头孢菌素抗菌药物.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,头孢菌素类抗菌药物,丁娟,目录,定义及结构,01,作用机制,02,耐药机制,03,药物分类及特点,04,不良反应,05,LOREM IPSUM DOLOR,定义与结构,01,定义,1959,年，自产头孢菌素的真菌,Cephalosporium acremonium,中分离到具有抗菌谱广和耐青霉素等特点的第一个头孢菌素,头孢菌素,C,（疗效差、无临床意义）。,通过对天然头孢菌素,C,化学修饰或利用全合成的方法，得到了头孢菌素类抗菌药物。,头孢菌素类具有抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素少等特点。,结构,头孢菌素类是一类广谱半合成抗生素，其母核结构,7-,氨基头孢烷酸（,7-ACA,），经接上各种侧链结构而制成的一系列半合成抗生素。与青霉素一样具有,-,内酰胺环。,B,环：,-,内酰胺环,A,环：,氢化噻嗪环,7-ACA,由,A,环,+B,环,骈合而成,LOREM IPSUM DOLOR,7-ACA,与,6-APA,相比稳定,作用机制,02,抗菌机制,头孢菌素类属于,-,内酰胺类抗菌药物，作用机制同青霉素类。,干扰细菌细胞壁的合成,繁殖期,杀菌剂,耐药机制,03,耐药机制,1,2,3,4,细胞壁通透性降低,产生,-,内酰胺水解酶,与,PBPS,亲和力降低,细菌自溶酶缺乏,药物分类及特点,04,头孢菌素具有类似青霉素的优良药理特点，亦属繁殖期杀菌剂,组织分布好，部分品种可透过血脑屏障，适用于各系统器官感染。,毒性低，一般能安全用于小儿、老人和孕妇。,大多数头孢菌素对,内酰胺酶比青霉素类稳定,过敏反应发生率低，过敏性休克较少。,共同特点,分类,根据抗菌谱、对,-,内酰胺酶的稳定性以及对,G-,菌抗菌活性的不同、肾毒性的不同等，将头孢菌素分为五代。,分类,一代,二代,三代,四代,五代,头孢唑啉,头孢氨苄,头孢吡肟,头孢呋辛,头孢克洛,头孢洛林,头孢他啶、头孢哌酮头孢曲松、头孢唑肟头孢噻肟,G+菌：较第二代略强，显著超过第三代,G-杆菌：较第二、三代弱,对青霉素酶稳定，但对-内酰胺酶稳定性较差,有,肾毒性。与氨基糖苷类抗菌药物或强利尿剂合用毒性增加,血清半衰期短，脑脊液中浓度低,适用于轻、中度感染,口,服：头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄,注射：头孢唑啉、头孢噻吩、头孢拉丁、头孢硫咪（肠球菌感染）,第一代头孢菌素,头孢氨苄,头孢唑啉,第一代口服头孢、耐酶,注射剂、围手术期预防用药、耐酶,药动学,蛋白结合率低、口服吸收高、,1h,后达峰、肾毒性低、可经肠道吸收、胆汁浓度为同期血,1-4,倍、可被血透及腹透清除、,5%,胆汁排泄、,80%,尿排出,蛋白结合率高、轻度肾毒性，血药浓度高、,难透过血脑屏障,、可透过胎盘屏障，组织分布广、胆汁中浓度为同期血中,5,倍，原型自肾排泄，不被腹膜透析清除,抗菌谱,抗,G+,菌活性强，抗少数,G-,杆菌（头孢唑啉,头孢氨苄）,口腔厌氧菌有活性,临床应用,敏感菌所致的轻中度呼吸、皮肤、尿路等感染,用于甲氧西林敏感的金葡菌感染。溶血性链球菌、肺炎链球菌等,G+,菌感染，围手术期,药物相互作用,丙磺舒使肾排泄延迟并减低,与其他肾毒性抗生素或速尿联用，可致肾毒性，与硫酸阿米卡星、葡萄糖酸钙等有物理性质禁忌,耐药性,MRSA,、肠球菌、大部分肠杆菌、不动杆菌、假单胞菌耐药、梭菌属较耐药,MRSA,、肠球菌耐药、沙雷菌属、假单胞菌菌属和不动杆菌属完全耐药、大多数阴沟肠杆菌耐药,不良反应,胃肠道反应、剂量过大时可出现血尿,肾功能减退大剂量（每日,12g,）可出现脑病反应、药疹、血栓性静脉炎,第一代头孢菌素,G+菌：较第一代略差或相仿；,G-菌：较第一代强。对多数肠杆菌有相当活性，少数对厌氧菌有一定作用，但对铜绿假单胞菌无效；,对G-菌产生的-内酰胺酶稳定性大于第1代头孢,肾毒性小于第1代头孢,代表药物有；,口服：头孢呋辛酯、头孢克洛,注射：头孢呋辛、头孢替安,第二代头孢菌素,注射用第二代,头孢呋辛,头孢替安,对,-,内酰胺酶非常稳定,药动学,几无肾毒性、各组织、体液分布广、,能透过炎性血脑屏障,、,89%,本品,8h,后原型经尿排出、,肝肾双相排泄,各组织、体液分布广、在女性性器官、羊水、骨髓血等中有分布，,难透过血脑屏障,、,60%-75%,以原型随尿排出、,抗菌谱,除肠球菌耐药外，其他,G+,对本品敏感、,对金葡菌抗菌作用较,头孢唑啉差,，对大肠杆菌、肺炎杆菌、奈瑟菌属等抗菌作用强,对,G+,活性与头孢唑啉相似,、对除脆弱拟杆菌外的多数,G+,厌氧菌有较好抗菌作用、对部分大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等,G-,菌有良好抗菌活性,临床应用,敏感菌所致的各位感染、包括细菌性脑膜炎、围手术期预防推荐用药,敏感菌所致的血流、皮肤、软组织、骨、关节等感染及盆腔炎性疾病等,耐药性,艰难梭菌、脆弱拟杆菌耐药、沙雷菌属大多耐药、,铜铝、弯曲杆菌完全耐药、,不动杆菌对本品敏感性差,不动杆菌属、铜绿耐药,相互作用,氨基糖苷类何用协同作用、但肾毒性强利尿药合用可致肾功能损害,头孢克洛,头孢呋辛酯,脂溶性强、口服吸收好、水解为头孢呋辛作用,药动学,空腹吸收好、牛奶无影响、经肾排泄、,60%-80%,原型随尿排出、,15%,体内代谢、胆汁浓度低、血透可清除部分本品,餐后生物利用度,空腹、牛奶影响利用度、嚼碎后效价,抗菌谱,头孢呋辛,头孢克洛,头孢氨苄,临床应用,敏感菌所致呼吸道、耳道、皮肤、软组织、泌尿道等轻中度感染,耐药性,沙雷菌属、不动杆菌属、铜铝假单胞菌耐药,不良反应,血清病样反应较其他多、胃肠道反应,用法用量,口服,250mg,、,q8h,下呼吸道可增加至,500mg,、,bid,、单纯性尿路感染,125mg,口服二代头孢菌素,对G+球菌抗菌活性较第1、2代弱,对G-菌包括铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强菌作用，厌氧菌感染需联合使用,部分品种对绿脓杆菌有活性，头孢他啶头孢哌酮,血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中,对-内酰胺稳定性高第1代头孢,对肾脏基本无毒性,适用于：严重感染、病原未明感染的经验性治疗及院内感染,代表药物有,注射：,头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头孢唑肟、头孢噻肟,口服：头孢克肟,第三代头孢菌素,头孢唑肟,&,头孢噻肟,头孢噻肟,头孢唑肟,第一个用于临床三代头孢,药动学,部分代谢产物有抗菌活性协同作用、,20%,原型经肾排泄，,25%,代谢物排出、分布广、前列腺、子宫等可达有效浓度、,可透过炎性脑膜,、可透过胎盘,体内不代谢、,24h,内原形经肾排泄、在各体液和组织液中达有效浓度、,可透过胎盘、,可透过炎性脑膜（为同期血浓度的,22%,）,比头孢噻肟浓度高,抗菌谱,对,G-,、,G+,及部分厌氧菌具广谱活性、,对肠杆菌科细菌有强大的活性,哌酮、曲松等,，包括产,-,内酰胺酶菌株、,绿脓杆菌无抗菌活性,与头孢噻肟相似、对多数肠杆菌中非产,ESBL,菌株有强大抗菌活性、,对,G+,及,G-,杆菌产的广谱,-,内酰胺酶高度稳定,临床应用,敏感菌所致严重呼吸道、泌尿道、生殖道、血流、皮肤、软组织、腹腔、骨关节、,中枢等,感染,用于肠杆菌科细菌为主的各种感染,耐药性,耐药性严重、,MRSA,耐药、肠球菌属、肠杆菌属、鲍曼不动杆菌,等通常耐药、,铜绿、,脆弱拟杆菌、艰难梭菌耐药，,洋葱、嗜麦芽,高度耐药,铜绿及其他假单胞菌、产碱杆菌耐药、艰难梭菌耐药、不动杆菌敏感性差,头孢他啶,&,头孢哌酮,&,头孢曲松,头孢他啶,头孢哌酮,头孢曲松,吸收,静注峰浓度大于肌注峰浓度，肝功能不全对本品无影响,静注即刻达峰浓度，肌注,1h,达峰，肝功能不全对本品有影响,肌注完全吸收,半衰期长，,可,qd,给药,，是三代头孢菌素唯一的一种长效制剂,分布,组织分布良好，尿中浓度甚高，,炎性脑膜可达有效浓度,分布广，可透过胎盘，,不易透过血脑屏障,可透过炎性脑膜,、可达有效浓度居头孢类之首、,前列腺浓度较高,排泄,主要以原形经,肾,排出，,24h,内排出该药量的,80%-90%,主要经,胆汁,排泄，给药,1-3h,胆汁浓度达峰，为同期血浓度,100,倍，约,20%,经尿排出,15%-36%,体内蓄积，,33%-67%,原形自,尿,排泄、其余自,胆汁,排泄,抗菌谱,对大部分,G-,杆菌产,-,内酰胺酶稳定,、,抗铜绿三代中最强,、亦优于阿米卡星，仅部分嗜麦芽敏感、流感嗜血杆菌高度活性,对,G+,菌较,头噻等略弱,、对,G-,杆菌活性略差于其他三代,、抗菌谱与头噻相仿、,对铜铝有活性,、对广谱,-,内酰胺酶稳定性差,与头噻相仿，对产青霉素酶菌优于拉氧头孢和青霉素，对青霉素不敏感或耐药肺炎链球菌脑膜炎患者宜选用作经验治疗，,对,G-,菌活性优于头哌，,对青霉素酶、头孢菌素酶高度稳定,耐药性,MRSA,、肠球菌属耐药、今年耐药增加,MRSA,、肠球菌、李斯特菌、,不动杆菌,、脆弱拟杆菌耐药,MRSA,、肠球菌、,铜绿耐药、,洋葱、嗜麦芽高度耐药,对G+菌、G-菌厌氧菌均有高效，,对G+球菌作用较第三代强，,对-内酰胺稳定性高度稳定,抗铜绿假单胞菌、肠杆菌属的作用增强，对铜绿活性与头孢他啶相仿,对肾基本无毒性,用于对第三代耐药的G-杆菌引起的重症感染,头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利,第四代头孢菌素,头孢吡肟,易穿透细菌细胞外膜、有更多药物进入细菌体内,不易对染色体介导AmpC-内酰胺酶水解,对大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟杆菌、流感杆菌和淋球菌（产酶株）均高效，对铜绿活性优于头孢他啶,组织分布广，主要以原形自尿排出,MRSA、MRSE、黄杆菌属耐药,又称为抗,MRSA,头孢菌素、第四代后头孢菌素,对大多数耐药G+、G-厌氧菌有效，对铜绿、不动杆菌活性差；,对-内酰胺酶尤其超广谱-内酰胺酶（ESBLs）稳定；,无肾毒性。,头孢洛林（美国上市）、头孢吡普（临床试验阶段）,第五代头孢菌素,抗菌活性比较,G,+,G,-,铜绿假单胞菌,肾毒性,血脑屏障,对,-,内酰胺酶稳定性,一代,+,+,+,+,二代,+,+,+,+,+,三代,+,+,+/+,+,+,四代,+,+,+,+,+,五代,+,+,+,+,抗菌谱的比较,MRSA,G+,菌,G-,菌,假单胞菌,厌氧菌,非典型,第一代头孢菌素,第二代头孢菌素,头孢,孟多,第三代头孢菌素,头孢他啶,/,头孢哌酮,第四代头孢菌素,第五代头孢菌素,注：,对厌氧菌有一定活性，但不单独使用,稳定性：四代,三代,二代,一代，,G-,杆菌感染：优选三、四代,对葡萄球菌所致感染：优选一代,不作为产,ESBL,菌首选,产,-,内酰胺酶感染品种选择,中枢系统：头孢曲松、头孢他啶、头孢吡肟、头孢噻肟、头孢呋辛等,胆道感染：头孢曲松、头孢哌酮,不同部位感染品种选择,严重肝功能不全：头孢曲松、头孢哌酮、等肝肾双相排泄应减量,肾功能不全：可安全选用经肝肾双相排泄品种，主要以肾排泄品种按情况调整,肝肾功能不全感染选择,临床药物选择,不良反应,05,不良反应,A,过敏反应,B,肾毒性,第一代最重，忌与氨基苷类合用,C,神经系统,头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟用于肾功能不全者而未调整剂量时，可出现脑病、肌痉挛、癫痫,D,血液系统,可逆性中性粒细胞减少症、一过性嗜酸细胞增多和血小板减少症、低凝血酶原血症、凝血酶原时间延长严重出血,，,用V.K和新鲜血浆治疗,E,二重感染,抗生素相关性腹泻、二重感染,发生率远低于青霉素偶见过敏性休克,与青霉素有交叉过敏,F.,双硫仑（双硫醒，戒酒硫）样反应,头孢菌素如存在与双硫仑分子结构类似的活性基团，在使用期间或之后57日内饮酒、服用含有乙醇药物、食物以及外用乙醇均可使乙醛代谢受阻，导致乙醛在体内蓄积，引起,醉酒样症状如恶心、呕吐,等，,皮肤潮红、头晕、头痛、呼吸困难、晕厥、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降，严重者休克、惊厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡。,双硫仑反应预防和处理：,（1）告知患者用药期间或之后57日内禁酒、禁食含有乙醇食物以及外用乙醇。禁与含乙醇的药物合用。,（2）一旦发生，立即吸氧、地塞米松静脉滴注、补液及利尿，血管活性药治疗,THANKS,