内科学淋巴瘤培训课件.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,淋巴瘤的发现,1832,年,Thomas Hodgkin,报告一种,淋巴结肿大合并脾大的疾病,1865,年命名为,HL,1846,年,Virchow,从白血病中 分离出一种疾病，称之为,淋巴瘤,（,lymphoma,）,或淋巴肉瘤,1871,年 命名为恶性淋巴瘤,（,malignant lymphoma,）,现在称之为,NHL,1,概 论,原发于淋巴结和其它淋巴组织的,恶性肿瘤,临床表现复杂，常有无痛性、进行性,淋巴结肿大,伴,全身症状,，晚期可侵犯身体的任何部位引起相应症状及恶病质,主要依靠组织病理活检进行诊断,放化疗为主、联合生物治疗的,综合治疗,2,概 论,根据组织病理学特点分为：,霍奇金淋巴瘤,Hodgkin,s lymphoma,HL,非霍奇金淋巴瘤,Non-Hodgkin,s lymphoma,NHL,根据肿瘤细胞来源分为：,B,细胞性,T,细胞性,/NK,细胞性,3,淋巴瘤发病率,SEER NHL incidence by age,1975,1977 and 1998,2000,(male,all races),Age at diagnosis(years),0,20,40,60,80,100,120,140,5,5,9,10,14,15,19,20,24,25,29,30,34,35,39,40,44,45,49,50,54,55,59,60,64,65,69,70,74,75,79,80,84,85,1998,2000,1975,1977,No.per100,000,Ries LAG,et al.(eds).,SEER Cancer Statistics Review,2003.NCI Web site.,4,流行病学特点,2003,年美国淋巴瘤新发病人,7600,人，男性多于女性,常见肿瘤第,7,位，,发病率高于白血病,在发展中国家，淋巴瘤高发于,15-40,岁的青年人和大于,50,岁的老年人,中国淋巴瘤居常见肿瘤,11,位，与白血病类似,85%-90%,患者发病年龄,16,岁。,中国：,高度恶性比例高、,T,细胞多,5,病因和发病机制,病毒,感染,辐射,遗传,6,病毒,:EB,病毒（,Burkitt,淋巴瘤）,人,T,淋巴细胞病毒,HTLV-,（,HTL,）,HTLV-,（,T,细胞皮肤淋巴瘤）,HCV,（边缘区淋巴瘤）,细菌,:HP,（边缘区淋巴瘤,-,胃,MALT,）,电离辐射：基因变异,遗传因素：基因缺陷,-,病毒易感性增高,宿主免疫缺陷：发病率高,7,淋巴瘤病理分类,淋巴瘤组织病理学类型及解剖学范围是决定治疗方法和预后的重要因素,HL,预后较好,NHL,明显的,异质性,，预后,极不相同,共同的病理学特点,正常淋巴结的滤泡性结构被大量,异常,的淋巴细胞或,组织,细胞破坏,8,HL,与,NHL,组织病理学区别,最大的不同点：,一致性与多样性,9,HL,病理学特点,具有较高的一致性,来源,：,B,细胞生发中心,“,镜影,”,细胞（,R-S,）,病理表现典型,生物学表现类似,按淋巴结分布区域依次转移,蔓延性播散,10,NHL,病理学特点,高度异质性,细胞来源,广泛,（,T,、,B,、,NK,）,病理类型复杂,生物学表现多样,侵犯范围广泛，跨越淋巴器官及实体器官播散,跳跃性播散,11,淋巴瘤病理分类演变,分类依据,时间及分类名称,形态学,1942,Gall&Mallory,形态学,/,淋巴细胞,生长模式,1956,Rappaport,细胞株及分化,1970s,Kiel,细胞来源,1982,Working Formulation,形态学,免疫表型,遗传学特性,临床特性,1994,REAL/WHO,基因表型,将来,12,霍奇金淋巴瘤,HL,肿瘤组织中找到里,-,斯氏细胞,(R-S),一种巨大的双核或多核组织细胞,具有大而清晰的嗜酸性核仁，胞浆嗜双色性,Reed-Sternberg,细胞,CD30,染色阳性,13,14,HL,病理与分类,(Rye,1965),根据,R-S,细胞,、,淋巴细胞,、,纤维化,的比例划分：,淋巴细胞为主型,(,LPHL),-,淋巴细胞为主,大量淋巴细胞浸润,少见,R-S,细胞,可转化，预后最好,结节硬化型,(,NSHL,)-,纤维细胞为主,淋巴样细胞被纤维束分隔,可见,R-S,细胞,预后较好,混合细胞型,(,MCHL,)-,二者兼有,R-S,多见,有嗜酸粒、浆细胞等多种细胞浸润,预后较差,中国,HL,最常见类型,淋巴细胞耗竭型,(,LDHL,)-R-S,细胞为主,淋巴细胞少,怪异,R-S,细胞多见,弥漫性纤维化,预后最差,15,HL,病理与分类,(WHO,2000),结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤,(NLPHL),特点：,小淋巴细胞,结节背景上散在,大,B,细胞,约占,HL 2-6%,典型霍奇金淋巴瘤,(cHL),LPHL,NSHL,MCHL,LDHL,根据,形态学,、,细胞遗传学,、,分子生物学,分期,16,非霍奇金淋巴瘤,NHL,淋巴结结构破坏消失，大量淋巴瘤细胞弥散分布，形态各异,17,18,NHL,国际工作分型,(IWF,1982),低度恶性 小淋巴细胞型,滤泡性小裂细胞型,滤泡性大、小裂细胞混合型,中度恶性 滤泡性大细胞型,弥漫性小裂细胞型,弥漫性大、小裂细胞混合型,弥漫性大细胞型,(,裂、无裂,),高度恶性 免疫母细胞型,淋巴母细胞型,小无裂细胞型,19,WHO,分类原则,细胞谱系是疾病定义的出发点,B,、,T,或,NK,细胞,每一种类型都是具有临床特征的独立疾病,形态学,免疫表型,遗传学特征,临床表现与病程,疾病累及部位常常是重要的生物学特征性标志,临床特征的应用是一个新的方面；诊断是有临床依据的,20,NHLWHO,分类（,2001,）,B,细胞,T,和,NK,细胞,惰 性,B-CLL/,小淋巴细胞,NHL,覃样霉菌病,SS,淋巴浆细胞性,NHL,成人,T,细胞白血病,(,慢性,),滤泡性淋巴瘤,(I,，,II,级,)T,细胞颗粒淋巴细胞白血病,MALT,型结外边缘区细胞,毛细胞白血病,侵袭性,B,细胞前淋巴细胞白血病 外周,T,细胞淋巴瘤，非特殊型,滤泡性淋巴瘤,(III,级,),血管免疫母细胞性淋巴瘤,套细胞淋巴瘤 肠道,T,细胞淋巴瘤,弥漫性大,B,细胞型淋巴瘤 结外,NK/T,细胞淋巴瘤，鼻型,浆细胞瘤骨髓瘤 间变性大细胞淋巴瘤,(T,，裸细胞,),肠病型,T,细胞淋巴瘤,皮下脂膜炎样,T,细胞淋巴瘤,成人,T,细胞白血病,(,急性,),高度侵袭性 前,B,淋巴母细胞性 前,T,淋巴母细胞性,伯基特淋巴瘤,21,WHO,淋巴组织肿瘤分类,(2008),B,淋巴母细胞白血病,/,淋巴瘤,B,淋巴母细胞白血病,/,淋巴瘤，,NOS,B,淋巴母细胞白血病,/,淋巴瘤，具有重现性细胞遗传学异常,B,淋巴母细胞白血病,/,淋巴瘤，具有,t(9;22)(q34;q11.2);BCR-ABL1,B,淋巴母细胞白血病,/,淋巴瘤，具有,t(v;11q23);MLL,重排,B,淋巴母细胞白血病,/,淋巴瘤，具有,t(12;21)(p13;q22);TEL-AML1(ETV6-RUNX1),B,淋巴母细胞白血病,/,淋巴瘤，具有超二倍体,B,淋巴母细胞白血病,/,淋巴瘤，具有亚二倍体,(,亚二倍体,ALL),B,淋巴母细胞白血病,/,淋巴瘤，具有,t(5;14)(q31;q32);IL3-IGH,B,淋巴母细胞白血病,/,淋巴瘤，具有,t(1;19)(q23;p13.3);E2A-PBX1;,(TCF3-PBX1),T,淋巴母细胞白血病,/,淋巴瘤,慢性淋巴细胞白血病,/,小淋巴细胞淋巴瘤,前,B,细胞白血病,脾边缘区淋巴瘤,毛细胞白血病,脾淋巴瘤,/,白血病，未分类*,脾弥漫红髓的小,B,细胞淋巴瘤,毛细胞白血病,-,变异型,淋巴浆细胞淋巴瘤,华氏巨球蛋白血症,重链病,Alpha,重链病,Gamma,重链病,Mu,重链病,浆细胞瘤,骨的孤立性浆细胞瘤,髓外浆细胞瘤,粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤,(MALT,淋巴瘤,),结内边缘区淋巴瘤,儿童结内边缘区淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤,儿童滤泡性淋巴瘤,原发于皮肤的滤泡中心淋巴瘤,套细胞淋巴瘤,弥漫大,B,细胞淋巴瘤,(DLBCL),，,NOS,富含,T/,组织细胞的大,B,细胞淋巴瘤,原发于中枢神经系统的,DLBCL,原发于皮肤的,DLBCL,，腿型,老年性,EB,病毒阳性的,DLBCL,与慢性炎症相关的,DLBCL,淋巴样肉芽肿病,原发于纵隔（胸腺）的大,B,细胞淋巴瘤,血管内大,B,细胞淋巴瘤,ALK,阳性的大,B,细胞淋巴瘤,浆母细胞性淋巴瘤,HHV8,相关的大,B,细胞淋巴瘤 多 中心,Castleman,病,原发性渗出性淋巴瘤,伯基特淋巴瘤,B,细胞淋巴瘤，不能分类型,，具有介于弥漫大,B,细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤之间的特征,B,细胞淋巴瘤，不能分类型，具有介于弥漫大,B,细胞淋巴瘤与典型霍奇金病之间的特征,前,T,细胞白血病,大颗粒,T,淋巴细胞白血病,NK,细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病,侵袭性,NK,细胞白血病,儿童系统性,EB,病毒阳性的,T,细胞淋巴增殖性疾病,类水痘样淋巴瘤,成人,T,细胞白血病,/,淋巴瘤,结外,NK/T,细胞淋巴瘤，鼻型,肠道病相关性,T,细胞淋巴瘤,肝脾,T,细胞淋巴瘤,皮下脂膜炎样,T,细胞淋巴瘤,蕈样真菌病,S,zary,综合征,原发于皮肤的,CD30,阳性的,T,细胞增殖性疾病,淋巴瘤样丘疹病,原发于皮肤的间变性大细胞淋巴瘤,原发于皮肤的,T,细胞淋巴瘤,原发于皮肤的,CD8,阳性侵袭性嗜表皮的细胞毒性,T,细胞淋巴瘤,原发于皮肤的,CD4,阳性小,/,中间,T,细胞淋巴瘤,外周,T,细胞淋巴瘤，,NOS,血管免疫母细胞性,T,细胞淋巴瘤,间变性大细胞性淋巴瘤，,ALK,阳性,间变性大细胞性淋巴瘤，,ALK,阴性,霍奇金淋巴瘤,结节淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤,典型霍奇金淋巴瘤,结节硬化型典型霍奇金淋巴瘤,富含淋巴细胞的典型霍奇金淋巴瘤,混合细胞性典型霍奇金淋巴瘤,淋巴细胞消减型典型霍奇金淋巴瘤,移植后淋巴细胞增殖性疾病,(PTLD),早期病变,浆细胞增生,感染性单核细胞增多样,PTLD,多形性,PTLD,单一形态的,PTLD(B-,及,T/NK-,细胞型,)#,典型霍奇金淋巴瘤类型,PTLD#,前体细胞,侵袭性,B,细胞,成熟,T/NK,细胞,HL,和,PTLD,惰性,B,细胞,22,滤泡性,(22%),弥漫大,B,细胞,(31%),Armitage JO and Weisenberger DD.,J Clin Oncol,.1998;16:2780,2795.,套细胞,(6%),外周,T,细胞,(6%),2%,其他亚型,(9%),成人常见的,NHL,类型,复合淋巴瘤,(13%),小淋巴细胞,(6%),边缘带,B,细胞,MALT,型,(5%),边缘带,B,细胞,结节型,(1%),淋巴浆细胞,(1%),23,NHL,的各亚型：按发生频率排列,（全球,9,个医学中心，,1400,例）,弥漫性大细胞型（,B,）,31%,滤泡性淋巴瘤,22%,边缘带，结外（,MALT,）,8%,周围性,T,细胞型,7%,小淋细胞（,B,）型,7%,外套细胞型,6%,原发纵隔大,B,细胞,2%,间变性大细胞淋巴瘤,2%,Burkitt-like B,细胞,2%,边缘带,Nodal 2%,T,细胞淋巴母细胞型,2%,淋巴浆细胞型,1%,Burkitt,型,1,24,NHL WHO 2001,分类常见病理亚型,25,滤泡型淋巴瘤,follicular lymphoma,FL,26,滤泡型淋巴瘤,免疫表型,：,生发中心,B,细胞来源,CD20+,，,CD10,，,CD23,，,bcl-2+,(90%,患者,),CD43-,，,CD5-,，,周期素,D1-,细胞遗传学,特征性染色体易位,t(,14;18),(90%,患者,),bcl-2,基因伴,Ig,重链位点的并列,最常见,的惰性淋巴瘤,27,滤泡型淋巴瘤临床特点,好发于成人，男女比例基本相同,病变广泛,:,I-II,期,10-20%,，,80%,为,III-IV,期,主要侵犯淋巴结和脾，易侵犯骨髓，其它结外器官受侵少见,病程进展缓慢，化疗反应好，中位生存期超过,9,年,晚期,FL,不可治愈，,可转化为侵袭性,28,肿瘤细胞起源于淋巴滤泡及滤泡外套之间的区域，属于,B,细胞来源,免疫表型：,CD20+,，,CD10,，,CD23,，,bcl-2+,惰性淋巴瘤,边缘区淋巴瘤,Marginalzonelymphoma,MZL,29,30,淋巴结边缘区淋巴瘤（,MZL,）,脾边缘区淋巴瘤瘤（,SMZL,）,黏膜相关性淋巴样组织淋巴瘤（,MALT,）,幽门螺杆菌（,HP,）相关胃淋巴瘤,桥本甲状腺炎,干燥综合征,边缘区淋巴瘤,Marginalzonelymphoma,MZL,31,套细胞淋巴瘤,Mantle Cell Lymphoma,，,MCL,肿瘤细胞起源于淋巴结滤泡外套,CD5+,淋巴细胞，属于,B,细胞来源,侵袭性,淋巴瘤,32,免疫表型：,CD5+,CD10,CD20+,CD23 CD43+,周期素,D1+(Cyclin D1),独特染色体易位,t(11;14),(1/3,患者,),中老年居多，,诊断时多为,III/IV,期，,广泛淋巴结肿大、肝脾大，外周血受累和骨髓侵犯。原发于肠道的套淋巴瘤可表现为,多发性淋巴瘤性息肉病,传统化疗无法治愈，易复发。无病生存、总生存较短，,中位生存期,2.53,年，,5,年生存率,70%,ALK,（,）,5,年生存率,20%,间变性大细胞淋巴瘤,Anaplastic Large Cell Lymphoma,39,周围性,T,细胞淋巴瘤,Peripheral T-cell Lymphoma,肿瘤细胞向辅助性,T,细胞或者抑制性,T,细胞分化,偏向中晚期细胞（,CD4,、,CD8,单,+,）,侵袭性,淋巴瘤,40,皮肤,T,细胞淋巴瘤,41,临床特征,异质性高,，恶性程度从低恶向高恶转变,中至高度恶性组的外周,T,细胞性淋巴瘤主耍累及,鼻咽部、肠道、皮肤,（皮下脂膜炎样淋巴瘤）,肠道,T,细胞性淋巴瘤病程中多伴有消耗性衰竭和肠道急症，对化疗效果差，通常预后不良,HTLV-1,感染引起的,PTCL,常伴皮肤、肺、,CNS,侵犯，免疫功能缺陷，预后,女）,同样具有发热及非特异表现,;,淋巴结外浸润比,HL,多见,呈弥漫性,;,肺部,咳嗽、胸闷、气促、上腔,V,压迫,肠道,腹痛、腹泻、腹部包块,中枢,脊髓压迫、神经压迫,肝脾、肾脏、骨骼破坏,皮肤的特异性损害,-,与,HL,皮疹鉴别,发展迅速,易发生广泛播散,;,引起淋巴肉瘤白血病较,HL,多见。,非霍奇金淋巴瘤,NHL,45,HL,皮疹多伴有局部炎症表现,46,CD3,47,48,EBER,49,50,实验室检查,血象：贫血,HL NHL,血象,E0,正常，淋巴,其它 三少 瘤细胞,骨髓象：,HL,在涂片中找到,R-S,细胞的阳性率仅,3,NHL,发生骨髓浸润较,HL,多见（类似于白血病，,需要与,ALL,鉴别,）,骨髓活检,对诊断更有帮助,51,实验室检查,生化检查,ESR,LDH,淋巴瘤预后的重要指标,ALP,骨破坏,Coomb,s test,（,+,）,B cell lymphoma,血、尿,2-MG,肝肾功能,52,特殊检查,影像学检查,B,超,浅表、深部淋巴结、肝、脾,胸部,CT,、,X-ray,纵隔、肺门、肺内病灶,MR,、核素扫描,肝、脾,淋巴结造影 阳性率符合,98%,，阴性率符合,97%,CT,阳性率符合,65%,，阴性率符合,92%,53,PETCT,（正电子发射计算机体层显像,CT,）,同时反映肿瘤,生物学特性,及,物理特性,代谢水平,立体定位,特殊检查,54,55,56,57,病理学检查,组织活检是诊断淋巴瘤最重要的确诊手段,免疫表型,细胞来源,T or B,？,染色体分析,t,（,14,，,18,）,滤泡细胞,NHL,t,（,8,，,14,）,Burkitt,t,（,11,，,14,）,套细胞,NHL,基因重组分析,TCR,重排；,bcl-2,基因检测,剖腹探查,特殊检查,58,淋巴瘤的诊断与鉴别诊断,诊断,进行性，无痛性淋巴结肿大,实验室检查,淋巴结或组织病理活检,59,将来的诊断,?,60,鉴别诊断,淋巴结肿大,淋巴结结核、转移癌、慢性炎症,发热,结核、感染、风湿、恶组、,SBE,浸润症状,其它肿瘤,淋巴瘤的诊断与鉴别诊断,61,淋巴瘤的分期,Ann Arbor,分期系统（,1966,）,最初为霍奇金设计，但是也常规应用于非霍奇金淋巴瘤,主要是根据,膈面上下,淋巴结的侵犯情况以及,结外淋巴器官,的侵犯情况而制定,62,淋巴区域,Blood 104:1258,2004,63,期 病变仅限于,一个,淋巴结区,(),或,单,个淋巴结外,的器官,局部,受累,(E);,期 病变累及横膈同侧的,两个,或,更多,的淋巴结区,(),或病变,局限侵犯,淋,巴结外器官及横膈同侧一个以上淋巴,结区,(E);,淋巴瘤的分期,64,期,横隔上下,淋巴结都有病变,(),或伴有一个结外器官或部位,局部,受侵,(,E,),或伴有脾脏受侵,(,S,),或两者都受累,(,ES,);,期 在脾脏、咽淋巴环之外的一个或多,个结外器官或部位的,弥漫性广泛,受,侵,淋巴结累及有或无均可。,肝脏、骨髓累及属,期,E,结外；,X,巨块型；,M,骨髓；,S,脾脏；,H,肝脏,O,骨骼；,D,皮肤；,P,胸膜；,L,肺,淋巴瘤的分期,65,A,组 无全身症状。,B,组 有全身症状：,发热、盗汗、,6,个月内,体重减轻,10,或更多,淋巴瘤的分期,66,16,岁男性，发现颈部及锁骨上肿块,4,月余，体检右侧锁骨上窝触及约,10X8cm,包块，质硬。病理活检诊断霍奇金淋巴瘤（结节硬化型）,A,期,B,期,C,期,D,期,HL,（结节硬化型）,X A,期,67,35,岁女性，发热消瘦伴咳嗽,2,月余，,CT,报告纵隔淋巴结肿大，右下肺单个结节影。腹部超声提示脾大，腹膜后淋巴结肿大，行肺穿刺活检病理诊断,NHL,（弥漫大,B,细胞型）,A,期,B,期,C,期,D ,期,NHL,（,DLBCL,）,ES B,期,68,生物治疗,免疫治疗,/,靶向治疗,单克隆抗体,美罗华,免疫放射,(RIT),免疫毒素,细胞因子,免疫调节剂,肿瘤疫苗,反义核酸技术,细胞毒药物治疗,化 疗,单药,联合,高剂量,自体干细胞移植,放 疗,异基因造血干细胞移植,常 规,非清髓性,淋巴瘤的治疗,69,不同年龄段患者的治疗目的,Age(y),50,60,70,最佳的疾病缓解,尽可能延长生存期,通过高剂量化疗和,骨髓移植获得治愈,提高生活质量,延长生存时间,Increasing occurrence of co-morbidities and risk of infection may contraindicate treatment,Hallek M.,Education Program ASH,2005,生活质量,低强度化疗,+,支持治疗,最佳支持治疗,(palliative care),70,A,、,A,放疗,中晚期,HL,治疗以化疗为主,化疗以前首选,MOPP,方案：,氮芥、长春新碱、,甲基苄肼、泼尼松,现用,ABVD,方案,:,阿霉素、博莱霉素、,长春新碱、甲氮咪胺,HL,的治疗,71,惰性,NHL,、,期放疗,;,侵袭,性,NHL,以化疗为主,化疗首选,CHOP,方案：,环磷酰胺、阿霉素、,长春新碱、泼尼松,NHL,的治疗,72,CLL/SLL,、,FL,：目前的治疗手段不能治愈,DLBCL,：,CHOP,方案治疗的,5,年生存率约,45%-55%,，,R-CHOP,的,5,年生存率,70%,PTCL-U,、,AITCL,和,NK/T,：目前缺乏有效的标准治疗方案，也缺乏大样本研究结果，,5,年生存率,10%-30%,淋巴母细胞淋巴瘤：总有效率,75%,，,2,年生存率,70%,（,BFM-90,方案）,：,NHL,的治疗现状,73,NHL,生物治疗及靶向治疗,干扰素：惰性或者中度侵袭性,NHL,单克隆抗体,:CD20+,根治,HP,：,MALT,Bcl-2,的反义寡核苷酸,74,美 罗 华,美罗华是一种基因工程、嵌合性鼠,/,人单克隆抗体，针对大多数（大于,90%,）,B,细胞淋巴瘤表面的,CD20,抗原,与联合化疗方案共同用于滤泡性、套细胞、弥漫大,B,细胞性,NHL,（,B,细胞性，,CD20+,）,ITP,（特发性血小板减少性紫癜）,75,Upon binding,a BiTE antibody sets off the deadly B cell attack.Cytotoxic perforins are released punching holes into the tumor cell and injected granzymes then induce programmed cell death(apoptosis).While the tumor cell is being destroyed,the T cell moves on to the next tumor cell,binding to a BiTE antibody and restarting the process leading to the destruction of the tumor cell,A BiTE antibody triggers B cell action,76,1.,上部为淋巴细胞，下部为肿瘤细胞。,表示为红白色的分子为肿瘤抗原抗体,(,左,),；,表示为绿白色的分子为淋巴细胞抗体,(,右,),；,中间部位示双特异性单链抗体,。,2.,双特异性单链抗体连接淋巴细胞和肿 瘤细胞,1.,上部为淋巴细胞，下部为肿瘤细胞。,表示为红白色的分子为肿瘤抗原抗体,(,左,),；,表示为绿白色的分子为淋巴细胞抗体,(,右,),；,中间部位示双特异性单链抗体,。,3.,淋巴细胞释放特异细胞因子。,4,.,肿瘤细胞被瓦解,77,Years after end of induction,Rituximab+CHOP,CHOP,1.0,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0,0 1 2 3,Proportion progression-free,p 60,岁,P,身体状况,（,Performance Status,）,1,分（,KPS,）,L,LDH ,正常,2,倍,E,结外病变,1,处,S,分期（,Stage,）,II,期,低危组,:,积分,0-1,低中危组,:,积分,2,中高危组,:,积分,3,高危组,:,积分,4,82,国际预后指数（,IPI,）与生存期,Time(Months),0,80,100,120,140,160,20,40,60,0.0,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,0.4,0.3,0.2,0.1,Probability,of survival,IPI 01,IPI 23,IPI 45,Apelgren P,et al.Leuk Lymphoma,2006;47:2505-2516,83,展 望,淋巴瘤的诊断技术,生物芯片,个体化诊断,淋巴瘤的综合治疗,生物治疗,个体化治疗,84,85,