儿童皮肤和气道过敏性疾病的过敏原分布.pdf

2023 年 8 月第 21 卷 第 24 期中国医药指南论 著13儿童皮肤和气道过敏性疾病的过敏原分布赵 莉 高 捷*（清华大学附属垂杨柳医院儿科，北京 100022）【摘要】目的分析 014 岁儿童皮肤和气道过敏性疾病的过敏原分布情况。方法选取 2017 年 1 月至 2021 年 12 月就诊于清华大学附属垂杨柳医院，诊断为皮肤或气道过敏性疾病，应用免疫印迹法检测血清过敏原特异性 IgE（sIgE）抗体的 014 岁患儿的病史资料，回顾性分析过敏原的构成和在 2 种疾病的分布差异。结果共纳入 180 例，皮肤和气道过敏性疾病分别为 95 例、85 例。皮肤过敏性疾病过敏原总阳性率 48.4%；吸入性过敏原阳性率 36.8%，前 3 位是尘螨组合（屋尘螨/粉尘螨）（14.7%）、艾蒿（13.7%）、猫毛（12.6%）；食物过敏原阳性率 22.1%，前 3 位是淡水鱼组合（鲑鱼/鲈鱼/鲤鱼）（30.0%）、蛋清（8.4%）、海鱼组合（鳕鱼/龙虾/扇贝）（5.3%）。气道过敏性疾病过敏原总阳性率 72.9%；吸入性过敏原阳性率 61.2%，前 3 位是艾蒿（31.8%）、猫毛（27.1%）、树组合（柳树/杨树/榆树）（20.0%）；食物过敏原阳性率 30.6%，前 3 位是淡水鱼组合（鲑鱼/鲈鱼/鲤鱼）（30.8%）、蛋清（16.5%）、牛奶（11.8%）。皮肤和气道过敏性疾病在多种吸入性过敏原 sIgE 抗体阳性率的比较，差异有统计学意义（P 0.05）。结论多种过敏原与皮肤和气道过敏性疾病有关，不同疾病过敏原分布不同。过敏原 sIgE 抗体检测可为过敏性疾病的早期诊断和精准治疗提供实验室依据。【关键词】皮肤；气道；过敏性疾病；过敏原；特异性 IgE 抗体；免疫印迹法；儿童中图分类号：R725 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2023）24-0013-04Allergen Distribution of Skin and Airway Allergic Diseases in ChildrenZHAO Li,GAO Jie*(Department of Pediatrics,Chuiyangliu Hospital Affiliated to Tsinghua University,Beijing 100022,China)Abstract Objective To analyse the allergen distributions of skin and airway allergic diseases in children aged 0 to 14 years old.Methods Children aged 0 to 14 years old diagnosed with skin or airway allergic diseases at Chuiyangliu Hospital affiliated to Tsinghua University from January 2017 to December 2021 were selected,and the serum allergen-specific IgE(sIgE)antibodies were detected by immunoblotting.The positive rates of allergen sIgE antibodies and the differences in two kinds of diseases were analysed retrospectively.Results A total of 180 children were included,95 cases were diagnosed with skin allergic diseases,and 85 cases were diagnosed with airway allergic diseases.In the group of skin allergic diseases,the total positive rate of allergens was 48.4%;the positive rate of inhalation allergens was 36.8%,and the top three inhalation allergens were dust mite combination(house dust mite/dust mite)(14.7%),mugwort(13.7%)and cat fur(12.6%);the positive rate of food allergens was 22.1%,and the top three food allergens were freshwater fish combination(salmon/bass/carp)(30.0%),egg white(8.4%)and marine fish combination(cod/lobster/scallop)(5.3%).In the group of airway allergic diseases,the total positive rate of allergens was 72.9%;the positive rate of inhalation allergens was 61.2%,and the top three inhalation allergens were mugwort(31.8%),cat fur(27.1%)and tree combination(willow/poplar/elm)(20.0%);the positive rate of food allergens was 30.6%,and the top three food allergens were freshwater fish combination(salmon/bass/carp)(30.8%),egg white(16.5%)and milk(11.8%).The positive rates of multiple inhalation allergen sIgE antibodies for skin and airway allergic diseases were compared,and the differences were statistically significant(P0.05).Conclusion Multiple allergens are associated with skin and airway allergic diseases,and the distributions of allergens vary.The detection of allergen sIgE antibodies can provide a basis for the early diagnosis and precision treatment of allergic diseases.Key words Skin;Airway;Allergic disease;Allergen;Specific IgE antibody;Immunoblotting;Children儿童过敏性疾病多为IgE介导的型变态反应，与特应性体质和过敏原暴露相关1，患病率逐渐增 高2，呈现以特应性皮炎首发，逐渐进展为过敏性鼻炎、哮喘的过敏进程3，过敏原也由食物为主逐渐转变为吸入性为主4。可见儿童期过敏性疾病表型多样，给诊断和治疗带来一定困扰。血清过敏原特异性IgE（specific IgE，sIgE）抗体检测可以迅速寻找可能存在的过敏原并指导治疗，是疾病诊治过程中关键的检验技术方法。本研究回顾性分析014岁儿童皮肤和气道过敏性疾病的血清过敏原sIgE抗体的检测结果，报道如下。1资料与方法1.1 一般资料 选取2017年1月至2021年12月就诊于清华大学附属垂杨柳医院，诊断为皮肤或气道过敏性疾病，完善血清过敏原sIgE抗体检测的014岁患儿的病史资料。共纳入180例，男111例，女69例，年龄范*通信作者：高捷August 2023,Vol.21,No.24Guide of China Medicine14论 著围0.514岁，中位数6岁。皮肤过敏性疾病95例（过敏性皮炎/皮疹53例，荨麻疹24例，湿疹11例，特应性皮炎7例），气道过敏性疾病85例（过敏性鼻炎 75例，哮喘10例），诊断参考文献5-8。1.2 方法 应用免疫印迹法，仪器使用全自动免疫印迹仪EUROBlotOne，试剂选用欧盟吸入性及食物性过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒。采集静脉血 2 mL，分离血清，检测血清中20种过敏原sIgE抗体：树组合（柳树/杨树/榆树）、普通豚草、艾蒿、尘螨组合（屋尘螨/粉尘螨）、屋尘、猫毛、狗上皮、蟑螂、霉菌组合（点青霉/分枝孢霉/烟曲霉）、啤酒花（葎草）、蛋清、牛奶、花生、大豆、牛肉、羊肉、海鱼组合（鳕鱼/龙虾/扇贝）、淡水鱼组合（鲑鱼/鲈鱼/鲤鱼）、虾、蟹。结果判定：0.35 IU/mL为阴性，0.35 IU/mL为阳性。对过敏原检测结果进行回顾性分析。1.3 统计学分析 应用SPSS 22.0软件分析数据。计数资料以例数（n）和百分比（%）表示，年龄以中位数和范围表示，2种疾病过敏原sIgE抗体阳性率比较应用卡方检验，n40或T1采用Fisher检验。双侧检验，=0.05。2结 果2.1 患儿基本特征 皮肤过敏性疾病年龄0.514岁，中位数6岁，气道过敏性疾病年龄214岁，中位数8岁。年龄和性别分布见表1。表1 皮肤和气道过敏性疾病年龄和性别分布n（%）项目皮肤过敏性疾病(n=95)气道过敏性疾病(n=85)年龄03岁31(32.6)15(17.6)46岁24(25.3)22(25.9)7岁40(42.1)48(56.5)性别男51(53.7)60(70.6)女44(46.3)25(29.4)2.2 过敏原sIgE抗体阳性率 皮肤过敏性疾病，过敏原总阳性率48.4%（46/95）；吸入性过敏原阳性率36.8%（35/95），阳性率位于前3位的依次是尘螨组合（屋尘螨/粉尘螨）（14.7%，14/95）、艾蒿（13.7%，13/95）、猫毛（12.6%，12/95）；食物过敏原阳性率22.1%（21/95），阳性率位于前3位的依次是淡水鱼组合（鲑鱼/鲈鱼/鲤鱼）（30.0%，3/10）、蛋清（8.4%，8/95）、海鱼组合（鳕鱼/龙 虾/扇贝）（5.3%，5/95）。气道过敏性疾病，过敏原总阳性率72.9%（62/85）；吸入性过敏原阳性率61.2%（52/85），阳性率位于前3位的依次是艾蒿（31.8%，27/85）、猫毛（27.1%，23/85）、树组合（柳树/杨树/榆树）（20.0%，17/85）；食物过敏原阳性率30.6%（26/85），阳性率位于前3位的依次是淡水鱼组合（鲑鱼/鲈鱼/鲤鱼）（30.8%，4/13）、蛋清（16.5%，14/85）、牛奶（11.8%，10/85）。气道过敏性疾病在树组合（柳树/杨树/榆树）、艾蒿、屋尘、猫毛、啤酒花（葎草）sIgE抗体的阳性率显著高于皮肤过敏性疾病，差异有统计学意义（P0.05）；余下15种过敏原sIgE抗体的阳性率，在2种疾病间差异无统计学意义（P0.05）。见表2。表2 皮肤和气道过敏性疾病过敏原sIgE抗体阳性率比较n（%）项目皮肤过敏性疾病(n=95)气道过敏性疾病(n=85)2值P值树组合(柳树/杨树/榆树)8(8.4)17(20.0)5.029 0.025普通豚草7(7.4)11(12.9)1.548 0.213艾蒿13(13.7)27(31.8)8.485 0.004尘螨组合(屋尘螨/粉尘螨)14(14.7)14(16.5)0.103 0.749屋尘2(2.1)12(14.1)9.025 0.003猫毛12(12.6)23(27.1)5.961 0.015狗上皮7(7.4)4(4.7)0.554 0.457蟑螂01(1.2)0.472霉菌组合(点青霉/分枝孢霉/烟曲霉)3(3.2)6(7.1)0.733 0.392啤酒花(葎草)4(4.2)16(18.8)9.699 0.002蛋清8(8.4)14(16.5)2.709 0.100牛奶4(4.2)10(11.8)3.569 0.059花生1(1.1)4(4.7)1.071 0.301大豆3(3.2)2(2.4)0.000 1.000牛肉2(2.1)4(4.7)0.307 0.579羊肉1(1.1)3(3.5)0.383 0.536海鱼组合(鳕鱼/龙虾/扇贝)5(5.3)4(4.7)0.000 1.000淡水鱼组合(鲑鱼/鲈鱼/鲤鱼)a3(30.0)4(30.8)1.000虾1(1.1)1(1.2)1.000蟹1(1.1)1(1.2)1.000注：a皮肤过敏性疾病和气道过敏性疾病分别有10例、13例完成检查。2.3 过敏原致敏数量 皮肤过敏性疾病无致敏、单一致敏、多重致敏分别占51.6%（49/95）、20.0%（19/95）、28.4%（27/95），气道过敏性疾病无致敏、单一致敏、多重致敏分别占27.1%（23/85）、24.7%（21/85）、48.2%（41/85）；气道过敏性疾病过敏原致敏数量显著多于皮肤过敏性疾病，差异有统计学意义（P0.05）。见表3。表3 皮肤和气道过敏性疾病过敏原致敏数量比较n（%）项目皮肤过敏性疾病(n=95)气道过敏性疾病(n=85)2值P值无致敏49(51.6)23(27.1)11.852 0.003单一致敏19(20.0)21(24.7)多重致敏27(28.4)41(48.2)2023 年 8 月第 21 卷 第 24 期中国医药指南论 著153讨 论过敏反应机制复杂，特应性体质Th1/Th2失衡，首次接触过敏原时，IgE结合于嗜碱性粒细胞和肥大细胞，此为“致敏”，再次接触同一过敏原时，过敏原结合于sIgE抗体的可变区，炎性介质释放，此为“激发”9。生物活性递质影响不同的靶器官引起不同的过敏症状。作用于皮肤可引起皮疹、风团、瘙痒、血管神经性水肿等症状，作用于气道可引起喷嚏、清水样涕、鼻塞、鼻痒、咳嗽、喘憋、胸闷等症状。反复和持续的过敏症状，会增加儿童的精神和心理压力，反过来加重过敏，从而形成恶性循环。皮肤过敏性疾病病因复杂，且病情迁延难以痊 愈10。目前人们认为荨麻疹可能与过敏因素有关，其发病机制涉及变态反应、炎症、凝血等多方面，肥大细胞是关键的效应细胞，鱼、虾、蛋、药物和微生物都可以诱发5。儿童过敏常以湿疹、特应性皮炎为首发表现，发病机制为丝聚蛋白基因突变，上皮屏障功能障碍，诱导Th2型炎症，皮肤症状出现后，随年龄不断增长，会逐渐出现鼻炎、哮喘症状3，因此在早期出现过敏症状时及时治疗，可部分切断过敏性疾病的进程，即维持上皮屏障功能有可能减低以后的哮喘风险11。多项研究显示，尘螨、霉菌、食物与特应性皮炎的发病密切相关12-14。过敏性鼻炎由鼻黏膜接触过敏原引起，哮喘是慢性气道炎症，二者为上下气道的连续性炎症，多种吸入性和食物过敏原与气道过敏性疾病的发生有关，食物过敏的儿童患哮喘的风险增加且更严重15。皮肤过敏性疾病年龄分布显示，病例数量在 46岁比03岁减少，而7岁再次增多。湿疹和特应性皮炎在不同年龄阶段有不同的临床表现，多在幼年时期起病，在过敏性疾病中发病最早，随年龄增长，症状也会逐渐缓解6，就诊病例数量逐渐减少。而本研究中，7岁病例数量再次增多，考虑与所纳入病例非单一特应性皮炎有关。过敏性皮炎/皮疹、荨麻疹可见于所有年龄，年长儿童活动范围广，食物品种多，更容易接触到各种诱因引起皮肤过敏症状。气道过敏性疾病表现出随年龄增长，病例数量逐渐增多的特点，部分反映了儿童的过敏进程3。皮肤和气道过敏性疾病就诊患儿大部分为男童，原因尚不明确，国外曾有研究提出，性激素可能在过敏反应的发生和转归中起重要作用16，但其机制仍需进一步研究。与皮肤过敏性疾病相比，气道过敏性疾病过敏原总阳性率和多种吸入性过敏原阳性率更高，且过敏原种类更多。由于气道过敏性疾病年龄更大，本研究部分体现了吸入性过敏原阳性率和过敏原种类随儿童生长而增加的特点。过敏原与年龄之间关系的研究已有较多报道。婴幼儿期主要是食物过敏原，随着年龄增长，免疫功能和消化道黏膜屏障功能逐渐完善，食物过敏原的阳性率逐渐下降，同时年长儿童的活动范围较大，有更多的机会接触室内外多种吸入性过敏原，至学龄期及成年期，以吸入性过敏原为主4,14。本研究中，皮肤过敏性疾病的主要吸入性过敏原是尘螨组合（屋尘螨/粉尘螨）、艾蒿和猫毛。近年来，尘螨对皮肤过敏方面的影响越来越被重视，有研究发现尘螨在特应性皮炎发病过程中的作用已经超过食物17。来自中原及东北地区的研究也发现尘螨是过敏性疾病的主要过敏原18-19，与北方地区夏季湿热，冬季室内供暖利于尘螨繁殖有关。建议对尘螨过敏的儿童，应注意室内卫生，增加清洁床上用品、毛绒玩具、地毯、空调和加湿器滤网的频率，保持适当的室内温度和湿度。本研究中，艾蒿和猫毛不仅引起皮肤过敏性疾病，还是气道过敏性疾病的主要过敏原，这与文献报道结果相近20-21。蒿属为北京地区最主要的秋季杂草花粉22，春季树木花粉也是引起气道过敏症状的主要原因之一。国外研究发现，在花粉季节，过敏性鼻炎患者的痰液嗜酸细胞阳离子蛋白浓度显著增加23，这表明花粉与过敏反应密切相关。建议对花粉过敏的患儿在每年花粉浓度高峰季节做好个人防护，减少外出，减少家中绿植，外出时戴口罩，并且避免皮肤暴露于花粉环境，不在室外晾晒衣物。本研究猫毛检出阳性率高于以往研究21。宠物过敏原是黏于宠物皮毛上的由宠物腺体分泌的蛋白质，宠物在室内活动时，过敏原会在室内播散。近年来饲养宠物的家庭增多，将不可避免地增加接触宠物毛皮屑的机会，具有特应性体质和对宠物过敏的患儿则会出现皮肤和气道过敏症状，建议减少与宠物的密切接触，经常给宠物洗澡，做好室内卫生，减少室内宠物过敏原残留。牛奶、鸡蛋、花生、坚果、小麦、大豆、鱼、贝为世界范围内最常见的食物过敏原24。牛奶、鸡蛋、海鱼是国内主要的食物过敏原14，19，有报道哮喘儿童最常见的过敏食物为鱼虾，比例为44.09%25。本研究中皮肤过敏性疾病的主要过敏原是淡水鱼组合（鲑鱼/鲈鱼/鲤鱼）、蛋清、海鱼组合，气道过敏性疾病的主要过敏原是淡水鱼组合（鲑鱼/鲈鱼/鲤鱼）、蛋清、牛奶。淡水鱼阳性率高达30%以上，分析与北京非沿海地区，多食用淡水鱼的饮食习惯有关。完成淡水鱼组合检测的儿童数量偏少，可能会使结果产生偏倚。需要注意的是，过敏原阳性反映的是致敏状态，而食物致敏的儿童不一定有食物过敏症状26，因此需密切观察儿童接触此类食物后的临床症状，以决定是否需要避免进食这些食物，这对避免因过度治疗而导致营养元素摄入不足十分重要。明确出现食物过敏症August 2023,Vol.21,No.24Guide of China Medicine16论 著状的儿童要注意避免接触易过敏食物，可通过改变烹调方式或其他食物替代的方法为儿童提供生长发育所必需的营养，病情控制满意后可根据sIgE抗体浓度减低的程度考虑是否可以逐步恢复饮食。综上所述，本研究回顾性分析过敏原检测结果，部分反映了我院014岁儿童皮肤和气道过敏性疾病的sIgE抗体的分布情况，多种过敏原与皮肤和气道过敏性疾病有关，不同疾病的过敏原分布不同。过敏原sIgE抗体检测可以在疾病早期协助临床医师寻找过敏原以明确过敏性疾病的诊断，并且可以为针对过敏原进行环境控制等精准治疗提供依据。本研究纳入样本量较小，可能存在少数非IgE介导的过敏反应，影响阳性率，对结果造成偏倚，尚需扩大样本量进行更深入的研究。参考文献1 Lynch SV,Wood RA,Boushey H,et al.Effects of early-life exposure to allergens and bacteria on recurrent wheeze and atopy in urban childrenJ.J Allergy Clin Immunol,2014,134(3):593-601.2 中华医学会儿科学分会呼吸学组哮喘协作组.中国儿童过敏原检测临床应用专家共识(2021版)J.中华实用儿科临床杂志,2021,36(6):405-409.3 Bantz SK,Zhu Z,Zheng T.The Atopic March:Progression from Atopic Dermatitis to Allergic Rhinitis and AsthmaJ.J Clin Cell Immunol,2014,5(2):202-217.4 Nissen SP,Kjaer HF,Hst A,et al.The natural course of sensi-tization and allergic diseases from childhood to adulth-oodJ.Pediatr Allergy Immunol,2013,24(6):549-555.5 中华医学会皮肤性病学分会荨麻疹研究中心.中国荨麻疹诊疗指南(2018版)J.中华皮肤科杂志,2019(1):1-5.6 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