恩诺沙星在兽医临床上的应用.pdf

119 2023 年 11 月第 50 卷 增刊2023 年 11 月Vol.50 Suppl.Nov.2023天 津 科 技 TIANJIN SCIENCE&TECHNOLOGY0 引 言恩诺沙星（Enrofloxacin）是第三代喹诺酮类抗菌药物，也称恩氟沙星、乙基环丙氟哌酸、乙基环丙沙星。该药于 1987 年由德国拜耳公司成功研制，1993 年我国开始研制，为动物专用药，在兽医临床中广泛应用。目前已批准的制剂有恩诺沙星溶液、恩诺沙星注射液、恩诺沙星混悬液、恩诺沙星片、恩诺沙星可溶性粉、恩诺沙星粉，主要用于细菌和支原体感染疾病的治疗。1 理化性质恩诺沙星全称 1-环丙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-（4-乙基-1 哌嗪基）-3-喹啉羧酸，化学式C19H22FN3O3，分子量 359.39，CAS号 93106-60-6，分子结构见图 1。恩诺沙星是一种黄色结晶粉末；有微苦味，无臭；光照会逐渐变成橘红色。本品易溶于三氯甲烷，略溶于二甲基甲酰胺，微溶于甲醇，极微溶于水；微溶于氢氧化钠试验溶液。2 抗菌作用恩诺沙星属喹诺酮类抗生素，该类药物的抗菌活性部位是细菌DNA螺旋酶的结合位点，即处于相同平面的 3 位和 4 位羰基。恩诺沙星分子结构中6 位氟原子可提升药物对细菌细胞壁的通透性，能够 科学与社会恩诺沙星在兽医临床上的应用杨莹莹1，3，李宇涵1，3，侯亚婷1，3，栗栖凤1，2，孟小宾1，3*（1.天津瑞普生物技术股份有限公司 天津 300308；2.瑞普（天津）生物药业有限公司 天津 300302；3.天津渤海农牧产业联合研究院有限公司 天津 300300）摘 要：恩诺沙星是动物专用抗菌药，属于第三代喹诺酮类化合物，因其抗菌谱广，疗效安全可靠，在家畜、家禽、宠物及水产养殖中被广泛用于治疗细菌性和支原体感染疾病。对恩诺沙星理化性质、抗菌作用、临床应用及不良反应进行综述，以期为恩诺沙星在兽医临床中科学合理应用提供参考。关键词：喹诺酮类 恩诺沙星 抗菌作用 临床应用中图分类号：S859.79 文献标志码：A 文章编号：1006-8945（2023）增-0119-04Application of Enrofloxacin in Veterinary Clinic YANG Yingying1，3，LI Yuhan1，3，HOU Yating1，3，LI Qifeng1，2，MENG Xiaobin1，3*（1.Tianjin Ringpu Bio-Technology Co.，Ltd.，Tianjin 300308，China；2.Ringpu Bio-Pharmacy Co.，Ltd.，Tianjin 300302，China；3.Tianjin Bohai Agricultural and Animal Husbandry Industry Joint Research Institute Co.，Ltd.，Tianjin 300300，China）Abstract：Enrofloxacin is a chemically synthesized third-generation quinolone specific antibiotic for animals.Because of its wide antibacterial spectrum，safe and reliable efficacy，it is widely used in the treatment of bacterial and mycoplasma infections in livestock，poultry，pets and aquatic products.This paper reviews the physicochemical properties，antibacterial effects，clinical applications，and adverse reactions of enrofloxacin，in order to provide reference for the scientific and rational application of enrofloxacin in veterinary clinical practice.Key words：quinolones；enrofloxacin；antibacterial effect；clinical application*通讯作者基金项目：天津市重点研发计划项目“国家新兽药晶体态盐酸沃尼妙林及其新制剂的研究开发”（20YFZCSN00350）。收稿日期：2023-09-23 120 天 津 科 技第 50 卷 增刊增加与DNA螺旋酶的亲和力；7 位上的哌嗪环可以增强对绿脓杆菌的抗菌活性，通过减少与脑组织中-氨基丁酸受体的结合，能够降低该药对中枢神经系统的不良影响；哌嗪环上的-C2H5基团可以增强药物的组织渗透性和提高组织中的药物浓度1。恩诺沙星为动物专用广谱抗菌药，对多种细菌（大肠埃希菌、巴氏杆菌、沙门氏菌、克雷伯氏菌、布鲁氏菌、胸膜肺炎放线杆菌、丹毒杆菌、变形杆菌、黏质沙雷氏菌、化脓性棒状杆菌、败血波特氏菌、金黄色葡萄球菌）、支原体和衣原体等均有良好效果，且有明显的抗菌后效应2，对铜绿假单胞菌、链球菌和厌氧菌作用效果不佳。该药适用于家畜（牛、猪）、家禽、宠物（犬、猫）和水产中细菌及支原体所致各种感染，广泛用于消化系统、呼吸系统、泌尿系统及皮肤软组织疾病的治疗。3 临床应用恩诺沙星因其抗菌谱广、疗效安全可靠，在家畜、家禽、宠物及水产上被广泛用于治疗细菌性和支原体感染疾病。3.1 对于牛的应用效果侯振中等3研究了恩诺沙星对犊牛肺炎的治疗效果，结果显示，其治愈率可高达 90%。Dudek等4研究了恩诺沙星治疗小牛支原体肺炎的临床治疗效果，结果显示，皮下注射恩诺沙星可刺激机体产生强烈的免疫反应，能够减少牛分枝杆菌感染的临床表现和肺部损伤。Abutarbush等5研究了恩诺沙星对牛呼吸道疾病的治疗效果，皮下注射恩诺沙星后病死率显著低于头孢噻呋治疗组（P 0.05）。阳伟红6研究了恩诺沙星对肉牛呼吸道感染的治疗效果，皮下注射恩诺沙星后，治疗有效率为 91.7%、治愈率为 77.1%，结果表明，采用恩诺沙星注射液治疗牛细菌性呼吸道感染的效果确切。刘松林等7研究了恩诺沙星注射液对母牛子宫内膜炎的治疗效果，结果显示，18 头脓性子宫内膜炎母牛、21 头卡他性子宫内膜炎母牛和 28 头隐性子宫内膜炎母牛治疗后的受胎率分别可达 88.9%、95.2%和 100%，治疗效果明显。Piccinno等8在催产素增强子宫收缩力的研究中发现，催产素和恩诺沙星联用可协同增强催产素诱导的子宫收缩功能。Zarekar等9开展联合使用长效恩诺沙星注射液和甲硝唑对 12 头患有子宫内膜炎的重复繁殖奶牛治疗效果研究，结果显示，同期发情受精后，治疗组奶牛受孕率比阴性对照组高 83.33%，表明恩诺沙星与其他抗生素或激素使用治疗牛生产相关疾病可增强其效果。Facury-Filho等10对恩诺沙星治疗牛无形体病的疗效进行了研究，结果表明，恩诺沙星可有效治疗急性无形体病。Belimenko等11对恩诺沙星治疗牛无形体病的疗效进行的研究表明，皮下注射 5%恩诺沙星可明显减少牛血液中无形体的数量。3.2 对于羊的应用效果刘菊香等12对恩诺沙星对羊传染性胸膜肺炎疗效进行了研究，结果显示，胸腔注射 5%恩诺沙星其治愈率为 88.2%。Attili等13对恩诺沙星治疗绵羊金黄色葡萄球菌临床乳腺炎的疗效进行了研究，结果显示，病羊给予 5%恩诺沙星（5 mg/kg b.w.）注射液后其治愈率为 82%。Kaler等14对恩诺沙星治疗患急性或慢性蹄腐病绵羊的疗效进行了研究，结果显示，与高锰酸钾溶液治疗对照组相比，肌肉注射 7.5 mg/kg剂量的长效恩诺沙星（100 mg/mL）可有效改善绵羊跛行和病灶的初始愈合时间，具有良好的治疗效果。Mendoza等15研究了盐酸恩诺沙星对绵羊钩端螺旋体的临床疗效。结果显示，肌肉注射盐酸恩诺沙星（15 mg/kg b.w.），5 次/d，治疗 5 d后，病原检测阴性率为 71.43%，28 d后，所有样本检测均为阴性。丁玲16研究了恩诺沙星注射液对藏羊痘病防治效果，结果显示，其治愈率达 76.79%。3.3 对于猪的应用效果曾振灵等17研究了恩诺沙星对人工诱发猪水肿病的治疗效果，肌注给予低、中、高的恩诺沙星（1.25、2.5、10 mg/kg），其治愈率可达 85%90%。陆福元等18对 660 头患水肿病的仔猪肌注 2.5%恩诺沙星注射液进行了治疗，用药 3 d后，治愈率可达 89%。王海花等19研究了恩诺沙星、磺胺间甲氧嘧啶及恩诺沙星+磺胺间甲氧嘧啶注射液对猪喘气病治疗效果，结果显示，恩诺沙星和恩诺沙星+磺胺间甲氧嘧啶对猪喘气病均有疗效，磺胺间甲氧嘧啶对猪喘气病疗效较差。图 1 恩诺沙星分子结构图Fig.1 Molecular structure of Enrofloxacin 121 2023 年 11 月 杨莹莹等：恩诺沙星在兽医临床上的应用周守开等20研究了恩诺沙星对仔猪白痢病的治疗效果，采用 2.5 mg/kg b.w.恩诺沙星注射液肌肉注射，其有效治愈率为 80%。刘新义21比较研究了 10%恩诺沙星裸露型粉剂、10%恩诺沙星包囊型、10%恩诺沙星注射液不同剂型恩诺沙星对猪副嗜血杆菌病治疗效果，结果显示，10%包被剂型恩诺沙星微囊，以 5 mg/kg拌料均匀后饲喂，连用 57 d，控制治疗效果最明显。骆永泉等22使用2.5%恩诺沙星注射液对2 812头患渗出性表皮炎的幼猪进行了治疗，结果显示，治愈率高达 94.4%。3.4 对于家禽的应用效果方炳虎等23研究了恩诺沙星对鸡大肠杆菌和金黄色葡萄球菌病的治疗效果，结果显示，用药后鸡的临床症状迅速得到有效缓解，死亡率明显降低，表现出了良好的治疗效果。张鹤平24开展了恩诺沙星对肉鸡白痢的防治效果的研究，以 0.05%饮水给药连续治疗 7 d，肉鸡白痢的治愈率可达 90.0%；按 0.03%饮水给药连续预防 7 d，对鸡白痢的保护率高达 97.6%。李明魁等25给病鸡肌注 2.5%恩诺沙星治疗大肠杆菌病，连用 2 次，治愈率达 90%；给药 3 d，鸡霍乱治愈率达 96%；对 24 周龄感染沙门氏菌病的小鸡，饮水治疗 5 d，显效率可达 91%。3.5 对于宠物的应用效果王波臻26研制了犬用复方恩诺沙星纳米乳，并用于脓皮病病犬的治疗，有效率及治愈率分别为96.67%和 90.00%。陈一丹等27对温州市动物医院接诊的细菌性膀胱炎就诊患犬的尿液样本50例使用尿液细菌培养和药敏试验，结果表明，犬细菌性膀胱炎的致病菌以金黄色葡萄球菌（20%）、大肠埃希氏菌（18%）和屎肠球菌（16%）为较易感，其中金黄色葡萄球菌对恩诺沙星（100%）敏感，临床上恩诺沙星可用于治疗犬细菌性膀胱炎。邵卫国等28通过对 237 例犬子宫内膜炎的病例研究，表明该病主要由细菌感染引发；通过药敏试验研究发现，恩诺沙星、环丙沙星和头孢拉定等抗生素对该病具有较好的治疗效果。高一丁等29对从北京市宠物门诊就诊的犬、猫病例中分离到的 52 株铜绿假单胞菌进行药敏试验，显示该菌对恩诺沙星、马波沙星、左氧氟沙星的敏感率为 70%80%，结果表明，氟喹诺酮类药物可用于治疗铜绿假单胞菌感染。张昕钰等30选取 9 只健康猫和 18 只牙周炎患猫，采集两者口腔内不同区域的样品进行微生物种属鉴定，并分别在需氧和厌氧环境下对采集到的样品进行常用抗菌药物效果对比，结果显示，牙周炎患猫口腔微生物群对恩诺沙星的敏感性较高、对甲硝唑的敏感性较差。3.6 对于水产品应用效果恩诺沙星广泛用于水产养殖中各种细菌性疾病的治疗31。如淡水鱼烂鳃病、肠炎病、出血性败血症等；黄鳝出血病；虾烂眼病、红鳃病等；鳗弧菌性肠炎、鳗赤鳍病、鳗爱德华氏病等；鳖皮肤溃疡病、红脖子病、水肿病等；蟹烂鳃病、甲壳溃疡病等；牛蛙的红腿病、链球菌病等。4 不良反应治疗剂量使用下，恩诺沙星毒性低，无致突变和致畸作用。临床超剂量使用常见不良反应主要为幼龄动物软骨变性，影响骨骼发育，会引起跛行及产生疼痛；易发生呕吐、食欲不振、腹泻等消化系统反应；皮肤易呈现红斑、瘙痒、荨麻疹和光敏性等过敏反应。在犬和猫中可能会出现共济失调、癫痫等症状。5 结 语综上所述，动物专用药恩诺沙星，因其抗菌谱广、疗效安全可靠被广泛用于各种动物的细菌性和支原体感染疾病，临床使用时，应注意按照推荐剂量用药，并注意观察不良反应。参考文献Schwarz S，Kehrenberg C，Doublet B，et al.Molecular basis of bacterial resistance to Chloramphenico and flor-fenicol J .Fems microbiology reviews，2004，28（5）：519-542.徐丽娟，权可艳，王浩，等.恩诺沙星控制嗜水气单胞菌性鲫败血症的防耐药用药方案 J .中国水产科学，2013（3）：635-643.候振中，赵林山.奶犊牛肺炎的治疗对比试验 J .黑龙江畜牧兽医，1996（7）：9-10.Dudek K，Bednarek D，Ayling RD，et al.Reichert M.Preliminary study on the effects of enrofloxacin，flunixin meglumine and pegbovigrastim on Mycoplasma bovis pneumonia J .BMC Vet Res，2019，15（1）：371.Abutarbush S M，Schunicht O C，Wildman B K，et al.Comparison of enrofloxacin and ceftiofur sodium for the 12345 122 天 津 科 技第 50 卷 增刊treatment of relapse of undifferentiated 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