瑞舒伐他汀介绍.ppt

,*,*,瑞旨,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,Company Logo,瑞旨,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,瑞旨,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,瑞旨,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,瑞旨,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,瑞旨,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,瑞旨,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,经过,CYP3A4,代谢极少，联合用药安全性更好,目前最强效降低,LDL-C,长期应用可使斑块消退,降脂、抗炎等多途径全面预防心脑血管疾病,PCI,围手术期应用，显著降低心脑血管事件,糖尿病、慢性肾病、脑卒中患者等特殊人群的保护作用；良好的安全性,4,1,2,3,5,国内外研究资料证实,产品特点,1,、瑞旨的安全性研究,2,、瑞旨的有效性研究,3,、临床应用,他汀母核：二羟基庚酸,甲磺酰氨基,能够避免细胞色素,P450,广泛代谢，降低药物相互作用,瑞舒伐他汀,亲水性,他汀，,90%,的瑞舒伐他汀,，,原形排出的药物,90%,原形由粪便排泄,，,10%,排泄入尿,疗效,:,HMG-CoA,还原酶活性抑制能力,安全性,:,代谢途径,肝细胞选择性,氟化的苯环增强了与,HMG-COA,的抑制能力,Expert Rev.Cardiovasc.Ther.5(2),(2007),Olsson et al.,(2002);Summary of Product Characteristics,瑞旨的化学结构与安全性,药物之间的相互作用,氟伐他汀,瑞舒伐他汀,阿托伐他汀,洛伐他汀,辛伐他汀,P450,CYP 2C9,P450,CYP 3A4,大多数药物经过,CYP 450 3A4,代谢,举例：,心血管药物(华法令，钙离子拮抗剂，氯吡格雷，,贝特类，,地高辛，,烟酸,，胺碘酮等,),抗菌药(克拉霉素、红霉素,等,),抗哮喘药物(茶碱,等,),免疫抑制剂(环孢素,等,),胃肠道药物(,奥美拉唑 等,),药物相互作用？,Ballantyne C et al.Arch Intern Med 2003;163:553564,Corsini A.Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257277,联合用药的安全性,瑞舒伐他汀与,CYP450 3A4,抑制剂合用，,无,CYP450 3A4,引起的药代动力学改变,他汀,AUC,提高的倍数,CYP450 3A4,抑制剂,伊曲康唑,红霉素,克拉霉素,维拉帕米,地尔硫卓,瑞舒伐他汀,几乎不变,几乎不变,几乎不变,普伐他汀,几乎不变,2,倍,几乎不变,辛伐他汀,5-20,倍,4-12,倍,3-8,倍,阿托伐他汀,2-4,倍,1.5-5,倍,未知,Neuvonen PJ,et al.Pharmacol Ther.2006 Dec;80(6):565-81.,瑞舒伐他汀与,CYP450 3A4,诱导剂合用，,无,CYP450 3A4,引起的药代动力学改变,他汀,AUC,变化的倍数,CYP450 3A4,诱导剂,辛伐他汀,70-95%,洛伐他汀,70-95%,阿托伐他汀,60-90%,氟伐他汀,50%,普伐他汀,30%,瑞舒伐他汀,无变化,Current Opinion in Investigational Drugs.2010;11(3):323-332,LDL-C,的降低幅度,(%),0.0,1.0,2.0,3.0,20,30,40,50,60,70,氟伐他汀,(20,40,80,mg),瑞舒伐他汀,(5,10,20,40,mg),洛伐他,汀,(20,40,80,mg),阿托伐他汀,(10,20,40,80,mg),辛伐他汀,(40,80,mg),ALT 3ULN,的发生率(%),ALT,持续升高：,ALT,连续两次,3,倍正常上限,他汀,对肝脏的影响-效益:风险,Brewer H Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K29KDavidson M Exp Opin Drug Saf 2004;3(6):547-557,LDL-C,的降低幅度,(%),CK 10 ULN,的发生率,(%),西立伐他汀,瑞舒伐他汀,(5,10,20,40,mg),普伐他汀,(20,40,mg),阿托伐他汀,(10,20,40,80,mg),辛伐他汀,(40,80,mg),0.0,1.0,2.0,3.0,20,30,40,50,60,70,Brewer H Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K29KDavidson M Exp Opin Drug Saf 2004;3(6):547-557,他汀对肌肉的影响-,效益:风险,瑞舒伐他汀调脂研究的循证历程,Circ J 2009;73:2110 2117,N Eng J Med 2008;359:2195-207,JAMA 2007;297(12):1344-53,JAMA 2006;295(13):1556-1565,2011AHA,评估瑞舒伐他汀类药物治疗,2,年能否延缓或逆转颈动脉内膜中层厚度,(CIMT),的增加。,使用冠脉内超声（,IVUS,）检测的方法来评价强化他汀治疗减慢冠状动脉疾病进程的有效性研究。,评价瑞舒伐他汀用于心血管疾病一级预防的一项随机、双盲、安慰剂对照的大型研究。,冠状动脉粥样硬化研究：采用血管内超声测定瑞舒伐他汀在日本患者中的作用,ASTEROID,研,究,METEOR,研究,JUPITER,研究,COSMOS,研究,SATURN,研究,瑞舒伐对比阿托伐,由于,METEOR,研究的结论，,FDA,批准了瑞舒伐他汀新的适应证：,延缓动脉粥样硬化进展,首次证实瑞舒伐他汀可逆转斑块,瑞舒伐他汀钙 获,FDA,批准，用于,降低患者脑卒中、房颤 和动脉血管再生的风险,ASTEROID,试验,METEOR,试验,JUPITER,试验,临床研究带来的影响,最新进展：,SATURN,研究,Comparison of the progression of coronary atherosclerosis for two high efficacy statin regimens with different HDL effects,不同,HDL,疗效的两种高效他汀对冠状动脉粥样硬化的进展对比,2011,年,11,月,AHA,大会，奥兰多,CAD,患者,18-75,岁,具有冠脉造影的临床适应症,高胆固醇血症,血管造影证据确诊的,CAD,（至少一个受检部位的管腔直径减小,20%,）,冠状动脉左主干（管腔直径减小,50%,）,无持续心梗、未接受,PCI,或,CABG,，不考虑准备接受介入的患者,目的：采用冠脉内超声的方法评价瑞舒伐他汀,40mg,对比阿托伐他汀,80mg,对于冠状动脉粥样硬化斑块进展的影响,试验设计,ATV40mg,RSV20mg,RSV 40mg,ATV 80mg,随访：,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11,周：,-4 -2 0 13 26 39 52 65 78 91 104,IVUS,脂质,血脂,耐受性,耐受性,血脂,血脂,血脂,耐受性,耐受性,耐受性,IVUS,血脂,耐受性,主要血脂指标改变情况,Parameter,阿托伐（,n=519,）,瑞舒伐（,n=520,）,P,值,LDL-C(mg/dL),70.2,62.6,0.001,HDL-C(mg/dL),48.6,50.4,0.01,TG(mg/dL),均值,110,120,0.02,HsCRP(mg/L),均值,1.0,1.1,0.05,研究终点,*,p,0.001,*,p,0.001,*,p,0.001,*,P=0.01,#,P=0.01,#,P=0.17,*与基线相比,#,两组间对照,PAV:,病变消退体积百分比均值,TAV:,病变总体积消退均值（,mm,3,）,亚洲人群研究,*,*,#,*,P,0.0001,#,P,0.4673,瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量,=16.9mg,COSMOS,研究：瑞舒伐他汀：起始剂量,2.5mg/d,；,4,周后若患者,LDL-C 80 mg/dl,，调整剂量，最大,20mg/d,；显著逆转斑块,Circ J 2009;73:2110 2117,亚洲人研究：,COSMOS,研究,日本,36,中心，,76,周标签公开试验，年龄,2075,岁,LDL-C 140 mg/dl,或,TC 220 mg/dl,未治疗患者,与,LDL-C 100 mg/dl or TC 180 mg/dl,先前治疗过患者纳入研究,他汀指南中的推荐,PCI,患者,2011ESC/EAS,血脂异常管理指南,：,推荐即使对已接受他汀治疗的患者，也应建立,PCI,术前常规给予负荷剂量他汀治疗的策略。,2009,中国经皮冠脉介入治疗指南：,PCI,术后需要使用他汀进行二级预防,2008 ACC/AHA UA/NSTEMI,指南,UA/NSTEMI,患者，无论基线,LDL-C,水平，所有患者入院及出院时，均应给予处方他汀治疗,出院后治疗的建议：,AC S,患者包括血管重建治疗的患者，,出院后应坚持口服他汀类降脂药物和控制饮食,(,证据水平,A),。,中国不稳定性心绞痛和,NSTEMI,诊疗指南（,2007,）,一项韩国研究,(大剂量瑞舒伐他汀在ACS患者PCI术前序贯治疗的优势)：研究设计,Int J Cardiol 2009;137:245-51;Int J Cardiol 2010.04.052,PCI,大剂量瑞舒伐他汀在,ACS,患者,PCI,术前序贯治疗的优势,终点：,12,个月,随访,:,天数,:,进行,PCI,手术的,ACS,患者,R,PCI,前瑞舒伐他汀,40mg,+PCI,后,10mg/d.(N=225),PCI,后瑞舒伐他汀,10mg/d.(N=220),30,天,主要心血管事件、血脂、,CRP,、耐受性,血脂,CRP,主要心血管事件、血脂、,CRP,、耐受性,瑞舒伐他汀在,PCI,术前大剂量序贯显著降低患者术后发生,MCAEs,的危险性,PCI,术后,12,个月,MACES,Int J Cardiol 2009;137:245-51;Int J Cardiol 2010.04.052,JUPITER,研究的,4,项亚组分析,JUPITER,研究,女性亚组,2,瑞舒伐他汀组,n=3426,安慰剂组,n=3375,瑞舒伐他汀组,n=8901,安慰剂组,n=8901,卒中亚组,3,瑞舒伐他汀组,n=1638,安慰剂组,n=1629,伴中度,CKD,人群亚组,4,瑞舒伐他汀组,n=2878,安慰剂组,n=2817,老年亚组,1,Glynn RJ,et al.Ann Intern Med.2010;152(8):488-96.,Mora S et al.Circulation.2010;121(9):1069-77.,Everett BM,et al.,Circulation.2010;121(1):143-50.,Ridker PM,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1266-1273.,他汀指南中的推荐,脑卒中,对高风险或有其他,CVD,表现的患者以及非心源性缺血性卒中或短暂性脑缺血发作,（,TIA,）患者,均推荐给予他汀治疗（,/A,）,JUPITER,卒中亚组分析,Everett BM,et al.,Circulation.2010;121(1):143-50.,针对,17802,例受试者中位随访,1.9,年的结果显示，,瑞舒伐他汀可显著降低致死与非致死性卒中风险达,48%,，且不增加出血性卒中的风险！,指南首次对,中重度,CKD,肾小球率过（,GFR,）,15,89 ml/min1.73m,2,患者,给出明确的血脂治疗推荐。,CKD,是冠心病等危症，降,LDL-C,是主要目标（,/A,）,由于他汀对病理性蛋白尿（,300 mg/d,）具有有益作用，因此，,2,4,期,CKD,患者应考虑使用他汀（,a/B,）,他汀可延缓肾功能减退，从而预防发展为终末期肾病（,a/C,）,对中重度,CKD,患者，推荐积极的他汀治疗，即他汀单独使用或与其他药物联合治疗使,LDL-C,70 mg/dl,（,1.8 mmol/L,）（,a/C,）,他汀指南中的推荐,CKD,瑞舒伐他汀可显著降低主要复合终点和全因死亡风险分别达,45%,（,P=0.002,）和,44%,（,P=0.005,）,不良反应事件发生率与安慰剂组相似,3276,例基线时肾小球滤,eGFR60ml/(min1.73m,2,),人群中位随访,1.9,年,JUPITER伴中度慢性肾病(CKD)人群亚组分析,JACC Vol.55,No.12,2010,JUPITER,研究老年亚组分析,Ann Intern Med.2010;152:488-496.,针对研究中,5695,例,70,岁老年人群的分析结果显示，瑞舒伐他汀治疗同样可降低主要复合终点风险达,39%(P0.05,经过,CYP3A4,代谢极少，联合用药安全性更好,目前最强效降低,LDL-C,长期应用可使斑块消退,降脂、抗炎等多途径全面预防心脑血管疾病,PCI,围手术期应用，显著降低心脑血管事件,糖尿病、慢性肾病、脑卒中患者等特殊人群的保护作用；良好的安全性,4,1,2,3,5,国内外研究资料证实,产品特点,处方资料,通用名：瑞舒伐他汀钙片,规 格：按瑞舒伐他汀计,5 mg,，,14,片,性 状：薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色,包 装：双铝包装,批准文号：国药准字,H20080240,医 保：国家医保乙类,瑞旨用法用量,口服。起始剂量为,5mg,，,q d,对于那些需要更强效地降低,LDL-C,的患者可以考虑起始剂量,10 mg,，,q d,，该剂量能控制大多数患者的血脂水平；,如有必要，可在治疗,4,周后调整剂量至高一级的剂量水平,本品可在一天中任何时候给药，可在进食或空腹时服用,瑞旨,强效与安全，熊掌鱼翅兼得！,感谢各位专家长期以来的支持！,Thank you!,