y7.胆碱受体阻断药3.31.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第七章胆碱受体阻断药,第一页，共三十一页。,二,.,N,胆碱受体,阻断药,一,.,胆碱受体,阻断药,阿托品类生物碱,阿托品的,合成代用品,阿托品,山莨菪碱,东莨菪碱,合成扩瞳药,合成解痉药,除极化型肌松药,-,琥珀胆碱,非除极化型肌松药,-,筒箭毒碱,第二页，共三十一页。,第一节 胆碱受体阻断药,一阿托品类生物碱,洋金花,唐古特,莨菪,莨菪,第三页，共三十一页。,一阿托品,常用其硫酸盐，硫酸阿托品,第四页，共三十一页。,【,体内过程,】,叔胺类，口服,易吸收，,1h,达峰，作用维持,3-4h,肌注或静脉，起效、达峰时间短，作用维持时间短,眼科,局部使用，作用可维持数日,全身分布，可透过血脑和胎盘屏障,80%,以上从肾排泄,第五页，共三十一页。,【药理作用与临床用途】,竞争性拮抗乙酰胆碱对受体冲动作用，,本身不冲动M受体，却能阻断乙酰胆碱与M受体结合。,大剂量阻断受体,.抑制外分泌腺分泌，唾液和汗腺最敏感,可用于严重盗汗和流涎症，麻醉前给药,.眼，松弛括约肌，扩瞳、眼内压升高，调节麻痹,用于虹膜睫状体炎，验光配镜，眼底检查,.平滑肌，松弛内脏平滑肌，解除平滑肌痉挛，胃肠道膀胱逼尿肌胆管、输尿管、支气管子宫,用于尿频、尿急；与哌替啶合用于各种内脏绞痛,第六页，共三十一页。,第七页，共三十一页。,.心脏，加快心率，解除迷走神经对心脏的抑制,加快房室传导，可用于治疗缓慢型心律失常,.血管，大剂量扩张血管，与受体阻断作用无关,可用于抗休克，改善微循环，对休克伴心率过快,或高热者不用。,.大剂量1-2mg兴奋中枢神经系统，严重中毒后转为抑制,.解救有机磷酸酯中毒,脑神经中最长，分布最广的一对，支配呼吸，消化系统器官及心脏等,第八页，共三十一页。,.剂量与活性关系,腺体分泌减少,瞳孔扩大和调节麻痹,膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降,心率加快,中毒剂量那么出现中枢作用,剂量增加,第九页，共三十一页。,无用的药理活性,治疗量-口干、皮肤枯燥、畏光、视物模糊、面部发红、心悸、体温升高、排尿无力等。,过大剂量-焦躁、幻觉、言语不清、精神错乱、谵妄、高热、抽搐、惊厥等；严重时由兴奋转入抑制，昏迷、血压下降、呼吸抑制,致死量-成人80-130mg，儿童10mg。,【不良反响】,第十页，共三十一页。,一般解救毛果芸香碱新斯的明,【,中毒解救,】,【,禁忌症,】,青光眼,-,眼内压高,前列腺肥大患者,-,排尿困难，尿潴留,老年人慎用,-,排尿困难,第十一页，共三十一页。,1.腺体及中枢抑制作用强,可用于麻醉前给药，晕动病，镇吐作用。,2.中枢抗胆碱作用，可用于帕金森病苯海索,3.扩瞳、升高眼压作用强,二山莨菪碱,三东莨菪碱,1.,选择性解除胃肠道、血管平滑肌痉挛，强度相似,2.,抑制腺体分泌和扩瞳作用弱，,1/211/10,3.,不易透过血脑屏障，中枢作用不明显,和阿托品相比,和阿托品相比,第十二页，共三十一页。,二,.,阿托品的合成代用品,1.,合成扩瞳药，,用于眼科检查,第十三页，共三十一页。,2.合成解痉药,季胺类 溴丙胺太林普鲁本辛,A 选择性作用胃肠平滑肌并抑制胃液分泌,B 不易透过血脑屏障，中枢作用不明显,胃、十二指肠溃疡；遗尿症；妊娠呕吐,叔胺类 贝那替嗪胃复康,A 缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌,B 安定作用,适于兼有焦虑症的溃疡病,胃酸过多、肠蠕动,亢进或膀胱刺激病症者,第十四页，共三十一页。,药理作用：与,N,1,受体结合，阻断冲动在神经节的传导,1.,阻断交感神经节：,扩张血管，血压下降,2.,阻断副交感神经节：,便秘、扩瞳、口干、尿潴留,临床应用：,对交感和副交感神经节阻断作用缺乏选择性,麻醉时控制血压，减少手术出血,第二节,N,胆碱受体阻断药,一,.N,1,胆碱受体阻断药,美卡拉明、樟磺咪芬,第十五页，共三十一页。,1.骨骼肌松弛药，阻断神经肌肉接头的N2胆碱受体,阻碍神经冲动的传递，产生神经肌肉阻滞作用,使骨骼肌松弛的药物，也称神经肌肉阻滞药。,2.根据其作用方式的特点，可分为,1除极化型肌松药,2非除极化型肌松药,二,.N,2,胆碱受体阻断药,第十六页，共三十一页。,第十七页，共三十一页。,第十八页，共三十一页。,极化态,除极,复极,超极化,1,2,3,4,Na,k,第十九页，共三十一页。,1.,除极化型肌松药,静息电位：,细胞在没有受到外来刺激时，细胞膜内外侧所存在的电位差。骨骼肌,-70 -90mv,。,膜的极化：,静息电位存在时膜两侧所保持的内负外正状态。,除极化：,细胞在刺激作用下发生兴奋时，由于钠通道的开放，,Na,+,顺浓度梯度从膜外进入膜内，使膜内负电位迅速转为正电位。,第二十页，共三十一页。,作用机制：药物与运动终板膜上的N2胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反响，骨骼肌因而松弛。,由琥珀酸丁二酸和两分子胆碱组成,琥珀胆碱,第二十一页，共三十一页。,极化态,除极,肌肉收缩,复极,Ach+N,2,受体,离子通道开放,Ach,快速水解,第二十二页，共三十一页。,极化态,除极,肌肉松弛,复极很慢,琥珀胆碱,+N,2,受体,离子通道开放,假性胆碱酯酶,水解很慢,Ach+N,2,受体无法除极，,不能使肌肉收缩,第二十三页，共三十一页。,【,体内过程,】,进入血液循环后，迅速被血浆和肝的假性胆碱酯酶水解，作用持续时间短，仅有,2%-5%,以原形自肾排出。,【药理作用】：肌肉松弛,11min起效，2min达作用顶峰，5min作用消失。,2松弛顺序：,眼睑肌 颜面部 颈部 肩胛 腹部 四肢。,强度：以颈部和四肢肌肉松弛最明显，,面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，,对呼吸肌 麻痹作用不明显。,第二十四页，共三十一页。,【作用特点】,1常先出现短时的肌束颤抖。,2连续用药可产生快速耐受性。,3抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松,作用，却反能加强之。,4在临床用量时，并无神经节阻断作用。,【临床应用】,1对喉肌的麻痹力强，静注适于气管内插管等。,2静滴适用于较长时手术，常先用硫喷妥钠麻醉。,第二十五页，共三十一页。,【不良反响】,1呼吸肌麻痹，用时必须备有人工呼吸机。,2肌肉酸痛甚至形态改变，35天自愈。,3使肌肉持久性除极化而释出钾离子，使血钾升高,故在烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫和脑血管意,外的患者一般血钾已较高禁用，以免产生高,血钾症性心跳骤停。,4升高眼内压，青光眼和白内障摘除术患者禁用。,第二十六页，共三十一页。,2.非除极化型肌松药竞争型肌松药,作用机制：,作用特点：,眼肌四肢、颈部躯干呼吸麻痹大剂量,有一定神经节阻断作用，可使血压下降。,在同类阻断药之间有相加作用。,与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用。,全麻药和氨基苷类能加强和延长药物的作用,乙酰胆碱,+,受体 ,效应,+,药物,缺乏内在活性,第二十七页，共三十一页。,箭 毒,筒箭毒碱,第二十八页，共三十一页。,从箭毒中提出的生物碱,【药理活性】,1.肌肉松弛，3-4分钟产生作用,头颈小肌肉四肢、躯干、颈肌肉肋间肌膈肌,2.神经节阻断、促进组胺释放，使血压短时下降等,【本卷须知】,1.禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者,2.10岁下儿童对此药高敏反响较多，不宜用于儿童,3.作用时间短，中毒后可人工呼吸，新斯的明解救,筒箭毒碱,第二十九页，共三十一页。,作业和预习任务,1.,作业：教材,P67,，目标检测题二,2.,预习：肾上腺素药理作用有哪些？,第三十页，共三十一页。,内容总结,第七章胆碱受体阻断药。本身不冲动M受体，却能阻断乙酰胆碱与M受体结合。致死量-成人80-130mg，儿童10mg。2.抑制腺体分泌和扩瞳作用弱，1/211/10。季胺类 溴丙胺太林普鲁本辛。阻碍神经冲动的传递，产生神经肌肉阻滞作用。3抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松。2.非除极化型肌松药竞争型肌松药。眼肌四肢、颈部躯干呼吸麻痹大剂量。全麻药和氨基苷类能加强和延长药物的作用,第三十一页，共三十一页。,