医学遗传学章染色体病课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,染色体是遗传物质的载体，染色体结构、数目 改变会引发疾病。,对正常染色体、染色体核型、染色体畸变等知 识的熟悉和了解是医学生必需的。,通过,核型分析、性染色质检查,等，可以从不同 角度了解人类染色体与疾病的关系。,第一节 人类正常染色体结构、类型,一、中期染色体,形态结构,主缢痕,次缢痕,着丝粒,短臂,（p）,长臂,（q）,随体,端粒,动粒,着丝粒,次缢痕,纺锤丝,二、染色体类型,生物染色体四种类型,1/25/8,6/87/8,8/8,近中部,近端部,端部,p,q,p,q,人类无,87654321,中部着丝粒,近中着丝粒,近端着丝粒,1号,2号,14号,着丝粒在染色体上的位置,中部,三,、,人类正常核型,(,一,),Denver(丹弗),体制,1960(Denver)1995,共,8,次国际会议制订“,人类细,胞遗传学国际命名体制”,(,An,I,nternational,S,yst-,em forHuman,C,ytogenetic,N,omenclature,;,ISCN,),。,国际上统一了,染色体,命名符号,和,编写术语体系,。,常染色体：,1-22,性染色体：,X、Y,23对,Denver,体制,依,染色体,大小,、,着丝粒位置,等进行了,人类,染色体,的,编号、分组,，,制订了识别标准。,核 型 式,：,核型的描述格式；,如；,男,-,46,XY,；,女,-,46,XX,。,核 型,：,一个细胞全部染色体排列构成的图型,。,核型分析,：,对待测细胞染色体按丹佛体制进行配对、排,列和判定分析的过程,。,组 型,：,人类染色体按丹佛体制制作的,模式化标准图象,。,（,二,）,非显带染色体的核型及识别,常规方法制得的,中期染色体,标本。,依,Denver,体制：,人类,常,染色体,从,大,小,编序,1-22,；,依,大小,、,着丝粒位置,分,7组(,A,/,B,/,C,/,D,/,E,/,F,/,G,),，,性染色体,-,X、Y,。,染色体经,配对、分组,排列成图形,-,核型,。,分析结果,：,核型式,书写；,正常核型,：,女-,46,XX、,男-,46,XY,。,人类染色体大小排序,人类染色体组主要特点,组 染 色 体 序 号 主 要 特 征 次缢痕 随 体,A,组,B,组,C,组,D,组,E,组,F,组,G,组,1,2,3,亚中,着丝粒,中部,着丝粒,1,4 5,亚中,着丝粒,6 12,、,6,X,7,亚中,着丝粒,9,大,小,13 14 15,近端,着丝粒,有或无,16,17,18,亚中,着丝粒,中部,着丝粒,16,19 20,中部,着丝粒,2122、,Y,近端,着丝粒,有或无,1,、人类染色体分组,46,XX,46,XY,（1）,45,X,（2）,47,XXY,（3）,46,XY,+18,-21,（4）,69,XXY,（5）,46,XY,/,45,X,（6）,46,XY,1q+,（,7,),45,XX,-D,-G,+t(Dq;Gq),（,8,),46,XX,-D,+t(Dq;Gq),2、,非显带染色体描述规则核型式,染色体总数,性染色体组成,组别、臂符号,畸变类型,（,三,）,显带染色体的描述规则,1、,染色体显带技术,特殊技术、方法处理，染色体沿长轴显,出,明暗,或,深浅,相间的,带纹,称,染色体带,。,每一序号染色体的,独特带纹,称,带型,。,Q,显带,(,Q banding,),用荧光染料,(,氮芥喹吖因；,QM,),处理染色体后，荧光显微镜下显示的宽窄、亮度不同的,横纹,。,Q,带特征明显，效果稳定，但荧光持续时间短，标本不能长期保存。,显带模式图,X,Y,Q,-带(,荧光带,),G,带,（G banding）,染色体标本用,碱、胰蛋白酶,处理，,吉母萨,(Giemsa),染色，染色体呈现深浅相间的,横纹,，,称,G,带,。,带型,与,Q,带相同。,G,带,方法简便，带纹清晰,，标本可,长期保存,，,广泛用于染色体病的诊断和研究。,G,带,深染带,，富含,AT,和,长分散序列,，,是,DNA,的重复区域，一般,不编码基因,。,G,带,浅染带,，富含,GC,和较多,结构,基因,。,A,B,C,D,E,F,G,A B,C,D E,F G,X Y,G带,2,、显带染色体的描述规则,依,ISCN,规定，,显带,染色体,长、短臂,分别划,区,，,每,区内,再分,带,。,区,界标：,染色体两臂,显著,的,带、末端,及,着丝粒,。,着丝粒区,定为,10；,短臂,-,p10,、,长臂,-,q10,。,界标带：,定为,远端区,的,第一带,。,区,内,带连贯,组成，,无,非带区,。,P,10,q,10,显带染色体定位描述,染色体序号,臂的符号,区序号,带序号,如：,1p,36,p,q,3,2,1,1,2,3,4,6,4321,5,21,3,1,2,1,2,123 5,4,12,1,3,24,1P,36,1,号染色体,短,臂,3,区,6,带,显带核型书写规则,1.,染色体总数,2.,性染色体组成,3.,染色体序号,4.,染色体臂号,5.,区序号,6.,带序号,7.,重组染色体,（,衍生染色体,）,部分染色体分析常用的规定符号,符号术语,意 义,符号术语,意 义,A-G,分组编号,1-22,染色体序号,从.到.,+,或,-,整条,或,片段,增减,/,表示嵌合体,?,情况不明,1,:,断裂,:,断裂与重接,cne,着丝粒,chr,染色体,ct,染色单体,del,缺失,der,衍生染色体,dic,双着丝粒 染色体,dmin,双微体,dup,重复,e,交换,end,核内复制,f,断片,fem,女性,fra,脆性部位,g,裂隙,inv,倒位,ins,插入,mal,男性,p,短臂,ph,费城染色体,q,长臂,r,环状染色体,ter,末端,rac,重组染色体,t,易位,简式,:,46,XY,del,(1)(q,21,),繁式,:,46,XY,del,(1)(p,ter,q,21,:,),末端缺失,中间缺失,简式,:,46,XX,del,(1)(q,21,;,q,31,),繁式,:,46,XX,del,(1)(p,ter,q,21,:,q,31,q,ter,),相互易位,简式,:,46,XY,t,(2;5)(q,21,;q,31,),繁式,:,46,XY,t,(2;5),(,2p,ter,2q,21,:,5q,31,5q,ter,;,举例：,5p,ter,5q,31,:,2q,21,2q,ter,),等 臂,染色体,简式,:,46,X,i,(Xq),繁式,:,46,X,i,(X)(q,ter,cen,q,ter,),环 状,染色体,简式,:,46,XY,r,(2)(p,21,;q,31,),繁式,:,46,XY,r,(2)(p,21,cen,q,31,),Q、G,显带,外的其它,带,：,R,-带：,反G带(,着色深浅与G带相反,),T,-带：,末端,显带(,端粒带,),C,-带：,着丝粒,显带(,着丝粒带,),N,-带(NOR)：,特异显示,核仁形成区,(13、14、15、21、22),研究目的不同，可用不同显带方法。,T,-显带(,端粒带,),C,-,显带,(,着丝粒带,),R,显带(,G,-反带),描述显带技术的密码,技术,/,染料,不同的,显带,常用,1,3,个字母组成的,密码书写,；,-,第,1,字母示,带型,；第,2,字母示,技术,；第,3,字母示,染料,。,密码 名 称 技 术 和 染 料 密码 名 称 技 术 和 染 料,Q,-,Q,带,QF,-荧光显示,QFQ,-喹丫因染色,荧光显示,QFH,-,33258,染色,荧光显示,G-G,带,GF-,胰酶处理,GTG-,胰酶处理,吉姆萨染色,GAG-,乙酸盐处理,Giemsa,染色,R-R,带(反带),RF-,荧光显示,C,-,C,带;着丝粒(,c,entromere,),BrdU=5-,溴脱氧尿苷,RFA-,丫啶橙染色,荧光显示,RHG-,吉姆萨染色,加热处理,RBG-,吉姆萨染色,BrdU,处理,RBA-,丫啶橙染色,BrdU,处理,T-T,带,(,末端,),TH-,加热处理,THG-,吉姆萨染色,加热处理,THA-,喹丫因染色,加热处理,一条常规带内又显示出的带,称,亚带,；,亚带,常规带,1,22,+,X,+,Y,可分出,320,条带。特殊方法处,理细胞，可得到更细长染色体，显示出更多带。,1,22,+,X,+,Y,可分出,440850100010000,条带。,321,321,次亚带,6,3,、高分辨染色体描述规则,如,1p,36,的,6,带又分,1、2、3,条,带；,写为；,1p,36,.,1,、1p,36,.,2,、1p,36,.,3,亚带内再显示出的带,称,次亚带,。,如,亚带,3,又分出,1、2、3,条,带,；,写为；,1p,36,.,3,1,、1p,36,.,3,2,、1p,36,.,3,3,高分辨,G,显带,46,XY,46,XX,染 色 体 检 查 报 告 格 式,XX,46,XX,第二节 染色体多态性,染色体多态性,:,正常健康,人群中,存在的一些,恒定,的染色 体,微小差异(,变异,),。,如,随体,、次缢痕、带纹宽窄,、,着色,等。,这些,变异,是,遗传,的且发生,频率较高,，但 一般不引起机体明显的,性状差异,和,疾病,。,特定,变异,有,个体、民族,和,种族,差异。,染色体多态的特征,差异,集中在特定染色体的,一定部位,，都是含有,高度重复,DNA,的,异染色质区,，通常仅涉及,一对同源染色体中的一个,。,一般无明显的,临床表型,或,病理学,意义。,差异在个体中,恒定,，并按孟德尔方式,遗传,。,有,个体,和,种族差异,。,在,亲权鉴定、基因定位,和人类,遗传性状分析,的研究上有重要价值。,一、染色体长度,(,异染色质区；,h,),多态,1、,两条,同源染色体,在长度上存着真实的差异，,多无,遗传效应,，称,染色体长度多态。,有报道；,Y,染色体,长度的变异与,不良,生产史、智力低下,有一定的相关性,？,（80）,2,、,Y,染色体长度多态：,大,Y,：,Y,18,，记作,Yq+,小,Y,：,Y22,，记作,Yq-,1qh+inv(9)(p,11,q,13,)9qh+,1、,人类,13、14、15,和,21、22,号染色体短,臂,随体,的,形态、大小、数目、有无,及,随,体柄,(,stk,),长度,存在变异。,2、,随体区变异一般不会引发临床症状。,二、随体,(,S,),多态性,21,P,stk,+,21,cen,h,+,异染色质-,h,随体柄-,stk,D,组染色体的多态性,fra,1、,定义：,因染色体,浓缩程度低,而形成一个相对,解旋,区,，该部位,缢缩,致长度增加、易断裂。,2、,部位：,主要在于,1、9、16,和,Y,染色体,q,上及近端着,丝粒染色体短臂,stk,处。,3、,后果：,可,造成,同源染色体,配对困难,而产生不平衡,配子，形成,非整倍体,的,合子,而引发流产。,三、副缢痕多态性,1、,在,Q、G,、,C,带标本上，可见,不同个体间,染色,体的同一带的,大小,、,形态,存在恒定变异。,2、,C,带有广泛多态性，其,大小,和,位置,的变化在,个体、民族、种族,呈不同的多态类型。,3、,G,带的多态性表现在,带,的,深浅,和,宽窄,；,着丝粒区；,D、G,组的短臂,随体区；,1、9、16,的,次缢痕区；,Y,的,q,区,。,四、带的多态性,(Q、G、C),五、脆性位点(部位；,Fra,),P81表7-5,染色体易发生断裂的部位。,断裂点稳定，按孟德尔方,式呈共显性遗传。,脆性位点描述式 中文说明,fra(10)(q25.2)10号染色体上,fra(10)(q25.1);fra(10)(q25.5),fra(16)(q22.1)16号染色体上,畸变,数目,结构,整倍性改变,非整倍性改变,单倍体 多倍体,亚二倍体超二倍体假二倍体,缺失,(,del,),倒位,(,inv,),易位,(,t,),重复,(,dup,),第三节 染色体畸变(,异常,),染色体,的,结构,和,数目,的改变。,等臂染色体,(,i,),环状染色体,(,r,),一、染色体畸变发生的原因,1、,自发畸变：,无明显诱因的,自然发生,。,2、,诱发畸变：,因各种不同,人为因素,引发。,物理因素：,射线(,),、高热辐射等。,自然空间的射线因剂量极微，影响不大。,大量,电离辐射,对人类具极大潜在危害。,如,核爆,炸后放射性尘埃、医疗用,射线,，工业放射,性物质污染都可引起畸变。,畸变率,随射线剂量的增高而增高,；最常见畸变有,断裂、缺失、双着丝粒、易位、不分离,等。,长期,射线治疗,或,放射工作,者，因微小剂量射线不断积累，可致染色体畸变率增高。,实验证明，射线作用,生殖细胞,；受照射卵细胞中染色体,不分离,频率明显高于未受照射组。,有报道，受过电离辐射的母亲生育,21,三体,患儿的风险明显增高。,化学因素：,药物,(,5BrDU,、抗癌药、抗生素,),等，,农药，工业毒物，食品添加剂,等。,生物因素：,致染色体畸变的机制；,A、,侵染细胞,后产生的,类毒素,的作用。,霉菌,毒素,具一定,致癌,和,致染色体畸,变作用，,如,杂色曲霉素、黄曲霉素、棒曲霉素,等。,B、,病毒核酸的,插入,引起染色体畸变。,病毒感染细胞,(,风疹病毒、乙肝病毒、麻疹病,毒、巨细胞病毒,),时，影响细胞,DNA复制过程，,可引发,多种,染色体畸变。,年龄因素：,随母亲,年龄增大,生育三体,机率升高,。,高龄母亲,(,35岁,),生三体子女的风险较高，女性,年龄越大，生,21三体,儿的危险性越高。,原因,与,生殖细胞老化,及,合子,所处,宫内环境,有关。,生殖细胞在母体停留的,时间越长,，受各种因素影响,的,机会越多,，减数分裂时易发生染色体,不分离,。,遗传因素：,易位、倒位、脆性染色体,携带者,。,人类,单倍体,仅见于,生殖细胞,(,n,=,23,)。,2n,基础上,增加一个,n(3n,=,69,),称,三倍体,。,2n,基础上,增加两个,n,(,4n,=,92,)称,四倍体,。,3n,以上的统称,多倍体,。,二、染色体数目的畸变,1、,整倍性改变,人生殖细胞一套染色体,称,一个,染色体组,(,23,),。,含,一个染色体组的细胞,称,单倍体,(,n,),人,体细胞二个染色体组,称,二倍体,(,2n,=,46,),。,以,2n,为标准,以,n,为基数增减,称,整倍性改变,。,1 2 3 4 5,6 7 8 9 10 11 12,13 14 15 16 17 18,19 20 21 22,X,流产胚胎,三倍体细胞,(,3n=69,),四倍体细胞,2、,非整倍性改变,以,2n,为标准，以,条,为基数的增减,。,亚二倍体、假二倍体,、,超二倍体,等。,（1）,亚二倍体,某序号的染色体少了一条或几条(,35-45,),。,细胞染色体总数少于正常二倍体,称,亚二倍体,。,细胞的某序号染色体仅一条,称该序号,单体,。,如；,45,XY,-21,；,称,21,单体,。,细胞两个以上序号的染色体发生数目改变,称,复,合非整倍体；,如,45,X,+15,-13,。,45,X,（2）,超二倍体(三体型或多体型),某序号染色体多一条或几条,称,超二倍体,。,某序号染色体多一条,称,三体型,(,2n+1,),。,某序号染色体增加两条以上,称,多体型,(,2n+n,),。,性染色体多体常见。,47,XX(Y),+21,47,XX,(,Y),+18,47,XYY,、,47,XXX,48,XXXX,、,48,XXYY,等。,（3),假二倍体,不同序号的染色体,增、减,的数目相等，染色,体,总数,仍是二倍体数,(,46,),称,假二倍体,。,46,XY,-,15,+,21,46,X,+21,46,XY,-,14,+,t(14q;21q),（,易位型先天愚型,）,三、染色体结构畸变,1,、缺失,(,del,):,染色体断裂后,断片,的丢失,。,末端缺失:,46,XX,del(1)(p,ter,q21:,),染色体末端断裂后，,无着丝粒,的,片段,多丢失。,中间缺失:,染色体两次断裂后重接，两,断点之间断片,丢失。,46,XX,del(1)(p,ter,q21:q41,qter),2,、倒位,(,inv,)(,臂间、臂内,),臂间倒位,长、短臂各自断裂后，断片倒转,180,0,重接。,46,XX,inv(4)(p,ter,p15:,q21p15,:q21,ter),染色体断裂后，断片旋转,180,0,后重接,。,1 2,3 4 5,6,1 2,5 4 3,6,臂间倒位,1,2,3,4,5,6,7,1,2,3,4,5,6,7,3,4,1,2,4,3,5,6,7,3,4,3,4,3,4,4,3,臂内倒位,染色体臂内断裂，,断片,转,180,0,后重接。,46,inv(1)(p,ter,q21:,q41q21,:q41,qter),染色体,倒位,无遗传物质缺失，一般无临床症状。,带有倒位染色体表型正常的个体,称,携带者。,携带者生育,时多常发生,习惯性流产(,2次以上,),。,1 2 3,6 5 4,1 2 3,4 5 6,1,2,3,4,5,6,7,臂内倒位,1,2,3,4,5,6,7,5,6,5,6,5,6,5,6,5,6,5,6,6,5,臂间,倒位,(,inv,ersion,),1,号染色体臂间倒位,减数分裂时倒位染色体为保证同源片段的联会而形成倒位圈(环),臂间倒位,臂内倒位,同源片段联会,交换,3、,易位,(,t,ranslocation,),：,染色体断裂的,断片,错误接到另一条染色体上。,单向易位,、,相互易位,、,罗伯逊易位,。,单向易位,(,转位,),一条染色体的,断片,转移连接到,另一染色体上。,46,XY,t(2;5)2pterq21:,5q315qter,),相互易位,不同序号的,2,条染色体的,断片,相互交换,连接。,46,XY,t(2;5)(2p,ter,2q,21,:,5q,31,5q,ter,;,5p,ter,5q,31,:,2q,21,2q,ter,),相互易位,2,5,5,14 14,21 21,14,21,14,/,21,罗伯逊易位,(,着丝粒融合,),近端着丝粒染色体在着丝粒处断裂后，长臂,或短臂在,着丝粒处,融合连接。,45,XX,der(14;21)(15q,ter,14q,10,:21q,10,21q,ter,),(15q,ter,one,21q,ter,),罗氏易位,的,携带者,一般表型正常；,核型：,45,XX,-14,-21,+t(14q,one,21q),在形成生殖细胞时会发生特殊的,联会,和,分离,。,（四射体照片）,45,XX,der(13;14)(13q,ter,13q,10,:14q,10,14q,ter,),1,2,3,4,5,6,7,1,2,3,4,5,6,7,4、,插入,(ins,ertion；,中间易位,）,1,2,3,4,5,6,7,1,2,3,4,5,6,7,1,2,3,4,5,6,7,5,1,2,3,4,6,7,染色体两处断裂，断裂点之间的,断片,转移到,另一,染色体的断裂处,插入,连接。,46,XX,ins,(2;4)(2p,ter,q,21,:q,31,q,ter,;,4p,ter,q,31,:,2q,21,2q,31,:4q,31,q,ter,),5、,重复,(dup）,同源,染色体或,姐妹,染色体间断片单向易位；,相同片段在一条染色体上出现两次或两次以上。,正位重复,和,倒位重复,倒位 重复,76,正位重复,6、,等臂染色体,(i),：,着丝粒,横裂,，长短臂各自形成,两臂相等,的染色体。,简式：,46,X,i(X)(q),或,46,X,i(X)(p),详式：,46,X,i(X)(q,ter,one,q,ter,),46,X,i(X)(p,ter,one,p,ter,),横裂,等臂染色体的形成,横裂,7、,环状染色体,(r),P、q,末端各自断裂，两断端连接成染色体,环。,p21,q31,2q31,2p21,简式,46,XY,r,(2)(p,21,q,31,),详式,46,XY,r,(2)(,:,p,21,one,q,31,:,),cen,环状染色体,环状染色体,环状染色体,8,、双着丝粒染色体,(dic),：,两条染色体断裂后，带有着丝粒的两个片段,相互连接，形成有,2,个着丝粒的染色体。,双着丝粒染色体,(,dic,),11p15,简式,:,45,XY,dic(6;11)(q22;p15),详式,:,45,XY,dic(6;11)(6pter6q22:11p1511qter),cen,cen,cen,cen,6q22,三、染色体畸变的机理,1、,结构畸变的机理,断裂,正确连接,-,修复,错误连接,-,易位、插入、倒位,缺失,-,无着丝粒片段丢失,异常重接形成的各种结构异常的染色体,称,衍生染色体,(,重组；重排,),。,2、,染色体,数目畸变的机理,双雌受精、双雄受精、核内复制,和细胞分,裂时染色体的,不分离,及,丢失,。,（1),整倍性改变,原因：,双雌受精、双雄受精、核内复制,。,在人类；以,n(23),为基数的增减。,如；,配子,-,n=,23；,体细胞,2,n=,46、,69(,3n,)、92(,4n,)等。,双雌受精(,三倍体,),极体,+,卵子,+,精子,三倍体合子。,卵细胞,生成的第二次减数分裂时，,次级卵母细,胞,形成的,第二极体,未排出,，应分给,第二极体,的染,色体组仍留在,卵子(,2n,),中。,极体(,n,),+,卵子(,n,),+,精子,(,n,),合子,(,3,n,=69,),极体,雄原核,雌原核,透明带,卵细胞膜,透明冠,双雄受精(,三倍体,),两精子与一个卵子结合，形成,3n,的合子,。,偶然的两精子(,2n,)同时进入一个卵细胞(,n,)，,合子,含,三个染色体组,(,3n=69,),即,三倍体,。,核内复制,和,核内有丝分裂,(,4n,),核内复制：,DNA,复制,2次,，细,胞,分裂一次，,形成,4n,细胞。,四条染色单体,核内有丝分裂：,细胞内,DNA复制(,2n,4n,)后，核膜,没有,破裂，,细胞无法分裂。,（2）,非整倍性改变的机理,细胞分裂时发生染色体,不分离,或,丢失,(,遗失,),。,有丝分裂,期,姐妹染色单体,不分离,，两条姐妹染,色体进入同一子细胞，则一个子细胞为,亚二倍体,；,另一个为,超二倍体,。,【见后图】,如,卵裂,时,不分离,，则形成,嵌合体,。,如；第,一,次,卵裂,时,不分离：,47,/,45,；,第,二,次,卵裂,时,不分离：,47,/,45,/,46,。,不分离,2n+1 2n-1,卵裂时,不分离,*,受精第一次时发生,形成,嵌合体,。,如；,47,/,45,。,*,胚发的,2-4,天内，导致,不同核型,比例,的嵌合体。,如；,46,/,47,/,45,。,*,在,3胚层,分化(,3周左右,)期发生,导致,组织,、,器官,或,系统,异常。,如；,46,/,47,/,45,。,47,/,45,减数分裂,时,同源,或,姐妹染色体,不分离,，,形成,n+1(,24,),和,n-1(,22,),配子。,n+1 n+1 n-1 n-1,n n n+1 n-1,不分离,不分离,减数分裂,不分离,24 24 22 22,23 23 24 22,丢失(遗失),2n 2n-1,有丝分裂,n n n-1 n-1,n n n n-1,减数分裂,细胞分裂时，染色体遗留在了细,胞质中，最终分解消失。,是,亚二倍体,和,嵌合体,形,成的主要,原因。,如,45,X,、,46,/,45,嵌合体,。,四、姐妹染色单体交换(,SCE),两条染色单体(,姐妹染色体,)发生片段的互换。,两条染色单体,对等片段,基因的,数量,和,性质,是完全相,同的，所以发生对等片段的交换后，,基因的数量和性,质,都没改变。常用于,毒理遗传学,的研究。,常规,交换,SCE,1、,方法,：,2、,姐妹染色单体出现染色差异的机理,：,细胞在加,5-溴脱氧尿苷(BrdU),的培养液中培养，特,殊处理后，,Giemsa,染色。,在细胞培养,第一个周期,DNA,复制过程中，培养液中的,BrdU,可替代,脱氧胸腺嘧啶核苷(,T,),掺入到,DNA,单链中,，结果两个子代,DNA,双链,中各有一条链含,BrdU,，这时,两条染色单体仍都是深染的。,经,第二个周期,，,DNA,又复制一次,，结果一条,DNA,仅一条单链含有BrdU,，而另一条,DNA,的,两条链均以BrdU代替了,T,。染色时前者,深染,，后者,着色浅,。,亲代DNA,F,1,DNA,浅染 深染,BrdU,BrdU,SCE,F,2,DNA,SCE,的,发生率,，能体现,出,外界因素(化学、物理、,生物),对,DNA,的,损伤率,和,染色体,修复,程度,以及机,体,DNA,自我修复,能力。,所以作为一种,简便,和,敏感,的遗传学指标,SCE,被广泛应用于,诱变,和,肿瘤,研究中。,五、染色体结构畸变的传递,1,、有丝分裂的传递,稳定型的染色体结构畸变：,畸变,后的染色体可在子细胞中稳定的,继续存在。即,能够稳定地通过细胞有丝,分裂而传给子代细胞,。,如；,缺失、重复、倒位、易位、等臂,染色体,等。,其,遗传学效应,与携带基因的,重要性,及,平衡破坏,的程度有关。,非稳定型结构畸变：,有些染色体的畸变直接造成细胞死亡，,不能稳定地通过有丝分裂传给子代细胞。,如,无着丝粒片段,和,双着丝粒染色体,。,染色体型畸变,和,染色单体型畸变。,2、,减数分裂的传递,平衡易位,和,平衡倒位：,染色体,平衡,的结构畸变，如仅有位置的改变而,无明显片段的增减,，通常无明显遗传效应，对个体发育一般无严重影响。,如,相互易位,和,倒位,。,平衡易位携带者,和,倒位携带者：,具有易位或倒位染色体，但表型正常的个体称,平衡易位携带者,或,倒位携带者,。,细胞中一对同源染色体中的一条发生,平衡易位和倒位结构畸变，另一条正,常,称,染色体结构杂合体,。,(1）,相互易位,易位染色体,在,配子发生,时，为保证同,源染色体间的同源节段,联会,，两对同,源染色体间可形成,四射体,。,（P91图7-18）,如较大的染色体,2、5,间发生,相互易位,，理论上可,形成,18种,类型配子，,仅一种完全正常,。,2、5,相互易位联会形成四射体,对位分离,-,；,邻位分离,1,；,邻位分离,2,相互易位形成的,18种,类型配子,A,B,C,D,对 位:,AB CD,AD CB,邻位,1:,AB CB,AD CD,邻位,2:,AB AD,CB CD,*,AB AB,*,CD CD,*,CB CB,*,AD AD,3:l;,AB CB CD,AD,CB CD AD,AB,3:l;,CD AD AB,CB,AD AB CB,CD,仅一种,正常(,AB,CD,);,一,易位型,(,AD,BC,);,其余均是染色体,不平,衡,的配子。,*,在着丝粒与原互换点之,间发生交换。,臂间倒位,臂内倒位,（2）,倒位,臂间倒位,臂内倒位,倒位染色体,形成,双着丝粒,和,无着丝粒,染色体,配子正常。,配子染色体,倒位,，受精,后仍,为,倒位携带者,。,配子染色体部分片段,缺失,。,配子染色体部分片段,重复,。,、,配子与正常配子结合，,形成,部分单体,、,部分三体,胚胎。,遗传物质严重失衡，多,自然流产,。,E F,四、染色体畸变的后果,（,一,）,自然流产,（,二,）,先天缺陷,基本特点为生长发育迟缓、智力,低下和特征性异常体征。,（,三,）,携带者,染色体畸变携带者表型正常，易,多发性流产。,