应灭菌后弃菌后弃去，并去，并对对种子罐、管道种子罐、管道进进行行检查检查和和彻彻底底灭灭菌。菌。返返 回回26.染染 菌菌 的的 处处 理理发发酵前期染菌酵前期染菌 发发酵前朗主要是菌体生酵前朗主要是菌体生长长繁殖，代繁殖，代谢产谢产物生成物生成很少，染菌后很少，染菌后杂杂菌容易繁殖，与生菌容易繁殖，与生产产菌争菌争夺营夺营养养成分和氧分，成分和氧分，严严重干重干扰扰生生产产菌的生菌的生长长繁殖和繁殖和产产物物的生成，因此要特的生成，因此要特别别注意注意发发酵前期的染菌。当酵前期的染菌。当发发酵前期染菌酵前期染菌时时，由于，由于营营养成分消耗不多，能耗也养成分消耗不多，能耗也不大，从不大，从经济经济性的角度考性的角度考虑应虑应迅速重新迅速重新灭灭菌，菌，补补充必要的充必要的营营养成分，重新接种养成分，重新接种进进行行发发酵。酵。返返 回回27.染染 菌菌 的的 处处 理理发发酵中期染菌酵中期染菌 发发酵中期染菌将酵中期染菌将严严重干重干扰扰生生产产菌的代菌的代谢谢，影响，影响产产物的生成。如物的生成。如产产酸，酸，产产泡沫，使菌体自溶，使泡沫，使菌体自溶，使发发酵液酵液变变臭等。臭等。发发酵中期染菌，由于酵中期染菌，由于营营养成分大养成分大量消耗，一般挽救量消耗，一般挽救处处理困理困难难，危害性大，危害性大，发发酵中酵中期染菌期染菌应应做到早做到早发现发现，早，早处处理，通常做法是理，通常做法是“倒罐倒罐”，即用一罐没有染菌的，即用一罐没有染菌的发发酵液与染菌的酵液与染菌的发发酵液混酵液混合，使有害菌合，使有害菌浓浓度下降，生度下降，生产产菌菌浓浓度提高度提高进进而重而重新成新成为优势为优势生生长长菌群。菌群。显显然，倒罐必然造成物料然，倒罐必然造成物料消耗和操作消耗和操作费费用的增加。用的增加。返返 回回28.染染 菌菌 的的 处处 理理发发酵后期染菌酵后期染菌 发发酵后期酵后期产产物物积积累累较较多，效价已多，效价已经经很高，很高，营营养物养物质质接近耗尽，此接近耗尽，此时时如染菌量不多，可如染菌量不多，可继续进继续进行行发发酵，如酵，如严严重重污污染也可提前放罐，停止染也可提前放罐，停止发发酵，酵，这这在在经济经济上往往是合算的。上往往是合算的。29.下游操作下游操作过滤过滤萃取萃取脱色脱色结结晶晶30.发发酵液酵液预处预处理理青霉菌素青霉菌素发发酵后，放罐，加少量絮凝酵后，放罐，加少量絮凝剂剂沉淀蛋白，沉淀蛋白，然后然后经经真空真空转转鼓鼓过滤过滤或板框或板框过滤过滤（青霉菌（青霉菌丝较丝较粗，粗，过滤较过滤较容易）容易），除掉菌，除掉菌丝丝体及部分蛋白，体及部分蛋白，过滤过滤收收率一般在率一般在90%90%左右。左右。青霉素易降解，青霉素易降解，发发酵液及酵液及滤滤液液应应冷却至冷却至10 10 低温低温保存，保存，备备后后续续提取精制提取精制。通常通常发发酵液中青霉素酵液中青霉素浓浓度很低，度很低，仅仅0.1%4.5%左左右，而右，而杂质浓杂质浓度比青霉素的高几十倍甚至几千倍。度比青霉素的高几十倍甚至几千倍。发发酵液中常酵液中常见见的的杂质杂质有：菌有：菌丝丝、未用完的培养基、未用完的培养基、易易污污染染杂杂菌、菌、产产生菌的代生菌的代谢产谢产物等。物等。31.提提 取取溶媒萃取法溶媒萃取法 青霉素游离酸易溶于有机溶剂，而青霉素盐易溶于水。利用这一性质，在酸性条件下青霉素转入有机溶媒中，调节pH，再转入中性水相，反复几次萃取，即可提纯浓缩。常用有机溶剂：醋酸丁酯（或戊酯）32.提提 取取溶媒萃取法溶媒萃取法 萃取2-3次。从发酵液萃取到醋酸丁酯时，pH选择1.8-2.0，从醋酸丁酯反萃到水相时，pH选择6.8-7.4。发酵滤液与醋酸丁酯体积比3-4。萃取总收率在85%左右。33.青青 霉霉 素素 提提 取取青霉素的提取遵循下面四个原青霉素的提取遵循下面四个原则则：时间时间短短 温度低温度低 pH适中适中 勤清洗消毒勤清洗消毒34.脱色脱色 萃取液中添加活性炭，除去色素、萃取液中添加活性炭，除去色素、热热源，源，过滤过滤，除去活性炭。除去活性炭。35.结结晶晶 萃取液一般通萃取液一般通过结过结晶提晶提纯纯。直接直接结结晶：在晶：在2次乙酸丁次乙酸丁酯酯萃取液中加醋酸萃取液中加醋酸钠钠乙醇溶液反乙醇溶液反应应，得到，得到结结晶晶钠盐钠盐。加醋酸。加醋酸钾钾乙乙醇溶液，得到青霉素醇溶液，得到青霉素钾盐钾盐。共沸蒸共沸蒸馏结馏结晶：萃取液，再用晶：萃取液，再用0.5 M NaOH萃萃取，取，pH6.4-4.8下得到下得到钠盐钠盐水水浓缩浓缩液。加液。加2.5倍体倍体积积丁醇，丁醇，1626，0.67-1.3KPa下蒸下蒸馏馏。水和。水和丁醇形成共沸物而蒸出。丁醇形成共沸物而蒸出。钠盐结钠盐结晶析出。晶析出。结结晶晶经经过过洗洗涤涤、干燥后，得到青霉素、干燥后，得到青霉素钠产钠产品。品。36.谢谢谢谢！37.