免疫细胞课件.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,医学免疫学 第十章,T,淋巴细胞,第,*,页,1,2,3,首页,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,免疫学教研室 第三篇 免疫细胞,第,*,页,1,2,3,首页,单击此处编辑母版标题样式,医学免疫学,思考题,分类：,一、造血干细胞,二、淋巴细胞,三、单核巨噬细胞系统,四、其它：树突状细胞、中性粒细胞等,免疫细胞,造血场所：,卵黄囊,胎 肝,骨 髓,分类：,一、造血干细胞,二、淋巴细胞,三、单核巨噬细胞系统,四、其它：树突状细胞、中性粒细胞等,免疫细胞,T,淋巴细胞,B,淋巴细胞,NK,细胞,具有特异性识别功能,分类：,一、造血干细胞,二、淋巴细胞,三、单核巨噬细胞系统,四、其它：树突状细胞、中性粒细胞等,免疫细胞,分类：,一、造血干细胞,二、淋巴细胞,三、单核巨噬细胞系统,四、其它：树突状细胞、中性粒细胞等,免疫细胞,第十章,T,淋巴细胞,（,T lymphocyte/thymus dependent lymphocyte,）,一、,T,细胞的发育与分布,二、,T,淋巴细胞的主要表面分子,三、,T,细胞亚群和功能,一、,T,细胞的发育与分布,P116,（一）分布：,胸导管,90%,、外周血,60-80%,、淋巴结,75%,、脾脏,30%,（二）发育：,免疫细胞发育过程,:,粒系、红系、巨核系、单核-巨噬细胞系,多能造血干细胞,定向干细胞,髓样干细胞,淋巴样干细胞,T B NK,多能造血干细胞,定向干细胞,淋巴样干细胞,祖,T,细胞,前,T,细胞,成熟的,T,细胞,阳性选择和阴性选择,TCR,+,CD4,+,/CD8,+,SP,TCR,+,CD4,+,CD8,+,DP,TCR,-,CD4,-,CD8,-,DN,MHC-,MHC-,DP,SP,阳性选择,1,.,阳性选择（,positive selection,）,前,T,细胞或胸腺细胞,(DP,),结果：,单阳性细胞（,SP）,、获得,MHC,限制性,*与胸腺上皮细胞,MHC,分子结合，发育为,CD8,+,T,*不能与胸腺上皮细胞,MHC/,分子结合者发生凋亡,*,与胸腺上皮细胞,MHC,分子结合，发育为,CD4,+,T,5,95,SP,自身抗原肽：,MHC-,自身抗原肽：,MHC-,2,.,阴性选择,（,negative selection,）,T,细胞,(SP),结果：,成熟的,SP,、,获得自身,免疫,耐受,*,与胸腺,DC/,M,上自身抗原肽：,MHC/,结合，被清除或诱导处于无能状态,*,非自身反应,T,继续发育成熟,过程,双阴性细胞（,DN,）,双阳性细胞（,DP,）,阳性选择,阴性选择,成熟的单阳性细胞,（,SP）,获得,MHC,限制性,获得自身免疫耐受,二、,T,淋巴细胞的主要表面分子,P100,TCR-CD3,复合物,1.TCR,(,T,cell,receptor,),结构：,、,、,四种肽链，包括,TCR,和,TCR,两类。,分布：,成熟,T,细胞特有,功能：,特异性识别和结合抗原,只能特异性识别抗原肽,：MHC,分子复合物，即“双识别”，并受“,MHC,限制”,T,细胞抗原识别受体,2.CD3：,结构：,有,、,五种链。,分布：,成熟,T,细胞和少数,NK,细胞,功能：,（1）稳定,TCR,的分子构型,（2）向,T,细胞内传递,TCR,获得的活化信号,结构与分布：,CD8,表达在,Tc,/Ts,CD4,表达在,Th,/T,DTH,功能,:,CD8,识别,MHC,类分子,CD4,识别,MHC,类分子，协助,TCR,信号传导。,增强,T,细胞与其他细胞的结合。,（,二）,CD4,和,CD8,T,细胞辅助受体,或,CTLA-4,APC,T,细胞,(B7),（三）协同刺激信号分子,CD28,和,CTLA-4,CD28,分布：成熟,T,细胞,配体,:,B7,CD80（B7.1）/CD86（B7.2）,，表达在活化的,B,细胞和其它,APC,功能：,为,T,细胞活化提供主要的第二信号,2,1,CTLA-4,(,cytotoxic,T lymphocyte antigen-4),/,CD152,配体：,B7,功能：,活化,T,细胞表达,，,与配体,B7,分子结合后向,T,细胞传导抑制信号。,B7,2.CD40L（CD154）:,活化的,T,细胞表达，与,B,细胞的,CD40,结合，为,B,细胞的活化提供主要的第二信号。,3、CD2（LFA2,）：,是,SRBC,受体，或称,E,玫瑰花结形成细胞受体。,E,花结实验可用于计数和分离,T,细胞。,分布：大多数成熟,T,细胞,功能：,与配体,LFA3（CD58）,结合，增强,T,细胞与其他细胞粘附，促进信号传导。,4、CD11（LFA1）,：,配体是,ICAM,1，2，3,配体：,丝裂原，,是来自植物的糖蛋白或细菌产物，能与多种细胞膜的糖类分子结合。,作用：,非特异刺激多克隆,T,细胞活化。,（四）有丝分裂原受体,是非特异性淋巴细胞多克隆激活剂,或,CTLA-4,(B7),T,细胞,APC,1,2,三、,T,细胞亚群和功能：,（一）表型：,CD4,+,T,细胞：,CD8,+,T,细胞：,T,细胞分类,CD4,+,T,细胞与,CD8,+,T,细胞的比较,CD4,+,T,细胞,CD8,+,T,细胞,表型,CD2+CD3+CD4+CD8-CD2+CD3+CD8+CD4-,MHC,限制性,MHC-II,类分子,MHC-I,类分子,识别抗原肽,13-17AA 8-10AA,Th,+-,Tc,+,1、CD4,+,Th(helper T cell),细胞：辅助性,T,细胞,IL-2,、,12,IFN-,IL-2,IFN-,IL-,4,、,5,、,6,、,10,、,13,-,IL-,4,、,10,Th0,Th1,Th2,T,DTH,Tc,B,细胞免疫,体液免疫,Th1,和,Th2,细胞的分化及作用,炎性,T,细胞,Ag,相互调节:,Th1,和,Th2,合成的,CK,相互拮抗其免疫效应。功能：辅助,B,细胞等,2、CD8,+,Tc(cytotoxic T cell,，细胞毒性,T,细胞,-CTL,；杀伤性,T-,Tk,细胞,),作用：,特异性杀伤靶细胞。,1,、细胞裂解：,穿孔素（,perforin，Pf,）,：在钙离子存在条件下，类似补体,C9，,聚合成跨膜空心管道,2,、细胞凋亡：,（,1,）活化的,Tc,表达,FasL,，与靶细胞的,Fas,结合，启动细胞凋亡信号。,（,2),释放颗粒酶（,granzyme，Gz,）,，诱导凋亡,FLASH,3、Ts（suppressor T cell,）,，,抑制性,T,细胞,/,负调节,/CD4,+,CD25,+,调节性,T,细胞（,Tr,）,在肿瘤免疫、免疫治疗中发挥作用,4、T,DTH,（,delayed type hypersensitivity T cell),，迟发型超敏反应,T,细胞,（,二）,TCR,类型,+,T,细胞和,+,T,细胞,（三）对抗原应答,1、初始,T,细胞：未受抗原刺激的成熟,T,细胞。表达,CD45RA。,2、效应性,T,细胞：初始,T,细胞在抗原刺激下增殖、分化而成。,3、记忆,T,细胞：参与增强性的再次免疫应答。表达,CD45RO。,（四）,NK T,细胞：或称,NK1.1+T,。,非特异细胞毒作用和免疫调节。,小 结,复 习 思 考 题：,1.,名词解释：,positive selection,、,negative selection,、,TCR-CD3,、,perforin,/Pf,2.,简述,T,细胞表面的主要分子及其功能。,3.,简述,T,细胞按表型及功能所分的亚群及各亚群的功能。,3.Tc,细胞是怎样破坏靶细胞的？,下次课内容：,B,淋巴细胞等,返回,天然,APC,抗原提呈细胞,（吞噬、,B,细胞等）,天然,APC,变性多肽,T cells,APC,TCR,MHC,class II,T cell activation,1.Antigen specific,2.MHC restriction,