医学曲美布汀对胃肠平滑肌运动的调节作用PPT培训课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,曲美布汀对胃肠平滑肌运动的调节作用,功能性胃肠病,的疾病模式,功能性胃肠病易感人群,中枢感觉高敏感,平滑肌运动、分泌调节紊乱,胃肠感觉调节紊乱,（,症状、行为改变）,腹泻、便秘、嗳气,腹痛、腹胀、腹部不适,中枢神经系统,自主神经系统,肠神经系统,肾上腺髓质,激素释放,肠平滑肌纤维,肠平滑肌运动的调节机制,平滑肌细胞,（,离子通道：,Ca,2+,、K,+,、Na,+,）,钙离子在平滑肌细胞收缩中的作用,平滑肌收缩,钙离子通道,多种机制,细胞膜外,Ca,2+,肌浆网,Ca,2+,细胞浆游离,Ca,2+,启动平滑肌收缩装置,细胞内,Ca,2+,浓度,细胞,内,Ca,2+,浓度,细胞,内,Ca,2+,外流,Na,+,/Ca,2+,交换,肌质钙泵,平滑肌收缩,平滑肌舒张,钙稳态,与肠,平滑肌收缩,细胞,内,Ca,2+,内流,细胞内贮存,Ca,2+,释放,细胞外液,Ca,2+,内流,钙稳态失衡影响胃肠平滑肌,收缩,功能,平滑肌收缩功能影响胃肠动力的改变,目前对,IBS,发病,机制的研究,集中在神经因素及胃肠激素等方面,平滑肌肌源性因素,的研究尚少,钙稳态失衡是胃肠动力相关性疾病发病机制之一,戴芸，刘新光等.中华内科杂志,2003,42:615-617,胃肠平滑肌收缩运动,细胞内游离钙浓度增加,平滑肌收缩,钙跨膜转运,细胞内肌浆网、线粒体等,钙的摄取与释放,钙稳态,胞外钙内流,胞内肌浆网钙释放,电压依赖性、非,依赖性,钙离子通道,IP3,、雷诺定受体（,RyRs,）介导,钙 泵,平滑肌收缩过程的调控通过,L,型钙通道、雷诺定受体,（,RyR,）、大电导钙激活的钾通道（,BKca,）的相互作用,RyR,是细胞肌浆网上的离子通道，经细胞膜的,Ca,2+,内流激活,RyR,引起胞内,Ca,2+,释放的过程,BKca,是平滑肌细胞膜上主要的,Ca,2+,依赖的离子通道，细胞内钙增加和膜去极化都可激活,BKca,，当,BKca,开放时，,K,+,外流，膜超极化,胃肠平滑肌的电活动,静息膜电位为平滑肌细胞在未受到刺激时存在的细胞膜内、外的电位差,膜电位为（-50,mV,-60mV）,静息膜电位主要是由,K,+,的跨膜转运形成的,离子通道,离子通道是细胞膜上一类特殊的整合蛋白,是具有高度选择性的亲水性孔道,允许适当大小和电荷的离子以被动转运的方式通过,离子通道的特性,1.,离子选择性,2.,门控特性：,状态：关闭、开放、失活,过程：激活、失活、复活,离子通道分类,门控通道,非门控通道,去极化,静息电位,超极化,复极化,膜电位（毫伏）,K,+,外流,Ca,2+,内流,K,+,外流,Ca,2+,内流,K,+,外流，,Ca,2+,内流，,Na,+,内流,胃肠平滑肌收缩运动,细胞,内,Ca,2+,浓度是平滑肌活动的重要因素,静息状态下细胞膜只允许,K,+,通过,K,+,外,流,增加,膜电位升高,膜去极化,Na,+,、,Ca,2+,内流,细胞内,Ca,2+,浓度,增加,平滑肌细胞,膜,电,位,与离子通道状态,松弛状态：通过阻断,K,+,通道，使其兴奋性增高,收缩状态：通过抑制,Ca,2+,通道，抑制其过度收缩,松弛,正常,收缩,兴奋性,高,低,膜电位,K,+,通道,平滑肌细胞,Ca,2+,通道,马来酸曲美布汀,曲美布汀,调节结肠平滑肌细胞离子通道,当,Ca,2+,过多进入细胞时，可引起去极化反应，使细胞兴奋性增加,当,平滑肌细胞兴奋性增加时，,曲美布汀,可,阻滞离子通道，恢复正常膜电位及肠道平滑肌细胞的正常兴奋性,曲美布汀,可以明显缓解,IBS,患者的腹痛、腹泻、便秘及腹胀等症状,曲美布汀对,胃,肠平滑肌,的,收缩作用,静息膜电位（60,mV）,时钙离子通道关闭，,几乎,不与关闭状态的钙离子通道结合,对正常的,平滑肌活动无影响,促进细胞膜去极化,促进,K,+,外流,增加,Ca,2+,内流,，,使平滑肌内,Ca,2+,浓度增高，收缩运动增强,兴奋环行肌阿片受体,中,受体,平滑肌细胞的收缩增强,基础,状态下,平滑肌肌,张力,的改变,(,mg),实验组（,n=7）,对照组,(,n=7),纵行肌,641.64,74.39,*,512.43,29.76,环行肌,629.71,36.74,*,500.71,18.81,实验组与对照组比较,:,*,p0.01,.,李俊霞，刘新光等,.,中华内科杂志,2000,曲美布汀对束缚应激大鼠结肠平滑肌张力的调节作用,李俊霞，刘新光，等.中华消化杂志，2000,23:655-658,曲美布汀对平滑肌细胞,RyR,、,BKca,的作用,动物模型：寒冷束缚应激大鼠动物模型,方法：应用应激与正常大鼠，对照研究曲美布汀对平滑肌细胞,雷诺定受体,（,RyR,）、大电导钙激活的钾通道（,BKca,）的相互作用,曲美布汀组大鼠结肠平滑肌细胞,BKcamRNA,、,BKca,蛋白表达上调,曲美布汀组大鼠结肠平滑肌细胞,RyRmRNA,、,RyR,蛋白表达上调,李俊霞，等,.,北京大学第一医院，,2011,曲美布汀对,胃,肠平滑肌,的,舒张作用,膜,去极化可引起钙离子通道,失活,与失活,状态,的钙离子通道亲和力高,与,失活,状态,的钙离子通道结合，延长钙离子通道失活的时间，抑制,Ca,2+,内流,平滑肌收缩状态时（膜电位高于-40,mV,），直接抑制钙离子通道，防止钙离子过度内流,平滑肌张力减低,小肠,通过阿片受体,，,影响,钾,、,钙,离子通道,的,活性,，,导致环行肌和纵行肌的舒张运动,J.Fioramonti ect,J pharmacal,1984,36;618-621,曲美布汀,对平滑肌运动调节,作用机制,离,子通道,抑制,Ca,2+,内流,促进,K,+,外流,钙浓度降低,收缩减弱,升高膜电位,收缩增加,神经受体,激动外周,、,阿片受体,调节胃肠激素释放,调节胃肠运动,曲美布汀对,IBS,的治疗作用,腹泻型,胃肠运动抑制作用,强,易,去极化,胃肠运动,亢 进,便秘型,曲美布汀,胃肠运动,减 弱,难,去极化,胃肠运动抑制作用,弱,舒丽启能治疗,IBS,临床试验研究,王惠吉，于中麟，等.中国新药杂志，2001，10（3）：207-209,舒丽启能治疗,IBS,临床试验研究,易粹琼，等.临床消化病杂志，,2000，11（4）：149-151,小 结,马来酸曲美布汀可广泛作用于全胃肠道,平滑肌运动低下时，抑制,K,+,外流，激活,Ca,2+,通道，,Ca,2+,内流，细胞内,Ca,2+,浓度，平滑肌收缩力增强,平滑肌运动亢进时，曲美布汀与,Ca,2+,通道结合，延长钙通道失活时间，减少钙离子内流，抑制平滑肌收缩,曲美布汀只对不正常的平滑肌运动，向正常状态调节，因此，不宜称为双向调节,THE END,Thank you!,