抗菌药物的特性与临床应用培训讲座.pptx

概念抗菌药物化学物质抗生素来源于细菌或真菌抗菌谱抗菌药物的抗菌范围抗菌活性药物抑制或杀灭病原菌能力现有抗菌药物分类现有抗菌药物分类内酰胺类内酰胺类氨基糖苷类氨基糖苷类大环内酯类大环内酯类林可霉素类林可霉素类15-4月月-242喹诺酮类喹诺酮类磺胺类磺胺类多肽类多肽类其他类其他类现有抗菌药物分类现有抗菌药物分类内酰胺类内酰胺类氨基糖苷类氨基糖苷类大环内酯类大环内酯类林可霉素类林可霉素类15-4月月-243喹诺酮类喹诺酮类磺胺类磺胺类多肽类多肽类其他类其他类内酰胺类药物作用机制内酰胺类药物作用机制作用靶位作用靶位PBPs（细胞壁合成过程中不可缺少的具有催化性质的酶，细菌生长繁殖中重要作用的蛋白质）机制机制竞争性与PBPs活性位点相结合，阻碍粘肽交叉连接，使细菌细胞壁缺损，最终达到杀灭细菌作用。繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂对于繁殖期正大量合成细胞壁的细菌作用强，对已合成细胞壁、处于静止期者作用弱。15-4月月-244内酰胺类分类内酰胺类分类 青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类头霉素类头霉素类单环单环内酰胺类内酰胺类碳青酶烯类碳青酶烯类内酰胺酶抑制剂及其合剂内酰胺酶抑制剂及其合剂15-4月月-245内酰胺类分类内酰胺类分类 青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类头霉素类头霉素类单环单环内酰胺类内酰胺类碳青酶烯类碳青酶烯类内酰胺酶抑制剂及其合剂内酰胺酶抑制剂及其合剂15-4月月-246内酰胺类分类内酰胺类分类 青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类头霉素类头霉素类单环单环内酰胺类内酰胺类碳青酶烯类碳青酶烯类内酰胺酶抑制剂及其合剂内酰胺酶抑制剂及其合剂15-4月月-247青霉素分类青霉素分类窄谱窄谱青霉素青霉素(主要作用于主要作用于G+菌菌)耐酸耐酸青霉素类青霉素类胃酸胃酸耐酶耐酶青霉素类青霉素类内酰胺酶内酰胺酶广谱广谱半合成青霉素类半合成青霉素类主要作用于主要作用于G菌菌青霉素（美洛西林青霉素（美洛西林15-4月月-248青霉素分类青霉素分类窄谱窄谱青霉素青霉素(主要作用于主要作用于G+菌菌)耐酸耐酸青霉素类青霉素类耐酶耐酶青霉素类青霉素类广谱广谱半合成青霉素类半合成青霉素类主要作用于主要作用于G菌菌青霉素青霉素15-4月月-249青霉素1929年fleming发现青霉素；第一个可供临床应用的抗生素；1945年后大规模生产；1953年在我国上海试制成功。青霉素青霉素抗菌谱及临床应用抗菌谱及临床应用G+G+球菌：球菌：球菌：球菌：溶血链球菌溶血链球菌溶血链球菌溶血链球菌扁桃体炎、咽颊炎、中耳炎扁桃体炎、咽颊炎、中耳炎扁桃体炎、咽颊炎、中耳炎扁桃体炎、咽颊炎、中耳炎 蜂窝织炎、丹毒、猩红热蜂窝织炎、丹毒、猩红热蜂窝织炎、丹毒、猩红热蜂窝织炎、丹毒、猩红热草绿色链球菌草绿色链球菌草绿色链球菌草绿色链球菌心内膜炎首选药心内膜炎首选药心内膜炎首选药心内膜炎首选药肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌支气管炎、肺炎支气管炎、肺炎支气管炎、肺炎支气管炎、肺炎不产酶金葡菌不产酶金葡菌不产酶金葡菌不产酶金葡菌疖、痈、败血症疖、痈、败血症疖、痈、败血症疖、痈、败血症 肠球菌肠球菌肠球菌肠球菌敏感性差敏感性差敏感性差敏感性差G+G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌G+G+厌氧杆菌：破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、丙酸杆菌、厌氧杆菌：破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、丙酸杆菌、厌氧杆菌：破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、丙酸杆菌、厌氧杆菌：破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌敏感真杆菌敏感真杆菌敏感真杆菌敏感G-G-球菌：球菌：球菌：球菌：脑膜炎球菌（高敏）脑膜炎球菌（高敏）脑膜炎球菌（高敏）脑膜炎球菌（高敏）流脑流脑流脑流脑淋球菌（敏感珠少见）淋球菌（敏感珠少见）淋球菌（敏感珠少见）淋球菌（敏感珠少见）淋病淋病淋病淋病G-G-杆菌：杆菌：杆菌：杆菌：流感杆菌、百日咳杆菌有一定活性流感杆菌、百日咳杆菌有一定活性流感杆菌、百日咳杆菌有一定活性流感杆菌、百日咳杆菌有一定活性其他：其他：其他：其他：螺旋体（高度敏感）螺旋体（高度敏感）螺旋体（高度敏感）螺旋体（高度敏感）梅毒首选梅毒首选梅毒首选梅毒首选放线菌敏感放线菌敏感放线菌敏感放线菌敏感15-4月月-2411耐酸青霉素耐酸青霉素抗菌谱与青霉素相同，但抗菌活性较抗菌谱与青霉素相同，但抗菌活性较后者为差后者为差耐酸，口服有效耐酸，口服有效代表药物：代表药物：15-4月月-2412耐酶青霉素耐酶青霉素结构特点结构特点代表药：苯唑西林、双氯西林、氟氯西林等代表药：苯唑西林、双氯西林、氟氯西林等蛋白结合率均在蛋白结合率均在95%以上，不易透过血脑屏障，以上，不易透过血脑屏障，对中枢感染不适用对中枢感染不适用临床主要用于临床主要用于耐青霉素的金葡菌、表葡菌耐青霉素的金葡菌、表葡菌所致所致的周围感染，以的周围感染，以双氯西林双氯西林作用为最强作用为最强15-4月月-2413青霉素分类青霉素分类主要作用于主要作用于G+青霉素青霉素耐酸青霉素类耐酸青霉素类耐酶青霉素类耐酶青霉素类广谱半合成青霉素类广谱半合成青霉素类 无抗铜绿假单胞菌无抗铜绿假单胞菌无抗铜绿假单胞菌无抗铜绿假单胞菌 有抗铜绿假单胞菌有抗铜绿假单胞菌有抗铜绿假单胞菌有抗铜绿假单胞菌主要作用于主要作用于G细菌青霉素细菌青霉素15-4月月-2414无抗铜绿假单胞菌活性无抗铜绿假单胞菌活性 氨苄西林（安必仙）氨苄西林（安必仙）氨苄西林（安必仙）氨苄西林（安必仙）*对对对对GG细菌中的细菌中的细菌中的细菌中的A A组及组及组及组及 溶血性链球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、PSSAPSSA的作用略逊于青霉素，的作用略逊于青霉素，的作用略逊于青霉素，的作用略逊于青霉素，*对对对对GG菌如伤寒杆菌、流感杆菌、菌如伤寒杆菌、流感杆菌、菌如伤寒杆菌、流感杆菌、菌如伤寒杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌感染均百日咳杆菌感染均百日咳杆菌感染均百日咳杆菌感染均有效；有效；有效；有效；*优势优势优势优势：对：对：对：对草绿色链球菌草绿色链球菌草绿色链球菌草绿色链球菌和和和和肠球菌肠球菌肠球菌肠球菌的作用比青霉素强；的作用比青霉素强；的作用比青霉素强；的作用比青霉素强；*适用于除铜绿外的适用于除铜绿外的适用于除铜绿外的适用于除铜绿外的G-G-菌及肠球菌引起的感染。菌及肠球菌引起的感染。菌及肠球菌引起的感染。菌及肠球菌引起的感染。缺点缺点缺点缺点：皮疹发生率较其他青霉素为高，：皮疹发生率较其他青霉素为高，：皮疹发生率较其他青霉素为高，：皮疹发生率较其他青霉素为高，10%10%；15-4月月-2415有抗铜绿假单胞菌活性有抗铜绿假单胞菌活性阿洛西林（阿乐欣）阿洛西林（阿乐欣）对铜绿假单胞菌、多数肠对铜绿假单胞菌、多数肠对铜绿假单胞菌、多数肠对铜绿假单胞菌、多数肠杆菌科细菌及肠球菌杆菌科细菌及肠球菌杆菌科细菌及肠球菌杆菌科细菌及肠球菌均有较强的均有较强的均有较强的均有较强的抗菌作用；主要用于铜绿假单胞菌及其他抗菌作用；主要用于铜绿假单胞菌及其他抗菌作用；主要用于铜绿假单胞菌及其他抗菌作用；主要用于铜绿假单胞菌及其他G-G-菌所致的系统菌所致的系统菌所致的系统菌所致的系统感染，如败血症、脑膜炎、肺炎及泌尿系感染感染，如败血症、脑膜炎、肺炎及泌尿系感染感染，如败血症、脑膜炎、肺炎及泌尿系感染感染，如败血症、脑膜炎、肺炎及泌尿系感染美洛西林（力扬）美洛西林（力扬）抗抗抗抗菌菌菌菌谱谱谱谱与与与与阿阿阿阿洛洛洛洛西西西西林林林林基基基基本本本本相相相相似似似似，对对对对多多多多数数数数肠肠肠肠杆杆杆杆菌菌菌菌科科科科细细细细菌菌菌菌作作作作用用用用强强强强于于于于阿阿阿阿洛洛洛洛西西西西林林林林，对对对对铜铜铜铜绿绿绿绿假假假假单单单单胞胞胞胞菌菌菌菌的的的的作作作作用用用用较较较较阿阿阿阿洛洛洛洛西西西西林林林林弱弱弱弱2424倍倍倍倍；对对对对脑脑脑脑膜膜膜膜炎炎炎炎球球球球菌菌菌菌、淋淋淋淋球球球球菌菌菌菌、流流流流感感感感杆杆杆杆菌菌菌菌、部部部部分分分分脆脆脆脆弱弱弱弱拟拟拟拟杆杆杆杆菌菌菌菌亦亦亦亦有有有有较好的抗菌作用较好的抗菌作用较好的抗菌作用较好的抗菌作用15-4月月-2416青霉素分类青霉素分类主要作用于主要作用于G+青霉素青霉素耐酸青霉素类耐酸青霉素类耐酶青霉素类耐酶青霉素类广谱半合成青霉素类广谱半合成青霉素类主要作用于主要作用于G菌青霉素菌青霉素15-4月月-2417主要作用于主要作用于G菌的青霉素类菌的青霉素类 代表药物：美西林代表药物：美西林（窄谱）（窄谱）只只只只作作作作用用用用于于于于部部部部分分分分肠肠肠肠道道道道GG 杆杆杆杆菌菌菌菌，如如如如大大大大肠肠肠肠埃埃埃埃希希希希菌菌菌菌、枸枸枸枸橼橼橼橼酸杆菌、肺炎杆菌及沙门均属、志贺菌属。酸杆菌、肺炎杆菌及沙门均属、志贺菌属。酸杆菌、肺炎杆菌及沙门均属、志贺菌属。酸杆菌、肺炎杆菌及沙门均属、志贺菌属。对对对对GG菌和铜绿假单胞菌的作用甚微。菌和铜绿假单胞菌的作用甚微。菌和铜绿假单胞菌的作用甚微。菌和铜绿假单胞菌的作用甚微。临临临临床床床床主主主主要要要要用用用用于于于于大大大大肠肠肠肠埃埃埃埃希希希希菌菌菌菌和和和和某某某某些些些些敏敏敏敏感感感感菌菌菌菌引引引引起起起起的的的的尿尿尿尿路感染。路感染。路感染。路感染。15-4月月-2418内酰胺类分类内酰胺类分类 青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类头霉素类头霉素类单环单环内酰胺类内酰胺类碳青酶烯类碳青酶烯类与与内酰胺酶抑制剂及其合剂内酰胺酶抑制剂及其合剂15-4月月-2419头孢菌素类分类依据头孢菌素类分类依据抗菌谱抗菌谱对对-内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性抗革兰阴性菌活性抗革兰阴性菌活性肾脏毒性肾脏毒性15-4月月-2420第一代头孢菌素类特点第一代头孢菌素类特点特点：对特点：对青霉素酶青霉素酶稳定稳定主要用于产青霉素酶金葡菌和其他敏感的主要用于产青霉素酶金葡菌和其他敏感的G菌（白喉杆菌）及某些菌（白喉杆菌）及某些G菌（如大肠杆菌（如大肠杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌、沙门氏菌、菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、流感杆菌、脑膜炎球菌等）痢疾杆菌、流感杆菌、脑膜炎球菌等）脑脊液中浓度低脑脊液中浓度低肾毒性肾毒性较大较大15-4月月-2421一代一代头孢菌素类各药物鉴别头孢菌素类各药物鉴别15-4月月-2422药药药药物物物物GGGG耐酶耐酶耐酶耐酶血浓度血浓度血浓度血浓度蛋白结合率蛋白结合率蛋白结合率蛋白结合率肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性头孢噻吩头孢噻吩头孢噻吩头孢噻吩头孢噻啶头孢噻啶头孢噻啶头孢噻啶头孢氨苄头孢氨苄头孢氨苄头孢氨苄头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉头孢拉定头孢拉定头孢拉定头孢拉定2+2+2+2+中中中中中中中中中中中中低低低低3+3+3+3+不耐不耐不耐不耐高高高高低低低低明显明显明显明显4+1+4+1+耐耐耐耐低低低低低低低低低低低低3+3+3+3+耐耐耐耐高高高高高高高高低低低低4+1+4+1+耐耐耐耐高高高高低低低低低低低低第二代头孢菌素类特点第二代头孢菌素类特点对对-内酰胺酶较稳定内酰胺酶较稳定抗菌地位：抗菌地位：G第一代第一代第二代第二代第四代第三代第四代第三代G第一代第一代第二代第二代第三代第四代第三代第四代临床用于敏感菌引起的轻临床用于敏感菌引起的轻临床用于敏感菌引起的轻临床用于敏感菌引起的轻中度感染，如上、下中度感染，如上、下中度感染，如上、下中度感染，如上、下呼吸道感染、皮肤软组织感染。呼吸道感染、皮肤软组织感染。呼吸道感染、皮肤软组织感染。呼吸道感染、皮肤软组织感染。15-4月月-2423第二代头孢菌素注射剂代表药物第二代头孢菌素注射剂代表药物头孢呋辛头孢呋辛（明可新）（明可新）（明可新）（明可新）对对对对 内内内内酰酰酰酰胺胺胺胺酶酶酶酶稳稳稳稳定定定定，能能能能透透透透过过过过血血血血脑脑脑脑屏屏屏屏障障障障，血血血血、痰痰痰痰中浓度高，副作用小中浓度高，副作用小中浓度高，副作用小中浓度高，副作用小头孢替安头孢替安（佩罗欣）（佩罗欣）（佩罗欣）（佩罗欣）抗抗抗抗菌菌菌菌谱谱谱谱与与与与头头头头孢孢孢孢呋呋呋呋辛辛辛辛相相相相近近近近，对对对对GG菌菌菌菌较较较较其其其其他他他他第第第第二二二二代代代代头头头头孢孢孢孢菌菌菌菌素素素素强强强强，对对对对厌厌厌厌氧氧氧氧菌菌菌菌亦亦亦亦有有有有活活活活性性性性，但但但但不不不不易易易易透透透透过过过过血血血血脑脑脑脑屏障屏障屏障屏障15-4月月-2424第二代头孢菌素第二代头孢菌素口服制剂口服制剂头孢克洛头孢克洛（希克劳）（希克劳）对对对对流流流流感感感感杆杆杆杆菌菌菌菌、奇奇奇奇异异异异变变变变形形形形杆杆杆杆菌菌菌菌、沙沙沙沙门门门门氏氏氏氏菌菌菌菌属属属属、志志志志贺贺贺贺氏菌属和淋球菌等明显优于头孢氨苄氏菌属和淋球菌等明显优于头孢氨苄氏菌属和淋球菌等明显优于头孢氨苄氏菌属和淋球菌等明显优于头孢氨苄头孢丙烯头孢丙烯（亿代）（亿代）（亿代）（亿代）对质粒介导的对质粒介导的对质粒介导的对质粒介导的 内酰胺酶稳定，抗菌活性与头孢内酰胺酶稳定，抗菌活性与头孢内酰胺酶稳定，抗菌活性与头孢内酰胺酶稳定，抗菌活性与头孢克洛、头孢呋辛相仿克洛、头孢呋辛相仿克洛、头孢呋辛相仿克洛、头孢呋辛相仿 15-4月月-2425第三代头孢菌素类特点第三代头孢菌素类特点对对内酰胺酶更稳定内酰胺酶更稳定对绝大多数对绝大多数G菌的抗菌作用更强菌的抗菌作用更强对对G菌不及第一和第二代头孢菌素类菌不及第一和第二代头孢菌素类对产超广谱对产超广谱内酰胺酶的细菌无效内酰胺酶的细菌无效ESBL基本无肾毒性基本无肾毒性15-4月月-2426第三代头孢菌素代表药物第三代头孢菌素代表药物 头孢曲松头孢曲松头孢曲松头孢曲松（泛生舒复）（泛生舒复）（泛生舒复）（泛生舒复）具具具具有有有有高高高高效效效效、广广广广谱谱谱谱、低低低低毒毒毒毒、可可可可通通通通过过过过血血血血脑脑脑脑屏屏屏屏障障障障等等等等优优优优点点点点；为为为为半半半半衰衰衰衰期最长的头孢菌素（期最长的头孢菌素（期最长的头孢菌素（期最长的头孢菌素（t1/2t1/2为为为为8h8h），每日），每日），每日），每日1 1次给药次给药次给药次给药头孢他啶头孢他啶头孢他啶头孢他啶（灵讯）（灵讯）（灵讯）（灵讯）系系系系第第第第三三三三代代代代头头头头孢孢孢孢菌菌菌菌素素素素中中中中抗抗抗抗铜铜铜铜绿绿绿绿假假假假单单单单胞胞胞胞菌菌菌菌活活活活性性性性最最最最强强强强者者者者，对对对对其其其其他他他他GG菌菌菌菌和和和和金金金金葡葡葡葡菌菌菌菌亦亦亦亦有有有有高高高高效效效效，但但但但对对对对肠肠肠肠球球球球菌菌菌菌和和和和厌厌厌厌氧氧氧氧菌菌菌菌无无无无效效效效；易易易易透过血脑屏障，主要经肾脏排泄透过血脑屏障，主要经肾脏排泄透过血脑屏障，主要经肾脏排泄透过血脑屏障，主要经肾脏排泄头孢唑肟头孢唑肟头孢唑肟头孢唑肟（塞兰欣）（塞兰欣）（塞兰欣）（塞兰欣）抗抗抗抗菌菌菌菌谱谱谱谱广广广广，对对对对 内内内内酰酰酰酰胺胺胺胺酶酶酶酶高高高高度度度度稳稳稳稳定定定定，但但但但对对对对铜铜铜铜绿绿绿绿假假假假单单单单胞胞胞胞菌菌菌菌、葡萄球菌、肠球菌的活性较差葡萄球菌、肠球菌的活性较差葡萄球菌、肠球菌的活性较差葡萄球菌、肠球菌的活性较差15-4月月-2427第三代头孢菌素类第三代头孢菌素类头孢克肟头孢克肟（舍尔、世福素）（舍尔、世福素）头孢地尼头孢地尼（希福尼）（希福尼）15-4月月-2428第四代头孢菌素代表药物第四代头孢菌素代表药物头孢吡肟头孢吡肟（马斯平）（马斯平）低亲和力低亲和力与与与与 内酰胺酶的亲和力更低内酰胺酶的亲和力更低内酰胺酶的亲和力更低内酰胺酶的亲和力更低高稳定性高稳定性高稳定性高稳定性对某些染色体介导的对某些染色体介导的对某些染色体介导的对某些染色体介导的 内酰胺酶较内酰胺酶较内酰胺酶较内酰胺酶较第三代头孢菌素稳定第三代头孢菌素稳定第三代头孢菌素稳定第三代头孢菌素稳定强穿透力强穿透力强穿透力强穿透力对细菌细胞膜的穿透力更强对细菌细胞膜的穿透力更强对细菌细胞膜的穿透力更强对细菌细胞膜的穿透力更强对金葡菌、链球菌、流感杆菌、肠杆菌科细菌的对金葡菌、链球菌、流感杆菌、肠杆菌科细菌的对金葡菌、链球菌、流感杆菌、肠杆菌科细菌的对金葡菌、链球菌、流感杆菌、肠杆菌科细菌的抗菌活性较头孢他啶为强，抗铜绿假单胞菌活性抗菌活性较头孢他啶为强，抗铜绿假单胞菌活性抗菌活性较头孢他啶为强，抗铜绿假单胞菌活性抗菌活性较头孢他啶为强，抗铜绿假单胞菌活性与头孢他啶相当，黄杆菌、厌氧菌耐药与头孢他啶相当，黄杆菌、厌氧菌耐药与头孢他啶相当，黄杆菌、厌氧菌耐药与头孢他啶相当，黄杆菌、厌氧菌耐药。15-4月月-2429内酰胺类分类内酰胺类分类 青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类头霉素类头霉素类单环单环内酰胺类内酰胺类碳青酶烯类碳青酶烯类内酰胺酶抑制剂及其合剂内酰胺酶抑制剂及其合剂15-4月月-2430头霉素类特点头霉素类特点化学结构、抗菌谱和抗菌活性方面与头孢化学结构、抗菌谱和抗菌活性方面与头孢菌素类似，因此常与头孢菌素一并叙述，菌素类似，因此常与头孢菌素一并叙述，并以头孢命名并以头孢命名抗菌谱：抗菌谱：第二代头孢菌第二代头孢菌+厌氧菌厌氧菌代表药物：代表药物：头孢西丁头孢西丁（海西丁）（海西丁）（海西丁）（海西丁）头孢美唑头孢美唑（悉畅）（悉畅）（悉畅）（悉畅）15-4月月-2431头霉素类代表药头霉素类代表药 抗抗抗抗菌菌菌菌谱谱谱谱广广广广，对对对对质质质质粒粒粒粒或或或或染染染染色色色色体体体体介介介介导导导导的的的的 内内内内酰酰酰酰胺胺胺胺酶酶酶酶高度稳定，对高度稳定，对高度稳定，对高度稳定，对GG和和和和GG菌及厌氧菌均敏感菌及厌氧菌均敏感菌及厌氧菌均敏感菌及厌氧菌均敏感对铜绿假单胞菌、肠球菌及对铜绿假单胞菌、肠球菌及对铜绿假单胞菌、肠球菌及对铜绿假单胞菌、肠球菌及MRSAMRSA等耐药等耐药等耐药等耐药抗菌谱与头孢西丁相仿，但体外抗菌作用略强于抗菌谱与头孢西丁相仿，但体外抗菌作用略强于抗菌谱与头孢西丁相仿，但体外抗菌作用略强于抗菌谱与头孢西丁相仿，但体外抗菌作用略强于后者，血药浓度亦较高；对一般后者，血药浓度亦较高；对一般后者，血药浓度亦较高；对一般后者，血药浓度亦较高；对一般GG和和和和GG菌的抗菌的抗菌的抗菌的抗菌作用强，尤其是金葡菌和流感杆菌菌作用强，尤其是金葡菌和流感杆菌菌作用强，尤其是金葡菌和流感杆菌菌作用强，尤其是金葡菌和流感杆菌 15-4月月-2432单环单环内酰胺类内酰胺类结构的改变，使其对结构的改变，使其对-内酰胺酶稳定性增内酰胺酶稳定性增加，较第三代头孢菌素稳定加，较第三代头孢菌素稳定窄谱：对革兰阴性杆菌及铜绿假单胞菌有窄谱：对革兰阴性杆菌及铜绿假单胞菌有较强作用，对革兰阳性菌及厌氧菌无作用，较强作用，对革兰阳性菌及厌氧菌无作用，临床主要用于敏感革兰阴性菌所致感染临床主要用于敏感革兰阴性菌所致感染与其他与其他-内酰胺类抗生素交叉过敏反应少，内酰胺类抗生素交叉过敏反应少，代表药物：代表药物：氨曲南氨曲南15-4月月-2433内酰胺类分类内酰胺类分类 青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类头霉素类头霉素类单环单环内酰胺类内酰胺类碳青酶烯类碳青酶烯类内酰胺酶抑制剂及其合剂内酰胺酶抑制剂及其合剂15-4月月-2434碳青酶烯类特点碳青酶烯类特点高效、超广谱、耐大多数高效、超广谱、耐大多数ESBL适用于应用第三代头孢菌素治疗无效适用于应用第三代头孢菌素治疗无效的重度的重度G-菌感染菌感染致命性感染患者的首选用药致命性感染患者的首选用药较易引起二重感染（真菌感染）较易引起二重感染（真菌感染）15-4月月-2435碳青酶烯类特点碳青酶烯类特点高效、超广谱、耐大多数高效、超广谱、耐大多数ESBL适用于应用第三代头孢菌素治疗无效适用于应用第三代头孢菌素治疗无效的重度的重度G-菌感染菌感染致命性感染患者的首选用药致命性感染患者的首选用药对有适应症的危重患者，应在采集细对有适应症的危重患者，应在采集细菌标本同时及时应用，以挽救生命菌标本同时及时应用，以挽救生命较易引起二重感染（真菌感染）较易引起二重感染（真菌感染）15-4月月-2436碳青酶烯类代表药物碳青酶烯类代表药物亚胺培南亚胺培南（泰能）（泰能）与所有与所有与所有与所有PBPPBP尤其是尤其是尤其是尤其是PBPPBP2 2具有极强的亲和力，快速杀菌，具有极强的亲和力，快速杀菌，具有极强的亲和力，快速杀菌，具有极强的亲和力，快速杀菌，明显的明显的明显的明显的PAEPAE分布广：各种组织、体液中的浓度较高分布广：各种组织、体液中的浓度较高分布广：各种组织、体液中的浓度较高分布广：各种组织、体液中的浓度较高在体内易被肾脱氢肽酶在体内易被肾脱氢肽酶在体内易被肾脱氢肽酶在体内易被肾脱氢肽酶水解而失活水解而失活水解而失活水解而失活诱发癫痫发作：诱发癫痫发作：诱发癫痫发作：诱发癫痫发作：0.3%3.2%0.3%3.2%美罗培南美罗培南（美平）（美平）与与与与PBPPBP2 2、PBPPBP3 3具有极强的亲和力；对葡萄球菌、肠球菌具有极强的亲和力；对葡萄球菌、肠球菌具有极强的亲和力；对葡萄球菌、肠球菌具有极强的亲和力；对葡萄球菌、肠球菌的抗菌作用略弱于亚胺培南，而对肠杆菌科细菌、铜绿假的抗菌作用略弱于亚胺培南，而对肠杆菌科细菌、铜绿假的抗菌作用略弱于亚胺培南，而对肠杆菌科细菌、铜绿假的抗菌作用略弱于亚胺培南，而对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等的抗菌活性强于亚胺培南单胞菌等的抗菌活性强于亚胺培南单胞菌等的抗菌活性强于亚胺培南单胞菌等的抗菌活性强于亚胺培南对去氢肽酶稳定对去氢肽酶稳定对去氢肽酶稳定对去氢肽酶稳定不易诱发癫痫，可用于中枢神经系统感染不易诱发癫痫，可用于中枢神经系统感染不易诱发癫痫，可用于中枢神经系统感染不易诱发癫痫，可用于中枢神经系统感染15-4月月-2437碳青酶烯类代表药物碳青酶烯类代表药物厄他培南厄他培南（怡万之）（怡万之）对需氧革兰阳性细菌和革兰阴性细菌（肠杆菌）对需氧革兰阳性细菌和革兰阴性细菌（肠杆菌）对需氧革兰阳性细菌和革兰阴性细菌（肠杆菌）对需氧革兰阳性细菌和革兰阴性细菌（肠杆菌）以及厌氧菌都有效。以及厌氧菌都有效。以及厌氧菌都有效。以及厌氧菌都有效。临床主要用于临床主要用于临床主要用于临床主要用于CAPCAP、继发性腹腔感染、复杂性尿、继发性腹腔感染、复杂性尿、继发性腹腔感染、复杂性尿、继发性腹腔感染、复杂性尿路感染、急性盆腔感染。路感染、急性盆腔感染。路感染、急性盆腔感染。路感染、急性盆腔感染。使用方便：成人中的常用剂量为使用方便：成人中的常用剂量为使用方便：成人中的常用剂量为使用方便：成人中的常用剂量为1g1g，每日一次每日一次每日一次每日一次 。口服制剂口服制剂口服制剂口服制剂 法罗培南法罗培南法罗培南法罗培南（君迪）（君迪）（君迪）（君迪）与亚胺培南相比，对肠杆菌的抗菌活性较低与亚胺培南相比，对肠杆菌的抗菌活性较低与亚胺培南相比，对肠杆菌的抗菌活性较低与亚胺培南相比，对肠杆菌的抗菌活性较低对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效15-4月月-2438内酰胺类分类内酰胺类分类 青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类头霉素类头霉素类碳青酶烯类碳青酶烯类单环单环内酰胺类内酰胺类内酰胺酶抑制剂及其合剂内酰胺酶抑制剂及其合剂15-4月月-2439内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 结构与结构与内酰胺类抗生素相似内酰胺类抗生素相似仅有很弱的抗菌作用仅有很弱的抗菌作用与与内酰胺类抗生素连用，可保护内酰胺类抗生素连用，可保护其免受其免受内酰胺酶水解内酰胺酶水解目前常用的有克拉维酸、舒巴坦、目前常用的有克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦他唑巴坦3种种15-4月月-2440内酰胺酶抑制剂的特点内酰胺酶抑制剂的特点15-4月月-24413种种内酰胺酶抑制剂的特点内酰胺酶抑制剂的特点 抑酶目标抑酶目标抑酶目标抑酶目标他唑巴坦他唑巴坦他唑巴坦他唑巴坦 克拉维酸克拉维酸克拉维酸克拉维酸 舒巴坦舒巴坦舒巴坦舒巴坦 葡萄球菌产生的青霉素酶葡萄球菌产生的青霉素酶葡萄球菌产生的青霉素酶葡萄球菌产生的青霉素酶转移性转移性转移性转移性 内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶染色体介导的头孢菌素酶染色体介导的头孢菌素酶染色体介导的头孢菌素酶染色体介导的头孢菌素酶ESBLESBL3 33 31 13 3 3 33 3 3 3 3 33 3 2 2 内酰胺酶抑制剂合剂的特点内酰胺酶抑制剂合剂的特点15-4月月-2442常用常用内酰胺类抗生素与抑制剂合剂内酰胺类抗生素与抑制剂合剂 药药药药物物物物比例比例比例比例主要针对的病原菌主要针对的病原菌主要针对的病原菌主要针对的病原菌 阿莫西林克拉维酸阿莫西林克拉维酸阿莫西林克拉维酸阿莫西林克拉维酸(强力阿莫仙、君尔清强力阿莫仙、君尔清强力阿莫仙、君尔清强力阿莫仙、君尔清）5 5 1212 1 1肺肺肺肺炎炎炎炎球球球球菌菌菌菌、流流流流感感感感杆杆杆杆菌菌菌菌、卡卡卡卡他他他他莫莫莫莫拉拉拉拉菌菌菌菌、金金金金葡葡葡葡菌、肠杆菌科、厌氧菌等菌、肠杆菌科、厌氧菌等菌、肠杆菌科、厌氧菌等菌、肠杆菌科、厌氧菌等阿莫西林舒巴坦阿莫西林舒巴坦阿莫西林舒巴坦阿莫西林舒巴坦（舒萨林舒萨林舒萨林舒萨林）美美美美洛洛洛洛西西西西林林林林舒舒舒舒巴巴巴巴坦坦坦坦（开林开林开林开林）哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦（联邦他唑先联邦他唑先联邦他唑先联邦他唑先）头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦（舒普深舒普深舒普深舒普深）2 2 1 14 4 1 11616 1818 1 122 1111 11同上同上同上同上肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、厌氧菌肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、厌氧菌肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、厌氧菌肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、厌氧菌同上同上同上同上同上同上同上同上、现有抗菌药物分类现有抗菌药物分类内酰胺类内酰胺类氨基糖苷类氨基糖苷类大环内酯类大环内酯类林可霉素类林可霉素类15-4月月-2443喹诺酮类喹诺酮类磺胺类磺胺类多肽类多肽类其他类其他类15-4月月-2444氨基糖甙类的特点氨基糖甙类的特点 作用机制作用机制作用机制作用机制影响蛋白质合成的三个阶段影响蛋白质合成的三个阶段影响蛋白质合成的三个阶段影响蛋白质合成的三个阶段快速快速快速快速杀菌剂杀菌剂杀菌剂杀菌剂抗菌谱广，对需氧抗菌谱广，对需氧抗菌谱广，对需氧抗菌谱广，对需氧GG 杆菌具有强大抗菌活性对结核杆杆菌具有强大抗菌活性对结核杆杆菌具有强大抗菌活性对结核杆杆菌具有强大抗菌活性对结核杆菌有效，但对各组链球菌作用较弱，对肠球菌、菌有效，但对各组链球菌作用较弱，对肠球菌、菌有效，但对各组链球菌作用较弱，对肠球菌、菌有效，但对各组链球菌作用较弱，对肠球菌、GG球球球球菌、厌氧菌无效菌、厌氧菌无效菌、厌氧菌无效菌、厌氧菌无效浓度依赖性，具有较长时间浓度依赖性，具有较长时间浓度依赖性，具有较长时间浓度依赖性，具有较长时间PAEPAE不同程度的耳、肾毒性及神经肌肉接头阻滞不同程度的耳、肾毒性及神经肌肉接头阻滞不同程度的耳、肾毒性及神经肌肉接头阻滞不同程度的耳、肾毒性及神经肌肉接头阻滞代表药物：链霉素、代表药物：链霉素、代表药物：链霉素、代表药物：链霉素、庆大霉素、依替米星庆大霉素、依替米星庆大霉素、依替米星庆大霉素、依替米星。临床主要用于敏感临床主要用于敏感临床主要用于敏感临床主要用于敏感需氧需氧需氧需氧GG 杆菌杆菌杆菌杆菌所致全身感染，但对于所致全身感染，但对于所致全身感染，但对于所致全身感染，但对于败血症、肺炎等严重感染，单独应用可能失败，需联败血症、肺炎等严重感染，单独应用可能失败，需联败血症、肺炎等严重感染，单独应用可能失败，需联败血症、肺炎等严重感染，单独应用可能失败，需联合应用其他抗合应用其他抗合应用其他抗合应用其他抗GG 杆菌药物杆菌药物杆菌药物杆菌药物现有抗菌药物分类现有抗菌药物分类内酰胺类内酰胺类氨基糖苷类氨基糖苷类大环内酯类大环内酯类林可霉素类林可霉素类15-4月月-2445喹诺酮类喹诺酮类磺胺类磺胺类多肽类多肽类其他类其他类15-4月月-2446大环内酯类的特点大环内酯类的特点抑菌剂抑菌剂抑菌剂抑菌剂作用于细菌核糖体作用于细菌核糖体作用于细菌核糖体作用于细菌核糖体50s50s亚单位亚单位亚单位亚单位抗抗抗抗菌菌菌菌谱谱谱谱与与与与青青青青霉霉霉霉素素素素相相相相仿仿仿仿，对对对对大大大大部部部部分分分分GG球球球球菌菌菌菌、厌厌厌厌氧氧氧氧菌菌菌菌和和和和部部部部分分分分GG菌菌菌菌有有有有强强强强大大大大抗抗抗抗菌菌菌菌作作作作用用用用；对对对对军军军军团团团团菌菌菌菌、支支支支原原原原体体体体、衣原体、非典型分支杆菌衣原体、非典型分支杆菌衣原体、非典型分支杆菌衣原体、非典型分支杆菌有良好作用。有良好作用。有良好作用。有良好作用。细胞、组织中浓度高细胞、组织中浓度高细胞、组织中浓度高细胞、组织中浓度高于血浓度于血浓度于血浓度于血浓度主要经胆汁排泄，不透过血脑屏障主要经胆汁排泄，不透过血脑屏障主要经胆汁排泄，不透过血脑屏障主要经胆汁排泄，不透过血脑屏障毒性低、变态反应少毒性低、变态反应少毒性低、变态反应少毒性低、变态反应少15-4月月-2447大环内酯类大环内酯类代表药物代表药物14元元环环红红霉霉素素、地地红红霉霉素素、克克拉拉霉霉素素、罗红霉素、泰利霉素等罗红霉素、泰利霉素等15元环元环阿齐霉素（希舒美）阿齐霉素（希舒美）16元元环环麦麦地地霉霉素素、交交沙沙霉霉素素、螺螺旋旋霉霉素素、乙乙酰酰螺螺旋旋霉霉素素、乙乙酰酰麦麦地地霉霉素素、柱晶白霉素等柱晶白霉素等15-4月月-2448大环内酯类大环内酯类临床应用临床应用军团菌病军团菌病链球菌感染链球菌感染衣原体、支原体感染衣原体、支原体感染棒状杆菌感染（白喉）棒状杆菌感染（白喉）现有抗菌药物分类现有抗菌药物分类内酰胺类内酰胺类氨基糖苷类氨基糖苷类大环内酯类大环内酯类林可霉素类林可霉素类15-4月月-2449喹诺酮类喹诺酮类磺胺类磺胺类多肽类多肽类其他类其他类15-4月月-2450林可霉素类的特点林可霉素类的特点作用机制作用机制抑制细菌核糖体抑制细菌核糖体50s亚基亚基抗菌谱：抗菌谱：对对G+菌：菌：金葡菌（包括产酶株）、表皮金葡菌（包括产酶株）、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌有较强抗菌活性。草绿色链球菌有较强抗菌活性。对各种厌氧菌抗菌活性强。对各种厌氧菌抗菌活性强。分布：骨髓组织中浓度高分布：骨髓组织中浓度高。15-4月月-2451林可霉素类林可霉素类代表药物代表药物克林霉素克林霉素尤适用于化脓性骨髓炎和混合性骨髓感染。尤适用于化脓性骨髓炎和混合性骨髓感染。药物相互作用：药物相互作用：不可与红霉素类药物联合应用。不可与红霉素类药物联合应用。现有抗菌药物分类现有抗菌药物分类内酰胺类内酰胺类氨基糖苷类氨基糖苷类大环内酯类大环内酯类林可霉素类林可霉素类15-4月月-2452喹诺酮类喹诺酮类磺胺类磺胺类多肽类多肽类其他类其他类15-4月月-2453喹诺酮类喹诺酮类作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：抑抑抑抑制制制制细细细细菌菌菌菌DNADNA合合合合成成成成过过过过程程程程中中中中的的的的DNADNA旋旋旋旋转转转转酶酶酶酶及及及及拓拓拓拓扑扑扑扑异异异异构酶而发挥杀菌作用构酶而发挥杀菌作用构酶而发挥杀菌作用构酶而发挥杀菌作用抗菌谱：抗菌谱：抗菌谱：抗菌谱：对对对对GG菌菌菌菌的的的的抗抗抗抗菌菌菌菌作作作作用用用用明明明明显显显显，对对对对GG菌菌菌菌亦亦亦亦有有有有作作作作用用用用；部部部部分分分分品品品品种种种种对对对对厌厌厌厌氧氧氧氧菌菌菌菌、分分分分支支支支杆杆杆杆菌菌菌菌、军军军军团团团团菌菌菌菌、支支支支原原原原体体体体、衣原体亦有作用衣原体亦有作用衣原体亦有作用衣原体亦有作用代表药物：代表药物：代表药物：代表药物：环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星15-4月月-2454喹诺酮类喹诺酮类临床应用临床应用1.泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染 环丙沙星环丙沙星、左氧氟沙星氧氟沙星与内酰胺类同为首选药，用于治疗单纯性淋球菌性尿道炎或宫颈炎。环丙沙星环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药。2.呼吸系统感染呼吸系统感染 常用左氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星、加替沙星、莫西沙星莫西沙星等呼吸喹诺酮。代替大环内酯类治疗非典型病原体肺炎非典型病原体肺炎。3.肠道感染及伤寒肠道感染及伤寒 也可用于旅行性腹泻。15-4月月-2455喹诺酮类的不良反应喹诺酮类的不良反应胃肠道反应：胃肠道反应：胃肠道反应：胃肠道反应：恶性、呕吐、上腹部不适恶性、呕吐、上腹部不适中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经系系系系统统统统反反反反应应应应：失失失失眠眠眠眠、头头头头昏昏昏昏、头头头头痛痛痛痛，重重重重者者者者出出出出现现现现精精精精神神神神异异异异常常常常、幻幻幻幻觉觉觉觉、抽抽抽抽搐搐搐搐、惊惊惊惊厥厥厥厥等等等等。有有有有精精精精神神神神病病病病或或或或癫癫癫癫痫痫痫痫病病病病史史史史者者者者、高龄、合用高龄、合用高龄、合用高龄、合用茶碱茶碱茶碱茶碱或或或或NSAIDNSAID者易出现中枢毒性者易出现中枢毒性者易出现中枢毒性者易出现中枢毒性。过敏反应：过敏反应：过敏反应：过敏反应：皮疹、光敏性皮炎，洛美沙星最多见。皮疹、光敏性皮炎，洛美沙星最多见。皮疹、光敏性皮炎，洛美沙星最多见。皮疹、光敏性皮炎，洛美沙星最多见。软软软软骨骨骨骨损损损损害害害害：动动动动物物物物试试试试验验验验致致致致软软软软骨骨骨骨损损损损害害害害，人人人人类类类类负负负负重重重重关关关关节节节节疼疼疼疼痛痛痛痛、水肿水肿水肿水肿心心心心脏脏脏脏毒毒毒毒性性性性：QTQT间间间间期期期期延延延延长长长长，尖尖尖尖端端端端扭扭扭扭转转转转型型型型室室室室速速速速，罕罕罕罕见见见见但但但但后后后后果果果果严严严严重重重重。发发发发生生生生率率率率为为为为：司司司司帕帕帕帕沙沙沙沙星星星星加加加加替替替替沙沙沙沙星星星星左左左左氧氧氧氧氟氟氟氟沙沙沙沙星星星星环丙环丙环丙环丙沙星。沙星。沙星。沙星。现有抗菌药物分类现有抗菌药物分类内酰胺类内酰胺类氨基糖苷类氨基糖苷类大环内酯类大环内酯类林可霉素类林可霉素类15-4月月-2456喹诺酮类喹诺酮类磺胺类磺胺类多肽类多肽类其他类其他类15-4月月-2457磺胺类的特点磺胺类的特点作用机制作用机制通通过过与与对对氨氨基基苯苯甲甲酸酸竞竞争争性性作作用用于于细细菌菌二二氢氢叶叶酸酸合合成成酶酶，阻阻断断四四氢氢叶叶酸酸的的合合成成，抑抑制细菌生长繁殖制细菌生长繁殖使用方便，价廉使用方便，价廉组组织织、体体液液中中浓浓度度高高，易易透透过过血血脑脑屏屏障障和和胎盘屏障胎盘屏障15-4月月-2458代表药物代表药物磺胺甲恶唑（新诺明）磺胺甲恶唑（新诺明）临床应用：临床应用：1.与甲氧苄啶合用，首选用于与甲氧苄啶合用，首选用于卡氏肺孢卡氏肺孢子虫感染子虫感染。2.流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎SD。3.敏感菌（大肠埃希菌、变形杆菌）诱敏感菌（大肠埃希菌、变形杆菌）诱发的泌尿系感染发的泌尿系感染SIZ。15-4月月-2459磺胺类的不良反应磺胺类的不良反应泌尿系统损害泌尿系统损害用药期间多饮水并服等量碳用药期间多饮水并服等量碳用药期间多饮水并服等量碳用药期间多饮水并服等量碳酸氢钠碱化尿液酸氢钠碱化尿液酸氢钠碱化尿液酸氢钠碱化尿液。变态反应变态反应皮疹、药物热皮疹、药物热皮疹、药物热皮疹、药物热血液系统反应血液系统反应 抑制骨髓造血抑制骨髓造血抑制骨髓造血抑制骨髓造血高胆红素血症和新生儿核黄疸高胆红素血症和新生儿核黄疸肝脏损害肝脏损害肝酶升高、急性肝坏死肝酶升高、急性肝坏死肝酶升高、急性肝坏死肝酶升高、急性肝坏死现有抗菌药物分类现有抗菌药物分类内酰胺类内酰胺类氨基糖苷类氨基糖苷类大环内酯类大环内酯类林可霉素类林可霉素类15-4月月-2