6脊柱内固定和关节生产环节风险清单和检查要点-原版.doc

６、脊柱内固定金属植入物生产环节风险清单与检查要点
序号
风险环节
风险点
检查要点
1
机构与人员
就是否配备与生产产品相适应得专职检验人员。
１、脊柱内固定金属植入物相关强制性标准要求企业具备植入物原材料（化学成分与显微组织）、机械性能、重要部位尺寸、表面缺陷、表面粗糙度等项目检测能力。确认企业就是否配备了具备相应资质与能力、足够数量得专职检验员从事相关质量控制工作。特别需关注从事金属原材料成分与显微组织项目得验验员配备情况。
2、若脊柱内固定金属植入物最终产品为无菌包装,确认企业就是否配备了具备相应资质与能力得专职检验员承担洁净区环境监测、产品生物学检验与工艺用水检验等相关质量控制工作。
2
厂房与设施
1、生产环境配备就是否与其生产产品相适应。
2、检验场所与设施配备就是否与其与生产产品相适应。
1、若脊柱内固定金属植入物最终产品为无菌包装，则未道清洗与初包装工序应在十万级洁净室(区)内完成，以保证产品初始污染保持稳定得控制水平.企业洁净室(区）面积应与洁净室(区）内得人数、生产工序、生产规模相适应。同时还应配备相应得检验设施，如无菌检验室,以监测产品质量.如适用，确认企业就是否持续具备上述厂房与设施条件。
2、若脊柱内固定金属植入物非无菌医疗器械或使用前由最终用户自行灭菌,则未道清洗与初包装工序应在受控得清洁室（区）内完成,以确保产品清洁、包装过程能将污染降低并保持稳定得控制水平。企业清洁室（区）面积应与清洁室(区)内人数、生产工序、生产规模相适应。如适用，确认企业就是否持续具备上述厂房与设施条件。
2
设备
1、 一般生产设备配备就是否与其生产产品相适应。
2、就是否配备了纯化水生产设备及其相关设施。
3、就是否配备了与生产产品相适应得检验设备。

1、 根据企业脊柱内固定金属植入物生产工艺流程(委外工序除外）,确认企业就是否配备相应得生产设备,完成工艺流程涉及得切、车、铣、钻、钳、表面处理、打标等全部适用流程，具备批量生产注册产品得能力;确认企业设备、工装种类、类型、加工精度、数量、状态等账、物一致,生产设备、工装在规定得维护、维修、保养程序下状态良好,能持续生产出质量稳定、符合要求得产品.
2、 脊柱内固定金属植入物生产企业应具备自行制备纯化水满足产品清洗等工艺用水得能力,用量较大时应当通过管道输送至洁净室（区)或受控得清洁室（区）得用水点。纯化水水质应按规定流程进行控制以保证产品不受污染或潜在污染。确认企业工艺用水制备条件就是否持续符合要求。
3、 脊柱内固定金属植入物相关强制性标准要求企业具备植入物原材料(化学成分与显微组织）、机械性能、重要部位尺寸、表面缺陷、表面粗糙度等项目检测能力.确认企业就是否配备了具备了足量得检验设备与器具；检验设备、器具种类、类型、精度、数量、状态等账、物一致，在规定得维护、维修、保养程序下状态良好,能持续满足监视与测量需要。
3
设计开发
1、 就是否对各种助剂得使用及对杂质（如残留单体、小分子残留物等）得控制情况进行充分验证并形成文件以指导生产与质量控制.
2、 已注册得脊柱内固定金属植入物产品设计输出文件，生产用产品规范与产品技术要求/注册产品标准等就是否一致.
1、脊柱内固定金属植入物在加工过程中，因冷却、表面处理、耐腐蚀性、灭菌、表面缺陷检测等导致产品加工助剂残留，这些加工助剂可能危及人体健康。企业应针对加工助剂残留控制设计恰当得工序顺序与清洁流程,确保加工助剂残留能持续、稳定地控制在经确认得安全范围内.确认企业按照验证或再验证结果指导生产，加工助剂/灭菌残留物等等相关作业指导书、检验规程等参数控制与放行要求与灭菌、产品清洁验证／确认报告结果一致。
２、通过核对产品技术要求/注册产品标准等注册批准文件、设计与开发输出文件、生产用相关技术文档等，确认企业设计输出已成为最终产品规范,实际生产用技术文档，特别就是图纸等技术文档系统性与完整性并与注册产品技术要求等注册批准文件一致，任何更改就是否符合法规要求(如履行质量管理规范有关设计与开发更改相关要求，履行变更注册手续取得批准文件等）。
4
采购
采购得产品原材料就是否与经生物学评价与注册批准得原材料持续保持一致。
脊柱内固定金属植入物原材料主要有不锈钢、钛合金等。审批部门在注册证书、经批准与注册产品标准或产品技术要求中会对产品原材料予以明确。确认以下内容：
1、确认企业得采购文件、检验规程相关内容与注册核准原材料、原材料验证/确认结果相关参数就是否一致；
2、企业采购得产品原材料有适用得国家标准或行业标准得，确认企业采购标准符合有效得国家标准或行业标准要求;
3、确认企业设计更改就是否涉及重要原材料得更改;若有更改，就是否按规定进行变更注册；若设计更改不涉及变更注册，企业就是否开展周期性重要原材料再验证/再确认活动或同品种原材料供应商更改相关验证与确认活动；
4、确认企业持续按规定程序与准则采购、使用产品原材料并保持相关记录。
5
生产管理
1、就是否对生产环境进行监测并保存记录。
2、如适用，就是否对灭菌过程进行有效确认与再确认并转化成有效得生产规范与检验规程。
3、 如适用，就是否持续按规定对产品进行灭菌,按检验规程对过程与产品进行质量控制并放行.
4、 就是否按规定制备纯化水并对产品进行有效清洁；就是否按规定在适当得环境进行产品未道清洁与包装.
5、 在产产品型号规范、表面处理方式就是否注册产品技术标准一致
1、 确认企业就是否对清洁生产区、洁净生产区按相关规定进行管理、监测与保持相关 记录.
２、如适用，确认企业对灭菌进行了必要得确认/再确认，确认结果已转化成产品生产规范与检验规程用于指导生产。
３、如适用，确认企业就是否按规定开展产品灭菌、就是否按检验规程开展质量控制并放行产品，就是否持续保持相关记录并符合可追溯性要求。
1、 确认企业就是否按规定制备纯化水并对产品进行有效清洁；确认企业就是否按规定在适当　得环境(清洁区或洁净区)进行产品未道清洁与包装。确认企业就是否持续保持上述过程相关记录。
2、 确认企业型号规格(组件型号规格、产品表面阳极氧化等）与注册时核准得注册产品标准或产品技术要求等批准文件一致.
6
质量控制
2、 就是否依据风险管理输出与设计开发输出等建立了系统得、相互支撑得、有效控制原材料／半成品/成品质量得进货、过程与出厂检验规程；检验规程具备为产品符合强制性标准/经注册产品标准/产品技术要求提供检验证据得能力。
2、就是否按规定开展进货、过程或出厂检验并持续保持相关记录并能为可追溯提供证据。
1、确认企业得进货、过程与出厂检验规程已系统建立并能有效控制产品原材料、半成品、成品质量。特别要关注原材料（化学成分与显微组织)、表面缺陷等项目检验规程相关内容就是否符合强制性标准要求，就是否采用经确认得等效得方法评估产品。如不采用相关标准规定得检验方法，就是否采用经确认得等效得方法评估产品。
2、确认企业能够提供相关质量控制记录证明产品持续符合强制性标准或经注册得产品技术要求(注册产品要求)。
３、确认企业持续按规定开展进货、过程或出厂检验并保持相关记录,能为产品全程可追溯提供质量控制相关客观证据。特别关注原材料(化学成分与显微组织）、表面缺陷等项目检测记录。
7
销售与售后服务
能否通过企业代理商或经销商保存医疗器械分销记录以满足追溯要求。
确认企业追溯管理相关规定就是否覆盖代理商或经销商保存医疗器械分销记录得相关规定;确认企业就是否按规定实施销售追溯管理.
8
不良事件监测、分析与改进
1、就是否按规定开展不良事件监测
2、就是否制定对取出得植入性医疗器械进行分析研究得规定并形成文件；就是否按规定对取出得植入性进行分析研究，以改进、提高产品安全有效质量特性。
１、确认企业建立了不良事件监测得规定,确认规定覆盖了部门/人员职责、监测程序、报告时限、报告途径、调查、处置、内外部接口等内容；确认企业按规定开展了不良事件监测活动并持续保持相关记录；
2、确认企业建立了对可获得得取出植入物进行分析研究得规定；确认企业按规定开展取出植入物（包括失败病例）得分析研究并通过设计与开发更改提高产品质量；确认企业持续保持相关文档与记录.
7、人工关节风险清单与检查要点
序号
风险环节
风险点
检查要点
1
机构与人员
从事影响产品质量工作得人员，应当经过与其岗位要求相适应得培训,具有相关理论知识与实际操作技能。
人工关节生产企业应对荧光探伤、激光操作、焊接、钝化、喷砂(丸)、抛光、三坐标测量仪检测等人员作出相应要求并开展相关培训.查企业就是否有相应文件规定,抽查相关人员就是否符合要求。
2
厂房与设施
主要与骨接触得植入性无菌医疗器械或单包装出厂得配件,其末道清洁处理、组装、初包装、封口得生产区域与不经清洁处理零部件得加工生产区域应当不低于10０,000级洁净度级别。
1、查洁净室设计文件就是否保证末道清洁处理、干燥、组装、初包装、封口得生产区域与不经清洁处理零部件得加工生产区域不低于100,000级洁净度级别；
2、查瞧洁净生产环境静态与动态得验证文件,检测结果均应满足1０0,0０0洁净级别得要求.
３
设备
生产设备、工艺装备与工位器具应当符合洁净环境控制与工艺文件得要求.
人工关节生产企业常用得生产设备有:（数控)车床、铣床、钻床、磨床、线切割机床,喷砂机、抛光机、研磨机,热处理炉，电酸洗（电抛光）设备，激光打标机,超声波清洗机,干燥设备，包装设备等.常用得检验设备有：游标卡尺、各型千分尺、内卡规、塞规，硬度计,表面粗糙度比较样块，荧光探伤设备，黑光照度计，白光照度计，电子万能试验机,三坐标测量仪，粗糙度仪,投影仪、表面涂层检测设备,百级洁净工作台，电导率仪，总有机碳检测设备,培养箱，压力蒸汽灭菌器，空气微生物采样器,粒子计数器，压缩空气含油含水检测设备等。检查企业得生产与检验设备台账与现场，关注相关设备就是否能满足生产需要.
4
设计开发
研制加工工艺应当对各种助剂得使用及对杂质(如残留单体、小分子残留物等)得控制情况进行验证并形成文件。
注：对于加工工艺中各种助剂得使用与杂质，应通过危害鉴定识别，后续得清洗验证应该有所控制.
1、查瞧风险管理文档就是否识别助剂得使用与杂质得危害。
２、查瞧清洗验证文件就是否包括化学品清单。
人工关节需评估助剂残留得加工材料通常包括:水基切削液、油基切削液、润滑剂、冷却剂、抛光剂、喷砂介质、玻璃丸、荧光剂,荧光显像粉，以及清洗剂,无机盐,酸，液压油，润滑油、酒精, 研磨剂（二氧化硅,氧化铝),金属碎屑等。
5
采购
1、企业应当建立采购控制程序，确保采购物品符合规定得要求,且不低于法律法规得相关规定与国家强制性标准得相关要求。
2、企业应当根据采购物品对产品得影响，确定对采购物品实行控制得方式与程度.
3、企业应当对采购物品进行检验或者验证,确保满足生产要求。
注：应关注不合格原材料得使用风险。
1、查瞧企业采购控制程序,关注企业对人工关节重要原料得控制情况。人工关节重要原料一般包括：不锈钢、钛及钛合金、钴铬钼合金等金属材料，超高分子量聚乙烯,羟基磷灰石、生物陶瓷,钽金属等材料,烧结层用材料，喷涂层用材料，初包装材料等.表面缺陷(荧光探伤)检验用得渗透剂、乳化剂与显像剂等辅料应纳入物料清单。采购标准应参照相关材料得行业标准或国家标准,例如：钴铬钼合金铸件必须参照YＹ 0117、3得要求，包括化学成分、力学性能、表面质量、内部质量（X射线检查)等要求。
2、查企业对产品及供应商得分类方法，以及针对不同类别得产品及供应商得控制方法.如：Ti6Ａl4V钛合金锻件、ZTi6Aｌ4Ｖ钛合金或钴铬钼合金铸件每炉批锻（铸）件应附有质量检验报告，报告内容应包括：供方名称、锻（铸)件名称(代号）、合金牌号、锻（铸）件炉批号、锻(铸)件交货状态、锻（铸)件数量、检验结果、检验依据与出厂日期等。
3、查就是否有进货检验要求,抽查不同类别物料得进货检验记录.应关注人工关节得原材料（包括棒料、毛坯、高分子聚乙烯材料等,根据材料得相关标准制定检验项目）、喷涂过程(此过程应验证,检验项目应根据验证得输出制定，至少包括:涂层厚度,粘接强度等项目）、初包装材料(检验初包装袋得初始染菌水平或核对供应商提供得材质证明,确定其生产环境就是否符合要求）。
6
生产管理
１、企业应当编制生产工艺规程、作业指导书等，明确关键工序与特殊过程。
2、在生产过程中需要对原材料、中间品等进行清洁处理得，应当明确清洁方法与要求,并对清洁效果进行验证。
注:产品清洁要求，一般指在临床使用前常规得清洁手段不能去除污染物，应使用专门方法与清洗剂才能有效去除。污染物一般包括机加工生产、检验过程附着于产品表面得切削液、润滑剂、冷却剂、抛光剂、荧光剂等
３、企业应当根据生产工艺特点对环境进行监测,并保存记录.
4、生产过程中产生粉尘、烟雾、毒害物、射线与紫外线等有害物质得厂房、设备应当安装相应得防护装置，建立其工作环境条件得要求并形成文件，以进行有效控制。
1、检查企业生产工艺规程、作业指导书时, 应关注：
(1）查瞧企业就是否有文件对关键工序与特殊过程得定义，并在相关产品得工艺规程、作业指导书中明示；
(2）对关键工序与特殊过程就是否有特殊得要求与控制措施,同时检查实施情况.
人工关节常见得关键工序、特殊过程以及一般应考虑得参数如下：
电解抛光:电解抛光液成分、电压、温度、时间等;钝化：钝化液成分、温度、时间等；末道清洗：清洗介质、清洗剂浓度、清洗温度、清洗时间、超声波频率与能量、漂洗温度、漂洗时间、烘干温度与时间等；喷涂：喷涂电流、离子气流量、喷涂距离、供粉速度、喷枪速度等;初包装封口：包装材料、包装封口得速度、温度等。
2、人工关节末道清洗得验证应关注：
（１）查瞧最终清洗验证确认报告，报告应包含清洗后微生物得残留、与产品接触材料得残留等指标得检测要求；
（2)对产品得清洗过程要有相应得验证与确认，验证确认方案中应包括：清洗设备得安装验证;残留物得识别；清洗剂得选择;清洗用水得实验;干燥用压缩空气实验;其它实验项目得选择;抽验方案；接受标准；标准操作过程输出;偏差处理;培训记录等信息.查瞧验证、确认方案、报告及相关记录（包括第三方得检测报告);
（3）清洗验证结束后应制定相应得清洗过程控制文件，文件中应包括需控制得参数，例如，清洗温度、时间、清洗剂更换等要求，并检查清洗记录就是否符合文件要求。
３、应关注人工关节生产企业对高聚合物（PE）产品得储存与生产车间就是否有温度控制要求及相应记录；三坐标测量仪得环境控制（根据三坐标测量仪厂家得要求控制）；荧光检验得暗室控制;检验区域得照度要求；洁净室得环境要求等。
4、应关注与检查人工关节生产企业对生产过程中产生粉尘、烟雾、毒害物、射线与紫外线得厂房、设备，应安装除尘、排烟雾、除毒害物与射线防护装置(如喷砂／喷丸、电解、阳极氧化、钝化、抛光、荧光探伤、激光打标、涂层、环氧乙烷灭菌、洁净室内焊接等过程）。企业应安装相应得防护与去除装置，若有害气体需排到大气中应进行适当得处理;必要时,企业应在文件中对有害物质限量做出规定。
７
质量控制
企业应当根据强制性标准以及经注册或者备案得产品技术要求制定产品得检验规程,并出具相应得检验报告或者证书。
需要常规控制得进货检验、过程检验与成品检验项目原则上不得进行委托检验。对于检验条件与设备要求较高，确需委托检验得项目,可委托具有资质得机构进行检验，以证明产品符合强制性标准与经注册或者备案得产品技术要求.
应关注企业以下情况：
(1）查瞧企业标准就是否符合相应得国家标准；
（２）企业得检测报告就是否覆盖标准内容;
(3)查瞧委托检验得供应商得资质证明、合同及相关记录。
例如：人工关节产品出厂检验要求中得材料可验证原材料检验报告,金属材料铸造可提供每炉质保书或委托检测得报告;锻造件应提供材质报告；铸造件内部得质量应逐件进行X射线检查；钛合金铸造得检验应符合YＹ01１7、2得要求。
人工关节常见出厂检测项目一般应包括：材料、外观、表面缺陷、粗糙度、尺寸(与陶瓷球头配合得股骨柄,其配合尺寸应满足陶瓷球头得供应商规定得质量要求）、无菌性能、环氧乙烷残留量、标签等。