卡乐康包衣学校培训资料课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。,培训内容：,1,、,CSS客户在线支持系统,2,、,片剂为什么采用包衣？,为什么选择薄膜包衣？,3,、薄膜包衣配方基础知识,4,、,卡乐康速释包衣产品,5、薄膜包衣设备,6、缓控释包衣,7,、薄膜包衣工艺的建立与控制,8,、薄膜包衣问题解决,9、法规简介与支持,10,、用于包衣的片芯,11,、包衣工艺优化与验证,包衣配方,工艺及设备,片芯,CSS客户在线支持系统,1、卡乐康中文网站：,聚合物,纤维素类,HPMC,、HPC、HEC、EC,乙烯基 各种乙烯基共聚物、,PVA,乙二醇类 高分子聚乙二醇,更低粘度、更高粘附性、更良好的屏障,增塑剂,1、增塑剂的作用：,降低聚合物的玻璃化温度，使其更具塑性,减少与干燥应力有关的问题，如标识桥接,有助于乳胶系统的成膜,2、注意：,2.1包衣过程中挥发性增塑剂可能会损失，应予以避免,2.2可能导致同其它薄膜成分和片芯成分相互作用，造成稳定性差,常用的增塑剂,种类,示例,多元醇,PEG、甘油、丙二醇,醋酸酯类,三醋酸甘油酯,柠檬酸三乙酯,柠檬酸乙酰基三乙酯,酞酸酯类,酞酸二乙酯,甘油酯类,乙酰单酸甘油乙酯,油类,蓖麻油、矿物油,着色剂,着色剂的性质和功能：,提供遮光度：美化产品外观、增强产品稳定性,有助于产品识别,提高混悬液固含量，同时尽量使黏度少受影响（加快干燥/加速工艺）,薄膜包衣配方中使用的着色剂,类别,示例,水溶性染料,FDC黄5号（柠檬黄）,FDC蓝2号（靛蓝胭脂红）,FDC钼色淀,FDC黄5号色淀,FDC蓝2号色淀,DC钼色淀,DC黄10号色淀,DC红30号色淀,无机色素,二氧化钛,氧化铁（红、黄、黑）,天然色素,核黄素、胡萝卜素、胭脂红,薄膜包衣原料的折光指数,1/2比值尽可能大,折光系数,聚合物,EC,1.47,HPMC,1.49,MC,1.50,HPC,1.56,PVA,1.491.53,色素,钼色淀,1.501.54,滑石粉,1.541.59,二氧化钛,2.492.55,氧化铁红,2.903.22,氧化铁黄,1.942.51,氧化铁黑,-3,溶剂系统,溶剂类型对纤维素聚合物的影响,良溶剂 不良溶剂,乙醇+氯化烃类 水,卡乐康速释包衣产品,1、欧巴代,（Opadry）标准型：HPMC,2、欧巴代,：HPMC+多糖聚合物；PVA聚合物；PVA透明配方,3、欧巴代,amb（全水防潮型薄膜包衣）,4、欧巴代,fx（珠光型薄膜包衣）,5、欧巴代,tm（口味掩盖薄膜包衣）,6、Opaglos,2（精美型薄膜包衣）,薄膜包衣工艺的建立与控制,1、工艺稳健性,2、产品装载量,3、包衣锅转速,4、喷雾范围,5、雾滴体积,6、干燥控制与检测（混悬液流速、干燥空气流速及温度、产品/排气温度）,工艺稳健性,1、确立一套工艺流程，该工艺流程应从开始到结束都能尽量减少参数更改或操作人员干预的需要。,2、这只能在每个设置项和工艺参数都已优化时才有可能实现。,产品装载量,1、必须根据机器的设计和尺寸进行优化,排气室必须完全被产品覆盖,片剂装载量低会降低干燥效率,必须完全覆盖处于喷雾区内的挡板,喷雾到挡板上会导致包衣效率低、粘脱,2、锅装载量低会降低混合效率,导致片剂相互之间的色泽差异,间歇性的片芯运动可能导致产品过湿,包衣锅转速,1、理想的包衣锅转速取决于：,1.1片芯大小和形状,1.2挡板的效果,1.3锅装载量,1.4片芯脆碎度,1.5片剂的光滑度,1.6包衣混悬液的干燥速度,1.7包衣机的干燥能力,2、通常选择能在喷雾区形成连贯片剂瀑流的最低锅速,喷雾范围,1、喷涂问题，即整个片床的包衣喷雾分布不均匀的主要原因可能有：,1.1喷枪设计（无空气、雾化空气）,1.2喷枪数量太少,1.3喷枪安装,1.4压缩空气系统的设计,1.5雾化和雾型气压,1.6锅装载量/锅速,包衣喷雾的分布均匀度,1、目标,1.1在整个片剂瀑流宽度范围实现最均匀的喷雾分布,1.2喷雾均匀度包括：喷雾量；喷雾粒径（液滴体积）,2、参数,喷枪设计,喷枪数量,喷枪间的距离,喷枪与片床的距离,喷雾扇形宽度,干燥控制,正确,过湿,过热,包衣混悬液,流速,排出空气量,片床温度,干燥空气温度,干燥空气量,干燥控制,放大,正确,过湿,过热,包衣混悬液,流速,排出空气量,片床温度,干燥空气温度,干燥空气量,已知因素：,片床温度,片剂批量,要求的增重量,包衣混悬液固含量%,达到均匀的最短包衣时间,计算：,包衣混悬液体积,最大流速（体积/包衣时间）,工艺：,设置计算的流速,启动工艺流程,增加干燥，直至工艺在需要的,片床温度下达到平衡,设置项核查表（1）,1、检查包衣锅、喷枪和喷雾管路是否清洁,2、使用多个喷枪时，调整喷枪的流速均衡情况,3、调整喷枪间距和扇形宽度，使之适合既定的喷枪与片床距离,4、装载片剂，检查其是否能够覆盖排气室和挡板,设置项核查表（2）,5、安装喷枪，短时间运转包衣锅,检查喷枪与片床的距离,将喷枪与片剂瀑流间的角度调整为90度,6、启动包衣锅旋转，将转速调整为能在整个喷雾区形成连贯瀑流所需的最低转速,7、将片剂预热至所需的片床温度,8、开始进行包衣,设置项核查表（3）,9、用喷雾卡再次检查雾化类型,选择能产生均匀分布和微细液滴的最低压力,10、检查包衣锅低压,调整入口和排放口流速以便产生一个小的负压,11、检查片床/排气温度,调节干燥空气温度和流速、包衣混悬液流速,12、定时检查整个喷雾区的瀑流,必要时调节锅的转速,薄膜包衣问题解决,包衣出现质量问题的原因：,包衣,质量问题,片 芯,包衣,配方,工艺,及设备,标识桥接,包衣膜跨越了片芯的标识或分隔线，使标识不能辨认或分隔线不清晰,原因 解决办法,片芯,包衣配方,工艺设备,低附着力片芯成分,使用高附着力片芯原料,不良的标识设计,使用根据薄膜包衣优化的标识设计,包衣系统塑化不良,选择最优塑化的欧巴代系列产品,附着性差的包衣系统,选择高附着力的欧巴代系列产品,喷雾速率太高,降低喷雾速率,产品（片床）温度太低,提高产品（片床）温度,雾化压力太小,增加雾化压力,双胞胎片,两片或两片以上片芯粘附在一起,原因 解决办法,1：调整包衣条件可以降低风险，但是通常不能完全解决该问题，完全避免该问题需改变片芯形状的设计,片芯,包衣配方,工艺设备,片剂形状不适当（平的表面）,选择没有平坦面得片形设计,1,锅速太慢,提高锅速,雾化压力太小,增加雾化压力,喷雾速率太高,降低喷雾速率,喷枪至片床的距离太近,增加喷枪与片床的距离,干燥不充分,增加干燥能力（升高进风温度,或提高干燥空气流量）,表面侵蚀,在包衣过程中片芯表面被磨损或损坏,原因 解决办法,片芯,包衣配方,工艺设备,易引湿性片芯,减少片芯中的引湿性成分（如：超级崩解剂）,片芯脆碎度不佳,对片芯进行改进,标识位置或设计,更改标识设计和位置,膜机械强度低,选择高膜强度的欧巴代系列产品,包衣混悬液固含量低,提高包衣混悬液的固含量（如果可能）,喷雾速率太低,提高喷雾速率,锅速太快,降低锅速,冲模设计,优化冲模设计,冲模磨损,检查冲模是否磨损或损坏,挡板设计差,更改挡板设计,边缘磨损,在包衣过程中片芯边缘被磨损或损坏,原因 解决办法,片芯,包衣配方,工艺设备,片芯上有锐边,更改片剂形状/设计,片芯脆碎度不佳,更改片芯配方,膜机械强度低,选择高膜强度的欧巴代系列产品,包衣混悬液固含量低,提高包衣液混悬液的固含量（如果可能）,喷雾速率太低,提高喷雾速率,锅速太快,降低锅速,包衣锅装量不正确,采用正确的锅装载量,压片模具磨损（导致飞边）,更换压片模具,挡板设计差,更改挡板设计,剥离,包衣膜从片芯表面剥离,原因 解决办法,片芯,包衣配方,工艺设备,片芯过热,降低预热温度,包衣配方差，如膜机械强度低，与片芯附着力差，薄膜塑化不佳,选择优化的欧巴代系列产品,片芯侵蚀,改进片芯：减少引湿性成分，降低脆,碎度，选择更好的片芯形状,片剂破损,片芯在包衣过程中破损,原因 解决办法,片芯,包衣配方,工艺设备,片芯太松软或太脆,更改片芯配方,片芯顶裂/分层,更改压片参数,片形不佳，不适合包衣,更改片芯形状,包衣锅转速过高,降低包衣锅转速,挡板设计差,更改挡板设计,喷雾速率太低,提高喷雾速率,包衣混悬液固含量低,提高包衣混悬液的固含量,衣膜开裂,包衣膜开裂或破碎,原因 解决办法,片芯,包衣配方,工艺设备,包衣系统塑化不良,选择经最优塑化的欧巴代系列产品,片芯受热膨胀,避免片床温度过高,片芯和包衣过程之间缺乏弹性复原过程,延长压片和包衣的间隔时间,片芯和包衣的热膨胀性质不同,避免片芯配方中使用矿物类充填剂，如碳酸钙、硫酸钙、碳酸镁等,喷雾干燥（标识充填）,干燥的包衣材料使包衣片表面粗糙不平整和/或填充到标识或分隔线中，使标识不能辨认,原因 解决办法,片芯,包衣配方,工艺设备,包衣混悬液固含量高,降低固含量,雾化压力高,降低雾化压力,干燥空气湿度高,降低干燥空气湿度,喷枪至片床的距离太大,降低喷枪至片床之间的距离,喷枪设计或保养不佳,更换或维护喷枪,紊乱空气流,把负压最小化,包衣混悬液含太多气泡,优化悬浮液制备以避免含太多气泡,粘片,包衣材料从片芯表面拉起或包衣材料沉积在片芯表面,原因 解决办法,片芯,包衣配方,工艺设备,片芯附着力差,采用高度着力片芯辅料,包衣附着力差,选择高附着力的欧巴代系列产品,包衣固含量低,选择高固含量的欧巴代系列产品,喷雾速率太快,降低喷雾速率,干燥空气流量太低,增加空气流量,干燥空气温度太低,提高干燥温度,锅速太慢,提高锅速,雾化压力低,增加雾化压力,锅装载量低,增加锅装载量,喷雾均匀度差,增加喷枪数量、扇面宽度和/或喷枪与片床的距离、平衡混悬液喷速,桔皮样表面,整个包衣的片面非常粗糙，像一个桔子的表面,原因 解决办法,片芯,包衣配方,工艺设备,包衣混悬液粘度太高,选择低粘度的欧巴代系列产品,雾化压力太低,提高雾化压力,包衣混悬液固含高,降低包衣混悬液固含量（如果可能）,喷雾速率高,降低喷雾速率,喷枪性能差,纠正喷枪设置：喷枪设计、间距、喷枪与片床的距离、扇形宽度、平衡混悬液流速或使用较好的喷枪,花片,包衣片的颜色不均一,原因 解决办法,片芯,包衣配方,工艺设备,着色剂分散不佳,选择全配方的欧巴代系列产品,片芯成分与包衣发生反应，导致,色泽不稳定,选择不同牌号的欧巴代系列产品,液体增塑剂迁移,选择固体增塑剂系统,薄膜包衣遮光性差,选择高遮光性包衣,包衣期间片芯过湿,提高片床温度,片芯成分（通常对湿度敏感）在,包衣过程中迁移（渗出）,使用隔离包衣层,片与片间的颜色差异,同批次内不同包衣片的颜色不一致,原因 解决办法,片芯,包衣配方,工艺设备,片剂形状不佳,优化片剂形状以利于混合,包衣混悬液固含量高,降低混悬液固含量,薄膜衣遮盖性差,选择高遮盖性的欧巴代系列产品,包衣增重低,提高包衣增重,锅速太慢,提高锅速,喷枪数量不足,增加喷枪数量,锅装载量低,增加锅装载量,挡板设计差,改善挡板设计,喷枪设计或调试不佳,纠正喷枪设置：喷枪设计、间距、喷枪与片床的距离、扇形宽度、平衡混悬液流速或使用较好的喷枪,释放或崩解问题,释放或崩解延迟或者提前,原因 解决办法,片芯,包衣配方,工艺设备,片芯与包衣成分相互作用,选择其它片芯和/或薄膜包衣成分,包衣粘附到检测设备上,采用外层隔离包衣、采用打底层,包衣配方中含有阻碍片芯,溶解的部分,选择对片芯影响最小的包衣参数,片芯成分对包衣过程中的,热或湿度敏感,选择能快速干燥的欧巴代二代薄膜包衣,黑斑划痕,包衣片表面出现黑斑或划痕,原因 解决办法,片芯,包衣配方,工艺设备,片芯形状不佳,更改冲模曲率半径,包衣配方（高TiO2含量、高,打滑特性）,采用卡乐康的低划痕欧巴代二代包衣配方,锅体滑动（挡板数量不足）,防滑杆,锅装载量低,优化锅装载量,包衣锅状况（新设备、强力,清洗的设备、不锈钢质量）,装料前在锅中加封闭层、复查包衣锅清洁步骤、包衣机表面再钝化,用于包衣的片芯,片剂设计影响以下特性：,机械完整性,薄膜粘附性,标识清晰度,薄膜均匀度,片芯配方影响以下特性：,机械完整性,薄膜粘附性,典型包衣工艺条件下的物理、化学性质,片剂脆碎度要求,1、在所有情况下，要进行薄膜包衣的片剂的最大脆碎度值应为：,0.5%,最好小于0.1%,2、低脆碎度对于功能性薄膜包衣尤为重要,片剂硬度要求,1、要达到要求的脆碎度所需的典型的最低硬度（片剂破断力）约为：,810Kp（80100N）,大体积的片剂可能需要更高的硬度值,2、脆碎度与硬度的关系取决于配方,某些软胶囊具有低脆碎度,片剂形状,片剂形状能影响：,片剂强度和脆碎度,包衣分布的均匀度,粘片,外观,良好的片剂外形可以避免粘片,片剂配方对薄膜包衣质量的影响,良好的薄膜粘附性对获得以下效果是必需的：,1、当片剂在包衣锅中翻滚时使包衣充分粘附在片剂表面,2、保持刻字（标识）的清晰度,片剂配方对薄膜粘附性的影响,1、片芯孔隙度：孔隙度在5%25%内，薄膜粘附性随孔隙度增大而增强,2、辅料：不同辅料对薄膜粘附性的影响：,MCC无水乳糖蔗糖葡萄糖磷酸氢钙,3、崩解剂（交联PVP、CMS-Na、交联CMC）：,高含量超级崩解剂会造成包衣片面形成坑状,4、润滑剂（硬脂酸、硬脂酸镁）：,薄膜粘附性差,结论,1、开发原始片剂配方时选用的成分对水性薄膜包衣质量有显著影响,2、对片剂最终外观的确定常常被留到开发后期进行，这也影响了包衣质量,3、只有在开发早期对配方和设计阶段进行协调，才能确保薄膜包衣工艺的成功,包衣工艺优化与验证,重要的变量参数：,湿度控制,空气量,控制系统,进风温度,包衣配方,包衣锅尺寸,表面积,混合系数,开孔区域,片床温度,锅速,装料,床孔隙率,片剂尺寸,片剂形状,片剂硬度,片剂脆碎度,喷雾速率,喷枪数量,喷枪间距,雾化气压/体积,雾型气压/体积,喷孔口径,喷枪到片床的距离,喷枪相对片床的角度,湿度控制,关键工艺参数的验证,实例研究：,多种维生素片,包衣采用PVA高性能薄膜包衣系统,试验变量,变量,范围,进气温度，,6090,喷雾速率，g/min,3575,固含量，%,1525,空气流量，m,3,/hr（CFM）,255595（150350）,试验常量,变量,范围,雾化压力，bar（psi）,2.8（40）,雾型压力，,bar（psi）,2.8（40）,锅转速，rpm,14,锅装载量，kg,20,喷枪,2,应变量,1、定性：目测评估,破裂、剥落、边缘破损、其它缺陷,2、定量：试验包括,表面粗糙度、光亮度、片芯含水量变化、均,匀度、效率、崩解度,表面粗糙度数据分析,固含量,进气温度,空气流量,喷雾速率,1、采用建议的20%固含量、进风量250CFW,在所有喷雾速率和温度下都获得了可接受的,表面粗糙度,2、不合格粗糙度的出现,仅发生在最低温度与进风量设置下,3、采用25%固含量,对所需工艺条件的敏感度更高,合格粗糙都在更高的进风量和温度下产生,表面粗糙度,不同工艺变量的影响比重,表面光亮度,不同工艺变量的影响比重,Thank you!,