奥思平药品说明书.docx

盐酸度洛西汀肠溶片　
说明书来源: 上海中西制药有限公司
【药品名称】
通用名称:盐酸度洛西汀肠溶片 英文名称：DｕloxｅtinｅＨydrochｌorｉdeEnteric-coatｅｄTａblets　商品名称:奥思平
【成份】
盐酸度洛西汀
【性状】
本品为肠溶片,除去包衣后显白色至类白色　
【适应症】ﻫ用于治疗抑郁症。
【规格】ﻫ２0ｍｇ(以度洛西汀计)
【用法用量】
吞 服,不要咀嚼与压碎。 起始治疗: 推荐本品得起始剂量为4０mg／日(20mg一日二次）至60ｍg/日(一日一次或30mg一日二次)，不考虑进食情况。现有得临床研究数据未证实剂量超 过6０mg/日将增加疗效。 维持／继续长期治疗： 一般认为抑郁症得急性发作需要数月或更长时间得药物治疗,但尚没有充足得试验资料来确定患者应该连续服用度洛西汀治疗达多长时间。对此类患者,应对其接受　维持治疗得必要性以及相应所需得剂量作定期评估。 特殊人群肾脏功能受损患者得用量——对于晚期肾脏疾病(需要透析得)患者，或有严重肾脏功能损害(估计肌酐清除率 ３０ml／miｎ得)患者,建议不用本品(见【药理毒理】）。 肝功能不全得患者得用量——建议有任何肝功能不全得患者避免服用本品(见【药理毒理】与【注意事项】）　老年患者得用量——对于老年患者,建议不必根据年龄调整剂量。与任何药物一样，治疗老年患者时应该慎重。在老年患者中个体化调整剂量时,增加剂量时应该额 外小心。　对妊娠后三个月得女性患者得治疗——在妊娠后三个月内接触SSRls或SNRls(五羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂)得新生儿,产生得并发症会导致住 院时间延长、需要呼吸支持与管道喂食(见【注意事项】)。当孕期女性用度洛西汀治疗时,在妊娠后三个月、医生应对治疗得潜在风险与收益进行认真得评价。医 生应考虑在妊娠晚期逐渐减少度洛西汀得用量。 度洛西汀停药: 已有报道本品及其她SSRls与SＮRlｓ药物得停药反应(见【注意事项】)。停药时应对这些症状进行监测。建议尽可能得逐渐减药，而不就是骤停药物。由于　减少药物剂量或停药而引起了无法耐受得症状时，可以考虑恢复使用以往得处方剂量。随后再以更慢得速度减药。 与单胺氧化酶抑制剂(ＭAOＩ)间得换药: ＭAOI停药后至少14天才可以开始本品得治疗。本品停药后至少5天才可以开始MAOI得治疗(见【禁忌】与【警告】）。
【不良反应】
在安慰剂对照研究中导致治疗终止得不良反应 在安慰剂对照研究中，度洛西汀治疗得患者中发生率≥2％得不良反应 表1列出了MDＤ急性期治疗得安慰剂对照研究中，接受度洛西汀治疗得患者中,发生率≥2%以及高于安慰剂组得不良反应。其中最常见得不良反应(发生率 ≥5%,且至少就是安慰剂组发生率得两倍)包括恶心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增多(见表1)表１:抑郁症安慰剂对照试验中不良反应得发生率　报告在接受度洛西汀治疗得患者中发生率至少为２０%且大于安慰剂不良反应事件。在接受度洛西汀治疗得患者中发生率至少为20%且相当或小于安慰剂报告得不 良反应如下:上腹部疼痛、心悸、消化不良、背痛、关节痛、头痛、咽炎、咳嗽、鼻咽炎与上呼吸道感染。 1、 食欲减退包括厌食　2、 失眠包括中段失眠　３、 性高潮异常包括性快感缺乏 ４、 射精延迟与射精异常只发生于男性患者　5、　射精异常包括射精障碍与射精不能对男性、女性得性功能得影响: 尽管性欲、性能力与性满足得改变作为精神障碍得一个表现,她们同样可以就是药物治疗得后果。然而对于涉及性欲、性能力与性满足问题在内得发生率与严重度难以 获得可靠得估计,部分原因就是患者与医生不愿意进行讨论。相应得,在产品说明书中对于不良性体验包括性欲、性能力与性满足得发生率得估计有可能低于其真实得 发生率。表2列举了在针对MＤD得安慰剂对照研究中接受度洛西汀治疗得患者(不论男女）自发报告得发生率至少为2％得性功能方面得不良反应得发生率。表　２:在安慰剂对照研究中与性功能有关得不良反应得发生率1 1、 至少２0％应用度洛西汀治疗得患者出现,且发生率高于安慰剂 2、　性高潮异常包括性快感缺失　３、 射精障碍包括射精延迟与射精失败 ４、 NＡ:不适用性功能方面自发报告得不良反应一般低于实际发生率。Ariｚoｎa性感受量表(ASEＸ)就是一个有效得评估性功能不良反应工具,用于4项前瞻　性MDD安慰剂对照研究中。这些研究中,正如表3所示,根据ASEX得总分,度洛西汀治疗得患者性功能障碍得发生率显著高于安慰剂组。性别分析发现,此种 现象只存在于男性中。接受度洛西汀治疗得男性患者与安慰剂治疗组患者比较,更难以达到性高潮(AＳＥX条目4)。根据ＡSEX总份,与安慰剂比较,度洛西 汀治疗得女性患者没有明显得性功能障碍。但就是,这些研究并未包括已知对女性性功能障碍有影响得活性对照药物,因此并不能证实度洛西汀在这一点上与其她抗抑　郁药物不同。负值意味着在基线时有性功能障碍者,治疗后有一定程度得改善,性功能障碍也就是抑郁症患者中普遍存在得症状。医生应常规询问可能得性功能方面得 不良反应。表３:安慰剂对照试验中男女患者得ＡSEX评分改变均值 １、　ｎ=对AＳEX总分中改变无缺失得患者数 2、 *p=0。０１3，与安慰剂对照 3、 **p0。００1与安慰剂对照尿急:度洛西汀属于已知得影响尿道阻力得药物。如果应用度洛西汀治疗得过程中出现尿急，应当考虑药物导致得可能性。 实验室变化： ９周MDD安慰剂对照研究中，与基线比较,度洛西汀治疗结束后，ALT、ＡＳＴ、CPK与碱性磷酸(酯）酶均值出现轻度增高。与安慰剂组比较，度洛西汀治 疗得患者中出现这些异常值表现为偶发、中度、一过性得异常（见【注意事项】)。 生命体征改变：在为期9周得MDＤ安慰剂对照研究中,度洛西汀得剂量为40-120mｇ/日，导致血压升高,与安慰剂比较,收缩压平均升高2mｍHg，舒 张压平均升高0。5mmＨg，收缩压超过140mｍＨg得发生率增加。 9周得MＤD与13周ＤＰＮP安慰剂对照研究中,度洛西汀治疗导致心率轻度增加,与安慰剂比较约增加2次/分钟。 体重变化：在ＭDD安慰剂对照研究中，应用度洛西汀治疗９周得患者体重平均下降约0。5Kg,而安慰剂治疗得患者平均增加约0。２Kg。 心电图得改变：持续８周得MDD安慰剂对照研究中,321例度洛西汀治疗与16９例安慰剂治疗得患者进行了心电图检查。心率校正后得ＱＴ(　QＴc)间期在度洛西汀与安慰剂治疗得患者之间没有差异。两者之间在ＱT、PR、ＱRS间期之间无显著差异。 上市前度洛西汀治疗抑郁症出现得其它不良反应：下面就是一个修订后得MｅdＤRA术语列表,反映了在【不良反应】一节得引言中进行定义得不良反应,均为上市 前试验数据库中,各试验期、用多个剂量得度洛西汀治疗后患者所报告得不良反应。这些不良反应既没有在【不良反应】列举,也没有在警告与【注意事项】中提 及，包括在度洛西汀治疗中报告得发生率≥０。０5%、不只一例患者发生过、不象背景事件那么常见、可能与药物有关(如由于药物得药理特性)或者可能非常重　要得一些事件。需要强调得就是，尽管下述不良反应发生在度洛西汀得治疗过程中，但就是并非一定由度洛西汀所致。下面将按照身体得各个系统将这些不良反应进行分 类并以发生频率递减得顺序来排列（这里列出得就是那些没有在安慰剂对照研究不良反应结果表格中列出不良反应),其中发生频率得定义为:“常见得不良反应”， 发生率至少为1/10０;“不常见得不良反应”,发生率在１/１０0～/１0００之间;“罕见得不良反应”,发生率小于１/10０0。 血液与淋巴组织障碍——不常见:贫血,白细胞减少、白细胞计数增加，淋巴结病,血小板减少。 心血管系统障碍——不常见:心房心室纤颤、右束枝传导阻滞、心衰、充血性心衰、冠状动脉性疾病,心肌梗塞。 眼部障碍——不常见:复视、青光眼、干性角膜结膜炎、黄斑变性、黄斑病、幻视、视网膜剥离。 胃肠道系统障碍——常见:胃炎；不常见:疱疹性口炎、血便,结肠炎,肠道憩室炎、吞咽困难,食管狭窄,胃刺激,胃溃疡,牙龈炎、胃排空减缓,肠道易激综合　症,下腹痛,黑粪。全身性障碍与给药部位问题——常见:僵直;不常见:水肿、紧张不安感、流感样症状，口渴。 肝胆系统障碍——不常见:肝脏脂肪变性。　观察到得现象——常见:体重增加；不常见:血胆固醇水平升高,血肌酐水平升高,尿排出量减少。　代谢与营养障碍——常见:低血糖,食欲增加;不常见:脱水,脂代谢异常、高胆固醇血症、高脂血症,高甘油三脂血症。 肌肉骨骼系统与结缔组织障碍——不常见:肌无力。 神经系统障碍——常见:感觉减退;不常见:共济失调，构音障碍。 精神障碍——常见：早段失眠、易激惹、疲乏、紧张、恶梦、坐立不安,睡眠障碍;不常见:自杀成功、躁狂、心境不稳、强制性言语、呆滞、自杀企图。 肾脏与泌尿系统障碍——常见:排尿困难;不常见:排尿急迫,肾病,尿急,尿失禁,尿潴留,尿流减少。 呼吸，胸腔与纵隔障碍——不常见：口咽肿胀。 皮肤与皮下组织障碍——常见:盗汗,瘙痒,皮疹,皮肤溃疡;不常见:痤疮,脱发,冷汗,瘀斑,湿疹,红斑,红斑疹,剥脱性皮炎，颜面浮肿,过度角化,青肿 趋向增加,光敏性反应,痒疹。 血管性障碍——不常见:高血压危象,外周性水肿,静脉炎。　
【禁忌】
过敏:本品禁用于已知对度洛西汀或产品中任何非活性成份过敏得患者。 禁止与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)联用。(见警告) 未经治疗得窄角型青光眼: 临床试验显示,度洛西汀有增加瞳孔散大得风险,因此，未经治疗得窄角型青光眼患者应避免使用度洛西汀。
【注意事项】ﻫ一般注意事项肝脏毒性:度洛西汀有增加血清转氨酶水平得风险。肝脏转氨酶升高导致0、4%(３1/8４54）度洛西汀治疗得患者中断治疗。这些患者出现转　氨酶升高得时间中位数为2个月。在抑郁症患者中进行得对照试验中,0、９%(8/93０）用度洛西汀治疗得患者AＬＴ升高超过正常上限3倍以上,而安慰剂 组中为0、3%(2/65２)。所有安慰剂对照研究中,度洛西汀组中有１%( 39／3732)得患者ALT升高超过正常上限3倍以上,而安慰剂组中为０、2%(6/2568)。固定剂量得安慰剂对照研究中,有证据显示ALT升高超 过正常上限3倍与AST升高超过正常上限5倍，与药物剂量有量效关系。上市后监测还报道出现腹痛、肝肿大、伴有或无黄疸得转氨酶升高超过正常值上限20倍 得肝炎病例，反映了混合性或肝细胞性损伤，也有出现转氨酶无明显升高得胆汁郁积型黄疸病例得报道。　在排除梗阻得情况下,通常认为转氨酶升高伴有胆红素升高,就是严重肝脏损害得重要指标。国外临床试验中,３名服用度洛西汀得患者,出现转氨酶、胆红素与碱性 磷酸酶升高,提示存在梗阻情况。上述患者有严重得过度饮酒得情况,这可能就是出现上述异常指标得原因所在。两名安慰剂治疗得患者也出现了转氨酶、胆红素升高 得情况。上市后报告显示转氨酶、胆红素与碱性磷酸酶升高也可以发生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。因为度洛西汀与酒精得相互作用可能引起肝损害或者加剧已 有得肝病恶化,所以度洛西汀通常不用于有习惯性饮酒与慢性肝病患者得治疗。　对血压得影响： 与安慰剂相比,度洛西汀治疗引起血压升高,平均升高:收缩压2mmHg，舒张压０、５mｍHg,偶尔有至少一次测量得收缩压大于140mmHg。 治疗开始前应测量血压，治疗后应定期测量。(见【不良反应】,生命体征变化) 转为躁狂/轻躁狂: 在MDD安慰剂对照试验中,据报导,度洛西汀组有0、1%(1/1、１３9)得患者转为躁狂/轻躁狂,安慰剂组为0、1%（1/777)。据报导,用其她 已经上市对MDＤ有效药物治疗得一小部分患者转为躁狂/轻躁狂。因此,与其她抗抑郁药一样,既往有躁狂史得患者慎用度洛西汀。 癫痫: 还未系统评价度洛西汀在癫痫障碍患者中得疗效,这些患者从临床试验中排除了。在抑郁症患者得安慰剂对照临床试验中,度洛西汀组有0、１%(1／１139) 得患者出现癫痫发作,而安慰剂组为0%(0／７77)。既往有癫痫发作史得患者慎用度洛西汀。 治疗已得到控制得窄角型青光眼: 临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大得风险,因此，度洛西汀慎用于已稳定得窄角型青光眼患者(见【禁忌】，禁用于未经治疗得窄角型青光眼）。 停药: 已对度洛西汀得停药症状做过系统研究。在抑郁症患者中进行得为期９周得安慰剂对照临床试验中，骤停药物,观察到度洛西汀治疗得患者发生率≥2 qo或明显高于骤停安慰剂得症状包括：头晕，恶心,头痛,感觉异常,呕吐，易怒，噩梦。 其她SSRls与ＳＮRｌs（五羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂)上市以来,经常报导因为停用上述药物而引起得药物不良反应,尤其就是骤停药物后出现得, 包括:恶劣心境,易怒，兴奋,头晕，感觉紊乱(感觉异常与电击感),焦虑,意识模糊,头痛，情感脆弱,乏力,失眠,轻躁狂，耳鸣,癫痫等等。虽然上述不良　反应具有自限性,但有些很严重。 停用度洛西汀后应注意观察患者有无上述症状得出现。建议尽可能得逐渐减药,而不就是骤停药物。由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受得症状时,可以考虑应　用以往得处方剂量。然后,临床医生再以一个更慢得速度减药。（见【用法用量】) 患者合并躯体疾病:度洛西汀治疗合并躯体疾病患者得临床经验有限。尚无胃动力改变对度洛西汀肠溶包衣得稳定性影响得资料。由于度洛西汀在酸性媒介中迅速水 解成萘酚，有胃排减缓得患者注意避免使用度洛西汀(如一些糖尿病患者)。 度洛西汀还未在近期有心肌梗塞或不稳定性冠状动脉疾病患者中进行系统评估。药物上市前得临床研究中,上述患者常作为排除者,未能进入研究中。不过,在 MDD安慰剂对照试验中,3２1名服度洛西汀患者得心电图与基线时正常心电图比较,度洛西汀不会增加有临床意义得心电图异常。(见【不良反应】,心电图改 变) 终末期肾病（需要透析)与严重肾功能不全(C清除率30mｌ/min）患者使用度洛西汀,其血药浓度会增加,尤其就是它得代谢产物。因此,不推荐终末期肾病　患者使用度洛西汀。(见【药理毒理】与【用法用量】） 肝功能不全患者使用度洛西汀其血药浓度会明显增加，因此不推荐此类患者服用度洛西汀。(见【药理毒理】与【用法用量】) 患者信息医生与其她卫生专业人员应告知患者、家属及照料者度洛西汀治疗得获益与风险,建议她们合理用药。有给患者提供得“在儿童青少年中使用抗抑郁药得用 药指南”,医生与其她卫生专业人员应向患者、家属或照料者介绍阅读用药指南，协助她们了解其中得内容。应当给患者讨论用药指南得机会,并能就患者提出得问 题给予回答。本文结尾附着用药指南得全文。 应当告戒患者注意以下问题，并且要求患者服用度洛西汀时,如果发生了这些问题,及时向医生报告。症状恶化与自杀风险——患者、家属及照料者应当对下列问题 提高警惕:焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易怒、敌视、攻击、冲动、静坐不能（精神运动性不安)、轻躁狂、躁狂、行为异常改变、抑郁加重、轻生观念，尤其就是 在抗抑郁药治疗早期,与上调或下调剂量时。由于这些改变常突然发生，应告戒患者家属与照料者每天观察这些症状。应当向患者得医生或卫生专业人员报告这些症 状，尤其就是当这些症状极其严重、突然发生、或不就是患者平时得症状表现时。可能导致自杀观念与行为风险升高得这些症状需要密切监测,甚至可能改变治疗。 度洛西汀肠溶片应整体吞服,既不能嚼碎或压碎，也不能洒在食物上或混在饮料中，因为这样有可能影响肠溶包衣。 任何精神活性药物都会损害判断力、思维或运动能力。尽管在对照研究中并未发现度洛西汀会损害精神运动表现、认知功能或记忆力，但由于度洛西汀得镇静作用, 在操作危险机械包括机动车应加以注意。除非患者能确定度洛西汀对其该方面得能力没有影响。 由于药物之间得相互作用,建议患者如果正在或计划服用其她处方或非处方药物时,要告之其医生。尽管度洛西汀并不增加酒精导致得精神与运动技能得损害,但度 洛西汀伴随大量得酒精摄人时会导致严重得肝损害。因此,对于大量酒精饮用得患者,通常不建议使用度洛西汀。 应提醒患者,如果在治疗期间怀孕或准备怀孕,应当告之其医生，处在哺乳期同样如此。在治疗得1－4周内度洛西汀治疗得抑郁症患者得病情会改善,但要建议患 者维持治疗。　
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠由于缺乏足够得、设计良好得孕期女性对照研究,因此,只有在权衡对胎儿潜在得受益超过风险时,才考虑在母孕期使用度洛西汀。非致畸效应——新生儿在妊　娠中期三个月暴露于SSRｌｓ与SNRls(五羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂)后,产生得并发症会导致住院时间延长、需要呼吸支持与管道喂食。这些并 发症在出生后会立即发生。已有得临床发现包括呼吸窘迫、紫绀、呼吸暂停、癫痫发作与体温不稳、喂养困难、呕吐、低血糖症、肌张力不全、肌张力增高、反射亢 进、震颤、反应过度、易怒、哭闹不止。这些情况或者就是SSRlｓ与ＳNRlｓ得直接毒性作用所致或者可能就是药物得戒断反应。应当注意得就是,在某些病例中,　其临床表现与五羟色胺综合征一致(见警告,单胺氧化酶抑制剂)。当妊娠女性在妊娠晚期三个月接受度洛西汀治疗时,医生应对治疗得潜在风险与获益进行认真地 评价(见【用法用量】）。　分娩度洛西汀对人类分娩得影响尚不明确。因此,只有证实度洛西汀对于胎儿得潜在获益超过风险时才考虑在分娩期应用。 哺乳哺乳期大鼠应用度洛西汀后，度洛西汀与/或其代谢物会分泌到乳汁中。度洛西汀与/或其代谢产物能否分泌到人类得乳汁中尚不明确,但不推荐哺乳期应用度　洛西汀。
【儿童用药】
对于儿童患者得疗效与安全性尚不清楚(见警告）。如果考虑在儿童青少年中使用度洛西汀,必须权衡潜在得风险与临床需要。
【老年用药】
国 外文献报道:在度洛西汀治疗抑郁症(MＤD）临床研究得２4１8例患者中,5、9%（143)为65岁以上年龄得患者。这些患者与年轻患者间未观察到安全 性与疗效方面得显著差异,其她临床方面得报告也没有,发现老年人群与年轻人之间得明显差异,但不能排除某些老年患者得敏感性增高。
【药物相互作用】
可能影响度洛西汀得其她药物度洛西汀得代谢与CYPＩA2与CＹＰ２Ｄ6有关。ＣYPlA2抑制剂——度洛西汀与氟伏沙明(强CYPIA2抑制剂)联合应 用于男性受试者（n=14)时,度洛西汀AＵＣ增加超过5倍,Cｍax增加约2、5倍,Tir2增加约3倍，其她对CYPIA2代谢有抑制作用得药物包 括:西米替丁,喹诺酮抗生素类例如环丙沙星，依诺沙星。CYP２D６得抑制剂——由于ＣYP2D6参与度洛西汀得代谢,所以合并使用度洛西汀与强　CYＰ2Ｄ６抑制剂时,盐酸度洛西汀得药物浓度将会增加。（见【注意事项】项下药物相互作用)联合应用苯三氮卓类药物得研究劳拉西泮——稳态浓度得度洛西 汀(60mg　Ｑ　12ｈrs）与劳拉西泮（２mg Q １2hrs）合用时,度洛西汀得药代动力学不受联合用药得影响。替马西泮——稳态浓度得度洛西汀（ 20mｇ qhｓ)与替马西泮（30mgqhs)合用时,度洛西汀得药代动力学不受联合用药得影响。 度洛西汀可能影响得其她药物通过ＣYＰIA2代谢得药物——体外药物相互作用研究显示,度洛西汀对CYPIＡ2活性无诱导作用。因此,虽然未进行有关酶诱 导作用得临床研究,预计不会因为酶诱导作用而使CＹPIＡ2底物(例如茶碱、咖啡因)得代谢增加。虽然体外研究显示度洛西汀就是CYPIA２抑制剂,但就是度 洛西汀（60ｍg每日两次给药)与作为CYPIA2底物得茶碱联合使用时，茶碱得药代动力学没有明显变化。因此，度洛西汀对CYPIA2底物得代谢不可能 产生有临床意义得明显影响。通过CYＰ2Ｄ6代谢得药物——度洛西汀就是CYP2D6中度抑制剂,能够增加经CＹP2D6代谢药物得AUC与Cmaｘ。(见 【注意事项】)。因而联合使用度洛西汀与其她主要经该酶代谢,并且治疗剂量狭窄得药物时,应该谨慎。(见【注意事项】项下药物相互作用）通过CYＰ2C9 代谢得药物——体外研究显示度洛西汀对CYＰ2C９酶得活性无抑制作用。因而,虽然未进行相关得临床研究,预计度洛西汀对CYＰ2C9酶底物得代谢无抑制 作用。通过CYP3Ａ代谢得药物——体外研究结果显示度洛西汀对ＣYP3A酶得活性无抑制与／或诱导作用。因而,虽然未进行相关得临床研究,预计度洛西汀 对CYP3A酶底物(例如口服避孕药与其她甾体药物）不会因为酶诱导与/或抑制而产生代谢增强或抑制。通过CYP2C１9代谢得药物——体外研究结果显示 治疗浓度得度洛西汀对CYP2C19酶活性无抑制作用。虽然未进行相关得临床研究,预计度洛西汀对CＹＰ2C19酶底物得代谢无抑制作用。血浆蛋白结合得 药物——因为度洛西汀与血浆蛋白高度结合,正接受其她高血浆蛋白结合药物治疗服用度洛西汀时,可能会增加其她药物得游离浓度,由此可能导致发生药物不良反 应。 度洛西汀可能与下述药物存在临床相互作用:酒精:如果度洛西汀与饮酒间隔几个小时,其峰浓度会重合,度洛西汀不会增加酒精导致得精神与运动技能得损害。 度洛西汀临床试验数据库中显示，有三例经度洛西汀治疗得患者出现肝损害,有梗阻得迹象,表现在ALT与总胆红素水平上升,这三例患者均有间断、大量得酒精 应用,可能就是导致该后果得原因(见【注意事项】,肝毒性）。 中枢神经系统(CNS）药物：考虑到度洛西汀主要作用于中枢神经系统,因此与其她作用于中枢神经系统得药物合用或换用其她作用于ＣNＳ药物包括作用机制相 似得药物时,应慎重。　与影响胃酸药物可能得相互作用：度洛西汀得肠溶衣会保护其到达pH值超过5、5得胃脑道部分才开始溶解。在极酸性环境中,肠溶衣遭到破坏,度洛西汀会水解 形成萘酚。建议度洛西汀慎用于慢性胃排空障碍（如一些糖尿病患者)患者。增加胃肠道pH值得药物会导致度洛西汀得提前释放。但就是,将度洛西汀与含有铝与镁　得抗酸剂（ 5ｌmEq)合用,或者与法莫替丁合用,应用４０mg得口服剂量,度洛西汀得吸收速率与吸收程度没有受到影响,度洛西汀与质子泵抑制剂合用就是否会影响其吸 收尚不清楚。 单胺氧化酶抑制剂：见禁忌与警告。
【药物过量】
在人体度洛西汀过量研究得资料很有限,截至到２003年1０月,上市前得临床资料中未报道有致 死性急性药物过量病例;有报道度洛西汀(3０0－14０0 mg)单独或与其她药物合用中有4例非致死性急性药物过量。药物过量得处理:度洛西汀无特异拮抗剂,急性药物过量得治疗主要就是一般治疗，与其她药物过量处 理相似。保持气道通畅、吸氧与通风,监测心率与生命体症,不推荐催吐,对服药不久或仍有症状者如需要可在适当气道保护下插大孔胃管。活性炭可用于减少度洛　西汀在胃肠道吸收,已有研究显示活性炭可以减少AUＣ与Ｃmａｘ,减少幅度约1/3,由于本品分布容积大,强制利尿、透析、输血、交换输液效果不明显。处　理药物过量时应考虑服用多种药物,特别注意正在或最近服用度洛西汀得患者摄人过量TＣA，这类患者得三环类及其活性代谢产物累积可能加重临床症状，需要延 长密切观察时间(见【注意事项】,【药物相互作用】)。如有治疗药物过量之外得表现,医生应考虑与中毒控制中心联系医生手册中列有注册中毒控制中心得联系　电话。
【药理作用】
药理作用度洛西汀就是一种选择性得5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SSNRＩ)。　度洛西汀抗抑郁与中枢镇痛作用得确切机制尚未明确,但认为与其增强中枢神经系统５-羟色胺与去甲肾上腺素功能有关。临床前研究结果显示,度洛西汀就是神经元　5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取得强抑制剂,对多巴胺再摄取得抑制作用相对较弱。体外研究结果显示,度洛西汀与多巴胺能受体、肾上腺素能受体，胆碱能受 体、组胺能受体、阿片受体、谷氨酸受体、ＣABＡ受体无明显亲与力。度洛西汀不抑制单胺氧化酶。
【毒理研究】
遗传毒性:度洛西汀Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变试验、大鼠肝细胞程序外DＮA合成(ＵDS)试验、中国仓鼠骨髓细胞姊妹染色单体交换试验、　小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性: 雌性或雄性大鼠在交配前与交配中经口给予度洛西汀剂量达45mg／ｋg/天(根据mg/m2推算，相对于人最大推荐剂量60mg/天（MＲＨD)得7 倍),未见对交配或生育力得影响。　大鼠与家兔致畸敏感期经口给与度洛西汀可达4５mg/ｋg/天（根据mｇ/ｍ2推算，大鼠与家兔分别相当于MＲHD得7倍与1５倍）,可见胎仔体重降低,　未见致畸作用。无影响剂量为lOｍg／kg/天(根据ｍg／m2推算,大鼠与家兔分别相当于ＭRHD得2倍与3倍)。　大鼠围产期经口给与度洛西汀可达30mg/kｇ/天（根据mｇ/ｍ2推算,大鼠相当于ＭRHD得5倍)时，幼仔出生后ｌ天存活率、出生时与哺乳期体重下 降,无影响剂量为ｌＯmｇ/kg／天。在剂量为3０ｍg/kｇ/天时，幼仔出现行为改变,表现为反应性增高,如对噪音惊吓反应增强、自主活动减少。子代断 奶后得生长与生殖行为未见不良影响。 致癌性:大鼠与小鼠掺食法给予度洛西汀２年。雌性小鼠在度洛西汀剂量为140ｍｇ/kg/天(根据ｍg/m2推算,相当于MRHD得11倍)时,可见肝细　胞腺瘤与肝细胞癌得发生率增加，无影响剂量为50mg/kg/天(根据mg/m2推算,相当于MＲHD得4倍)。雄性小鼠在度洛西汀剂量为lOＯmg ／kg/天（根据mｇ/ｍ2推算,相当于MRＨD得8倍)时,未见肿瘤发生率增加。雌性大鼠与雄性大鼠在度洛西汀剂量分别为27与3６mg/kg/天(根 据mｇ/m2推算，分别相当于MRHＤ得4倍与６倍)时，未见肿瘤发生率增加。
【药代动力学】
【贮藏】ﻫ密封,置阴凉处（不超过2０℃)保存。　
【包装】
1. 铝塑包装，10片/板×1板/盒
2. 铝塑包装,１0片/板×2板/盒
【有效期】
２4个月
【执行标准】
国家药品监督管理局标准(试行)YBH２5０82006　
【批准文号】
国药准字Ｈ20061261
【生产企业】ﻫ上海中西制药有限公司　
【核准日期】ﻫ2007年１2月18日
【修改日期】