抗微生物药物培训课件.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,抗微生物药概论,化学治疗学（,Chemotherapy,简称化疗）：,细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致,疾病的药物治疗统称化学治疗学。,抗菌药（,Antimicrobial agents,）：,能抑制或杀灭病原菌，用于防治细菌感染,性疾病的药物。,“化疗三角”：,使用化疗药防止畜禽疾病的过程中，化疗药物、机体和病原体三者之间存在复杂的相互作用关系。,抗微生物药概论,抗微生物药概论,抗菌作用（,Antibacterial action,）,抗菌谱（,Antibacterical,spectrum,）：抑制或杀灭微生物的范围。,窄谱,(narrow spectrum),：,抗菌谱窄，如青霉素、链霉素等；,广谱,(broad spectrum),：,抗菌谱广，如四环素类、氯霉素类。,抗微生物药概论,抗菌活性：,药物抑制或杀灭微生物的能力。,测定方法：,体外：,MIC,能抑制培养基内细菌的最低浓度；,MBC,能杀灭培养基内细菌的低浓度。,体内：,化学实验性治疗。,抗微生物药概论,抑菌药（,bacteriostatic,drugs,）：有抑制微生物的生长繁殖，无杀灭作用的药物。如四环素、红霉素等；,杀菌药,(bactericidal drugs):,能杀灭微生物的药物。如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类和氟喹诺酮类等。,药物的抑菌与杀菌还和药物的浓度及作用时间等因素有关。,抗微生物药概论,抗菌药后效应,（,Postantibiotic effect,，,PAE,）：,当抗菌药物与细菌接触一短暂时间之后，即药物浓度逐渐降低，低于最小抑菌浓度或药物全部排除以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用，这种现象称之为抗菌药后效应。,PAE,时间长短反应了药物对其靶位的亲和力和占据程度的大小，并与药物浓度及接触时间长短有关。,抗微生物药概论,耐药性（,Resistence,）：,细菌对药物敏感度降低或消失，导致该药的疗效降低或消失。金葡菌对青霉素的耐药性高达,90,；大肠杆菌对氟喹诺酮类耐药率超过,70,。,固有耐药性：,是由细菌染色体基因决定而代代相传的,耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药；,获得耐药性：,大多由质粒介导，但亦可由染色体介导,的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。,抗微生物药概论,化疗指数（,Chemotherapeutic index,）：,是评价化疗药的安全度及治疗价值的标准。,化疗指数,LD,50,/ED,50,，或,LD,5,/ED,95,一般规律：化疗指数越大，疗效越高、,毒性越低。,例外：青霉素对动物几无毒性，但极个别,可发生过敏性休克。,抗微生物药概论,抗菌作用机制（,Mechanism of antibacterial agents,）,抑制细菌细胞壁的合成,内酰胺类与胞质膜上的,PBPs,结合，从而抑制其活性，造成细胞壁肽聚糖的交叉连结受阻细胞壁缺损水分内渗细菌膨胀变形细菌破裂、溶解。,抗菌作用机制（,Mechanism of antibacterial agents,）,抗菌作用机制（,Mechanism of antibacterial agents,）,影响胞浆膜通透性,多肽类含有游离氨基与细胞膜内磷酯结合细胞膜通透性细胞内重要物质外漏细菌死亡；,制霉素、二性霉素,B,与真菌细胞膜类固醇结合形成孔道细胞内重要物质外漏真菌死亡。,抗菌作用机制,抗菌作用机制（,Mechanism of antibacterial agents,）,抗菌作用机制（,Mechanism of antibacterial agents,）,抑制蛋白质合成,氨基甙类：,1,抑制了核糖体,70S,始动复合物的形成,2,与核糖体,30S,的,P10,蛋白结合翻,译错误,3,阻止释放因子与核糖体结合，抑制了肽链的释放。,抗菌作用机制（,Mechanism of antibacterial agents,）,大环内酯类：,与敏感细菌核糖体的,50S,亚基结合，主要抑制了移位酶的活性，抑制肽酰基,tRNA,由,A,位移向,P,位，阻碍肽链延长，发挥抑菌或杀菌作用,四环素类：,与敏感细菌核糖体,30S,亚基,A,位特异性结合，阻止氨基酰,tRNA,在该位上的联结，从而抑制了肽链的延长和蛋白质的合成,氯霉素类、林可霉素：,与核糖体的,50S,亚基的,A,位结合，抑制肽酰基转移酶，干扰新的氨基酸结合到新的肽链上，使肽链不能延长，抑制蛋白质的合成,抗菌作用机制（,Mechanism of antibacterial agents,）,影响核酸代谢：,利福平：抑制依赖于,DNA,的,RNA,多聚酶，从而抑制的,mRNA,合成；,氟喹诺酮类：抑制,DNA,回旋酶抑制,DNA,复制。,抗菌作用机制（,Mechanism of antibacterial agents,）,抗叶酸代谢：,磺胺类抑制二氢叶酸合成酶，,TMP,（甲氧苄啶）抑制二氢叶酸还原酶，从而抑制,DNA,、,RNA,的合成。,耐药机制（,Resistance,）,产生灭活酶,（,1,）水解酶：,b,-,内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的,b,内酰胺环；,（,2,）钝化酶：,在乙酰转移酶、磷酸转移酶或腺苷化酶作用下，催化某些基团（乙酰基、磷酸基或腺苷）结合到抗生素的,OH,、,NH,2,上,，使之失去抗菌活性，如,G,杆菌对氨基甙类耐药。,耐药机制（,Resistance,）,改变靶位结构：,1,药物与靶位亲和力：如,内酰胺类与,PBP,S,结合。,2,靶位结构改变：,耐甲氧西林的金葡菌产生,PBP,2,（,MRSA,）,链霉素：,P10,蛋白改变,利福平：,RNA,多聚酶,亚基的改变,耐药机制（,Resistance,）,降低外膜通透性：,细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的通透性耐药。,（,1,）细菌孔道蛋白质组成、数目及功能改变：如,G,杆菌对氨基甙类耐药,（,2,）产生新的蛋白质堵塞孔道：如细菌对四环素耐药,耐药机制（,Resistance,）,通过主动泵出系统清除药物：,大肠杆菌、金葡菌、表葡菌、铜绿假单孢菌、空肠弯曲菌等可产生膜泵，将,四环素、氟喹诺酮类、氯霉素、,-,内酰胺类等主动泵出膜外而产生耐药。,耐药机制（,Resistance,）,增加代谢拮抗物：,如对磺胺类,耐药的细菌,产生大量的,PABA,。,细菌耐药性的遗传学基础,固有耐药性：天然的、固有的；,获得性耐药性：,DNA,的改变。,染色体,DNA,的改变：,由于物理因素刺激或自身发生突变而造成的。一个细菌分裂,10,5,10,9,就会有一次突变出现，突变导致的耐药性只对,1,2,种类似药物耐药，其产生和消失与药物接触无关；,质粒,DNA,的改变：,重组或耐药质粒的获得，质粒即染色体外遗传单位携带的耐药性，质粒是存在于胞浆内一种密闭环状双股超螺旋结构的,DNA,，其功能与染色体相似，带有各种基因（耐药基因）。,其他：,转座子、整合子等在耐药性传递中起重要作用,垂直传递,(vertical pass),水平转移：,转化,(transformation),：,转导,(transduction),：,结合,(conjugation),：,易位（,Translation,）：,细菌耐药性转移的方式（,Ways of Resistance Transforming,）,细菌耐药性转移的方式（,Ways of Resistance Transforming,）,结合,(conjugation),：,仅出现在,G-,菌，尤其肠道细菌间的转化，通过性纤毛传递耐药基因；,转化,(transformation),：,耐药菌溶解释出,DNA,，进入敏感菌，耐药,DNA,与敏感菌,DNA,重组实现耐药性的传播；,转导,(transduction),：,噬菌体进入耐药菌内，与耐药,DNA,结合，细菌破裂释出噬菌体，带有耐药基因的噬菌体进入敏感菌，耐药基因与敏感菌,DNA,整合而实现耐药性的传递。,易位（,Translation,）：,耐药基因可从质粒到质粒、或质粒到染色体。,第一节 抗生素（,Antibiotics,）,抗生素（,Antibiotics,）：,细菌、真菌和放线菌等微生物的代谢产物，能杀灭或抑制病原微生物。,抗生素主要从微生物的培养液中提取，有些已能人工合成或半合成。,抗生素效价：,青霉素钠,：1mg=1667IU,青霉素钾：1,mg=1559IU,多粘菌素：1,mg=10000IU,制霉素：1,mg=3700IU,其它抗生素：1,mg=1000IU,抗生素分类,-,内酰胺类：,青霉素类、头孢菌素类及非典型,-,内酰胺类；,氨基糖甙类：,链霉素、卡那霉素、庆大霉素；,四环素类：,土霉素、四环素、强力霉素；,大环内酯类：,红霉素、泰乐菌素、替米考星；,氯霉素类：,氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考；,林可霉素类：,林可霉素、克林霉素；,多肽类：,杆菌肽、粘菌素；,多烯类：,制霉菌素、两性霉素；,含磷多糖类：,黄霉素、喹北霉素。,-,内酰胺类（,-,Lactam antibiotics,）,-,内酰胺类（,-,Lactam antibiotics,）：,化学结构中含有,-,内酰胺环的一类抗生素。包括青霉素类和头孢类。,青霉素类（,Penicillins,）,酰胺酶作用点,青霉素酶作用点,6-,氨基青酶烷酸,-,内酰胺类（,-,Lactam antibiotics,）,G,+,细胞壁主要由粘肽组成（,40,50,）。,G,-,细胞壁含粘肽很少（,1,0,），主要由脂多糖蛋白组成。,青霉素类与丙,A-,丙,A,结构相似，转肽,E,与青霉素结合，使肽,-,多糖不能交联。,粘肽,三维网状结构,青霉素结蛋白,PBPS,）,细胞壁,-,内酰胺类抗生素,作用机制,-,内酰胺类抗生素,与,PBPS,结合，抑制转肽酶，抑制粘肽交叉连结，细胞壁缺损，由于渗透压作用，导致细菌破裂死亡；,激活自溶酶活性。,-,内酰胺类（,-,Lactam antibiotics,）耐药机理,细菌产生,内酰胺酶,水解,-,内酰胺环而使青霉素灭活；,细菌,-,内酰胺酶与青霉素,-,内酰胺环结合为无活性复合物；,靶位变化,:,青霉素结合蛋白,(PBPS),对,-,内酰胺类结合减少或产生新的,PBPS,可使青霉素活性丧失；,药物进入细菌体内减少；,增强药物的外排；,缺乏自溶酶。,-,内酰胺类分类,青霉素类,头孢菌素类,其他,-,内酰胺类：碳青霉素烯类、单环,-,内酰胺类、头霉素及氧头孢烯类,-,内酰胺酶抑制剂：棒酸、舒巴坦、三唑巴坦,青霉素类（,Pencillins,）分类,窄谱青霉素：青霉素,G,、青霉素,V,耐酶青霉素类：甲氧西林、氯唑西林,广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林,抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类：羧苄西林、哌拉西林,抗革兰氏阴性菌青霉素类：美西林,青霉素类（,Pencillins,）,【,来源及化学,】,来源：,天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有,X,、,F,、,G,和,K,等多个品种，其中以青霉素,G,的收率最高，而且性质较稳定；,化学：,主核的化学结构,6-APA,。,青霉素钠(钾)（,Penicillin,）,青霉素钠(钾)（,Penicillin,）,【,药动学,】,易被胃酸和消化酶破坏，通常采用注射给药；,分布广泛，而房水及脑脊液中含量低。但炎症时 药物较易进入，可达有效治疗浓度。,以原形经近曲小管主动分泌；与丙磺舒合用可使青霉素作用时间延长。,【,剂型,】,短效制剂：,长效制剂：普鲁卡因青霉素（双效西林）和苄星 青霉素（长效西林）。,青霉素钠(钾)（,Penicillin,）,【,功能与主治,】,抗生素类药,对繁殖期细菌效果好，而对静止期细菌无效。,主要用于革兰氏阳性菌如链球菌、敏感金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、猪丹毒杆菌感染，也用于放线菌及钩端螺旋体等的感染；,临床主要用于治疗各种敏感病原体所致的猪丹毒、炭疽、气肿疽、恶性水肿、放线菌病、坏死杆菌病、钩端螺旋体病、乳腺炎、子宫炎、肺炎、支气管炎、脑膜炎、腹膜炎、败血症等。,青霉素钠(钾)（,Penicillin,）,【,不良反应,】,青霉素类的毒性很低，但较易发生变态反应，若发生过敏反应应立即皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5,ml5ml，,同时使用肾上腺皮质激素等。,【,用法与用量,】,肌肉注射 一次量 每1,kg,体重 马、牛1万2万单位 驹、犊、羊、猪2万3万单位 犬、猫3万4万单位 禽5万单位 一日23次 连用23日。临用前，加灭菌注射用水适量使溶解。,青霉素钠(钾)（,Penicillin,）,【注意事项】,青霉素与丙磺舒合用可提高血浓度约1倍，,t1/2,亦相应延长,青霉素不能与四环素类、磺胺类合并用药。因青霉素属细菌繁殖期杀菌剂；而四环素类及磺胺类为抑菌剂，能抑制细菌蛋白质的合成，使细菌处于静止状态，而青霉素对静止期细菌作用弱，故两者合用药效明显降低,耐酶青霉素,常用药：,苯唑西林（新青,，,oxacillin,）、氯唑西林（,cloxacillin,）、双氯西林（,dicloxacillin,）与氟氯西林（,flucloxacillin,）；,药理特点,既耐酸，又耐酶。,抗菌谱与青霉素,G,相似，但抗菌活性不及青霉素,G,。,应用,主要用于耐青霉素,G,的金葡球菌感染以及慢性感染。,其中以双氯西林和氟氯西 林作用较强。,不良反应：,少（胃肠道反应、交叉过敏）。,广谱青霉素,常用药：,氨苄西林；羟氨苄西林,药理特点,耐酸，但,不,耐酶；,对,G+,和,G-,细菌均有效，但对,G+,菌的作用不及青霉素,G,；,对铜绿假单孢菌无效。,氨苄西林（,Ampicillin,）,作用与应用,可口服，亦可注射；,抗菌谱对大多数革兰氏阳性菌的效力不及青霉素或相近。对革兰氏阴性菌，如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、嗜血杆菌和巴氏杆菌等均有较强的作用，与氯霉素、四环素相似或略强，但不如卡那霉素、庆大霉素和多粘菌素。本品对耐药金葡萄、绿脓杆菌无效；,应用主要用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革兰氏阴性杆菌引起的某些感染等，例如驹、特牛肺炎，牛巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎，猪传染性胸膜肺炎，鸡白痢、禽伤寒等,不良反应：交叉过敏；胃肠反应；二重感染,复方制剂氨唑西林（氨苄西林与氯唑西林按,11,）,阿莫西林（,Amoxicillin,）,作用与应用,只能口服,抗菌谱及活性与氨苄西林相似，但对肺炎球菌、肠,球菌、沙门菌属、幽门螺杆菌作用强于氨苄西林。主要用于敏感菌所致的呼吸道、尿道、胆道等感染,尤其对肺炎球菌引起的下呼吸道感染及伤寒、副伤,寒效果较好。亦可用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡,复方制剂（与氟氯西林按,11,组成）,新灭菌,抗菌效果好，适用范围广,不良反应：胃肠道反应，过敏反应,头孢菌素（,Cephalosporins,）,天然头孢菌素因毒性大而抗菌作用弱，未用于临床，水解天然头孢菌素得其主核,7-,氨基头孢烷酸（,7-ACA,），再用化学合成方法在,3,位和,7,位接上不同的侧链，可得到许多半合成的头孢菌素，自,1981,年以来，头孢菌素类的发展非常快，引入临床和正在临床研究的新品种最多，现在常依据合成时间的早晚及抗菌特点以“代”分类,头孢菌素（,Cephalosporins,）,药理作用,菌谱广（,G+,菌、,G,菌均有效）；,杀菌力强；,对,-,内酰胺酶较稳定（不易形成耐药性）；,过敏反应少。,分类,第一代：头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑啉；,第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁；,第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶；,第四代：头孢吡罗、头孢吡肟、头孢克定。,头孢菌素各代药物的特点,种类,第一代,第二代,第三代,第四代,抗菌谱,G,+,G,-,G,+,G,-,厌氧菌,G,+,G,-,厌氧菌铜绿假单孢菌,同第,三代,抗菌活性,对,G,+,强,对,G,弱,对,G,+,1,代对,G,1,代,对,G,+,2,代对,G,2,代,对,G,+,、,G,强,对,-,内酰胺酶的稳定性,较稳定,稳定,高稳定性,稳定性最 高,肾毒性,毒性较大,较小,基本无毒性,无毒性,血脑屏障,不透过,不透过,可透过,可透过,头孢菌素（,Cephalosporins,）,应用,目前由于本类药物价格较贵，兽医临床还未广泛应用，仅用于宠物、种畜禽及贵重动物等特殊情况，且很少作为首选药物应用。主要治疗耐药金葡萄菌及某些革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、沙门氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、肺炎球菌、巴氏杆菌等引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，牛乳腺炎和预防术后败血症等。,不良反应:,过敏反应的发生率较低。,内酰胺类药物的合并应用,分类：,耐酶青霉素广谱青霉素,广谱青霉素,内酰胺酶抑制剂,新灭菌的组成：阿莫西林、氟氯西林,内酰胺酶抑制剂：,克拉维酸,舒巴坦,24 h,）：磺胺多辛（,SDM,）,2,、,用于肠道感染的磺胺（难吸收）,柳氮磺吡啶（,SASP,）,3,、,外用磺胺,磺胺米隆（,SML,）、磺胺醋酰 （,SA,）、磺胺嘧啶银（,SD-Ag,）,抗菌作用,抗菌谱较广。对大多数革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌有效，甚至对衣原体和某些原虫也有效。,对磺胺药较敏感的病原菌有：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌等；一般敏感菌有：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气荚膜杆菌、肺炎杆菌、炭疽杆菌、绿脓杆菌等。,某些磺胺药还对球虫、卡氏白细胞原虫、疟原虫、弓形虫等有效，,但对螺旋体、立克次体、结核杆菌、,支原体,等无效。,磺胺药的药动学,1、吸收内：服易吸收的磺胺类药顺序为,SM2SDMSNSMPSD;,禽犬猪马羊牛。,2、分布,吸收后分布于全身各组织和体液中,可进入脑组织。,3、代谢,主要在肝脏代谢。其中最常见的方式是对位氨基的乙酰化。磺胺乙酰化后失去抗菌活性，但保持原有磺胺的毒性。除,SD,外，其他乙酰化磺胺的溶解度普遍下降，增加了对肾脏的毒副作用。,磺胺药的药动学,肉食及杂食动物，由于尿中酸度比草食动物为高，较易引起磺胺及乙酰磺胺的沉淀，导致结晶尿的产生，损害肾功能。,若同时内服碳酸氢纳碱化尿液，则可提高其溶解度，促进从尿中排出。,4、排泄,内服难吸收的磺胺药主要随粪便排出；肠道易吸收的磺胺药主要通过肾脏排出。少量由乳汁、消化液及其他分泌液排出。,磺胺类药作用机理,抑制二氢叶酸合成酶，抑制核酸、蛋白质合成。,磺胺类药耐药机理,酶提高识别力，酶与磺胺亲和力,细菌改变代谢途径：自身制造,PABA,，,增加酶量，利用外源叶酸等。,常用药,1,、碘胺间甲氧嘧啶（,SMM）,2、磺胺甲恶唑（,SMZ，,新诺明）,3、碘胺异恶唑（,SIZ，,菌得净）,4、磺胺嘧啶（,SD）,5、碘胺二甲氧嘧啶（,SDM）,6、碘胺对甲氧嘧啶（,SMD）,7、磺胺二甲嘧啶（,SM2）,8、氨苯磺胺（,SN）,9、碘胺脒（,SG）,10,、磺胺嘧啶银（,SD-Ag）,磺胺类药临床应用,全身感染：敏感菌造成的感染，常与,TMP,合用；,肠道感染：选用肠道难吸收的药物，常与,DVD,合用；,泌尿道感染：作用强，尿中溶解度高的；,局部软组织和创面感染：外用药物；,原虫感染：,SQ,、,SM2,、,SMM,、,SDM,其他：脑部感染，,SD,；乳腺炎，,SM2,。,应用注意,首次量应加倍，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度；,在脓液和坏死组织中，含有大量的,PABA，,可减弱磺胺类的局部作用，当局部应用时要清创排脓；,局部应用普鲁卡因时，普鲁卡因在体内可水解生成,PABA，,亦可减弱磺胺类的疗效。,不良反应及预防措施,1、急性中毒 多见于静注速度过快或剂量过大。表现为神经症状，如共济失调、痉挛性麻痹、呕吐、昏迷、食欲降低和腹泻等；,2、慢性中毒 常见于剂量较大或连续用药超过1周以上。主要症状为：损害泌尿系统，出现结晶尿、血尿和蛋白尿等；消化系统障碍和草食动物的多发性肠炎，出现食欲不振，呕吐、便秘、腹泻等；,3,、家禽则表现增重减慢，蛋鸡产蛋率下降，蛋破损率和软蛋率增加。,蛋鸡产蛋期禁用磺胺药。,4,、过敏反应：轻微，发热、烦躁不安、呼吸加快、口舌干燥等。,抗菌增效剂,国内常用的有三甲氧苄啶（,TMP）,和二甲氧苄啶(,DVD),两种。,药动学,主要从尿中排出，尚有少量从胆汁、唾液和粪便中排出。,DVD,内服吸收很少，用作肠道抗菌增效剂比,TMP,优越。,抗菌增效剂作用,抗菌谱广。,对多种革兰氏阳性菌及阴性菌均有抗菌活性，其中较敏感的有溶血性链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、巴氏杆菌和沙门氏菌等。但对绿脓杆菌、结核杆菌、丹毒杆菌、钩端螺旋体无效。单用易产生耐药性，一般不单独作抗菌药作用。,作用机理,抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，因而阻碍了敏感菌叶酸代谢和利用，从而妨碍菌体核酸合成；,TMP,或,DVD,与磺胺类药物合用时，可从两个不同环节同时阻断叶酸合成，而,起双重阻断作用,，抗菌作用可增强数倍至几十倍，甚至使抑菌作用变为杀菌作用，对磺胺药耐的大肠杆菌、变形杆菌、化脓链球菌等亦有作用，并可减少耐药菌株的产生。,双重阻断作用,与磺胺药配伍，从两个不同环节同时阻断叶酸代谢而起双重阻断作用。,应用,TMP,常与,SMD、SMZ、SD、SM2、SQ,等磺胺药合用，按1：5配制。主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染及蜂窝织炎、腹膜炎、乳腺炎、创伤感染等。亦可用于幼畜肠道感染、猪萎缩性鼻炎、猪传染性胸膜肺炎。对家禽大肠杆菌病、鸡白痢、鸡传染性鼻炎、禽伤寒及霍乱等均有良好的疗效。,DVD,常与,SQ,等合用。主要防治禽、兔球虫病及率禽肠道感染等。,DVD,单独应用时也具有防治球虫的作用。,喹诺酮类药物（,Quinolones,）,构效关系：,其基本结构为,4-,喹诺酮环,(4-quinolone ring),。,抗菌活性必须结构：,羧基、羰基,；,6,位引入,F,抗菌作用明显增强；,7,位引入哌嗪环抗绿脓杆菌；,8,位引入,F,或,Cl,内服生物利用度增加，提高抗革兰氏阳性菌和厌氧菌的活性；,1,位引入苯环或环状基团抗菌作用增强；,氟喹诺酮类结构特征：,6,位,F,，,7,位哌嗪环。哌嗪环上引入甲基或乙基可提高内服生物利用度和组织药物浓度。,奈啶酸,吡哌酸,诺氟沙星,恩诺沙星,4-,喹诺酮,环丙沙星,喹诺酮类药物（,Quinolones,）发展史,第一代,萘啶酸（,1962,，已弃用）；,第二代,吡哌酸（,1974,）；,第三代（含“,F”,）,诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、,1990,年前上市：托氟沙星、司氟沙星、吉米沙星；氟罗沙星、洛美沙星；,第四代,曲伐沙星、莫西沙星、克林沙星。,动物专用,恩诺沙星、达氟沙星、二氟沙星、沙拉沙星。,作用特点,抗菌作用,（,1,）抗菌谱广：,G+,、,G-,细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）；,（,2,）作用机制独特（抑,DNA,回旋酶），与其他抗菌药无明显交叉耐药性；,（,3,）,PAE,较长。,给药途径广（口服、注射均可）,生物利用度较高，通透性较好,不良反应较小,作用机理,抑制细菌,DNA,回旋酶，干扰,DNA,复制（主）；,诱导细菌,DNA,紧急修复系统（,SOS,）错误复（次）；,改变细胞壁成分自溶酶（次）。,作用机理,作用机理,耐药机理,回旋酶,基因突变：,药物与酶亲和力,；,细胞膜通透性,；,通道蛋白的改变或缺失，,菌体内药物浓度,；,主动排出机制。,药动学,内服及肌注吸收迅速和较完全，成年反刍兽内服吸收差；,分布广泛，血药浓度及组织中药物浓度高，,关节、前列腺、脑达治疗浓度；,消除缓慢，主要通过肾脏在尿中排泄。,不良反应,胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内 不适（发生率,35%,）；,中枢神经系统 兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶 致幻觉和癫痫发作（,0.5%,），可逆。可能是药物阻断了,GABA,的,A,受体所致；,过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄 积者，如洛美沙星、司帕沙星）；,其他 可能引起骨关节病（动物实验），可致关节,痛。孕畜、幼畜避免用。,诺氟沙星、氟哌酸（,Norfloxacin,）,药动学：,内服及肌注吸收均较迅速。内服剂量的1/3经尿中排出，其中80%为原形药物。,作用与应用：,本品为广谱杀菌药。对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌及绿杆菌的作用较强；对革兰氏阳性菌有效；对霉形体亦有一定的作用；主要用于敏感菌引起的消化系统、呼吸系统、泌尿道感染和支原体病等的治疗。,环丙沙星（,Ciprofloxacin,）,药动学：,内服、肌注吸收迅速。主要通过肾脏排泄，猪和犊牛从尿中排出的原形药物分别为给药剂量的47.3%及45.6%。,作用与应用：,属广谱杀菌药。对革兰氏阴性菌的抗菌活性是目前应用的氟喹诺酮类中较强的一种；对革兰氏阳性菌的作用也较强。此外，对厌氧菌、绿脓杆菌亦有较强的抗菌作用。,恩诺沙星（,Enrofloxacin,）,药动学：,内服和肌注的吸收迅速和完全。除了中枢神经系统外，几乎所有的组织的药物浓度都高于血浆，这有利于全身感染和深部组织感染的治疗。约15%-50%的药物以原形通过尿排泄。在动物体内的代谢主要是脱去乙基而成为环丙沙星。,作用与应用：,本品为动物专用的广谱杀菌药，对,支原体有特效,。,恩诺沙星（,Enrofloxacin,）,牛：,犊牛大肠杆菌性腹泻、大肠杆菌性败血症、溶血性巴氏杆菌-牛支原体引起的呼吸道感染、舍饲牛 的斑疹伤寒、犊牛鼠伤寒沙门氏菌感染及急性、隐性乳腺炎等。,猪：,链球菌病、仔猪黄痢和白痢、大肠杆菌肠毒血症（水肿病）、沙门氏菌病、传染性胸膜肺炎、乳腺炎子宫炎无乳综合症、支原体性肺炎等。,家禽：,各种支原体感染；大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌和副鸡嗜血杆菌感染；,鸡白痢沙门氏菌、亚利桑那沙门氏菌、多杀性巴氏杆菌、丹毒杆菌、葡萄球菌、链球菌感染等；,犬、猫：,皮肤、消化道、呼吸道及泌尿生殖系统等由细菌或支原体引起的感染。,二氟沙星（,Difloxacin,）,作用与应用：,对多种细菌敏感，例如大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌、多杀性巴氏杆菌、支原体等。临床上主要用于畜禽慢性呼吸道病、气管炎、肺炎、禽霍乱、链球菌病、伤寒等疾病，尤其对鸡的大肠杆菌、仔猪红、黄、白痢有特效。,硝基咪唑类（,Nitroimidazoles,）,甲硝唑、灭滴灵（,Metronidazole,）,作用与应用：,对大多数专性,厌氧菌,具有较强的作用，包括拟杆菌属、梭状芽胞杆菌属、产气荚膜梭菌、粪链球菌等；此外，还有,抗滴虫和阿米巴原虫,的作用。但,对需氧菌或兼性厌氧菌则无效,；,主要用于治疗阿米巴痢疾、毛滴虫病、贾第鞭毛虫病、小袋虫病等原虫感染；,手术后感染。剂量过大，可出现以震颤、抽搐、共济失调、惊厥等为特征的神经系统紊乱症状。,地美硝唑、二甲硝咪唑（,Dimetridazole,）,主要用于猪密螺旋体性痢疾；禽组织滴虫病；肠道和全身的厌氧菌感染。,喹,口,恶啉类,卡巴氧（痢立清）,广谱抗菌药，主要用于猪霍乱沙门氏菌引起的肠炎和猪痢疾的防治。此外，卡巴氧还用作生长促进剂。,乙酰甲喹（痢菌净）,广谱抗菌药，主要用于猪密螺旋体引起的猪血痢及细菌性肠炎的治疗。,喹乙醇,作用与应用,内服吸收迅速，生物利用度较高，鸡、犬、猪内服的生物利用度为53%、90%及100%。本品为抗菌促生长剂，具有促进蛋白同化作用，能提高饲料转化率，使猪增重加快。对革兰氏阴性菌如巴氏杆菌、大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、变形杆菌等有抑制作用；对革兰氏阳性菌如金葡菌、链球菌等亦有一定的抑制作用。主要用于促进畜禽生长，有时也用于治疗禽霍乱、肠道感染及预防仔猪腹泻等。规定仅能用于育成猪，禁用于禽。,真菌感染可分为浅部和深部感染两类,浅部常由各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲等，发病率高，治疗药物有灰黄霉素、制霉菌素或局部应用的咪康唑和克霉唑；,深部感染常由白色念珠菌和新型隐球菌引起，主要侵犯内脏器官和深部组织，发病率虽低，但危害性大，常可危及生命，治疗药物有两性霉素,B,及咪唑类抗真菌药等。,抗真菌药（,Antifungals,）,抗真菌药（,Antifungals,）,两性霉素,B（amphotericin B）,是多烯类抗深部真菌药,【抗菌作用】,对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌及组织胞浆菌等，有强大抑制作用，高浓度有杀菌作用。它能选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇相结合形成孔道，从而增加膜的通透性，导致细胞内重要物质外漏而致死。,细菌的细胞膜不含固醇类物质，故本品对细菌无效。,【临床应用】,主要用于治疗全身性深部真菌感染。,制霉菌素（,nystatin）,属多烯抗真菌药。,作用与两性霉素,B,基本相同，但毒性更大，不作注射用。口服用于防治消化道念珠菌病，局部用药对口腔、皮肤、阴道念珠菌病有效。,克霉唑（,clotrimazole,）,不良反应多见，目前仅局部用于治疗浅部真菌病或皮肤粘膜的念珠菌感染。,咪康唑（,miconazole,）,抗菌谱和抗菌力与克霉唑基本相同。在两性霉素,B,不能耐受时，作为替代药。局部用药治疗皮肤粘膜真菌感染，疗效优于克霉唑和制霉菌素。,酮康唑（,ketoconazole,）,是广谱抗真菌药。对念珠菌和表浅癣菌有强大抗菌力。,氟康唑（,fluconazole,）,广谱抗真菌药，抗菌谱与酮康唑相近似，体外抗真菌作用不及酮康唑，但其体内抗真菌作用比酮康唑强10-20倍。主要用于念珠菌病与隐球菌病。,抗病毒药,病毒寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞代谢系进行增殖复制。在病毒基因提供的遗传,信息调控下合成病毒核酸和蛋白质，,然后在胞浆内装配为成熟的,感染性病毒体，以各种方式,自细胞释出而感染其他细胞。,抗病毒药作用方式,直接抑制或杀灭病毒；,干扰病毒吸附、阻止病毒穿入细胞；,抑制病毒生物合成；,抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力等。,抗病毒药,金刚烷胺（,amantadine）,机制：,特异性地抑制甲型流感病毒，干扰,RNA,病毒穿入宿主细胞，它还能抑制病毒脱壳及核酸的释放。,应用：,禽流感、猪传染性胃肠炎的防治，与抗菌药合用，可控制继发的细菌感染。,利巴韦林（,ribavirin）,又名病毒唑（,virazole）,机制：,为核苷、次黄嘌呤核苷类似物，能抑制病毒核酸的合成，对,RNA,和,DNA,病毒均有抑制作用，具有广谱抗病毒性能。,应用：,禽流感、传支、传喉、猪传染性胃肠炎的防治,抗病毒药,吗啉胍、病毒灵（,Moroxydine,）,机制：对病毒增殖周期的各个阶段均有抑制作用，主要是抑制了,RNA,聚合酶的活性及蛋白质的合成,广谱抗病毒药，对,DNA,和,RNA,病毒均有一定的抑制较果。鸡传支、鸡传喉及鸡痘等。,抗微生物药的合理应用,严格根据适应证选用药物；,按药物的药动学特性，制定合理的用药方案；,防止药物的不良反应；,避免耐药性的产生。,给予足够的剂量与疗程,必要的联合用药和有计划的轮换供药。,努力开发新的抗菌药物，改造化学结构，使其具有耐酶特性或易于透入菌体。,联合用药适应证,未明病原菌的细菌性严重感染、严重混合感染,单一药物不能控制的重症感染需较长期用药，细菌有可能产生耐药者,使毒性较大的药物剂量得以减少为更好控制,CNS,、组织感染,联合用药意义,协同作用，提高疗效；耐药性；抗菌谱；减少毒性较大药物剂量，不良反应,。,抗菌药依作用性质分类,1、第,I,类：繁殖期杀菌剂（,-,内酰胺类抗生素）；,2、第,II,类：静止期杀菌剂（氨基苷类、多粘菌素）；,3、第,III,类：快效抑菌剂（四环素类、大环内酯类、氯霉素类）；,4、第,IV,类：慢速抑菌剂（磺胺类）。,抗菌药联合用药的效应,协同作用：1+12,I,类+,II,类、,II,类+,III,类、,II+IV,相加作用：1+1=2,II,类+,III,类、,II+IV,类、,III+IV,类,无关作用：1+1=1,I,类+,IV,类,拮抗作用：1+1 1,I,类+,III,类,作用机理相同的药物疗效并不增强，可能会互相增加毒性,