维生素c注射剂工艺流程.doc

第一章 前言1 引言1.1维生素C注射液介绍维生素C注射剂（即L-抗坏血酸）为维生素类药，能参与体内多种代谢过程，帮助酶将胆固醇转化为胆酸排泄，因而减低毛细血管的脆性，增加机体抵抗能力。临床上广泛应用于预防及治疗坏血病，各种急、慢性传染性疾病及紫癜等的辅助治疗。维生素C性质极不稳定，分子中含有二烯醇基-C(OH)=C(OH)-的结构，具有很强的还原性，极易被氧化，及内酯环的结构极易水解。其水溶液与空气接触后，受氧的影响而被氧化成脱氢抗坏血酸，再经水解形成二酮古洛糖酸而失去治疗活性，此化合物再被氧化则成草酸及L-丁糖酸。由于维生素C注射剂在生产及贮存期间易发生变色等质量问题，是注射剂生产中较难掌握的品种之一。所以在其生产及贮存过程中必须严格控制及考察，以达到有效提高制剂稳定性的目的。1.1.1维生素C主要生理功能1. 促进骨胶原的生物合成。利于组织创伤口的更快愈合；2. 丰富的胶原蛋白有助于防止癌细胞的扩散。3、促进氨基酸中酪氨酸和色氨酸的代谢，延长肌体寿命。4、改善铁、钙和叶酸的利用。5、改善脂肪和类脂特别是胆固醇的代谢，预防心血管病。6、促进牙齿和骨骼的生长，防止牙床出血。7、增强肌体对外界环境的抗应激能力和免疫力。1.1.2维生素C注射液的药理性质本品为维生素类药。维生素C参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成，可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增加对感染的抵抗力，参与解毒功能，且有抗组胺的作用及阻止致癌物质(亚硝胺)生成的作用。1.1.3药代动力学蛋白结合率低。少量贮藏于血浆和细胞，以腺体组织内的浓度为最高。肝内代谢。极少数以原形物或代谢物经肾排泄，当血浆浓度大于14g/ml时，尿内排出量增多。可经血液透析清除。1.1.4适应症（1）用于治疗坏血病，也可用于各种急慢性传染性疾病及紫癜等辅助治疗。（2）慢性铁中毒的治疗：维生素C促进去铁胺对铁的螯合，使铁排出加速。（3）特发性高铁血红蛋白症的治疗。（4）下列情况对维生素C的需要量增加：病人接受慢性血液透析、胃肠道疾病(长期腹泻、胃或回肠切除术后)、结核病、癌症、溃疡病、甲状腺功能亢进、发热、感染、创伤、烧伤、手术等；因严格控制或选择饮食，接受肠道外营养的病人，因营养不良，体重骤降，以及在妊娠期和哺乳期；应用巴比妥类、四环素类、水杨酸类，或以维生素C作为泌尿系统酸化药时。1.1.5用量方法肌内或静脉注射，成人每次100250mg，每日13次；小儿每日100300mg，分次注射。救治克山病可用大剂量，由医师决定。必要时，成人每次24g，每日12次，或遵医嘱。1.1.6不良反应（1）长期应用每日23g可引起停药后坏血病。（2）长期应用大量维生素C偶可引起尿酸盐、半胱氨酸盐或草酸盐结石。（3）快速静脉注射可引起头晕、昏厥。1.1.7服用注意事项（1）维生素C对下列情况的作用未被证实：预防或治疗癌症、牙龈炎、化脓、出血、血尿、视网膜出血、抑郁症、龋齿、贫血、痤疮、不育症、衰老、动脉硬化、溃疡病、结核、痢疾、胶原性疾病、骨折、皮肤溃疡、枯草热、药物中毒、血管栓塞、感冒等。（2）对诊断的干扰。大量应用将影响以下诊断性试验的结果：大便隐血可致假阳性；能干扰血清乳酸脱氢酶和血清转氨酶浓度的自动分析结果；尿糖(硫酸铜法)、葡萄糖(氧化酶法)均可致假阳性；尿中草酸盐、尿酸盐和半胱氨酸等浓度增高；血清胆红素浓度下降；尿pH下降。（3）下列情况应慎用：半胱氨酸尿症；痛风；高草酸盐尿症；草酸盐沉积症；尿酸盐性肾结石；糖尿病(因维生素C可能干扰血糖定量)；葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症；血色病；铁粒幼细胞性贫血或地中海贫血；镰形红细胞贫血。（4）长期大量服用突然停药，有可能出现坏血病症状，故宜逐渐减量停药。1.1.8药物相互作用1.大剂量维生素C可干扰抗凝药的抗凝效果。2.与巴比妥或扑米酮等合用，可促使维生素C的排泄增加。3.纤维素磷酸钠可促使维生素C代谢为草酸盐。4.长期或大量应用维生素C时，能干扰双硫仑对乙醇的作用。5.水杨酸类能增加维生素C的排泄。6.不宜与碱性药物(如氨茶碱、碳酸氢钠、谷氨酸钠等)、核黄素、三氯叔丁醇、铜、铁离子(微量)的溶液配伍，以免影响疗效。7.与维生素K3配伍，因后者有氧化性，可产生氧化还原反应，使两者疗效减弱或消失。1.1.9药物过量每日14g，可引起腹泻、皮疹、胃酸增多、胃液反流，有时尚可见泌尿系结石、尿内草酸盐与尿酸盐排出增多、深静脉血栓形成、血管内溶血或凝血等，有时可导致白细胞吞噬能力降低。每日用量超过5g时，可导致溶血，重者可致命。孕妇应用大量时，可产生婴儿坏血病。第二章设计资料1、技术参数和设计要求1.1技术参数：药液pH5-7，干燥温度:250, 微孔滤膜0.45m 安瓿瓶规格5ml ，灭菌温度1001.2设计要求：1、生产能力：年产2亿支。生产天数：300天/年2、工艺要求：选择最佳工艺流程3、质量要求：执行GMP规范要求设计工艺2、建设规模与处理目标2.1 建设规模每年生产2亿支维生素C注射液，每年生产300天，每天生产8 h2.2 处理目标 从别的厂家处购买维生素C、碳酸氢钠、乙二胺四乙酸二钠、焦亚硫酸铵等原料以及其他一些辅料制备维生素C注射液。3、设计原则 在获得最大产率的条件下，降低成本即获得最大生产效益第三章 制备工艺方案选择 1、制备工艺方案分析注射剂又称针剂，系将药物制成供注入体内的无菌制剂。注射剂按分散系统可分为四类，即溶液型注射剂、悬型注射剂、乳剂型注射剂、注射用无菌粉末（无菌分装及冷冻干燥。根据医疗上的需要，注射剂的给药途径可分为静脉注射、脊椎腔注射、肌肉注射、皮下注射和皮内注射五种。由于注射剂直接注入人体内部，故吸收快，作用迅速，为保证用药的安全性和有效性，必须对成品生产和成品质量进行严格控制。注射剂的工艺流程：以溶液型注射剂制备过程为例，其工艺流程如下，注射剂的质量要求：一个合格的注射剂必须是澄明度合格、无菌、无热原、安全性合格（无毒性、溶血性和刺激性）、在贮存期内稳定有效，pH值、渗透压（大容量注射剂）和药物含量应符合要求。注射液的pH值应接近体液，一般控制在49范围内，特殊情况下可以适当放宽，如磺胺嘧啶钠注射液的pH值为9.511.0，葡萄糖注射液的pH值为3.25.5，葡萄糖氯化钠注射液的pH值为3.55.5，注射用奥美拉唑的碱度范围为pH9.011.5。具体注射剂品种的pH值的确定主要依据以下三个方面，首先是满足临床需要，其次是满足制剂制备、贮藏和使用时的稳定性，最后要满足人体生理可承受性。凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节其渗透压与血浆渗透压相等或接近。凡在水溶液中不稳定的药物常制成注射用灭菌粉末即无菌冻干粉针或无菌粉末分装粉针，以保证注射剂在贮存期内稳定、安全、有效。为了达到上述质量要求，在注射剂制备过程中，除了生产操作区符合GMP要求、操作者严格遵守GMP规程外，药物、附加剂及溶剂等均需符合注射用质量标准，其处方必须采用法定处方，其制备方法必须严格遵守拟定的产品生产工艺规程，不得随意更改。2、制备路线确定（1） 生产用水的制备水源 药品生产企业应有适宜的水源，水质应符合国家饮用水质量标准（GB574985）。供水量应满足生产需要。 药品生产企业应对水质进行监测，应有每月一次全项检验的报告书。对出现水质不符合标准的情况，应有处理措施及处理后水质再监测记录或报告书。纯水（蒸馏水、去离子水）制备 纯水的水源必须符合国家饮用水的质量标准。 蒸馏水应按照中国药典标准至少每周进行一次全项检验，结果应符合规定。制备过程中应对水质进行监测，其“酸碱度”、“氯化物”、“铵盐”、“重金属”等重点项目至少每2h监测一次。去离子水至少没2h监测一次，电阻率应大于0.5Mcm。 水质监测时，采样点的位置应合理。对出现水质不符合标准的情况，应有处理措施及处理后的水质再监测记录或报告书。 蒸馏水、去离子水的制备间不得有霉斑，应有有效的排水（或排气）设施。 去离子水的制备应有离子交换树脂再生的有关规定、再生操作规程和再生记录，并应有微生物的监测记录。注射用水制备 注射用水的水源宜为纯水。 注射用水按照中国药典标准至少每周进行一次全项检验，结果应符合规定。制备过程中应对水质进行监测，其“酸碱度”、“氯化物”、“铵盐”、“重金属”等重点项目至少每2h监测一次。 水质监测时，采样点的位置应合理。对出现水质不符合标准的情况，应有处理措施及处理后水质再监测记录或报告书。 注射用水的制备间不得有霉斑，并有有效的排水、排气设施。（2）安瓿的清洗 待洗安瓿保存的环境及状态应尽可能使对其污染的影响降至最低限度。 用于安瓿粗洗、精洗的生产用水应符合要求。 安瓿的清洗应严格执行清洗操作规程，其清洗方法应能保证清洗质量符合生产要求。需灭菌的安瓿，应有灭菌操作记录和灭菌效果的检查记录。干燥、灭菌后的安瓿贮存和运转过程应采取有效措施，防止再污染。应有保存时限及再洗涤的规定。 安瓿清洗室应设置有效的排水、排气设施，其排水口的处理应与清洗室的洁净级别相适应。（3）原辅料的准备，称量 所选用的量器的精度、衡器的感量与所称量物料的量相适应，并有定期校正的检查记录和合格证。称量应严格按批生产指令进行，并有经他人复称的记录。称量记录应纳入批生产记录。不同品种的原辅料称量使用的盛取器具不得混用。用于称量的盛装原辅料的容器应清洁、具有盖或密闭，并应有品名、批号、数量、生产日期等明显标志。活性炭称量应在具有有效排尘设施的专用操作间内进行，并主意防止对环境的污染。（4）药液配制 配制室不得有霉斑，并有有效的与洁净级别相适应的排气、排水设施。 配制室的清洁消毒操作规程应能保证清洁效果符合生产和洁净级别的要求，不应存在引起污染或混药的可能。 与药液直接接触的设备、管道、滤器及容器具的清洗、消毒或灭菌操作规程，内容应包括清洗周期、清洗方法、清洗剂的选用、消毒或灭菌方法、清洁程度的检查等项目。 稀配液（或粗滤液）、精滤液的质量应有检验记录。液体量需重新配制时应有再行检验的记录。 配制药液需使用惰性气体保护时，使用的惰性气体应有检验合格报告书（单），并经洗涤净化处理。（5）药液过滤 在注射剂车间生产中通常用的有砂滤棒、鈦滤器和微孔滤膜过滤器等。 鈦滤器抗热震性能好、强度大、重量轻、不易破碎，过滤阻力小，滤速大，在注射剂生产中是一种较好的粗滤材料。 微孔滤膜过滤器，常用醋酸纤维膜、硝酸纤维膜、醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜等，其在干热125以下在空气中是稳定的，在125以上就逐渐分解，故在121热压灭菌，滤膜不受影响。 不同种类滤膜适合不同的溶液，因此在使用前，应进行膜与药物溶液的配伍实验，证明确无相互作用，才能使用。（6） 灌封 洁净厂房的空气滤器安装或更换后应检查和监测其滤效，换气次数或层流风速应符合洁净级别要求；其洁净级别应定期监测，结果应记录。 灌装操作间的温、湿度应有监测记录。 灌装操作间内的用具、物料、设备及物料进出口、排水设施等 与其生产洁净级别相适应。 灌装设备、容器及用具、工作服的清洗规程应符合生产洁净级别的要求，不应存在引起污染或混药的可能。 进入灌装（封）工序的人员应按生产和洁净级别的要求更衣。工作服的材质、服式及人员着装应满足灌装（封）的生产要求。 与药液直接接触的灌装设备的表面应光滑、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀、 无“死角”滞留药液。 灌装（封）操作应有清场复查，其复查记录应纳入批生产记录。 灌装量应符合规定，并有定时（期）监测记录。记录应纳入批生产记录。 配液至灌装（封）完毕的操作时限应有规定，保证药液的质量。 同一批药液灌装操作完毕后，其实际收得率应与计算收得率进行核对。若有显著差异必须查明原因，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。（7）灭菌 灭菌设备、生产操作、工艺管理应能有效地防止未灭菌品与已灭菌品的混淆。操作现场的清场应彻底。灭菌操作前应进行清场复查，其复查记录应纳入批生产记录。 未灭菌品与已灭菌品应有效的分别存放措施，并有明显标志。 灭菌设备的检查、维修、验证应有记录。灭菌工艺应能保证灭菌效果，不得影响产品质量。 灭菌操作应符合生产工艺规程的要求。灭菌记录（包括灭菌温度曲线）应纳入批生产记录。 灌装后至灭菌完毕的操作时限应有规定，以保证药品的质量。 灭菌后如需冷却时，冷却用水不得对已灭菌品产生再污染。 灭菌后应有检漏试检，其结果应记录。检漏记录应纳入批生产记录。（8） 灯检 灯检室的设施、澄明度检测仪的性能、操作人员的视力应符合规定。 灯检操作开始前应进行清场复查，其复查记录应纳入批生产记录。 每批产品灯检操作结束后应彻底清场。同一灯检室不应同时从事两种以上品种或两个以上批号产品的操作。 未灯检品、灯检合格品、灯检不合格品应有有效地防止混淆的存放措施，并有明显标志。（9）印字、贴签和包装 包装操作前应有清场复查，其复查结果应纳入批生产记录。 待包装品应符合工艺要求和质量标准；对于采用全自动（或半自动）连续生产线的包装操作，需要先行包装的产品，包装完毕待检验合格后方可入成品库。 包装材料的领用或销毁应符合规定。 安瓿上需印字的产品，其字迹应清晰、不易磨灭；品名、批号、规格等项目应齐全。 产品进行外包装（装箱）前，其内、外包装上所标明的品名、批号、规格、批准文号吗、生产日期等应一致。（10）其他 具有有效期的药品，其原料药贮存期的规定应合理，并能保证其制剂的有效期的确定。 剩余药液、各工序的剔除品、不合格品的报废等处理应有规程，记录结果。3维生素C注射液生产工艺流程（1）生产用物料维生素 C 10.4g(主药) 依地酸二钠 0.005g(络合剂) 碳酸氢钠 4.9g(PH 调节剂) 亚硫酸氢钠 0.2g(抗氧剂) 注射用水加至 100ml（2）制备在配制容器中，加处方量 80的注射用水（已通过 N2 饱和），加维生素 C溶解后，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入预先配好的依地酸二钠和亚硫酸氢钠溶液，搅拌均匀，调节药液 pH 6.0-6.2，添加 N2 饱和的注射用水至足量，用微孔滤膜过滤，作为加活性炭工艺组。两工艺组均在 N2 气流下灌封，最后煮沸 15 min 灭菌。（3）工艺流程图说明：GMP规定最终灭菌小容量注射剂生产环境分为三个区域：一般生产区、10万级洁净区、一万级洁净区一般生产区包括安瓿外清处理、半成品的灭菌检漏、异物检查、印包等；10万级洁净区包括物料称量、浓配、质检、安瓿的洗烘、工作服的洗涤等；一万级洁净区包括稀配、灌封，且灌封机自带局部100级层流。 第四章 工艺设备与计算1、物料衡算物料衡算法是指根据物质质量守衡原理，对生产过程中使用的物料变化情况进行定量分析的一种方法。即：投入物料量总和产出物料量总和主副产品和回收及综合利用的物质量总和排出系统外的废物质量（包括可控制与不可控制生产性废物及工艺过程的泄漏等物料流失）由年产量：2亿支 生产天数：300天/年 小时数：8h 每支含维生素C量：0.5 mg得 每天生产维生素C注射液支数为：P= 2108 300 = 6.6667105 (支/天)则每小时需生产维生素C注射液支数为：P1 =6.67105 /8 =8.33104 (支/小时)由此可计算出每天所需维生素C的实际质量为（设收率为95%）：M =6.67105 *0.5/95%=3.50877105 mg=0.351 kg由处方可算出每天所需依地酸二钠的实际质量为（设收率为95%）： M=0.351kg*0.005/10.4=0.16875g每天所需碳酸氢钠的实际质量为（设收率为95%）： M=0.351kg*4.9/10.4=0.165kg每天所需亚硫酸氢钠的实际质量为（设收率为95%）： M=0.351kg*0.2/10.4=6.75g2、主要设备选型（1） YFZ针剂配液机组本系统采用密闭内循环方式，按洁净区等级配置、混合效果好。罐体采用SUS304或316L不锈钢制作，罐内配有自动喷淋清洗机头，采用微孔过滤器0.20m呼吸器等装置，确保生产过程符合GMP质量标准要求，该容器适用于制药行业的浓/稀配之用，罐体设有夹层，可加热、冷却，内表面采用电解镜面抛光，封头（锥形）均经旋压加工、符合GMP标准。技术参数型号 YFZ 浓配罐（L） 1000 数量 1药液泵（T/h）3浓配过滤器（芯）3稀配罐（L） 2000 数量 1稀配过滤器（芯） 2高分子过滤器（芯） 1 耗电量 6KW 材质 不锈钢 （2）安瓿洗、灌、封联动机组水针剂生产线主流设备均选用BXSZ1/20型安瓿水针洗烘灌封联动机组。用于制药、生物制品等行业安瓿的灌封和封口。联动机由安瓿超声波清洗机、隧道灭菌箱和多针拉丝安瓿灌封机三部分组成。联动线的特点是机械化、自动化。联动化通过电机一体而实现，所有指令都通过电脑加以控制，以达到质量指标的要求，因而产品质量有了充分的保证。其次是结构紧凑，设备体积小，因此，占据厂房的空间小，又因自动化水平高，所需操作人员少，干燥、灭菌、灌装由100 级层流保护，不仅防止人们对生产过程造成的污染，环境洁净度得到保证，而且大大提高劳动生产率。技术参数型号 BXSZ1/20安瓿规格 120 ml 生产能力 36000支/h产品合格率 98% 耗电量 44Kw重量 5980Kg 材质 不锈钢外形尺寸 8191mm*2120mm*2450mm数量 1（3）安瓿水浴灭菌器灭菌设备常用水浴式灭菌柜，水浴式灭菌柜采用通用的以纯化水为载热介质，用以循环加热和冷却，达到灭菌温度均匀，冷却快。利用循环高温水作为灭菌介质，可实现较低温下的均匀灭菌，消除了蒸汽灭菌时因冷空气在内造成温度死角，并可避免在灭菌后的冷却过程中由于冷却水不洁造成的再污染现象。其灭菌机理：在一定高温条件下受热时，蛋白质间分子内氢键发生断裂影响了分子空间构型的重排，从而导致微生物的死亡。而耐热孢子的破坏取决于在湿热条件下孢子的水合作用及核酸与蛋白质的变性。故蒸汽灭菌中使用饱和蒸汽是至关重要的。饱和蒸汽热含量高、潜热大、穿透力强，因此，灭菌效率高。技术参数型号 XG1.SSB-1.2系列装载量 276000瓶/柜（每瓶2ml） 蒸汽耗量 80260Kg/柜汽源压力 0.30.5MPa 水耗量 10004500Kg/柜水源压力 0.150.3MPa 消毒车 24辆配套电机 3.5KW 材质 不锈钢重量 2400Kg外形尺寸 1950mm*2780mm*1920mm5062mm*3610mm*2100mm数量 1（4）安瓿澄明度光电自动检查仪安瓿异物检查通常称安瓿灯检，即对安瓿澄明度的检查，是确保小容量注射剂质量的关键。通过对安瓿异物检查，将含有异物的不合格安瓿予以剔除。安瓿澄明度光电自动检查仪是光电系统的检测，当高速转动待测安瓿中异物随之转动，在狭缝光束散射投影的不同而产生剔出电信号，从而自动剔出不合格安瓿，此法检出率高、误检少和自动化程度高。技术参数型号 BDJ-1生产能力 40-120瓶/min 检测分辨率：异杂物最小至0.04mm可检测的悬浮粒子：玻璃碎屑、铝屑、橡皮屑、毛发、纤维等异杂物外形尺寸：1200mm*650mm*980mm检查灯 18W/220V/50Hz 电源：220V 50Hz功率：300W 主要材质 不锈钢数量 10（5）安瓿印字包装联动机安瓿印字包装线是安瓿类小容量注射剂的最后设备。安瓿印字包装互一般分二类，一种是带瓦楞纸垫直接盒装；另一种是纸塑或铝塑泡罩包装再装盒。我们选用第一种。带瓦楞纸垫直接盒装的安瓿印字包装线整套设备包括安瓿印字、装盒、加说明书、贴牌贴及捆扎工序。其包含有开盒机、印字机、贴牌贴机和捆扎机，四机可联动成流水线使用，带瓦楞纸垫直接盒装的安瓿印字包装线成本低廉，被广大生产普药厂选用。也是目前最常见的安瓿印字包装设备。技术参数型号 YBL-2适用安瓿规格 1ml、2ml、5ml、10m、20ml 生产能力 60000/h ( 每支12ml )配套电机 2KW 外形尺寸 6800 mm*1500mm*1550mm重量 1500Kg 主要材质 不锈钢，钢数量 1（6）工艺用水设备水是药物生产中用量最大，使用最广的一种原料，用于生产过程及药物制剂的制备，而且生产过程中的用水量最大，其中工艺用水量占相当比例。水在药品生产中是保证药品质量的关键因素之一，尤其是输液生产中工艺用水显得更为重要。制药用水通常可分为：饮用水、纯化水、注射用水。饮用水：通常为自来水公司供应的自来水，又称原水。纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制的的制药用的水，不含任何附加剂。采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水，一般又称去离子水。采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水，一般又称蒸馏水。纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配置。注射用水：是以纯化水作原料水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得到的水。目前一般的蒸馏器有多效蒸馏水机和气压式蒸馏水机等。水质标准参考第四章生产用水的制备、贮存和输送。a 纯水制取装置技术参数型号 JYR系列纯水产量 0.52T/H 组件数量 180工作电压 150350V 工作电流 115A配套电机 2.215KW主要材质 不锈钢外形尺寸 （6001400）mm*600mm*1600mmb 多效蒸馏水机技术参数型号 LD-500锅炉蒸汽压力 0.30.5MPa 原料水耗量 12401750/L/h蒸馏水产量 500L/h 冷却水耗量 650980L/h设备净量 1250Kg 耗电量 1.1KW外形尺寸 1870mm*950mm*3100mm六 车间技术要求 最终灭菌小容量注射剂生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质检、包装等步骤，按工艺设备的不同形式可分为单机生产工艺和联动机组生产工艺两种，我们选用后一种。 按照GMP规范的规定最终灭菌小容量注射剂生产环境分为三个区域：一般生产区、10万级洁净区、一万级洁净区。一般生产区包括安瓿外清处理、半成品的灭菌检漏、异物检查、印包等；10万级洁净区包括物料称量、浓配、质检、安瓿的洗烘、工作服的洗涤等；一万级洁净区包括稀配、灌封，且灌封机自带局部100级层流。洁净级别高的区域相对于洁净级别低的区域要保持510 Pa的正压差。如工艺无特殊要求，一般洁净区温度为1826，相对湿度为45%65%。各工序需安装紫外线灯。 车间设计要贯彻人、物流分开的原则。人员在进入各个级别生产车间时，要先更衣，不同级别的生产区需有相应级别的更衣净化措施。生产区要严格按照生产工艺流程布置，各个级别相同的生产区相对集中，洁净级别不同的房间相互联系中设立传递窗或缓冲间，使物料传递路线尽量短捷、顺畅。物流路线一条是原辅料、物料经过外清处理，进行浓配、稀配；另一条线是安瓿瓶，安瓿经过外清处理后，进入洗灌封联动线清洗、烘干，两条线汇聚于灌封工序。灌封后的安瓿再经过灭菌、检漏、擦瓶、异物检查，最后外包，完成整个生产过程。 辅助用房的合理设置是制剂车间GMP设计的一个重要环节。厂房内设置与生产规模相适应的原、辅材料，半成品，成品存放区域，且尽可能靠近与其联系的生产区域，减少运输过程中的混杂与污染。存放区域内应安排待验区，合格品区和不合格品区；贮料称量室、质检室、工具清洗存放间、洁具洗涤存放间、洁净工作服洗涤干燥室等均要围绕工艺生产来布置，要有利于生产管理；空调间、泵房、配电室、办公室、控制室要设在洁净区外，且有利于包括空调风管在内的公用管线的布置。 水针生产车间内地面一般做耐清洗的环氧自流坪地面，隔墙采用轻质彩钢板，墙与墙、墙与地面、墙与吊顶之间接缝处采用圆弧角处理，不得留有死角。 水针生产车间需要进行排热、排湿的房间有浓配间、稀配间、工具清洗间、灭菌间、洗瓶间、洁具室等，灭菌检漏考虑通风。公用工程包括给排水、供气、供热、强弱电、制冷通风、采暖等专业的设计应符合GMP原则。 水针剂为灭菌注射剂，多为1ml、2ml规格。水针剂设计对生产中环境、设备、人员、生产操作等方面采取的措施，应能保证使产品的微生物污染或尘粒的污染降至最低限度。尤其应注意对生产用水、灌装（封）、灭菌工序的设计。 水针剂生产批号的确定以一个配液灌配制的均质药液，并使用同一台灭菌设备灭菌的产品为一个批号；当使用数台灭菌设备时应加亚批号。.第七章 “三废”治理及综合利用7.1 废液处理措施项目建成投资后，生产过程排放的废水不能满足标准要求，因此必须治理，废水中的有害成分主要是有机物，适宜采用生物处理法。生物处理法主要通过微生物的代谢作用，使废水中呈溶液、胶体以及微细悬浮状态的有机污染物，转化为稳定、无害的物质的废水处理法。根据作用微生物的不同，生物处理法又可分为需氧生物处理和厌氧生物处理两种类型。废水生物处理广泛使用的是需氧生物处理法，按传统，需氧生物处理法又分为活性污泥法和生物膜法两类。活性污泥法本身就是一种处理单元，它有多种运行方式。属于生物膜法的处理设备有生物滤池、生物转盘、生物接触氧化池以及最近发展起来的生物流化床等。生物氧化塘法又称自然生物处理法本实验主要采用生物接触氧化法处理废水，即用生物接触氧化工艺在生物反应池内充填填料，已经充氧的污水浸没全部填料，并以一定的流速流经填料。在填料上布满生物膜，污水与生物膜广泛接触，在生物膜上微生物的新陈代谢的作用下，污水中有机污染物得到去除，污水得到净化。最后,处理过的废水排入生物接触氧化处理系统与生活污水混合后进行处理,氯消毒后达标排放。生物接触氧化法是一种介于活性污泥法与生物滤池之间的生物膜法工艺，其特点是在池内设置填料，池底曝气对污水进行充氧，并使池体内污水处于流动状态，以保证污水同浸没在污水中的填料充分接触，避免生物接触氧化池中存在污水与填料接触不均的缺陷。7.2 废气治理措施药厂的废气制药是含有微尘、无机及有机有害物质，一半均应就地处理。所含微尘可根据实际情况使用沉降（重力、惯力离心力）、过滤（重力、压力差、惯性离心力）、湿法洗涤、静电除尘等方法除去。无机废尘往往含SO2、HCI、NO、NO2等酸性气体，也有NH3、HCN等，一半可用水或碱（酸）性水溶液来吸收，也可以用催化氧化（还原）等化学方法处理，不应将这种废气用高烟囱排放。含有机物的废气可用冷凝、吸附、和吸收和燃烧的方法加以处理。 第八章 课程设计感想体会通过这次的课程设计，增强了我们的动手能力和独立思考问题的能力。在整个设计过程中，我们小组成员经过分工、讨论、查资料后都确定了自己的整个课程设计的思路和方向。大家通过自己的努力完成了这次老师给大家的课程设计任务。 在整个课程设计过程中，我们遇到了许多大大小小的麻烦，也犯过不少错误。由于对CAD制图的技巧不熟练，在这方面花了比较多的时间，这说明自己平时太眼高手低了还有好多知识掌握的不到位！以后一定会用心学习勤加练习！不过经过大家的共同努力，不断的在资料中查找都一一解决了。这样使大家不仅学会了如何合作，同时学习了许多书本上没有学到的知识，也让大家对书本上的知识掌握的更加深刻，增加了我们对书本的兴趣。课程设计是一门独立的学科，它需要我们用课本上的知识来解决现实中的问题，正所谓学以致用。任何一本书是固定的，而人的大脑是活动的。光学会知识，没有应用的能力，只是徒劳。课程设计给了我们充分的机会去学会应用书本的知识来实现生产，用自己的大脑来创造东西。玩要玩的痛快学要学得专心，做研究探讨更是要静下心来要有耐心有毅力。我从中学会了不论对待大事小事都要认真。付出就有收获！我坚信这一点。第九章 文献资料1制药设备与工程设计，朱宏吉,张明贤主编，化学工业出版社，2009.12制药工程课程设计，张洪斌、杜志刚主编，化学工业出版社3药物制剂工程及车间工艺设计，刘红霞、梁军、马文辉主编，化学工业出版社 2006.54制药工艺学，元英进主编，化学工业出版社，2009.15万方数据库6国家知识产权局网站7中国化工机械网8中国机械设备网9中国制药装备协会10中华制药机械网